Управление бизнесом
Маркетин
R&D
GLP
GCP
Проектирование (GEP)


GMP по разделам:
Персонал

Документация

Контроль качества
Аутсорсинговая деятельность
Самоинспекция
Логистика
GSP
GDP
GAMP
GPP
GACP
Терминология GMP
Экологический менеджмент
Forum
Ссылки
О проекте

Для содержимого этой страницы требуется более новая версия Adobe Flash Player.

Получить проигрыватель Adobe Flash Player




МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ 
РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН 
ГОСУДАРСТВЕННАЯ 
ФАРМАКОПЕЯ 
РЕСПУБЛИКИ 
КАЗАХСТАН 
ПЕРВОЕ ИЗДАНИЕ 
УТВЕРЖДЕНА 
приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан 
от 11 марта 2008 года № 131 
АСТАНА 2008 



2.4.25. ЭТИЛЕНОКСИД И ДИОКСАН 
Испытание предназначено для определения содержания 
остаточных количеств этиленоксида и диоксана в 
веществах, растворилАЫх в воде или диметилацетами- 
де. Для веществ, нерастворимых или недостаточно 
растворимых в этих растворителях, приготовление 
раствора испытуемого вещества и условия определения 
методом парофазной газовой хроматографии 
указывают в частной статье. 
Испытание проводят методом парофазной газовой 
хроматографии (2.2.28). 
A. Для веществ, растворимых или смешивающихся с 
водой, применяют следующую методику. 
Испытуемый раствор. 1.00 г (Мт) испытуемого вещества 
помещают в контейнер вместимостью 10 мл (в 
зависимости от условий проведения испытания могут 
применяться контейнеры другого объема) и прибавляют 
1.0 мл воды Р. Контейнер закрывают, содержимое 
перемешивают до получения однородного раствора 
и выдерживают в течение 45 мин при температуре 
70 0C 
Раствор сравнения (а). 1.00 г //^/испытуемого вещества 
помещают в такой же контейнер вместимостью 
10 мл, прибавляют 0.50 мл раствора этиленоксида 
РЗ и 0.50 мл раствора диоксана Ph Контейнер закрывают, 
содержимое перемешивают до получения 
однородного раствора и выдерживают в течение 
45 мин при температуре 70 0C 
Раствор сравнения (Ь). 0.50 мл раствора этиленоксида 
РЗ помещают в контейнер вместимостью 10 мл, 
прибавляют 0.1 мл свежеприготовленного раствора 
10 мг/л ацетальдегида P и 0.1 мл раствора диоксана 
PI. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают 
до получения однородного раствора и выдерживают 
в течение 45 мин при температуре 70 °С. 
B. Для веществ, растворимых или смешивающихся с 
диметилацетамидом, применяют следующую методику. 
Испытуемый роствор. 1.00 г (M,) испытуемого вещества 
помещают в контейнер вместимостью 10 мл (в 
зависимости от условий проведения испытания могут 
применяться контейнеры другого объем.а), прибавляют 
1.0 мл диметилацетамида P и 0.20 мл воды Р. 
Контейнер закрывают, содержимое перемешивают до 
получения однородного раствора и выдерживоют в 
течение 45 мин при температуре 90 0C 
Раствор сравнения (а). 1.00 г {MJ испытуемого вещество 
помещают в контейнер вместимостью 10 мл и 
прибавляют 1.0 мл диметилацетамида Р, 0.10 мл 
раствора диоксана Pw 0.10 мл раствора этиленоксида 
Р2. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают 
до получения однородного раствора и выдерживают 
в течение 45 мин при температуре 90 0C 
Раствор сравнения (Ь). 0.10 мл раствора этиленоксида 
Р2 помещают в контейнер вместимостью 10 мл, 
прибавляют 0.1 мл свежеприготовленного раствора 
10 мг/л ацетальдегида Pw 0.10 мл раствора диоксана 
Р. Контейнер закрывают, содержимое перемешивают 
до получения однородного раствора и выдерживают 
в течение 45 мин при температуре 70 0C 
Могут быть использованы следующие условия подготовки 
и ввода равновесной паровой фазы: 
- температура уравновешивания - 70 0C (90 0C для 
растворов в диметилацетамиде); 
- время уравновешивания - 45 мин; 
- температура блока ввода газовой пробы - 75 0C 
(150 0C для растворов в диметилацетамиде); 
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р; 
- время напуска газа-носителя в контейнер с анализируемой 
пробой - 1 мин; 
- время ввода газовой пробы - 12 с. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка капиллярная стеклянная или кварцевая длиной 
30 м и внутренним диаметром 0.32 мм, внутренняя 
поверхность которой покрыта слоем поли(диме- 
тил)силоксана P толщиной 1.0 мкм; 
- газ-носитель - гелий для хроматографии Я или азот 
для хроматографии Р; 
- линейная скорость газа-носителя около 20 см/с; 
- деление потока 1:20; 
- поддерживают температуру колонки 50 0C в течение 
5 мин, затем повышают до 180 0C со скоростью 
5 °С/мин, затем - до температуры 230 0C со скоростью 
30 °С/мин и поддерживают такую температуру 
в течение 5 мин; 
- температура устройства ввода проб 150 0C; 
- температура детектора 250 °С. 
Хроматографируют подходящий объем, например, 
1.0 мл пробы газовой фазы над раствором сравнения 
(Ь). Чувствительность системы регулируют таким 
образом, чтобы высоты пиков этиленоксида и ацетальдегида 
на полученной хроматограмме составляли 
не менее 15 % всей шкалы регистрирующего устройства. 
Хроматографическая система считается пригодной, 
если выполняются следующие условия: 
- коэффициент разделения пиков ацетальдегида и 
этиленоксида составляет не менее 2.0; 
- отношение сигнал/шум для пика диоксона составляет 
не менее 5. 
Хроматографируют поочередно подходящие объемы, 
например, no 1.0 мл (или такой же объем., кок для 
раствора сравнения (Ь)), проб газовых фаз над испы-

туемым раствором и раствором сравнения (а), получая 
по три хроматограммы для каждой из проб. 
ПРОВЕРКА ТОЧНОСТИ 
Для каждой пары введений вычисляют разность площадей 
пиков этиленоксида и диоксана на хроматограмме 
раствора сравнения (а) и на хроматограмме 
испытуемого раствора. 
Хроматографическая система считается пригодной, 
если выполняются следующие условия. 
- относительное стандартное отклонение, рассчитанное 
для трех значений разности площадей пиков этиленоксида, 
составляет не более 15 %; 
_ относительное стандартное отклонение, рассчитанное 
для трех значений разности площадей пиков диоксана, 
составляет не более 10 %. 
Если навески испытуемого вещества, взятые для приготовления 
испытуемого раствора и раствора сравнения 
(а), отличались от 1.00 г более чем на 0.5 %, 
необходимо внести соответствующие поправки. 
Содержание этиленоксида в миллионных частях 
(млн"') вычисляют по формуле: 
S7 • С 
(Sр • т т J - (S7 - mR ) 
где 
Sr — площадь пика этиленоксида на хроматограмме 
испытуемого раствора; 
SR - площадь пика этиленоксида на хроматограмме 
раствора сравнения (а); 
т т — масса навески испытуемого вещества, 
взятая для приготовления испытуемого раствора, в 
граммах; 
/л — масса навески испытуемого вещества, 
взятая для приготовления раствора сравнения, в граммах, 
С — количество этиленоксида, прибавленного 
к раствору сравнения (а), в микрограммах. 
Содержание диоксана в миллионных частях (млн1) 
вычисляют по формуле: 
S1 • С 
(SR TnJ-(S7TnJ 
где 
5, - площадь пика диоксана на хроматограмме 
испытуемого раствора; 
5. - площадь пика диоксана на хроматограмме 
раствора сравнения (а); 
С - количество диоксана, прибавленного к 
раствору сравнения (а), в м.икрограммах. 
2.4.26. .,.- ДИМЕТИЛАНИЛИН 
МЕТОД А 
Испытание проводят методом газовой хроматографии 
(2.2.28), используя в качестве внутреннего стандарта 
.,. - диэтиланилин Р. 
Раствор внутреннего стандарта. 50 мг .,.-диэтила- 
нилина P растворяют в 4 мл 0. I M кислоты хлороводородной 
и доводят объем раствора водой Pдо 50 мл. 
1 мл полученного раствора разводят водой P до 
100 мл. 
Испытуемый раствор. В колбу с притертой стеклянной 
пробкой помещают 0.50 г испытуемого вещества 
и растворяют в 30.0 мл воды P1 затем прибавляют 
1.0 мл раствора внутреннего стандарта и термоста- 
тируют раствор при температуре от 26 0C до 28 0C 
Прибавляют 1.0 мл раствора натрия гидроксида концентрированного 
P и перемешивают до полного растворения. 
Прибавляют 2.0 мл триметилпентана Р, 
встряхивают в течение 2 мин и оставляют до расслоения. 
Используют верхний слой. 
Раствор сравнения. 50.0 мг .,.-диметиланилино P 
растворяют в 4.0 мл 0.1 M кислоты хлороводородной 
и доводят объем раствора водой P до 50.0 мл. 
1.0 мл полученного раствора разводят водой P до 
100.0 мл. 1.0 мл этого раствора разводят водой P 
до 30.0 мл. Прибавляют 1.0 мл раствора внутреннего 
стандарта и 1.0 мл раствора натрия гидроксида 
концентрированного Р. Прибавляют 2.0 мл триметилпентана 
Р, встряхивают в течение 2 мин и оставляют 
до расслоения. Используют верхний слой. 
Попеременно хроматографируют по 1 мкл испытуемого 
раствора и раствора сравнения на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка капиллярная кварцевая длиной 25 м и внутренним 
диаметром 0.32 мм, внутренняя поверхность 
которой покрыта слоем поперечно-сшитого полиме- 
тилфенилсилоксана P толщиной 0.52 мкм; 
- газ-носитель гелий для хроматографии Р; 
- деление потока 1:20; 
- давление на входе в колонку 50 кПа, объемная 
скорость сбрасываемого газа-носителя 20 мл/мин; 
- кварцевая вставка испаритель, заполненная слоем 
диатомита для газовой хроматографии P с нанесенным 
поли(диметил)силоксаном P B количестве 10 % 
(м/м) толщиной 1 см; 
- поддерживают температуру колонки 150 0C в течение 
5 мин, затем температуру повышают до 275 0C 
со скоростью 20 0C в мин и поддерживают такую 
температуру в течение 3 мин; 
- температура устройства ввода проб 220 0C; 
- температура детектора 300 0C 

Время удерживания .,.-диметиланилина Pсоставляет 
около 3.6 мин, .,.-диэтиланилина P- около 5.0 мин. 
МЕТОД В 
Испытание проводят методом газовой хроматографии 
[2.2.28], используя в качестве внутреннего стандарта 
нафталин Р. 
Раствор внутреннего стандарта. 50 мг нафталина P 
растворяют в циклогексане P и доводят объем раствора 
тем же растворителем до 50 мл. 5 мл полученного 
раствора разводят циклогексаном P до 
100 мл. 
Испытуемый раствор. В пробирку с притертой стеклянной 
пробкой помещают 1.00 г испытуемого вещества, 
прибавляют 5 мл I M раствора натрия гидроксида 
и 1.0 мл раствора внутреннего стандарта. Пробирку 
закрывают и энергично встряхивают в течение 
1 мин. При необходимости центрифугируют и используют 
верхний слой. 
Раствор сравнения. К 50.0 мг .,.-диметиланилина P 
прибавляют 2 мл кислоты хлороводородной P и 20 мл 
воды Р. Встряхивают до растворения и доводят объем 
раствора водой P до 50.0 мл. 5.0 мл полученного 
раствора разводят водой P до 250.0 мл. 1 мл полученного 
раствора помещают в пробирку со стеклянной 
притертой пробкой, прибавляют 5 мл / M раствора 
натрия гидроксида и 1.0 мл раствора внутреннего 
стандарта. Пробирку закрывают и энергично 
встряхивают в течение 1 мин. При необходимости 
центрифугируют и используют верхний слой. 
Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора 
и раствора сравнения на газовом хроматографе с 
пламенно-ионизационным детектором в следующих 
условиях: 
- стеклянная колонка длиной 2 м и внутренним диаметром 
2 мм, заполненная диатомитом силанизиро- 
ванным для газовой хроматографии P с нанесенным 
в количестве 3 % (м/м) полиметилфенилсилоксаном Р; 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- температура колонки 120 0C; 
- температура устройства ввода проб и детектора 
150 °С. 
2.4.27. ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ 
В РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ И ЖИРНЫХ 
МАСЛАХ 
Испытание проводят методом отомно-абсорбционной 
спектрометрии (2.2.23). 
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: при использовании закрытых- 
реакционных сосудов высокого давления и микроволнового 
лабораторного оборудования необходимо 
соблюдать требования инструкции по технике 
безопасности и эксплуатации производителя. 
ОБОРУДОВАНИЕ 
Обычно оборудование состоит из: 
- реакционных сосудов, политетрафторэтиленовых 
сосудов вместимостью около 120 мл с воздухонепроницаемой 
крышкой, клапана для регулирования давления 
внутри контейнера и полифторэтиленовой трубки 
для выброса газа; 
- системы, обеспечивающей изоляцию сосудов от доступа 
воздуха и использующей торсионную силу для 
каждого из них; 
-микроволновой печи с магнитной частотой 2450 МГц 
и селективной мощностью от 0 до 630 ± 70 Вт на 1 % 
повышения, программирующего цифрового компьютера, 
- микроволновой полости, покрытой полифторэтиле- 
ном, с вентилятором, с изменяющейся скоростью выброса, 
вращающегося диска приводной системы и отводной 
трубки для пара; 
- атомно-абсорбционного спектрометра, оснащенного 
лампой с полым катодом в качестве источника излучения 
и дейтериевой лампы для коррекции фона; система 
оснащена: 
а) графитовой печью, пригодной для атомизации кадмия, 
меди, железа, свинца, никеля и цинка; 
б) автоматизированной системой непрерывного создания 
водяного пара для мышьяка и ртути. 
МЕТОДИКА 
При использовании альтернативного оборудования 
возможно потребуется настройка параметров прибора. 
Перед использованием! всю стеклянную посуду и лабораторное 
оборудование очищают раствором 
10 г/л кислоты азотной Р. 
Испытуемый раствор. В реакционный сосуд помещают 
указанное в частной статье количество испытуемого 
вещества (около 0.50 г измельченного сырья 
(1400) или 0.50 г жирного маспа), прибавляют 6 мл 
кислоты азотной, свободной от тяжелых металлов, Р, 
4 мл кислоты хлороводородной, свободной от тяжелых 
металлов, P и перемешивают. Сосуд должен быть 
воздухонепроницаемым. 
Реакционный сосуд помещают в микроволновую печь 
и программируют нагревание в 3 ступени в соответствии 
со следующей программой: 80 процентов мощности 
в течение 15 мин, 100 процентов мощности в 
течение 5 мин, 80 процентов мощности в течение 
20 мин. Для испытания используют 7 сосудов с испытуемым 
раствором. 

По окончании цикла сосуды охлаждают на воздухе, 
затем в каждый из них прибавляют по 4 мл кислоты 
серной, свободной от тяжелых металлов, P и повторяют 
программу нагрева. Каждый реакционный сосуд 
после охлаждения на воздухе открывают и переносят 
полученный прозрачный и бесцветный раствор в мерную 
колбу вместимостью 50 мл. Каждый реакционный 
сосуд дважды ополаскивают водой P порциями по 
15 мл. Промывные воды переносят в ту же мерную 
колбу. Приливают 1.0 мл раствора 10 г/л магния нитрата 
Р, 1.0 мл раствора 100 г/л аммония дигидро- 
фосфато Р, перемешивоют и доводят объем раствора 
водой P до 50.0 мл. 
Компенсационный раствор. 6 мл кислоты азотной, свободной 
от тяжелых металлов, P и 4 мл кислоты хлороводородной, 
свободной от тяжелых металлов, Pсмешивают 
в реакционном сосуде и выдерживают в микроволновой 
печи по той же программе, что и испытуемой 
раствор. 
КАДМИЙ, МЕДЬ, ЖЕЛЕЗО, СВИНЕЦ, НИКЕЛЬ 
И ЦИНК 
Содержание кадмия, меди, железа, свинца, никеля и 
цинка определяют по стандартной методике (2.2.23, 
метод II), используя растворы сравнения каждого тяжелого 
металла и характеристики прибора, приведенные 
в Табл. 2.4.27.-1. 
Значение поглощения компенсационного раствора автоматически 
вычитается из полученного значения поглощения 
испытуемого раствора. 
МЫШЬЯК И РТУТЬ 
Содержание мышьяка и ртути определяют путем сравнения 
образца раствора с растворами сравнения 
мышьяка и ртути известной концентрации по калибровочной 
кривой [2.2.23, метод I), используя генераторную 
систему, которая автоматически непрерывно 
Таблица 2.4.27.-1 
Cd Си Fe Ni Pb Zn 
Длина волны HM 228.8 324.8 248.3 232 283.5 213.9 
Ширина щели HM 0.5 0.5 0.2 0.2 0.5 0.5 
Сило того 
лампы 
мА 6 7 5 10 5 7 
Температура 
озоления 
0C 800 800 800 800 800 800 
Температура 
атомизации 
0C 1800 2300 2300 2500 2200 2000 
Корректор 
фона 
Вкл. Выкл. бык Л. Выкл Выкл. Выкл. 
Скорость 
потока азота 
л/ми H 3 3 3 3 3 3 
подает поток паров гидридов определяемого элемента. 
Значение поглощения компенсационного раствора автоматически 
вычитается из полученного значения поглощения 
испытуемого раствора. 
Мышьяк 
Образец раствора. К 19.0 мл испытуемого раствора 
или компенсационного раствора, приготовление которых 
описано выше, прибавляют 1 мл раствора 
200 г/л калия иодида Р. Испытуемый раствор выдерживают 
при комнатной температуре в течение 50 мин 
или при температуре 70 0C около 4 мин. 
Кислотный реактив. Кислота хлороводородная, свободная 
от тяжелых металлов, Р. 
Восстанавливающий реактив. Раствор 6 г/л натрия 
тетрагидробората P в растворе 5 г/л натрия гидроксида 
Р. 
Допускается использование характеристик прибора, 
приведенных в Табл. 2.4.27,-2. 
Ртуть 
Образец раствора. Испытуемый и компенсационный 
растворы готовят в соответствии с ранее приведенным 
описанием. 
Кислотный реактив. Раствор 515 г/л кислоты хлороводородной, 
свободной от тяжелых металлов, Р. 
Восстанавливающий реактив. Раствор 10 г/л олова 
хлорида P в разбавленной кислоте хлороводородной, 
свободной от тяжелых металлов, Р. 
Допускается использование характеристик прибора, 
приведенных в Табл. 2.4.27.-2. 
Таблица 2.4.27.-2 
As Hg 
Длина волны HM 193.7 253.7 
Ширина щели HM 0.2 0.5 
Сила тока лампы мА 10 4 
Скорость потока 
кислотного реактива мл/мин 1.0 1.0 
Скорость потока 
восстанавливающего 
реактива мл/мин 1.0 1.0 
Скорость потока 
образца раствора мл/мин 7.0 7.0 
Поглощающая ячейка кварц 
(нагрев) 
кварц 
(без 
нагрева) 
Корректор фона выкл. вы кл. 
Скорость потока азота л/мин 0.1 0.1 

2.4.28. 2-ЭТИЛГЕКСАНОВАЯ КИСЛОТА 
Испытание проводят методом газовой хроматографии 
(2.2.28), используя в качестве внутреннего стандарта 
кислот)' 3-циклогексилпропановую Р. 
Раствор внутреннего стандарта. 100 мг кислоты 
3-циклогексилпропановой P растворяют в циклогек- 
сане P и доводят объем раствора этим же растворителем 
до 100 мл. 
Испытуемый раствор. 0.300 г испытуемого вещества 
растворяют в 4.0 мл кислоты хлороводородной P 
(33 % об/об). Энергично встряхивают в течение 1 мин 
с 1 мл раствора внутреннего стандарта. Оставляют 
до расслоения, при необходимости центрифугируют. 
Для испытания используют верхний слой. 
Раствор сравнения. 75.0 мг кислоты 2-этилгексановой 
P растворяют в растворе внутреннего стандарта и 
доводят объем раствора этим же растворителем до 
50.0 мл. К 1.0 мл полученного раствора прибавляют 
4.0 мл кислоты хлороводородной P (33 % об/об) и 
энергично встряхивают в течение 1 мин. Оставляют 
до расслоения (при необходимости центрифугируют 
для лучшего разделения слоев). Для испытания используют 
верхний слой. 
Хроматографируют по 1 мкл испытуемого раствора 
и раствора сравнения на газовом хроматографе с 
пламенно-ионизационным детектором в следующих 
условиях: 
- капиллярная кварцевая колонка с широким отверстием 
длиной 10 м и внутренним диаметром 0.53 мм, 
покрытая слоем макрогола 20 ООО 2-нитротерефта- 
лата P толщиной 1.0 мкм; 
- газ-носитель - гелий для хроматографии Р; 
~ скорость газа-носителя 10 мл/мин; 
- температура колонки и скорость подъема температуры 
- по следующей программе: 
Время 
(мин) 
Температура 
(0C) 
Скорость 
подъема 
температуры 
(°С/мин) 
Примечания 
Колонка 0-2 40 Изотермический 
режим 
2-7.3 40-» 
- » 2 0 0 
30 Линейный 
градиент 
температуры 
7.3-10.3 200 Изотермический 
режим 
Устройство 
ввода 
проб 
200 
Детектор 300 
Хроматографическая система считается пригодной, 
если коэффициент разделения пиков 2-этилгексановой 
кислоты (первый пик) и внутреннего стандарта 
составляет не менее 2.0. 
Содержание 2-этилгексановой кислоты в процентах 
вычисляют по формуле: 
V 7г · т т 
где 
5, 'Т - площадь пика 2-этилгексановой кислоты 
на хроматограмме испытуемого раствора; 
- площадь пика 2-этилгексановой кислоты 5. 
на хроматограмме раствора сравнения; 
/т - площадь пика внутреннего стандарта на 
хроматограмме испытуемого раствора; 
/р - площадь пика внутреннего стандарта на 
хроматограмме раствора сравнения; 
т т - масса навески испытуемого вещества, 
взятая для приготовления испытуемого раствора, в 
граммах; 
m - масса навески 2-этилгексановой кислоты, 
взятая для приготовления раствора сравнения, в 
граммах. 
2.4.29. СОСТАВ ЖИРНЫХ КИСЛОТ 
В МАСЛАХ, БОГАТЫХ 
ОМЕГА-З-КИСЛОТАМИ 
Испытание проводят для количественного определения 
ЭПК и ДГК в продуктах рыбьего жира, содержащих 
омега-3-кислоты в различных концентрациях. 
Метод применим для определения триглицеридов или 
этиловых эфиров. 
ЭПК и ДГК 
Г730вая хроматография (2.2.28). Анализ выполняют по 
возможности быстро, не допуская воздействия излучения 
актиния, окисляющих веществ, катализаторов 
окисления (например, медь и железо) и воздуха. 
В испытуемом образце количественно определяют 
метиловые или этиловые эфиры (...-./эйкоза- 
5,8,1 1,14,17-пентаеновой кислоты (ЭПК; 20:5 л-3) и 
(a\\-Z) -докоза-4,7,10,13,16,19-гексаеновой кислоты 
(ДГК; 22:6 п-3). 
Внутренний стандарт. Метилтрикозаноат Р. 
Испытуемый раствор (а) 
А. Навеску испытуемого образца (Табл. 2.4.29.-1) и 
около 70.0 мг внутреннего стандарта растворяют в 
растворе 50 мг/л бутилгидрокситолуола P в триме-

тнлпентане P и доводят объем раствора тем же растворителем 
до 10.0 мл. 
Таблица 2.4.29.-1, 
Приблизительная 
сумма ЭПК + ДГК (%) 
Навеска испытуемого 
образца (г) 
30 - 50 0.4 - 0.5 
50 - 70 0.3 
70 - 90 0.25 
В полученных растворах определяют содержание этиловых 
эфиров. Для определения триглицеридов поступают 
следующим образом (В). 
В. 2.0 мл полученного раствора помещают в кварцевую 
пробирку и выпаривают растворитель в слабом 
потоке азота Р. Прибавляют 1.5 мл раствора 20 г/л 
натрия гидроксида P в метаноле Р, в токе азота P 
плотно закрывают крышкой, ламинированной политетрафторэтиленом,, 
перемешивают, нагревают но 
водяной бане в течение 7 мин и охлаждают. Добавляют 
2 мл раствора бора трихлорида в метаноле Р, 
плотно закрывают крышкой в токе азота P1 перемешивают, 
нагревают на водяной бане в течение 
30 мин и охлаждают до 40-50 °С. Прибавляют 1 мл 
триметилпентана Р, закрывают крышкой и энергично 
перемешивают в течение 30 с. Сразу прибавляют 
5 мл насыщенного раствора натрия хлорида Р, плотно 
закрывают крышкой в токе азота P и тщательно 
перемешивают в течение 15 с. Верхний слой переносят 
в делительную воронку и встряхивают повторно с 
1 мл триметилпентана Р. Промывают объединенные 
экстракты триметилпентана дважды порциями по 1 мл 
воды P и сушат над натрия сульфатом безводным Р. 
Готовят 3 раствора для каждого образца. 
Испытуемый раствор (Ь). 0.300 г испытуемого образца 
растворяют в растворе 50 мг/л бутилгидроксито- 
луола P в триметилпентане P и доводят объем раствора 
тем же растворителем до 10.0 мл. Далее поступают 
по методике, описанной для испытуемого 
раствора (а). 
Раствор сравнения (а), 60.0 мг СО ГФ PK этилового 
эфирадокозагексаеновой кислоты, около 70.0 мг внутреннего 
стандарта и 90.0 мг СО ГФ PK этилового 
эфира эйкозапентаеновой кислоты растворяют в растворе 
50 мг/л бутилгидрокситолуола P в триметилпентане 
P и доводят объем раствора тем же растворителем 
до 10.0 мл. Далее поступают по методике, 
описанной для испытуемого раствора (а), этап А - 
анализ этиловых эфиров. Для определения триглицеридов 
поступают как описано на этапе В для испытуемого 
раствора (а). Готовят 3 раствора для каждого 
образца. 
Раствор сравнения (b). К 0.3 г метилпальмитата Pприбавляют 
0.3 г метилстеарата Р, 0.3 г метиларахидота 
P и 0.3 г метилбегената Р, растворяют в растворе 
50 мг/л бутилгидрокситолуола P в триметилпентане P 
и доводят объем раствора тем же растворителем до 
10.0 мл. 
Раствор сравнения (с). Количество образца, содержащее 
около 55.0 мг метилового эфира докозагексаеновой 
кислоты P и около 5.0 мг метилового эфира 
тетракоз-15-еновой кислоты P растворяют в растворе 
50 мг/л бутилгидрокситолуола P в триметилпентане 
P и доводят объем раствора тем же растворителем 
до 10.0 мл. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка кварцевая капиллярная, размером 25 м . 
0.25 мм, покрытая связанным макроголом 
20 000 P (толщина пленки 0.2 мкм); 
- газ-носитель: водород для хроматографии P или гелий 
для хроматографии Р; 
- деление потока: 1:200, в качестве альтернативы - 
без деления потока в режиме контроля температуры 
(перед вводом в устройство для ввода проб разбавляют 
растворы образцов (1:200) раствором 50 мг/л 
бутилгидрокситолуола P в триметилпентане PJ. 
Используют следующую программу температурного 
режима: 
Время (мин) Температура (0C) 
Колонка 0 - 2 170 
2 - 25.7 170 -> 240 
25.7 - 28 240 
Устройство для 
ввода проб 
250 
Детектор 270 
- объем вводимой пробы: 1 мкл, дважды. 
Хроматографическая система считается пригодной, 
если: 
- на хроматограмме раствора сравнения (Ь) площадь 
компонентов, выраженная в процентах возрастает в 
следующем порядке: метилпальмитат, метилстеарат, 
метиларахидат, метилбегенат; различие между площадями 
метилпальмитата и метилбегената должно быть 
менее 2 %; 
- на хроматограммах раствора сравнения (с) коэффициент 
разделения пиков, рассчитанный для пиков метилового 
эфира докозагексаеновой кислоты и метилового 
эфира тетракоз-1 5-еновой кислоты, должен 
быть не менее 1.2; 

- при сравнении хроматограмм испытуемого раствора 
(а) и испытуемого раствора (Ь) на хроматограмме 
испытуемого раствора (о) пики метилтрикозаноата и 
метилового или этилового эфира генэйказапентаено- 
вой кислоты (С21:5) должны быть четко отделены (в 
противном случае необходимо использовать фактор 
коррекции); 
- на хроматограмме испытуемого раствора (а) выход 
прибавленных СО ГФ PK этилового эфира эйкоза- 
пентаеновой кислоты и СО ГФ PK этилового эфира 
докозагексаеновой кислоты должен быть более 95 %, 
при условии корректирования внутренним стандартом 
и использования метода добавления стандартов. 
Содержание ЭПК и ДГК, в процентах, вычисляют, учитывая 
их содержание в стандартных образцах, определяют 
по следующей формуле: 
5 • 5 . • /77 , · m · 1 C-IOO 
/ 7 7 , - 5 , - 5 · / 7 7, 
J / л.г 2 
где 
m - масса внутреннего стандарта в испытуемом 
растворе (а), в мг; 
т2~ масса анализируемого образца в испытуемом 
растворе (а), в мг; 
т3 - масса внутреннего стандарта в растворе 
сравнения (а), в мг; 
т - масса СО ГФ PK этилового эфира эйко- 
запентаеновой кислоты или СО ГФ PK этилового 
эфира докозагексаеновой кислоты в 
растворе сравнения (а), в мг; 
5 - площадь пика эфира эйкозапентаеновой 
кислоты или эфира докозагексаеновой кислоты, 
вычисленная из хроматограмм испытуемого 
раствора (а); 
5 _ площадь пика эфира эйкозапентаеновой 
кислоты или эфира докозагексаеновой кислоты, 
вычисленная из хроматограмм раствора 
сравнения (а); 
S 1 - площадь пика внутреннего стандарта, вычисленная 
из хроматограмм испытуемого 
раствора (а); 
5..- площадь пика внутреннего стандарта, вычисленная 
из хроматограмм раствора сравнения 
(а); 
С - коэффициент пересчета этилового эфира 
на триглицериды, 
K= 1.00 для этиловых эфиров, 
К - 0.954 для ЭПК, 
К = 0.957 для ДГК. 
ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ ОМЕГА-З-КИСЛОТ 
Исходя из формулы расчета количественного определения 
ЭПК и ДГК, общее содержание омега-3-кислот, 
идентифицируя пики на хроматограммах, вычисляют 
по следующей формуле: 
SnJOnK+ ДГК) 
ЭПК + ДГК + 
SЭПК + "ДГК 
где 
ЭПК-содержание ЭПК, в процентах; 
ДГК- содержание ДГК, в процентах; 
Sn 3 - сумма площадей пиков метиловых эфиров С 18:3 
п-3, С 18:4 п-3, С20:4 n-3, С21:5 п-3 и С22:5 
п-3, вычисленная из хроматограмм испытуемого 
раствора (Ь); 
S 3 n i , - площадь пика эфира ЭПК, вычисленная из хроматограмм 
испытуемого раствора (Ь); 
S m ~ площадь пика эфира ДГК, вычисленная из хроматограмм 
испытуемого раствора (Ь). 
2.4.30. ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ И 
ДИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ В ЭТОКСИЛИРО- 
ВАННЫХ СУБСТАНЦИЯХ 
Этоксилированные субстанции могут содержать в результате 
процесса производства различное количество 
этиленгликоля и диэтиленгликоля. Для количественного 
определения этих веществ, особенно в случае 
поверхностно-активных веществ, таких как, макрогол 
глицерин рицинолеат, макрогол глицерин гидроксис- 
теарат, макрогол 15 гидроксистеарат, ноноксинол 9 
и макрогол цетостеариловый эфир используют метод 
газовой хроматографии (2.2.28). 
Раствор внутреннего стандарта. 30.0 мг 1,2~пентан- 
диола P растворяют в ацетоне P и доводят объем 
раствора тем же растворителем до 30.0 мл. 1.0 мл 
полученного раствора доводят до объема 20.0 мл 
ацетоном Р. 
Испытуемый раствор. 0.500 г испытуемого вещества 
растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят 
объем раствора тем же растворителем до 
10.0 мл. 
Раствор сравнения (а). 30.0 мг этиленгликоля P смешивают 
с ацетоном P и доводят объем раствора тем 
же растворителем до 100.0 мл. 1.0 мл полученного 
раствора доводят раствором внутреннего стандарта 
до объема 10.0 мл. 
Раствор сравнения (Ь). Готовят раствор диэтиленгликоля 
P B концентрации, соответствующей указанному 
пределу содержания, используя в качестве растворителей 
те, что описаны для приготовления раствора 
сравнения (а). 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 

- колонка кварцевая капиллярная, размером 30 м . 
0.53 мм, покрытая макроголом 20 ООО P (толщина 
пленки 1 мкм); 
- газ-носитель; гелий для хроматографии Р; 
- скорость потока: 30 мл/мин; 
- деление потока: 1:3. 
Используют следующую программу температурного 
режима: 
Время (мин) Температура (0C) 
Колонка 0 - 40 80 - » 200 
40 - 45 200 -> 230 
45 - 65 230 
Устройство для 
ввода проб 250 
Детектор 250 
- объем вводимой пробы: 2 мкл. 
Относительные времена удерживания (время удерживания 
1,2-пентандиола около 19 мин): этиленгликоль 
- около 0.7; диэтиленгликоль - около 1.3. 
ЦИНК 
К 10.0 мл раствора испытуемого вещества, приготовленного 
в соответствии с указаниями в частной статье, 
прибавляют 2.0 мл раствора кислоты хлороводородной 
Pl и 0.2 мл раствора калия ферроционида Р. 
Параллельно готовят раствор сравнения с использованием 
вместо испытуемого раствора 10 мл стандартного 
раствора цинк-иона (5 млн"1 Zn2*), который готовят 
путем разведения водой PB 1000 раз стандартного 
раствора цинка (5 мг/мл Zn2+J Р. 
Через 10 мин опалесценция испытуемого раствора 
не должна превышать опалесценцию раствора сравнения. 
Примечание. В случае появления в испытуемом растворе 
синей окраски, мешающей нефелометричес- 
кому сравнению, следует предварительно отделить 
железо. Для этого к раствору испытуемого вещества, 
нагретому до кипения, прибавляют раствор аммиака 
разбавленный Pl до появления отчетливого запаха и 
смесь фильтруют. Объем фильтрата доводят водой P 
до необходимой концентрации и используют для испытания 
на цинк по описанной выше методике. 
ЛЕГКО ОБУГЛИВАЮЩИЕСЯ 
ВЕЩЕСТВА 
При отсутствии в частной статье других указаний количество 
испытуемого вещества, предписанное в частной 
статье (тонко измельченного, если оно находится 
в твердой фазе), небольшими порциями помещают 
в пробирку из бесцветного стекла, устойчивого к действию 
кислоты серной, содержащую предписанное a 
частной статье количество серной кислоты (95.0 + 
0.5 %, об/об). Пробирку предварительно промывают 
кислотой серной P1 затем водой P и высушивают. 
Смесь перемешивают стеклянной палочкой до полного 
растворения испытуемого вещества, оставляют на 
15 мин при отсутствии в частной статье других указаний 
и сравнивают окраску полученного раствора с 
окраской указанного в частной статье раствора сравнения, 
помещенного в аналогичную пробирку из бесцветного 
стекла. 
Примечание. Для получения кислоты серной (95.0 + 
0.5 %, об/об) кислоту серную P прибавляют к определенному 
объему воды Р, необходимому для достижения 
указанной концентрации. 

2.5. МЕТОДЫ 
КОЛИЧЕСТВЕННОГО 
ОПРЕДЕЛЕНИЯ 
2.5.1. КИСЛОТНОЕ ЧИСЛО 
Кислотным числом I называют количество калия гидроксида, 
в миллиграммах, необходимое для нейтрализации 
свободных кислот, содержащихся в 1 г испытуемого 
вещества. 
Около 10.00 г или указанную в частной статье навеску 
вещества (г) растворяют в 50 мл смеси равных 
объемов спирта P и эфира P1 предварительно нейтрализованной 
0.1 Mраствором калия гидроксида, при 
отсутствии других указаний в частной статье, используя 
в качестве индикатора 0.5 мл раствора фенолфталеина 
Pl. После растворения испытуемого вещества 
полученный раствор титруют 0.1 M раствором 
калия гидроксида до появления розового окрашивания, 
не исчезающего в течение 15 с. 
Кислотное число (/J вычисляют по формуле: 
5.610 V 
m 
где 
V - количество 0.1 M раствора калия гидроксида, 
израсходованное на титрование, в миллилитрах; 
5.610 - количество калия гидроксида, соответствующее 
1 мл 0.1 M раствора калия гидроксида, в 
миллиграммах; 
m - масса навески вещества, в граммах. 
Если испытуемое вещество не растворяется в смеси 
растворителей, к колбе присоединяют обратный холодильник 
и нагревают на теплой водяной бане при 
постоянном перемешивании до растворения вещества. 
Затем прибавляют 0.5 мл раствора фенолфталеина 
Pl и титруют 0.1 M раствором калия гидроксида до 
появления розового окрашивания, не исчезающего в 
течение 15 с. 
Если объем 0.1 Mраствора калия гидроксида, требуемый 
для титрования, составляет менее 2 мл, то титрование 
проводят из микробюретки или используют 
более разбавленный титрант, вносят соответствующие 
изменения в формулу расчета. 
2.5.2. ЭФИРНОЕ ЧИСЛО 
Эфирным числом / называют количество калия гидроксида, 
в миллиграммах, необходимое для омыления 
эфиров, содержащихся в 1 г испытуемого вещества. 
Эфирное число (Lj вычисляют по формуле: 
4 = 4 - 4 
где 
I5 - число омыления; 
/, - кислотное число. 
2.5.3. ГИДРОКСИЛЬНОЕ ЧИСЛО 
Гидроксильным числом / называют количество калия 
гидроксида (в миллиграммах), эквивалентное количеству 
кислоты, связывающейся при ацилировании 
1 г вещества. 
МЕТОД А 
Навеску вещества, в соответствии с Табл. 2.5.3.-1, 
помещают в круглодонную колбу со шлифом вместимостью 
150 мл при отсутствии других указаний в частной 
статье. Прибавляют раствор уксусного ангидрида 
Pl в объеме, указанном в Табл. 2.5.3.-1. 
Таблица 2.5.3.-1 
Предполагаемое 
значение 
'он 
Навеска 
вещества, 
в 
граммах 
Объем раствора 
уксусного ангидрида 
PI в миллилитрах 
10 - 100 2.0 5.0 
100 - 150 1.5 5.0 
150 - 200 1.0 5.0 
200 - 250 0.75 5.0 
250 - 300 0.60 
или 1.20 
5.0 или 10.0 
300 - 350 1.0 10.0 
350 - 700 0.75 15.0 
700 - 950 0.5 15.0 

К колбе присоединяют воздушный холодильник, помещают 
в кипящую водяную баню, поддерживая уровень 
воды в бане на 2.5 см выше уровня жидкости в 
колбе, и нагревают в течение 1 ч. Затем через верхний 
конец воздушного холодильника прибавляют 5 мл 
воды Р. Если раствор мутнеет, к нему прибавляют 
пиридин P до исчезновения мути, отмечая израсходованный 
объем. Колбу встряхивают, помещают в кипящую 
водяную баню на 10 мин. Затем колбу извлекают 
из водяной бани и охлаждают до комнатной температуры. 
Воздушный холодильник и стенки колбы 
промывают 5 мл спирта Р, предварительно нейтрализованного 
с использованием раствора фенолфталеина 
PL Полученный раствор титруют 0.5 M раствором 
калия гидроксида спиртовым, используя в 
качестве индикатора 0.2 мл раствора фенолфталеина 
Ph 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Гидроксильное число рассчитывают по формуле: 
'он' 
28.05 (Vn - V1) 
где 
K1 - объем, 0.5 M раствора калия гидроксида 
спиртового, израсходованный на титрование испытуемого 
вещества, в миллилитрах; 
К - объем, 0.5 M раствора калия гидроксида 
спиртового, израсходованный на титрование в 
контрольном опыте, в миллилитрах; 
/77 - 
28.05 - количество калия гидроксида, соответствующее 
1 мл 0.5 M раствора калия гидроксида, в 
миллиграммах; 
навеска вещества в граммах; 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Гидроксильное число рассчитывают по формуле: 
5.6JO(V1 - VJ 
'он- 
где 
И, ~ объем 0.JM раствора кислоты хлорной, 
израсходованный на титрование вещества, в миллилитрах; 
К объем 0.JM раствора кислоты хлорной, 
I. кислотное число. 
израсходованный на титрование в контрольном опыте, 
в миллилитрах; 
/77 - масса навески вещества в граммах; 
5.610 - количество калия гидроксида, соответствующее 
1 мл 0. J M раствора калия гидроксида, в 
миллиграммах. 
Содержание воды, присутствующей в веществе, проводят 
полумикрометодом (2.5. J2). 
Пересчет гидроксильного числа проводят по формуле: 
1 о н 
= (найденное значение гидроксильного числа 
вещества) - 3 1 . 1 у, 
где 
у - содержание воды в веществе в процентах. 
2.5.4. ЙОДНОЕ ЧИСЛО 
Йодным числом /; называют количество галогено в 
пересчете на йод, в граммах, необходимое для связывания 
100 г испытуемого вещества в описанных условиях. 
МЕТОД В 
Навеску вещества помещают в сухую коническую колбу 
с притертой пробкой вместимостью 5 мл и прибавляют 
2.0 мл реактива пропанового ангидрида Р. 
Колбу закрывают, осторожно встряхивают до растворения 
вещества и оставляют на 2 ч при отсутствии 
других указаний в частной статье. Удаляют пробку, 
колбу и ее содержимое помещают в коническую колбу 
с широким горлом вместимостью 500 мл, содержащую 
25.0 мл раствора 9 г/л анилина P в цикло- 
гексане P и 30 мл кислоты уксусной ледяной Р. Полученный 
раствор перемешивают, оставляют на 5 мин, 
прибавляют 0.05 мл раствора кристаллического фиолетового 
P и титруют 0.1 Mраствором кислоты хлорной 
до появления ярко-зеленого окрашивания. 
Таблица 2.5.4.- 
Предполагаемое 
значение /; 
Масса навески 
вещества в граммах 
менее 20 1.0 
от 20 до 60 от 0.5 до 0.25 
от 60 до 100 от 0.25 до 0.15 
более 100 от 0.15 до 0.10 
Навеску вещества (в соответствии с Табл. 2.5.4.-1 при 
отсутствии других указаний в частной статье) помещают 
в колбу с притертой пробкой вместимостью 
250 мл, предварительно высушенную или промытую 
кислотой уксусной ледяной Р, растворяют в 15 мл 
хлороформа P при отсутствии других указаний в час-

тной статье. К полученному раствору медленно прибавляют 
25.0 мл раствора йода бромида Р. 
Колбу закрывают пробкой и выдерживают в темном 
месте при частом перемешивании в течение 30 мин 
при отсутствии других указаний в частной статье. 
Прибавляют 10 мл раствора 100 г/л калия йодида 
., 100 мл воды P и титруют 0.1 M раствором натрия 
тиосульфата при интенсивном перемешивании до светло-
желтой окраски, затем прибавляют 5 мл раствора 
крахмала P и титруют 0.1 M раствором натрия 
тиосульфата по каплям до обесцвечивания. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Йодное число (Ij вычисляют по формуле: 
1.269 • (V„ - VJ 
/г — - г 
m 
где 
V - объем 0.1 M раствора натрия тиосульфата, 
израсходованный на титрование испытуемого 
вещества, в миллилитрах; 
К. - объем 0.1 M раствора натрия тиосульфата, 
израсходованный на титрование в контрольном 
опыте, в миллилитрах; 
m — масса навески вещества в граммах. 
Методика 1 
Определение йодного числа. Точную навеску 
исследуемого вещества (см. примечание) помещают в 
сухую колбу с притертой пробкой вместимостью 250- 
300 мл, растворяют в 3 мл эфира P или хлороформа 
P при отсутствии других указаний в частной статье, 
медленно прибавляют 20.0 мл 0,1 M раствора йода 
хлорида, закрывают колбу пробкой, смоченной 10 % 
раствором калия йодида Р, осторожно взбалтывают 
врощотельными движениями и выдерживают в темном 
месте в течение 1 ч при отсутствии других указаний в 
частной статье. Затем прибавляют последовательно 
10 мл 10 % раствора калия йодида Р, 50 мл воды P и 
титруют 0.1 M раствором натрия тиосульфата P при 
постоянном энергичном перемешивании до светло- 
желтой окраски, после чего прибавляют 3 мл хлороформа 
Р, интенсивно перемешивают, затем прибавляют 
1 мл раствора крахмала P при отсутствии других 
указаний в частной статье и титруют 0.1 M раствором 
натрия тиосульфата P .. обесцвечивания. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
При анализе твердых жиров навеску растворяют в 
6 мл эфира Р, прибавляют 20 мл 0.1 M раствора 
йода хлорида и 25 мл воды Р. Дальнейшее определение 
проводят, как указано выше. 
Примечание. Масса навески вещества в зависимости 
от ожидаемого йодного числа приведена в нижеследующей 
таблице. 
Йодное число Масса навески, г 
От 0 до 30 1.1-0.7 
От 31 до 50 0.7-0.5 
От 51 до 100 0.5-0.25 
От 101 до 150 0.25-0.15 
Более 150 Менее 0.15 
Приготовление 0.1 Mраствора йода хлорида. 
11.06 г калия йодида Pw 7.10 г калия йодата P помещают 
в колбу с притертой пробкой, прибавляют 
50 мл воды Pw 50 мл кислоты хлороводородной концентрированной 
Р, закрывают пробкой и встряхивают 
до полного растворения образующегося при реакции 
йода. Раствор переносят в делительную воронку 
и взбалтывают с 10 мл хлороформа Р. Если хлороформный 
слой окрашивается в фиолетовый цвет, то 
прибавляют при сильном взбалтывании по каплям 
1 % раствор калия йодата P RO обесцвечивания хлороформного 
слоя. Если же хлороформный слой остается 
бесцветным, то прибавляют 1 % раствор калия 
йодида PRO появления бледно-розовой окраски. После 
отстаивания водный слой сливают в мерную колбу 
вместимостью 1 л, доводят объем раствора водой P 
до метки и перемешивают. Полученный раствор должен 
иметь лимонно-желтый цвет. 
Методика 2 
Определение йодного числа. Точную навеску 
вещества растворяют в 10 мл дихлорметана P в сухой 
колбе для определения йодных чисел. Прибавляют 
20 мл раствора йода хлорида, закрывают пробкой, 
предварительно увлажненной 10 % раствором 
калия йодида P и отстаивают в темном месте при 
температуре 15-20 0C в течение 30 мин. Прибавляют 
15 мл 10 % раствора калия йодида Р, предварительно 
удалив пробку, ополаскивают пробку и стенки колбы 
100 мл воды Р, перемешивают и титруют 0.1 M 
раствором натрия тиосульфата, используя в конце титрования 
раствор крахмала P B качестве индикатора. 
Параллельно проводят контрольный опыт в тех же 
условиях. 
Приблизительная масса вещества (в граммах) может 

быть рассчитана путем деления числа 20 на наибольшее 
ожидаемое йодное число. 
Если более половины доступных галогенов поглощено, 
испытание повторяют, используя меньшее количество 
вещества. 
Приготовление раствора йода хлорида. 8 г 
йода трихлорида помещают в колбу с притертой пробкой 
вместимостью 1 л, растворяют в 200 мл кислоты 
уксусной ледяной P и прибавляют 300 мл раствора 
йода (9 г йода /'растворяют в 300 мл дихлорметано 
Р), перемешивают, доводят объем, раствора кислотой 
уксусной ледяной P до метки и перемешивают. 
Раствор хранят в плотно укупоренной стеклянной таре 
темного стекле при те.м.пературе не выше 15 0C. 
Приготовление раствора крахмала. 0.5 г крахмала 
/°или крахмала растворимого /'перемешивают 
с 5 мл воды P до образования кашицы, непрерывно 
перемешивая прибавляют до 100 мл воду Р, нагревают 
в течение нескольких минут, охлаждают и фильтруют. 
Раствор используют свежеприготовленным. 
2.5.5. ПЕРОКСИДНОЕ ЧИСЛО 
Пероксидным, числом 1_ называют количество милли- 
мольэквивалентов активного кислорода, соответствующее 
количеству пероксидов, содержащихся в 1 кг 
испытуемого вещества. 
Пероксидное число определяется методами, приведенными 
ниже. 
При отсутствии указаний в частной статье, используют 
метод А. Замена метода А методом Б в этом случае, 
требует проведения валидации. 
МЕТОД А 
Около 5.00 г (точная навеска) вещества помещают в 
коническую колбу с притертой стеклянной пробкой 
вместимостью 250 мл, прибавляют 30 мл смеси хлороформ 
P - кислота уксусная ледяная P (2:3). Колбу 
встряхивают до растворения вещества, прибавляют 
0.5 мл насыщенного калия йодида Р, перемешивают в 
течение 1 мин и прибавляют 30 мл воды Р. Полученный 
раствор титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, 
медленно добавляя титрант при непрерывном 
перемешивании почти до полного исчезновения 
желтой окраски. Затем прибавляют 5 /АЛ раствора 
крахмала P и продолжают титровать, интенсивно перемешивая 
до обесцвечивания раствора. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Объем 0.01 M раствора натрия тиосульфата, израсходованный 
но титрование в контрольном, опыте, не 
должен превышать 0.1 мл. 
Пероксидное число (I ) вычисляют по формуле: 
Ю . (V1 -V2) 
I = , 
с 
m 
где 
V. - объем 0.01 M раствора натрия тиосульфата, 
израсходованный на титрование вещество, в 
миллилитрах; 
V7 - объем 001М раствора натрия тиосульфата, 
израсходованный на титрование в контрольно?.- 
опыте, в м.иллилитрах; 
m — масса навески испытуемого вещества в 
граммах. 
МЕТОД б 
Испытания проводят в защищенном от света месте. 
Навеску вещества, в соответствии с таблицей 2.5.5.-1, 
помещают в коническую колбу с притертой стеклянной 
пробкой, прибавляют 50 мл смеси: триметилпен- 
тан P - кислота уксусная ледяная Я (2:3). 
Таблица 2.5.5.-1 
I Предполагаемое 
значение пероксид- 
j ного числа 
Масса навески 
вещества 
в граммах 
от 0 до 12 от 2.00 до 5.00 
от 12 до 20 от 1.20 до 2.00 
от 20 до 30 от 0.80 до 1.20 
от 30 до 50 от 0.500 до 0.800 
от 50 до 90 от 0.300 до 0.500 : 
Колбу закрывают пробкой и содержимое перемешивают 
до растворения вещества. К полученному раствору 
мерной пипеткой прибавляют 0.5 мл насыщенного 
раствора калия йодида Р. Колбу закрывают 
пробкой, оставляют на 1 мин ± 1 с, тщательно встряхивая 
раствор не менее трех роз, прибавляют 30 мл 
воды P и титруют 0.1 M раствором натрия тиосульфата, 
добавляя титрант постепенно при постоянном и 
интенсивном перемешивании почти до полного исчезновения 
желтой окраски йода. Затем прибавляют около 
0.5 мл раствора крахмала Pl и продолжают титрование 
при постоянном интенсивном перемешивании 
вблизи точки эквивалентности с целью полного 
высвобождения йода из слоя органического раство-

рителя. Раствор натрия тиосульфата прибавляют по 
каплям, до исчезновения синей окраски. 
Если объем 0.1 M раствора натрия тиосульфата, израсходованный 
на титрование, составляет менее 
0.5 мл, определение повторяют с 0.01 M раствором 
натрия тиосульфата при постоянном и интенсивном 
перемешивании. 
Примечание. Для пероксидных чисел около 70 и более 
наблюдается задержка обесцвечивания крахмала 
от 15 с до 30 с, что обусловлено способностью 
триметилпентана всплывать на поверхность водной 
фазы. В этих случаях увеличивают время смешивания 
растворителя с водным титрантом до полного высвобождения 
йода. Для пероксидных чисел менее менее 
15 рекомендуют использовать 0.01 Mраствор натрия 
тиосульфата. С целью предотвращения расслоения 
фаз и быстрого высвобождения йода к реакционной 
смеси допускается прибавление (0.5 - 1 %) (м/м)эмульгатора 
с высоким гидрофильно-липофильным балансом. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Если объем титранта, израсходованный на титрование 
в контрольном опыте, превышает 0.1 мл, испытание 
повторяют со свежеприготовленными реактивами. 
Пероксидное число рассчитывают по формуле: 
1000 . (V1 -VJx С 
I = , 
P 
пп 
где 
С - концентрация раствора натрия тиосульфата в 
молях на литр; 
V - объем раствора натрия тиосульфата, израсходованный 
на титрование вещества, в миллилитрах; 
V- объем раствора натрия тиосульфата, израсходованный 
на титрование в контрольном опыте, в миллилитрах; 
m - масса навески вещества в граммах. 
2.5.6. ЧИСЛО ОМЫЛЕНИЯ 
Числом омыления / называют количество калия гидроксида, 
в миллиграммах, необходимое для нейтрализации 
свободных кислот и омыления сложных эфиров, 
содержащихся в 1 г испытуемого вещества. 
Навеску вещества (в соответствии с Табл. 2.5.6.-1 при 
отсутствии других указаний в частной статье) помещают 
в колбу из боросиликатного стекла вместимостью 
250 мл, снабженную обратным холодильником. 
Таблица 2.5.6.-1 
Предполагаемое 
значение числа 
омыления 
Масса навески 
вещества, 
в граммах 
от 3 до 10 от 12 до 15 
от 10 до 40 от 8 до 12 
от 40 до 60 от 5 до 8 
от 60 до 100 от 3 до 5 
от 100 до 200 от 2.5 до 3 
от 200 до 300 от 1 до 2 
от 300 до 400 от 0.5 до 1 
Прибавляют 25.0 мл 0.5 M раствора калия гидроксида 
спиртового и несколько стеклянных шариков. К 
колбе присоединяют обратный холодильник и нагревают 
на кипящей водяной бане в течение 30 мин при 
отсутствии других указаний в частной статье. Прибавляют 
1 мл раствора фенолфталеина Pl и горячий 
раствор тотчас титруют 0.5 M кислотой хлороводородной. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Число омыления (I j вычисляют по формуле: 
28.05 . (V2 -V1) 
где 
V1 - объем 0.5 M кислоты хлороводородной, 
израсходованный на титрование испытуемого вещества, 
в миллилитрах; 
V2 - объем 0.5 M кислоты хлороводородной, 
израсходованный на титрование в контрольном опыте, 
в миллилитрах; 
m - масса навески испытуемого вещества в 
граммах; 
28.05 - количество калия гидроксида, соответствующее 
1 мл 0.5 M кислоты хлороводородной, в 
миллиграммах. 
Для определения трудноомыляемых эфиров в 0.5 M 
растворе калия гидроксида спиртового вместо спирта 
P применяют ксилол P1 в среде которого реакция 
идет значительно быстрее, при отсутствии других указаний 
в частной статье. 

2.5.7. НЕОМЫЛЯЕМЫЕ ВЕЩЕСТВА 
Термин лнеомыляемые вещества» применяется к веществам, 
нелетучим при температуре от 100 0C до 
105 °С, которые экстрогируются органическим растворителем 
из испытуемого образца после его омыления. 
Содержание неомыляемых веществ вычисляют в 
процентах (м/м). 
Следует использовать стеклянную посуду со шлифами 
без смазки. 
Навеску испытуемого вещества, указанную в частной 
статье, помещают в колбу вместимостью 250 мл, снабженную 
обратным холодильником. Прибавляют 50 мл 
2 M раствора калия гидроксида спиртового P и нагревают 
на водяной бане в течение 1 ч, периодически 
перемешивая круговыми движениями. Затем охлаждают 
до температуры ниже 25 0C и содержимое колбы 
с помощью 100 мл воды P переносят в делительную 
воронку. Полученный раствор осторожно встряхивают 
с тремя порциями эфира, свободного от пе- 
роксидов, P по 100 мл каждая. Все эфирные извлечения 
собирают в другую делительную воронку, в которую 
предварительно помещают 40 мл воды Р, осторожно 
встряхивают в течение нескольких м.инут и 
оставляют до полного разделения слоев, после чего 
отбрасывают водный слой. Эфирный слой промывают 
двумя порциями воды P1 по 40 мл каждая. Затем 
тщательно отмывают поочередно 40 мл раствора 
30 г/л калия гидроксида P и 40 мл воды Р, повторяя 
данную процедуру три раза. Затем эфирный слой отмывают 
водой P порциями по 40 мл, до отсутствия 
щелочной реакции в водном слое по фенолфталеину. 
Эфирный слой количественно переносят в доведенную 
до постоянной массы колбу при помощи эфира, 
свободного от пероксидов, Р. 
Эфир отгоняют с соответствующими предосторожностями 
и к остатку прибавляют 6 мл ацетона Р. Растворитель 
тщательно удаляют в потоке воздуха. Остаток 
в колбе высушивают при температуре от 100 0C 
до 105 0C до постоянной массы, охлаждают в эксикаторе 
и взвешивают. 
Содержоние неомыляемых веществ, в процентах, вычисляют 
по формуле: 
100 • а 
Неомыляемые вещества ~ % , 
/77 
где 
а - /,лассо остатка в граммах; 
/77 - масса навески вещества в граммах. 
Остаток растворяют в 20 мл спирта Р, предварительно 
нейтрализованного по раствору фенолфталеина 
Р, и титруют 0.1 Mраствором натрия гидроксида спиртовым. 
Если израсходованный объем 0.1 M раствора 
натрия гидроксида спиртового превышает 0.2 мл, разделение 
двух слоев было неполным; при этом взвешенный 
остаток не может рассматриваться как «неомыляемые 
вещества». В этом случае испытание повторяют. 
2.5.9. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АЗОТА ПОСЛЕ 
МИНЕРАЛИЗАЦИИ СЕРНОЙ 
КИСЛОТОЙ 
ПОЛУМИКРОМЕТОД 
Навеску испытуемого вещества, содержащую около 
2 мг азота, помещают в колбу для сжигания, прибавляют 
4 г измельченной смеси, состоящей из 100 г 
калия сульфата P1 5 г меди сульфата P и 2.5 г селена 
Р, и три стеклянных шарика. Прибавляют 5 мл 
кислоты серной Я таким образом, чтобы она смывала 
все частицы, прилипшие к горлу колбы, и стекала по 
стенкам колбы. Содержимое колбы перемешивают 
круговыми движениями. Во избежание больших потерь 
серной кислоты горло колбы закрывают неплотно, 
например, стеклянной грушевидной пробкой с коротким 
запаянным отростком. Колбу нагревают, постепенно 
доводя до кипения с конденсацией паров серной 
кислоты в горле колбы; при этом необходимо следить 
за тем, чтобы верхняя часть колбы не перегревалась. 
Нагревание продолжают в течение 30 мин при 
отсутствии других указаний в частной статье. Охлаждают, 
растворяют твердый остаток, прибавляя к смеси 
осторожно 25 мл воды P1 снова охлаждают и присоединяют 
к прибору для перегонки с водяным паром. 
Прибавляют 30 мл раствора натрия гидроксида 
концентрированного P и немедленно начинают перегонку, 
пропуская пар через смесь. Около 40 мл отгона 
собирают в приемник, содержащий 20.0 мл 0.01 M 
кислоты хлороводородной и достаточное количество 
воды P для того, чтобы конец холодильника был погружен. 
В конце перегонки приемник опускают таким 
образом, чтобы конец холодильника находился над 
поверхностью жидкости. Не следует допускать, чтобы 
на внешней поверхности холодильника оставалась 
жидкость из содержимого приемника. Отгон титруют 
0.01 M раствором натрия гидроксида, используя в 
качестве индикатора смешанный раствор метилового 
красного Р. 
Испытание повторяют, используя вместо испытуемого 
вещества 50 мг глюкозы Р. 
0.01401 . (V7 -V/ 
Содержание азота = %, 
/77 
где 
/77 - масса навески испытуемого вещества в граммах; 

H1 - объем 0.01 M раствора натрия гидроксида, израсходованный 
на титрование раствора, полученного 
после сжигания испытуемого вещества, в миллилитрах; 
V, ~ объем 0.01 M раствора натрия гидроксида, израсходованный 
на титрование раствора, полученного 
после сжигания глюкозы, в миллилитрах. 
Прибор для определения азота состоит из парообразователя 
с предохранительной трубкой, сменных 
грушевидных колб с длинным горлом, воронки для ввода 
щелочи с зажимом или краном, брызгоуловителя, 
прямого холодильника и сменных конических колб- 
приемников. Допускается применение автоматической 
системы определения азота. 
В колбу помещают точную навеску вещества, эквивалентную 
14-35 мг азота, прибавляют 1 г растертой 
смеси калия сульфата и меди(И) сульфата Р, взятых в 
соотношении 10:1, и 7 мл кислоты серной концентрированной 
Р. Колбу устанавливают наклонно под углом 
45°, закрывают стеклянной воронкой и кипятят 
содержимое до получения светло-зеленого раствора. 
После этого кипячение продолжают еще 30 мин. В 
некоторых случаях требуется более продолжительное 
сжигание после просветления раствора, на что должно 
быть указано в соответствующих частных статьях. 
По охлаждении в колбу осторожно приливают при 
перемешивании 20 мл воды Р, вновь охлаждают и 
присоединяют колбу к прибору. В парообразователь 
наливают воду, подкисленную кислотой серной P по 
метиловому красному Р. Для обеспечения равномерного 
кипения воды в парообразователь помещают 
стеклянные шарики. В приемник перед началом отгона 
наливают 20 мл раствора кислоты борной P и 
прибавляют 5 капель смешанного индикатора Р. Нижний 
конец внутренней трубки холодильника должен 
быть опущен в раствор кислоты борной Р. После сборки 
прибора в холодильник пускают воду и доводят до 
кипения воду в парообразователе. 
Затем, в колбу из воронки через кран или зажим медленно 
прибавляют 40 мл 30 % раствора натрия гидроксида 
Р, следя за тем, чтобы раствор в колбе энергично 
перемешивался током пара. Для обеспечения 
большей герметичности прибора в воронке следует 
оставлять некоторый избыток 30 % раствора натрия 
гидроксида Р. 
Собирают 100 мл отгона. Во время отгона колбу 
нагревают так, чтобы объем жидкости в ней оставался 
постоянным. 
По окончании отгона опускают приемник, трубку холодильника 
выводят из жидкости, промывают снаружи 
водой Р, продолжая подачу пара в колбу в течение 1- 
2 мин. Промывную воду собирают в тот же приемник. 
После этого прекращают нагревание парообразователя 
и немедленно отсоединяют колбу от прибора. 
Отгон титруют 0.1 M кислотой хлороводородной или 
0. J M кислотой серной до перехода окраски индикатора 
из зеленой в красно-фиолетовую. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
1 мл 0.1 M кислоты хлороводородной соответствует 
1.401 мг азота. 
Примечания 
- При минерализации трудносжигаемых веществ допускается 
использование катализаторов: 50 мг селена 
металлического P или 0.3 г ртути(И) оксида Р, на 
что должно быть указано в частных статьях. 
- При применении прибора с резиновыми трубками 
и пробками, последние перед первым употреблением 
кипятят в течение 10 мин в 5 % растворе натрия 
гидроксида P и тщательно промывают водой Р. 
Приготовление 30 % раствора натрия гидроксида. 
30 г натрия гидроксида P растворяют в воде 
P и после охлаждения доводят объем раствора водой 
Pцо 100 мл. Раствору дают отстояться и прозрачную 
жидкость сливают с осадка. Хранят в стеклянных сосудах 
с притертыми пробками. 
Приготовление раствора кислоты борной Р. 4 
г кислоты борной P растворяют в воде /°при нагревании 
и доводят водой P до объема 100 мл. 
2.5.11. КОМПЛЕКСОМЕТРИЧЕСКОЕ 
ТИТРОВАНИЕ 
Алюминий. 20.0 мл раствора, указанного в частной 
статье, помещают в коническую колбу вместимостью 
500 мл, прибавляют 25.0 мл 0.1 M раствора 
натрия эдетата и 10 мл смеси равных объемов раствора 
155 г/л аммония ацетата P и кислоты уксусной 
разбавленной Р, кипятят в течение 2 мин и охлаждают. 
Прибавляют 50 мл этанола Р, 3 мл свежеприготовленного 
раствора 0.25 г/л дитизона PB этаноле 
P и избыток натрия эдетата титруют 0.1 M раствором 
цинка сульфата до перехода зеленовато-синей 
окраски раствора в красновато-фиолетовую. 
1 мл 0.1 M раствора натрия эдетата соответствует 
2.698 мг Al3 +. 
Висмут. Раствор испытуемого вещества в кислоте 
азотной Р, указанный в частной статье, помещают в 
коническую колбу вместимостью 500 мл. Доводят 
объем раствора водой PRO 250 мл и при отсутствии 

других указаний в частной статье прибавляют по каплям, 
при перемешивании, раствор аммиака концентрированный 
P до помутнения смеси. Затем прибавляют 
0.5 мл кислоты азотной Р, нагревают до температуры 
около 70 0C до исчезновения помутнения, 
прибавляют около 50 мг индикаторной смеси ксиле- 
нолового оранжевого P и титруют 0.1 M раствором 
натрия эдетата до перехода розовато-фиолетовой 
окраски раствора в желтую. 
1 мл 0.1 M раствора натрия эдетата соответствует 
20.90 мг Bi3 +. 
Кальций. Раствор, указанный в частной статье, 
помещают в коническую колбу вместимостью 500 мл. 
Доводят объем раствора водой P до 300 мл, прибавляют 
6.0 мл раствора натрия гидроксида концентрированного 
Р, около 15 мг индикаторной смеси 
кальконкарбоновой кислоты P и титруют 0.1 M раствором 
натрия эдетата до перехода фиолетовой окраски 
раствора в синюю. 
1 мл 0.1 M раствора натрия эдетата соответствует 
4.008 мг Ca2+. 
Магний. Раствор, указанный в частной статье, помещают 
в коническую колбу вместимостью 500 мл. Доводят 
объем раствора водой P до 300 мл, прибавляют 
10 мл аммиачного буферного раствора рН 10.0 
P и около 50 мг индикаторной смеси протравного 
черного IIP. Раствор нагревают до температуры 
около 40 0C и титруют при этой температуре 0.1 M 
раствором натрия эдетата до перехода фиолетовой 
окраски раствора в синюю. 
1 мл 0.1 M раствора натрия эдетата соответствует 
2.431 мг Мд2\ 
Свинец. Раствор, указанный в частной статье, помещают 
в коническую колбу вместимостью 500 мл. Доводят 
объем раствора водой P до 200 мл, прибавляют 
около 50 мг индикаторной смеси ксиленолового 
оранжевого P1 а затем гексаметилентетрамин P до 
появления фиолетово-розовой окраски раствора. 
Затем титруют 0.1 M раствором натрия эдетата до 
перехода фиолетово-розовой окраски раствора в 
желтую. 
1 мл 0.1 M раствора натрия эдетата соответствует 
20.72 мг РЬ2 т. 
Цинк. Раствор, указанный в частной статье, помещают 
в коническую колбу вместимостью 500 мл. Доводят 
объем раствора водой P до 200 мл, прибавляют 
около 50 мг индикаторной смеси ксиленолового 
оранжевого Р, а затем гексаметилентетрамин P до 
появления фиолетово-розовой окраски раствора. 
После этого прибавляют дополнительно 2 г гексаме- 
тилентетрамина P и титруют 0.1 Mраствором натрия 
эдетата до перехода фиолетово-розовой окраски 
раствора в желтую. 
1 мл 0.1 M раствора натрия эдетата соответствует 
6.54 мг Zn2 +. 
Комплексонометрическое титрование основано на 
реакции комплексообразования катионов многовалентных 
металлов с комплексонами _ аминополикарбо- 
новыми кислотами и их солями в стехиометрическом 
отношении 1:1. Образующиеся комплексные соединения 
называются комплексонатами. 
Для комплексонометрического титрования в качестве 
титранта обычно применяют динатриевую соль эти- 
лендиаминтетрауксусной кислоты (натрия эдетат или 
комплексон 111). Натрия эдетат образует с катионами 
многовалентных металлов устойчивые и хорошо растворимые 
в воде комплексонаты в стехиометрическом 
отношении 1:1. Натрия эдетат используют для 
количественного определения элементов алюминия, 
висмута, кальция, свинца, магния и цинка в лекарственных 
средствах. 
Металл-индикаторы, применяемые в комплексономет- 
рии, являются органическими красителями, способными 
изменять окраску при образовании комплексных 
соединений с катионами металлов. Они подбираются 
таким образом, чтобы их взаимодействие с катионами 
определяемых металлов было обратимым, и устойчивость 
их комплексов была значительно меньше устойчивости 
комплексонатов, образующихся в процессе 
титрования. 
К анализируемому раствору при необходимости прибавляют 
буферный раствор для создания требуемого 
значения рН, затем прибавляют небольшое количество 
метолл-индикатора. В точке эквивалентности окраска 
раствора изменяется от окраски комплекса 
металл-индикатора с титруемым катионом метолло до 
окраски свободного металл-индикатора. 
Прямое титрование заменяют обратным, когда для 
определяемого металла отсутствует индикатор с 
четким переходом окраски в конечной точке титрования. 
При обратном титровании избыток натрия эдетата, 
не вступивший в соединение с определяемым катионом, 
оттитровывают при определенном значении рН 
в присутствии соответствующего метолл-индикатора 
растворами солей цинка, магния, свинца и др. 
При отсутствии других указаний в частных статьях 
оптимальной концентрацией титранта натрия эдетата 
является 0.1 М. 

Допускается определение алюминия по следующей 
методике. 
Алюминий. Точную навеску испытуемого вещества, 
эквивалентную 20-30 мг алюминия, растворяют в 
2 мл / кислоты хлороводородной и 50 мл воды Р. 
Прибавляют 50 мл 0.05 M раствора натрия эдетата 
и нейтрализуют / M раствором натрия гидроксида, 
используя в качестве индикатора метиловый красный 
Р. Раствор нагревают до кипения и выдерживают на 
кипящей водяной бане в течение 10 мин, охлаждают, 
прибавляют 0.05 г индикаторной смеси ксиленолово- 
го оранжевого, 5 г гексаметилентетрамина Р. Избыток 
натрия эдетата титруют 0.05Mраствором свинца(Н) 
нитрата до розовато-фиолетового окрашивания. 
1 мл 0.05 M раствора натрия эдетата соответствует 
1.349 мг алюминия. 
Допускается определение кальция по следующей методике. 
Кальций. Точную навеску испытуемого вещества, 
эквивалентную 40-50 мг кальция, растворяют в соответствии 
с указаниями в частной статье в воде P или в 
кислоте хлороводородной разбавленной Р. Доводят 
объем раствора водой P до 50 мл, прибавляют 10 мл 
буферного раствора с рН 9.5-10.0, 0.1 г индикаторной 
смеси кальконкарбоновой кислоты P или 7 капель 
раствора индикатора кислотного хрома темно- 
синего и титруют 0.05 M раствором натрия эдетата 
до сине-фиолетового окрашивания. 
1 мл 0.05 M раствора натрия эдетата соответствует 
2.004 мг кальция. 
Примечание. Название трилон Б является устаревшим 
и не рекомендуется к употреблению. 
2.5.12. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ 
ПОЛУМИКРОМЕТОДОМ 
(метод К.Фишера) 
Для титрования используют сосуд вместимостью около 
60 мл, снабженный двумя платиновыми электродами, 
трубкой для подвода азота, трубкой, заполненной 
осушающим агентом, и пробкой, в которую вставляется 
кончик бюретки. Испытуемое вещество вносят 
в сосуд через трубку, расположенную с противоположной 
стороны по отношению к трубке-осушителю, 
и закрываемую притертой пробкой. Перемешивание 
раствора в процессе титрования осуществляют при 
помощи магнитной мешалки или посредством продувания 
высушенного азота через раствор. 
Конечную точку титрования определяют амперомет- 
рически. Электрическая схема состоит из потенциометра 
с сопротивлением около 2000 Ом, подключенного 
к источнику постоянного тока с напряжением 
1.5 В и обеспечивающего необходимую разность 
потенциалов. Разность потенциалов отрегулирована 
таким образом, чтобы через платиновые электроды, 
соединенные последовательно с микроамперметром, 
проходил небольшой начальный ток. При прибавлении 
реактива стрелка микроамперметра отклоняется, 
но сразу же возвращается в исходное положение. В 
конце реакции получаемое отклонение должно быть 
неизменным не менее 30 с. 
Иодсернистый реактив P используют после определения 
его титра по воде (4.1. IJ. Используемые растворы 
и реактивы должны быть безводными, и должны 
быть приняты меры предосторожности для предотвращения 
воздействия на них атмосферной влаги. 
Иодсернистый реактив P необходимо защищать от 
воздействия света и желательно хранить в емкости, 
снабженной автоматической бюреткой. 
Имеющиеся в продаже йодсернистые реактивы часто 
отличаются по составу от йодсернистого реактива Р: 
пиридин заменен в них на другие основания. Использование 
таких реактивов должно быть предварительно 
валидировано с целью подтверждения в каждом 
конкретном случае стехиометрии и отсутствия несовместимости 
между испытуемым веществом и реактивом 
(1.1. Общие замечания). 
При отсутствии других указаний в частной статье, используют 
метод А. 
МЕТОД А 
Около 20 мл метанола безводного P или растворителя, 
указанного в частной статье, помещают в сосуд 
для титрования и титруют йодсернистым реактивом P1 
определяя конечную точку титрования амперометри- 
чески. Указанное количество испытуемого вещества 
быстро помещают в сосуд для титрования. Смесь перемешивают 
в течение 1 мин и снова титруют йод- 
сернистым реактивом Р, определяя конечную точку 
титрования амперометрически. 
МЕТОД В 
Около 10 мл метанола безводного Я или растворителя, 
указанного в частной статье, помещают в сосуд 
для титрования и титруют йодсернистым реактивом Р, 
определяя конечную точку титрования амперометрически. 
Затем быстро вносят в сосуд для титрования указанное 
количество испытуеллого вещества и точно отмеренный 
объем йодсернистого реактива Р, взятый с 
избытком приблизительно на 1 мл или объем, указанный 
в частной статье. Сосуд закрывают пробкой, 
выдерживают в защищенном от света месте в течение 
1 мин или в течение времени, указанного в частной 
статье, периодически перемешивая содержимое 

сосудо. Избыток йодсернистого реактива P титруют 
до первоначального значения силы тока, используя 
метанол безводный P и пи растворитель, указанный в 
частной статье, к которому было прибавлено точно 
известное количество воды Р, эквивалентное около 
2.5 г/л. 
Допускается использование йодсернистого реактива 
иного состава (реактив К. Фишера), в соответствии с 
требованиями нормативной документации. 
Реактив К. Фишера представляет собой раствор серы 
(IV) оксида, йода и пиридина в метаноле. Взаимодействие 
реактива с водой протекает стехиометрически 
по уравнениям: 
I2+ SO2+ H20+3C5H5N^ 2C5H5N · HI+ C5H5NSO3 
ОН.NSO. + CKOH -> C K N • HSOCH7 
5 ь -J 3 55 43 
При определении воды в твердых веществах, нерастворимых 
в метаноле, тонкоизмельченную навеску 
вещества взбалтывают с метанолом, после чего титруют 
реактивом К. Фишера. Некоторые вещества или 
смеси можно растворять в кислоте уксусной ледяной, 
хлороформе, пиридине и других растворителях, время 
взбалтывания указывается в частных статьях. 
Реактив К. Фишера не применим для анализа соединений, 
реагирующих с одним или несколькими компонентами 
реактива, как, например, аскорбиновая кислота, 
меркаптаны, сульфиды, гидрокарбонаты, карбонаты 
щелочных металлов, альдегиды, кетоны и др. 
Для определения воды в карбонильных соединениях и 
сильных кислотах допускается применение реактива 
К. Фишера видоизмененного состава, содержащего 
вместо метанола .,.-диметилформамид, с определением 
конечной точки титрования по изменению окраски 
титруемой жидкости от желтой до красновато- 
коричневой. 
Точность методики обеспечивается определением контрольных 
опытов. 

2.6. БИОЛОГИЧЕСКИЕ 
ИСПЫТАНИЯ 
2.6.1. СТЕРИЛЬНОСТЬ 
Испытание проводят для контроля субстанций, готовых 
лекарственных средств или изделий, которые в 
соответствии с требованиями Фармакопеи должны 
быть стерильными. Однако удовлетворительный результат 
анализа означает лишь то, что в условиях 
испытания в образце не были обнаружены жизнеспособные 
микроорганизмы. Для доказательства стерильности 
серии необходимо выполнение дополнительных 
условий, которые обсуждаются в разделе «Руководство 
по применению испытания на стерильность». 
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ МИКРОБНОГО 
ЗАГРЯЗНЕНИЯ 
Испытание на стерильность проводят в асептических 
условиях, используя, например, ламинар-бокс класса 
А, расположенный в чистом помещении класса В, или 
изолятор. Меры, принимаемые для предупреждения 
микробного загрязнения, не должны оказывать влияния 
на микроорганизмы, которые могут быть обнаружены 
в образце в результате испытания. Условия проведения 
испытания следует регулярно контролировать 
путем анализа проб, отобранных соответствующим 
образом в рабочей зоне, или проведения других контрольных 
мероприятий, изложенных в соответствующих 
Директивах Европейского сообщества и примечаниях 
к руководящим материалам по GMP. 
ПИТАТЕЛЬНЫЕ СРЕДЫ 
Питательные среды для испытания могут готовиться, 
как описано ниже. Допускается использование сухих 
питательных сред при условии, что после приготовления 
они соответствуют требованиям по ростовым свойствам. 
Для проведения испытания на стерильность могут быть 
использованы питательные среды, приведенные ниже. 
Жидкая тиогликолевая среда предназначена в первую 
очередь для выращивания анаэробных бактерий, 
однако может быть также использована для выделения 
аэробных бактерий. Соево-казеиновая среда предназначена 
в первую очередь для выращивания аэробных 
бактерий, однако может быть также использована 
для выделения грибов. Допускается использование 
других питательных сред при условии, что будет доказана 
их способность поддерживать рост широкого 
спектра микроорганизмов. 
Жидкая тиогликолевая среда 
L - Цистин 0.5 г 
Гранулированный агар (содержание 
влаги не более 15 %) 0.75 г 
Натрия хлорид 2.5 г 
Глюкозы моногидрат 5.5 г 
Дрожжевой экстракт (водорастворимый) 5.0 г 
Панкреатический гидролизат казеина 15.0 г 
Натрия тиогликолят или 0.5 г 
Кислота тиогликолевая 0.3 мл 
Раствор резазурина натрия (1:1000), 
свежеприготовленный 1.0 мл 
Вода P 1000 мл 
рН после стерилизации 7.1 ± 0.2 
Смешивают L - цистин, агар, натрия хлорид, глюкозу, 
водорастворимый дрожжевой экстракт и панкреатический 
гидролизат казеина с водой P и нагревают до 
растворения ингредиентов. К полученному раствору 
прибавляют натрия тиогликолят или кислоту тиоглико- 
левую и перемешивают до растворения. При необходимости 
прибавляют / M раствор натрия гидроксида 
так, чтобы значение рН питательной среды после 
стерилизации составило 7.1 ± 0.2. При необходимости 
раствор нагревают, не доводя до кипения, а затем 
фильтруют горячим через увлажненный бумажный 
фильтр. Прибавляют раствор резазурина натрия и 
перемешивают. Питательную среду разливают в контейнеры, 
обеспечивающие такое соотношение площади 
поверхности питательной среды к ее глубине, 
чтобы к концу периода инкубации изменение цвета 
среды, свидетельствующее об увеличении концентрации 
кислорода, наблюдалось не более чем в верхней 
трети среды. Стерилизуют в паровом стерилизаторе, 
применяя валидированный метод. Если среда не предназначена 
для немедленного использования, ее хранят 
при температуре от 2 0C до 25 0C в стерильном 
воздухонепроницаемом контейнере. При необходимости 
среду регенерируют непосредственно перед 
использованием, например, путем нагревания на водяной 
бане в течение 20 мин и последующего быстрого 
охлаждения. При этом необходимо принять меры 
по предупреждению контакта нестерильного воздуха 
с питательной средой. 
Соево-казеиновая питательная среда 
Панкреатический гидролизат казеина 17.0 г 
Папаиновый гидролизат соевой муки 3.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Дикалия гидрофосфат 2.5 г 
Глюкозы моногидрат 2.5 г 
Вода P 1000 / 
рН после стерилизации 7.3 ± 0.2 

Ингредиенты состава смешивают с водой P и слегка 
нагревают до растворения. Охлаждают раствор до 
комнатной температуры. При необходимости прибавляют 
/ M раствор натрия гидроксида так, чтобы значение 
рН питательной среды после стерилизации составило 
7.3±0.2. При необходимости фильтруют для 
получения прозрачной среды, разливают в подходящие 
емкости и стерилизуют в паровом стерилизаторе, 
применяя валидированный метод. Если среда не 
предназначена для немедленного использования, ее 
хранят при температуре от 2 0C до 25 0C в стерильном 
герметичном контейнере. 
Независимо от того, используются ли при испытании 
на стерильность питательные среды, описанные выше, 
или среды другого состава, все они должны удовлетворять 
приведенным ниже требованиям по стерильности 
и ростовым свойствам. Испытание на соответствие 
питательных сред указанным требованиям проводят 
по приведенным ниже методикам перед испытанием 
лекарственного средства на стерильность или 
одновременно с ним. 
Стерильность. Несколько контейнеров с питательной 
средой инкубируют при температурах, указанных 
в Таблице 2.6.1.-1 в течение 14 сут. По окончании 
периода инкубации не должен наблюдаться рост микроорганизмов. 
Ростовые свойства. Испытание для аэробов, 
анаэробов и грибов. Порции испытуемых питательных 
сред инокулируют небольшим количеством (... 
00 (КОЕ)) тест-микроорганизмов. При испытании 
жидкой тиогликолевой среды используют не менее 
одного вида аэробных и не менее одного вида анаэробных 
бактерий. Для соево-казеиновой среды используют 
не менее одного вида грибов и одного вида 
аэробных бактерий. Одну порцию среды инокулируют 
одним тест-микроорганизмом. Рекомендуемые тест- 
микроорганизмы приведены в Табл. 2.6.1.-1. Инкубируют 
в условиях, указанных в Табл. 2.6.1.-1 не более 
трех суток (для бактерий) и не более пяти суток (для 
грибов). 
Рабочую культуру, используемую при испытании, получают 
таким образом, чтобы количество пересевов, 
сделанное от исходного тест-штамма, не превышало 
пяти. 
В том случае, если по окончании периода инкубации 
в испытуемой питательной среде наблюдается отчетливо 
видимый рост микроорганизмов, ее считают пригодной 
для дальнейшего использования. 
ПРОВЕРКА ПРИГОДНОСТИ МЕТОДИКИ 
ИСПЫТАНИЯ 
При проверке пригодности методики испытания на 
тиогликолевой среде используют небольшое количество 
(10-100 КОЕ) анаэробных и аэробных бактерий, 
приведенных в Табл. 2.6.1.-1. Для соево-казеиновой 
среды используют грибы, указанные в Табл. 2.6.1.1. 
Проводят испытание в соответствии с методикой, описанной 
ниже в разделе «Испытание лекарственного 
средства на стерильность», но со следующими изменениями. 
Испытание методом мембранной фильтрации. 
Содержимое контейнера(ов) с испытуемым образцом 
пропускают через мембранный фильтр, мембранный 
фильтр отмывают, добавив к последней порции промывной 
жидкости небольшое количество (10-100 КОЕ) 
соответствующего тест-микроорганизма. 
Испытание методом прямого посева. Содержимое 
контейнера(ов) с испытуемым образцом (для кетгута 
и других шовных материалов для ветеринарии: 
нити) вносят в питательную среду, затем инокулируют 
среду небольшим количеством (10-100 КОЕ) соответствующего 
тест-микроорганизма. 
Независимо от метода испытания проводят контрольный 
опыт, как описано выше в разделе «Питательные 
среды. Ростовые свойства. Испытание для 
аэробов, анаэробов и грибов». Все посевы инкубируют 
при температурах, указанных в Табл. 2.6.1 . - 1 . Продолжительность 
инкубации должна составлять не более 
трех суток (для бактерий) и не более пяти суток 
(для грибов). 
Если по окончании периода инкубации в посевах, 
содержащих лекарственное средство, наблюдается 
отчетливо видимый рост тест-микроорганизмов, не 
уступающий по интенсивности контролю, то считают, 
что испытуемое лекарственное средство либо не обладает 
антимикробной активностью в условиях испытания 
на стерильность, либо антимикробная активность 
полностью нейтрализуется. В дальнейшем испытание 
на стерильность проводят без изменений 
методики. 

Таблица 2 6 1 -1 
Тест-микроорганизмы, рекомендуемые для контроля ростовых свойств питательных сред и для проверки 
пригодности методики 
Тест-микроорганизмы Условия инкубации 
Видовое название Рекомендуемые штаммы Температу- 
pa (0C) 
Максимальная 
продолжительность 
Аэробные бактерии Для всех аэробов 
Staphylococcus aureus ATCC 6538 
CIP 4.83 
NCTC 10788 
NCIMB 9518 
Bacillus subtilis ATCC 6633 
CIP 52.62 
NCIMB 8054 30-35 трое суток 
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 
NCIMB 8626 
CIP 82.118 
Анаэробные бактерии Для всех анаэробов 
Clostridium sporogenes ATCC 19404 
CIP 79.3 30-35 трое суток 
Грибы Для всех грибов 
Candida albicans ATCC 10231 
IP 48.72 
ATCC 2091 
IP 1180.79 20-25 пять суток 
Aspergillus niger ATCC 16404 
Если по окончании периода инкубации в посевах, 
содержащих лекарственное средство, отчетливо видимый 
рост тест-микроорганизма отсутствует или уступает 
по интенсивности контролю, то считают, что 
антимикробная активность лекарственного средства 
в условиях испытания на стерильность не была полностью 
нейтрализована. Изменяют условия испытания 
так, чтобы полностью нейтрализовать антимикробную 
активность, и повторяют проверку пригодности методики. 
Проверку пригодности методики проводят: 
a) при испытании на стерильность нового лекарственного 
средства; 
b) всегда, в том случае, когда вносят изменения в 
условия проведения испытания на стерильность. 
Допускается проводить проверку пригодности методики 
одновременно с испытанием лекарственного 
средства на стерильность. При этом учет результатов 
испытания на стерильность проводят в том случае, 
если подтверждена пригодность используемой методики. 
ИСПЫТАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 
НА СТЕРИЛЬНОСТЬ 
Испытание проводят, используя метод мембранной 
фильтрации или метод прямого посева. Независимо 
от метода испытания проводят соответствующий отрицательный 
контрольный опыт, используя образцы, 
стерильность которых была доказана ранее. Метод 
мембранной фильтрации следует использовать во всех 
случаях, когда природа испытуемого лекарственного 
средства это позволяет - для испытания лекарственных 
средств в виде водных растворов, поддающихся 
фильтрации, лекарственных средств, которые смешиваются 
или растворяются в водных или масляных растворителях, 
не обладающих антимикробной активностью 
в условиях испытания. 
Испытание методом мембранной фильтрации. 
Используют мембранные фильтры с номинальным 
размером пор не более 0.45 мкм, способные эффективно 
задерживать микроорганизмы. Для водных, масляных 
и разбавленных спиртовых растворов, например, 
используют целлюлозно-нитратные мембранные 

фильтры, . для концентрированных спиртовых растворов 
- целлюлозно-ацетатные мембранные фильтры. 
При необходимости для некоторых лекарственных 
средств, например, для антибиотиков, могут быть использованы 
специальные мембранные фильтры. 
Используют мембранные фильтры диаметром около 
50 мм. При использовании мембранных фильтров 
другого диаметра объем растворителя и промывной 
жидкости изменяют соответствующим образом. Фильтрационную 
установку и мембранные фильтры стерилизуют 
подходящим способом. Конструкция фильтрационной 
установки должна обеспечивать асептические 
условия при внесении и фильтрации лекарственного 
средства, а также при удалении мембранного 
фильтра для переноса его в питательную среду либо 
должна позволять проводить инкубацию посевов непосредственно 
в самой установке после добавления 
в нее питательной среды. 
Водные растворы. Перед началом испытания рекомендуется 
пропустить через мембранный фильтр небольшое 
количество подходящего стерильного растворителя, 
например, нейтрального раствора 1 г/л мясного 
или казеинового пептона с рН 7.1 ±0.2. Растворитель 
может содержать соответствующие нейтрализаторы 
и/или соответствующие инактиваторы, например, 
при испытании антибиотиков. 
Все содержимое контейнера(ов) с испытуемым образцом 
переносят на мембранный фильтр или мембранные 
фильтры. При необходимости предварительно 
доводят объем образца до 100 мл соответствующим 
стерильным растворителем, однако в любом случае 
количество лекарственного средства, взятое для анализа, 
должно быть не менее, указанного в Табл. 2.6.1.-2. 
Немедленно фильтруют. Если лекарственное средство 
обладает антимикробной активностью в условиях испытания, 
мембранный фильтр отмывают не менее трех 
раз, пропуская через него при каждой отмывке тот 
же объем выбранной стерильной промывной жидкости, 
что и при проверке пригодности методики. После 
отмывки мембранный фильтр переносят в питательную 
среду или разрезают его, соблюдая правила 
асептики, на две равные части, каждую из которых 
помещают в соответствующую питательную среду. 
Используют те же количества питательной среды, что 
и при проверке пригодности методики. При использовании 
установки закрытого типа питательную среду 
вносят непосредственно в установку. При отсутствии 
других указаний в частной статье посевы инкубируют 
не м.енее 14 сут при температуре от 30 0C до 35 0C 
(питательные среды, предназначенные преимущественно 
для выявления бактерий) и при температуре от 
20 0C до 25 "С (питательные среды, предназначенные 
преимущественно для выявления грибов). 
Твердые растворимые вещества. Количество лекарственного 
средства, взятое для посева на каждую 
питательную среду, должно быть не менее указанного 
в Таблице 2.6.1.-2. Образец растворяют в подходящем 
растворителе, например, нейтральном растворе 
1 г/л мясного или казеинового пептона, и проводят 
испытание, как описано для водных растворов, используя 
тип мембранных фильтров в соответствии с 
выбранным растворителем. 
Масла и масляные растворы. Количество лекарственного 
средства, взятое для посева на каждую питательную 
среду, должно быть не менее указанного в 
Таблице 2.6.1.-2. Мосла и масляные растворы с достаточно 
малой вязкостью допускается фильтровать 
через сухой мембранный фильтр без предварительного 
разбавления. Вязкие масла при необходимости 
растворяют в подходящем стерильном растворителе, 
например, изопропилмиристате, не обладающем антимикробной 
активностью в условиях испытания. Дают 
возможность маслу проникнуть в поры мембранного 
фильтра самотеком, а затем фильтруют, используя 
давление или вакуум. Мембранный фильтр отмывают 
не менее трех раз, пропуская через него каждый раз 
около 100 мл соответствующей стерильной промывной 
жидкости, например, раствора 1 г/л мясного или 
казеинового пептона, содержащего 10 г/л полисор- 
бата-80 или подходящее количество другого эмульгатора, 
не обладающего антимикробной активностью 
в условиях испытания. Мембранный фильтр или мембранные 
фильтры помещают в питательную среду или 
питательные среды или вносят питательную среду в 
фильтрационную установку и инкубируют, как описано 
для водных растворов. 
Мази и кремы. Количество лекарственного средства, 
взятое для посева на каждую питательную среду, должно 
быть не менее указанного в Табл. 2.6.1.-2. Мази 
на жировой основе и эмульсии типа вода/масло допускается 
разбавлять изопропилмиристатом в соотношении 
1:100, как описано выше, используя при необходимости 
нагревание до температуры не более 
40 0C В исключительных случаях допускается нагревание 
до температуры не более 44 0C Фильтрацию 
проводят немедленно с максимально возможной скоростью. 
Далее испытание проводят, как описано выше 
для масел и масляных растворов. 
Испытание методом прямого посева. Ислытуе- 
мое лекарственное средство вносят непосредственно 
в питательную среду в количестве, указанном в Табл. 
2.6.1.-2. При отсутствии других указаний в частной 
статье количество лекарственного средства должно 
составлять не более 10 % от объема питательной 
среды. 
В том, случае, если лекарственное средство обладает 
антимикробной активностью в условиях испытания, ее 
нейтрализуют путем добавления подходящих нейтрализаторов 
или увеличения объема питательной среды. 
Если для посева необходимо использовать боль-

Количество готового лекарственного средства, необходимое 
Таблица 2.6.1 -2 
4ля испытания на стерильность 
Тип готового 
лекарственного средства 
Количество готового 
лекарственного средства 
в одном контейнере 
Минимальное количество образца, 
которое необходимо 
использовать для посева 
на каждую питательную 
среду при отсутствии 
других указаний в частной 
статье 
Парентеральные 
лекарственные средства 
Жидкости 
- менее 1 мл 
- 1 мл и более 
Все содержимое каждого контейнера 
Половина содержимого каждого 
контейнера, но не более 20 мл 
Порошки 
- менее 50 мг 
- 50 мг и более, но не более 
300 мг 
- 300 мг и более 
Все содержимое каждого контейнера 
Половина содержимого каждого 
контейнера 
150 мг 
Офтальмологические и 
другие неинъекционные 
лекарственные средства 
Водные растворы Все содержимое каждого контейнера, 
но не менее 2.5 мл 
Другие готовые лекарственные 
средства, растворимые в воде 
или изопропилмиристате 
Все содержимое каждого контейнера, 
но не менее 0.25 г Нерастворимые готовые лекарственные 
средства, кремы и мази, 
поддающиеся суспендированию 
или эмульгированию 
Все содержимое каждого контейнера, 
но не менее 2.5 мл 
Кетгут и другие шовные 
материалы для ветеринарии 
Три отрезка нити (по 30 см каждый) 

шое количество ооразцо, то предпочтительно применять 
концентрированную питательную среду, приготовленную 
с учетом последующего разведения. Там, 
где это возможно, концентрированную питательную 
среду рекомендуется добавлять непосредственно в 
контейнер с лекарственным средством. 
Жидкости, содержащие масла. В питательную среду 
предварительно добавляют 10 г/л полисорбата или 
подходящее количество другого эмульгатора, не обладающего 
антимикробной активностью в условиях 
испытания. 
Мази и кремы. Лекарственное средство эмульгируют 
в разведении 1:10 с помощью подходящего эмульгатора 
в подходящем стерильном растворителе, например, 
нейтральном растворе 1 г/л мясного или казеинового 
пептона. Полученную эмульсию вносят в питательную 
среду, не содержащую эмульгатора. 
При отсутствии других указаний в частной статье посевы 
инкубируют не менее 14 сут при температурах, 
указанных в Табл. 2.6.1.-1. Посевы просматривают 
несколько раз в период инкубации. Посевы масляных 
лекарственных средств ежедневно аккуратно встряхивают. 
Однако в том случае, когда тиогликолевая 
или аналогичная ей среда применяется для выявления 
анаэробных микроорганизмов, встряхивание или перемешивание 
должно быть сведено к минимуму для 
того, чтобы не нарушать анаэробных условий. 
Кетгут и другие шовные материалы для ветеринарии. 
Количество образца, взятое для посева на каждую 
питательную среду, должно быть не менее указанного 
в Табл. 2.6.1.-2. Вскрывают упаковку, соблюдая 
правила асептики, и переносят по три отрезка, отобранные 
от начала, середины и конца нити, в каждую 
питательную среду. Длина каждого отрезка должна 
составлять 30 см. При испытании материалов в кассетной 
упаковке используют всю нить. Каждый отрезок 
нити вносят в соответствующую питательную среду. 
Питательная среда должна полностью покрывать 
испытуемый материал (используют от 20 мл до 150 мл 
питательной среды). 
УЧЕТ И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ 
Посевы просматривают периодически во время и по 
окончании инкубационного периода, отмечая наличие 
визуально обнаруживаемого роста микроорганизмов. 
Если испытуемый образец вызывает помутнение 
питательной среды, которое делает невозможным 
визуальный учет, то через 14 сут после начала 
инкубации из каждой емкости переносят определенное 
количество среды в емкости с той же свежей питательной 
средой. Продолжают инкубацию исходных 
и повторных посевов. Общее время инкубации должно 
составлять не менее чем (14+7) сут от начала испытания. 
Лекарственное средство выдерживает испытание на 
стерильность, если при визуальном учете не обнаруживается 
рост микроорганизмов. При наличии роста 
микроорганизмов считают, что лекарственное средство 
не выдерживает испытание на стерильность, если 
не доказана недостоверность результатов испытания, 
вызванная причинами, не связанными с испытуемым 
лекарственным средством. Результаты испытания могут 
быть признаны недостоверными, если выполняется 
одно или несколько из условий, приведенных ниже: 
a) получены неудовлетворительные результаты 
микробиологического контроля окружающей среды 
в ходе проведения испытания на стерильность; 
b) выявлены ошибки, допущенные в ходе испытания; 
c) обнаружен рост микроорганизмов в отрицательном 
контроле; 
d) после идентификации микроорганизмов, выделенных 
из лекарственного средства, однозначно 
признано, что причиной возникновения роста этого 
вида или видов являются материалы и/или технические 
приемы, использованные при испытании 
на стерильность. 
Если результаты испытания признаны недостоверными, 
его повторяют на том же количестве образцов, 
что и первоначальное. 
Если в результате повторного испытания не был обнаружен 
рост микроорганизмов, считают, что лекарственное 
средство выдерживает испытание на стерильность. 
Если в результате повторного испытания был 
обнаружен рост микроорганизмов, то лекарственное 
средство не выдерживает испытание на стерильность. 
КОНТРОЛЬ СТЕРИЛЬНОСТИ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ, 
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ И ДРУГИХ 
НЕИНЪЕКЦИОННЫХ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ 
СРЕДСТВ, К КОТОРЫМ ПРЕДЪЯВЛЯЮТСЯ 
ТРЕБОВАНИЯ ПО СТЕРИЛЬНОСТИ 
При испытании методом мембранной фильтрации используют, 
если это возможно, все содержимое контейнера, 
но не менее количества, указанного в Таблице 
2.6.1.-2. При необходимости доводят объем образца 
до 100 мл соответствующим стерильным растворителем, 
например, нейтральным раствором 
1 г/л мясного или казеинового пептона. При отсутствии 
других указаний в частной статье общий объем, 
пропускаемый через один мембранный фильтр, не должен 
превышать 1000 мл. 
При испытании методом прямого посева используют 
количества образца, указанные в Таблице 2.6.1.-2. 
Из каждого контейнера проводят посев на среду для 
выявления бактерий и на среду для выявления грибов. 

В том случае, если объема или количества лекарственного 
средства в одном контейнере недостаточно для 
проведения испытания, используют содержимое двух 
и более контейнеров для посева на разные питательные 
среды. 
В случае, если объем содержимого одного контейнера 
превышает 100 мл, используют метод мембранной 
фильтрации при отсутствии других указаний в 
частной статье. 
РУКОВОДСТВО ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИСПЫТАНИЯ 
НА СТЕРИЛЬНОСТЬ 
Приведенная методика испытания на стерильность так 
же, как и все другие фармакопейные методики, предназначено 
для того, чтобы дать возможность независимому 
контролирующему органу установить, соответствует 
ли конкретное лекарственное средство требованиям 
Фармакопеи. Производитель не обязан 
придерживаться приведенных методик, он может вносить 
в них изменения или использовать другие, если 
гарантирует, что при испытании описанными выше 
официальными методами его продукция будет соответствовать 
требованиям Фармакопеи. 
Рекомендации производителям. Уровень надежности, 
с которым по удовлетворительному результату 
испытания на стерильность (отсутствие нестерильных 
контейнеров в образце) можно сделать вывод о качестве 
всей серии, зависит от однородности серии, условий 
производства и принятого порядка отбора проб. 
В данной статье под серией понимают совокупность 
герметично укупоренных контейнеров, произведенных 
таким образом, что во время производственного процесса 
риск микробного загрязнения одинаков для каждого 
из них. 
В случае, когда лекарственное средство подвергается 
процедуре конечной стерилизации, результаты автоматического 
контроля обоснованных с точки зрения 
биологии физических параметров, подтверждающие 
соблюдение установленных режимов при стерилизации 
серии, характеризуют ее стерильность с большей 
надежностью, чем результаты испытания на стерильность. 
Условия, в которых допустим параметрический 
выпуск серии, приведены в разделе «Методы 
приготовления стерильных продуктов» (5.1. IJ Для подтверждения 
соблюдения асептических условий в процессе 
производства может быть использован метод 
наполнения питательными средами. Однако испытание 
на стерильность является единственным аналитическим 
методом, позволяющим оценить стерильность 
лекарственного средства, изготовленного в асептических 
условиях, и, кроме того, в любом случае это 
единственный аналитический метод, позволяющий оценить 
стерильность образца лекарственного средства 
при проведении экспертизы. 
При проведении испытания на стерильность вероятность 
выявления м и к р о о р г а н и з А ^ о в прямо пропорциональна 
их количеству в испытуемом образце и зависит 
от способности этих микроорганизмов давать видимый 
рост на питательных средах в условиях испытания. 
Вероятность выявления микроорганизмов мала 
при очень низком уровне загрязнения лекарственного 
средства даже при равномерном микробном загрязнении 
серии. Интерпретация результатов испытания 
на стерильность основывается на том предположении, 
что получаемые результаты были бы идентичны 
для каждого контейнера, входящего в состав серии. 
Поскольку испытание каждого контейнера провести 
невозможно, необходимо разработать план 
отбора проб. При испытании продукции, наработанной 
в асептических условиях, рекомендуется отбирать 
контейнеры, наполненные в начале и в конце серии, 
а также после воздействия существенных помех. 
В таблице 2.6.1.-3 приведены рекомендуемые мини- 
мольные количества образцов для анализа в зависимости 
от количества контейнеров . серии. При составлении 
плана отбора проб необходимо учитывать 
объем лекарственного средства 8 одном контейнере, 
метод стерилизации, а также другие факторы, которые 
могут оказать влияние на стерильность лекарственного 
средства. 

Таблица 2.6.1.-3 
Рекомендуемые минимальные количества контейнеров для анализа 
Количество контейнеров в серии Минимальное количество контейнеров, 
необходимое для испытания на стерильность 
на каждой питательной среде* 
Парентеральные готовые лекарственные средства 
- Не более 100 контейнеров 10 % от серии, но не менее 4 контейнеров 
- Более 100, но не более 500 контейнеров 10 контейнеров 
- Более 500 контейнеров 2 %, но не более 20 контейнеров 
Офтальмологические и другие неинъекционные 
готовые лекарственные средства 
- Не более 200 контейнеров 5 % от серии, но не менее 2 контейнеров 
- Более 200 контейнеров 10 контейнеров 
- В том случае, если готовое лекарственное 
средство выпускается в однодозовых контейнерах, 
миниАлальное количество контейнеров, необходимое 
для испытания, определяют, как описано 
выше для парентеральных готовых лекарственных 
средств 
Кетгут и другие шовные материалы для 
ветеринарии 
2% от серии, но не менее 5 и не более 
20 контейнеров 
Порошки в упаковке «in bulk» 
- Менее 4 контейнеров Каждый контейнер 
- Более 4, но не более 50 контейнеров 20 % от серии, но не менее 4 контейнеров 
- Более 50 контейнеров 2 % от серии, но не менее 10 контейнеров 
Если содержимое одного контейнера является достаточным для посева на двух средах, то в этой колонке приведено количество 
контейнеров, необходимое для испытания на стерильность на двух питательных средах. 
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ МИКРОБНОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ 
С целью максимального предупреждения микробного 
загрязнения разрешается использовать автоматические 
и полуавтоматические приборы мембранной фильтрации 
типа «Стеритест» и одноразовые, готовые к 
употреблению питательные среды, растворители и 
промывные жидкости. 
ПИТАТЕЛЬНЫЕ СРЕДЫ 
Для проведения испытания на стерильность может быть 
также использована питательная среда, приведенная 
ниже. 
Жидкая среда Сабуро 
Пептон ферментативный 
Глюкоза 
Вода очищенная 
рН после стерилизации 7.0 ± 0,2. 
10 г 
40 г 
1000 мл 
Среду стерилизуют в паровом стерилизаторе при 
температуре 121 0C в течение 15 мин. Предназначена 
для выращивания грибов. 
РАСТВОРИТЕЛИ И ПРОМЫВНЫЕ ЖИДКОСТИ 
Используют для растворения лекарственных средств 
и промывания мембранных фильтров при отсутствии 
других указаний в частной статье. 

Раствор натрия хлорида 0.9 % 
Натрия хлорид 9 г 
Вода очищенная 1000 мл 
рН после стерилизации 7.4 ± 0.2. 
Раствор стерилизуют в паровом стерилизаторе при 
температуре 121 0C в течение 15 мин. Предназначен 
для растворения лекарственных средств или промывания 
мембранных фильтров. 
Вода очищенная стерильная. Воду очищенную, 
соответствующую второму классу чистоты, или бидис- 
тиллят разливают в емкости по 100 мл, укупоривают 
и стерилизуют в автоклаве при температуре 121 0C в 
течение 15 мин. Предназначена для растворения лекарственных 
средств или промывания мембранных 
фильтров. 
2.6.8. ПИРОГЕНЫ 
Испытание на пирогены состоит в измерении повышения 
температуры тела, вызываемого у кроликов 
внутривенным введением стерильного раствора испытуемого 
лекарственного средства. 
Отбор животных. Используют здоровых половозрелых 
кроликов обоего пола массой не менее 1.5 кг, 
получающих полноценное и сбалансированное питание 
без антибиотиков, и не теряющих массу тела в 
течение недели, предшествующей испытанию. Кролик 
не может быть использован в испытании на пирогены: 
а) если он был использован в испытании на пирогены 
с отрицательным результатом в течение предшествующих 
трех суток; 
б) если он был использован в предшествующие 
три недели в испытании на пирогены, в котором 
образец не выдержал испытания. 
Помещения для животных Кроликов содержат 
раздельно в тихом помещении с подходящей постоянной 
температурой. Накануне вечером', и до полного 
завершения испытания кроликов лишают пищи; в течение 
испытания лишают воды. Испытание проводят в 
тихой комнате, где нет риска возбуждения животных и 
в которой температура не отличается более чем на 

3 0C от температуры в жилых помещениях для кроликов 
или в которых кроликов содержали, по крайней 
мере, в течение 18 ч перед испытанием. 
Материалы. Стеклянная посуда, шприцы и иглы. 
Тщательно моют всю стеклянную посуду, шприцы и 
иглы водой для инъекций и прогревают горячим воздухом 
при температуре 250 0C в течение 30 мин или 
при температуре 200 0C в течение 1 ч. 
Фиксирующие клетки. Фиксирующие клетки для кроликов, 
температуру которых измеряют с помощью 
электрического устройства, должны быть изготовлены 
таким образом, чтобы животные фиксировались только 
с помощью свободно закрепленных за шею хомутов; 
туловище остается относительно свободным, так 
чтобы кролики могли сидеть в обычном положении. 
Их не удерживают с помощью ремней или других подобных 
методов, которые могут нанести вред животному. 
Животных помещают в клетки не м.енее чем за 
1 ч до первого измерения температуры и оставляют 
в них в течение испытания. 
Термометры. Используют термометр или электрическое 
устройство, которые определяют тед/пературу 
с точностью до 0.1 0C, и вводят в прямую кишку кролика 
на глубину около 5 см. Глубина введения устройства 
постоянна у каждого кролика в каждом испытании. 
При использовании электрического устройство 
его можно оставить в этом положении в течение 
всего испытания. 
Предварительное испытание. После отбора животных, 
за один-три дня до испытания образца, тем 
животным, которых не использовали в течение предыдущих 
двух недель, вводят внутривенно 10 мл на килограмм 
массы тела апирогенный 9 г/л раствор натрия 
хлорида, подогретый до температуры 38.5 0C 
Регистрируют температуру животных, начиная за 
90 мин до инъекции и продолжая в течение 3 ч после 
инъекции раствора. Любое животное, у которого обнаруживается 
изменение температуры более чем на 
0.6 0C, не используется в основном испытании. 
Основное испытание. Испытание проводят, используя 
группу из трех кроликов. 
Подготовка и введение испытуемого образца. Перед 
введением испытуемый раствор нагревают приблизительно 
до температуры 38.5 0 C Испытуемый образец 
может быть растворен или разбавлен в апирогенном 
растворе 9 г/л натрия хлорида или другом растворителе, 
указанном в частной статье. Раствор медленно 
вводят в краевую вену уха каждого кролика в течение 
не более 4 мин при отсутстви других указаний в частной 
статье. Количество вводимого испытуемого образца 
зависит от его свойств и указывается в частной 
статье. Вводимый объем должен быть не менее чем 
0.5 мл и не более чем 10 мл на килограмм массы 
тела. 
Определение исходной и максимальной температур. 
«Исходная температура» каждого кролика - это среднее 
значение из двух показаний температур, зарегистрированных 
у кролика с интервалом 30 мин в течение 
40 мин, непосредственно предшествующих введению 
испытуемого образца. «Максимальная температура
» каждого кролика является наивысшей зарегистрированной 
температурой у донного кролика в 

течение 3 ч после инъекции. Температуру каждого 
кролика регистрируют с интервалом не более 30 мин, 
начиная не ранее чем, за 90 мин перед введением 
испытуемого образца и продолжая в течение 3 ч после 
введения. Разницу между максимальной температурой 
и исходной температурой для каждого кролика принимают 
за его реакцию. Если эта разница отрицательная, 
результат оценивают как нулевую реакцию. 
Кроликов, у которых при определении исходной температуры 
обнаруживают различия между двумя последовательными 
температурными показаниями более 
чем на 0.2 °С, исключают из испытания. В любом испытании 
используются только те кролики, исходные 
температуры которых не различаются между собой 
более чем на 1 °С. Кроликов, имеющих исходную 
температуру выше 39.8 °С или ниже 38.0 0C, исключают 
из испытания. 
Интерпретация результатов. Испытание проводят 
вначале на группе из трех кроликов, при необходимости 
далее повторяют на следующих группах из 
трех кроликов до общего количества четыре группы, 
в зависимости от полученных результатов. Если суммарная 
реакция в первой группе не превышает значение, 
приведенное во второй колонке Табл. 2.6.8.-1, 
образец выдерживает испытание. Если суммарная 
реакция превышает значение, приведенное во второй 
колонке таблицы, но не превышает значение, 
приведенное в третьей колонке таблицы, испытание 
повторяют, как указано выше. Если суммарная реакция 
превышает значение, приведенное в третьей колонке 
таблицы, образец не выдерживает испытание. 
Таблица 2.6.8.-1 
Количество 
кроликов 
Образец 
выдерживает 
испытание, 
если суммарная 
реакция 
не превышает 
Образец не 
выдерживает 
испытание, 
если суммарная 
реакция 
превышает 
3 1.15 0C 2.65 0C 
6 2.80 0C 4.30 0C 
9 4.45 0C 5.95 0C 
12 6.60 0C 6.6O0C 
Кроликов, использованных ранее в испытании на ли- 
рогены, в котором среднее повышение температуры 
превысило 1.2 °С, исключают из испытания. 
ОТБОР ЖИВОТНЫХ 
В испытаниях используют здоровых половозрелых кроликов 
массой не менее 2.5 кг, не альбиносов. Группа 
животных, отобранных для проведения опыта, должна 
состоять из животных, отличающихся по массе не более, 
чем на 0.5 кг. Взвешивание животных проводят в 
течение недели, предшествующей опыту, не менее трех 
раз (через день, до дачи корма). 
ПОМЕЩЕНИЯ ДЛЯ ЖИВОТНЫХ 
Помещения для животных должны быть изолированы 
от шума и других возбуждающих воздействий. Температура 
окружающей среды должна поддерживаться в 
пределах от 20 0C до 23 0C 
Помещения для проведения испытаний также изолируют 
от шума, температура воздуха должна быть постоянной 
и не отличаться от температуры в помещениях 
для постоянного содержания более, чем на ± 3 0C 
МАТЕРИАЛЫ 
Допускают мягкую фиксацию животных руками во время 
инъекции и измерения температуры. 
ТЕРМОМЕТРЫ 
Термометр вводят в прямую кишку животного на глубину 
не менее 5 см на время, необходимое для достижения 
максимальной температуры. Допускают применение 
специальных автоматических систем мониторинга 
температуры. 
ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ 
Проводят для проверки реактогенности животных за 
3 дня до основного испытания образца тем животным, 
которые используются в испытании на пироген- 
ность впервые или которых не использовали в течение 
предыдущих двух недель. 
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ 
Если у одного из трех кроликов отмечено повышение 
температуры более, чем на 0.5 0C, образец подлежит 
повторному испытанию независимо от суммарного 
результата. 

2.6.9. АНОМАЛЬНАЯ ТОКСИЧНОСТЬ 
ОБЩЕЕ ИСПЫТАНИЕ 
Количество испытуемого лекарственного средства, 
указанное в частной статье, растворенное в 0.5 мл 
воды для инъекций P или в стерильном растворе 
9 г/л натрия хлорида, вводят внутривенно каждой из 
пяти здоровых мышей массой от 17 г до 22 г. Раствор 
вводят в течение интервала времени от 15 с до 
30 с при отсутствии других указаний в частной статье. 
Образец выдерживает испытание, если ни одна из 
мышей не погибает в пределах 24 ч или в течение 
времени, указанного в частной статье. Если более 
чем одно животное погибает, образец не проходит 
испытание. В случае гибели одного из животных испытание 
повторяют. Образец проходит испытание, если 
ни одно из животных во второй группе не погибает в 
пределах указанного интервала времени. 
ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ И ВАКЦИНЫ ДЛЯ 
ЧЕЛОВЕКА 
При отсутствии других указаний в частной статье вводят 
внутрибрюшинно одну человеческую дозу, но не 
более 1 мл каждой из пяти здоровых мышей массой 
от 17 г до 22 г. Человеческую дозу указывают на 
этикетке испытуемого лекарственного средства или в 
сопроводительном документе. Наблюдают за животными 
в течение семи суток. Образец проходит испытание, 
если ни у одного из животных не проявляются 
признаки интоксикации. Если более чем одно животное 
погибает, образец не соответствует требованиям. 
Если одно из животных проявляет признаки интоксикации 
или погибает, испытание повторяют. Образец 
проходит испытание,если ни одно из животных во 
второй группе не проявляет признаков интоксикации 
или не погибает в пределах указанного времени. 
Испытание должно быть также проведено на двух здоровых 
морских свинках массой от 250 г до 350 г. 
Вводят внутрибрюшинно каждому животному одну 
человеческую дозу испытуемого лекарственного средства, 
но не более 5 мл. Человеческую дозу указывают 
на этикетке лекарственного средства или в сопроводительном 
.документе. Наблюдают за животными в 
течение семи суток. Образец проходит испытание, 
если ни одно из животных не проявляет признаков 
интоксикации. В случае гибели более чем одного животного 
образец не соответствует требованиям. Если 
одно из животных проявляет признаки интоксикации 
или погибает, испытание повторяют. Образец проходит 
испытание, если ни одно из животных во второй 
группе не проявляет признаков интоксикации и не 
погибает в течение указанного времени. 
ОБЩЕЕ ИСПЫТАНИЕ 
Испытание проводят на здоровых белых мышах обоего 
пола, массой от 19 г до 21 г, ранее не использовавшихся 
в опытах. За 24 ч до испытания и во время 
его проведения животные должны находиться в помещении 
с постоянной температурой. За 2 часа до взвешивания 
и отбора животных у них отбирают корм и 
воду. 
Раствор препарата в 0.5 мл воды для инъекций или 
раствора натрия хлорида 0.9 % подогревают до 
37 0C и вводят в хвостовую вену мыши со скоростью 
0.1 мл/с при отсутствии других указаний в частной 
статье. Объем раствора, вводимого в брюшную 
полость, желудок или под кожу, может быть увеличен 
до 1 мл. 
2.6.11. ДЕПРЕССОРНЫЕ ВЕЩЕСТВА 
Испытание выполняют на кошке массой тела не менее 
2 кг, наркотизированной хлоралозой или барбитуратами 
для поддержания постоянного кровяного 
давления. Испытание проводят в условиях, позволяющих 
предотвратить понижение температуры тела животного 
и поддерживать ее так, чтобы ректальная температура 
сохранялась в физиологических пределах. 
В трахею вводят дыхательную трубку. В общую сонную 
артерию вводят канюлю, заполненную гепарини- 
зированным раствором 9 г/л натрия хлорида, и соединяют 
ее с устройством, обеспечивающим продолжительную 
регистрацию кровяного давления. В бедренную 
вену вводят другую канюлю, заполненную ге- 
паринизированным раствором 9 г/л натрия хлорида, 
через которую можно вводить растворы гистамина и 
испытуемого образца лекарственного средства. 
Определяют чувствительность животного к гистамину 
с помощью внутривенных инъекций через равные интервалы 
раствора гистамина P в дозах, соответствующих 
0.1 мкг и 0.15 мкг гистамина основания на килограмм 
массы тела. Повторяют меньшую дозу не 
менее трех раз. Вторую и последующие инъекции вводят 
не ранее, чем через 1 мин после возвращения 
кровяного давления к уровню, который был непосредственно 
перед предшествующей инъекцией. Животное 
используют в испытании только в том случае, 
если получено четко регистрируемое снижение кровяного 
давления, постоянное для меньшей дозы, и если 
большая доза вызывает более высокую реакцию. 

Растворяют испытуемый образец в достаточном количестве 
раствора 0.9 г/л натрия хлорида или другого 
растворителя в соответствии с указаниями в частной 
статье. Вводят внутривенно на килограмм массы 
тела 1.0 мл раствора гистамина Р, затем - две последовательные 
инъекции раствора испытуемого лекарственного 
средства в дозе, указанной в частной статье, 
и, наконец, 1.0 мл раствора гистамина Р. Вторую, 
третью и четвертую инъекции производят не ранее, 
чем через 1 мин после возвращения кровяного 
давления к уровню, на котором оно было непосредственно 
перед предыдущей инъекцией. Повторяют эти 
серии инъекций дважды и завершают испытание введением 
1.5 мл раствора гистамина P на килограмм 
массы тела. 
Испытание считают не действительным, если реакция 
на 1.5 мл раствора гистамина P не превышает реакцию 
на 1.0 мл. Образец не проходит испытание, если 
среднее значение реакций на его введение выше, чем 
среднее значение реакций на 1.0 мл раствора гистомина 
P на килограмм массы тела, или если любая 
одна его доза вызывает более высокую депрессор- 
ную реакцию, чем завершающая доза раствора гистамина. 
Животных не используют повторно в испытании 
но депрессорные вещества, если любая одна его 
доза вызывает более высокую депрессорную реакцию, 
чем завершающая доза раствора гистамина, или 
если реакция на большую дозу гистамина, введенную 
после испытуемого образца, ниже, чем средняя реакция 
на меньшие дозы предварительно введенного гистамина. 
Испытание выполняют с целью выявления гистамина, 
серотонина, брадикинина и других биологически активных 
веществ, обладающих депрессорным действием, 
содержащихся в лекарственных средствах из тканей 
животных и человека или получаемых путем микробиологического 
синтеза. Данный тест дополняет 
тест на содержание гистамина. 
ОТБОР ОБРАЗЦОВ 
Отбирают по 2 флакона от каждой серии, содержащей 
не более 104 флаконов или ампул и по 3 единицы, 
если серия превышает 10". 
НАРКОЗ 
Хлоралоза, барбитураты, уретан. 
ОСНОВНОЙ ТЕСТ 
Скорость введения раствора гистамина 0.1 мл/с. 
Скорость введения испытуемого раствора 0.1 мл/с. 
2.6.12. ИСПЫТАНИЕ 
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ 
НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ 
СРЕДСТВ (ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЩЕГО 
ЧИСЛА ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ 
АЭРОБНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ) 
Испытания, описанные ниже, позволяют осуществлять 
количественное определение мезофильных бактерий 
и грибов, способных расти в аэробных условиях. 
Испытания предназначены в первую очередь для того, 
чтобы определить, удовлетворяет ли субстанция требованиям 
по микробиологической чистоте, приведенным 
в частной статье. Если испытание проводят с этой 
целью, выполняют укозания, приведенные ниже, включая 
количество образцов, отбираемых для анализа, и 
интерпретацию полученных результатов. Приведенные 
ниже методики могут быть также использованы при 
испытании эффективности антимикробных консервантов 
(5.1.3) в соответствии с Фармакопеей. Кроме того, 
их можно применять при определении качества сырья 
и готовых лекарственных средств в соответствии с 
рекомендациями, изложенными в разделе «Микробиологическая 
чистота лекарственных средств» (5.1.4). В 
этом случае, например, при определении производителем 
качества сырья и/или готовых лекарственных 
средств или при проведении проверки пригодности 
выбранной методики порядок проведения испытания, 
в том числе количество образцов, отбираемых для 
анализа, и интерпретацию полученных результатов 
производитель устанавливает по согласованию с компетентным 
уполномоченным органом. 
Испытания проводят в условиях, позволяющих предотвратить 
случайное микробное загрязнение испытуемого 
образца. Меры, принимаемые для предотвращения 
микробного загрязнения испытуемого образца, 
не должны оказывать влияния на микроорганизмы, 
которые могут быть выявлены при проведении испытания. 
В том случае, если испытуемое лекарственное 
средство обладает антимикробной активностью, 
оно должна быть подходящим образом нейтрализована. 
При использовании для этой цели инактивато- 
ров следует подтвердить их нейтрализующую эффективность 
и безвредность для микроорганизмов. 
Определение общего числа аэробных микроорганизмов 
проводят методом мембранной фильтрации или 
методом посева на чашки Петри, как описано в данной 
статье. 

Метод наиболее вероятного числа (НВЧ) предназначен 
для использования в тех случаях, когда невозможно 
применить другие методы. При выборе метода испытания 
необходимо учитывать природу испытуемого 
лекарственного средства и ожидаемое количество 
микроорганизмов. Следует должным образом провести 
проверку пригодности выбранной методики. 
В том случае, если цель проведения испытания связана 
со статьями 5.1.3 или 5.1.4, следует использовать 
метод глубинного или поверхностного посева на чашки 
Петри или метод мембранной фильтрации. 
Подготовка образца 
Порядок отбора проб. Отбор проб лекарственного 
средства следует проводить в строго определенном 
порядке. Порядок отбора проб зависит от размеров 
серии, степени опасности для здоровья, связанной с 
микробным загрязнением лекарственного средства 
выше допустимого уровня, характеристиками лекарственного 
средства и ожидаемым уровнем микробного 
загрязнения. При отсутствии других указаний в частной 
статье для испытания используют образцы по 
10 г или 10 мл субстанции или готового лекарственного 
средства, отобранные с соблюдением мер предосторожности, 
как указано выше. Образцы отбирают 
в случайном порядке из упаковок in bulk или из 
контейнеров с готовым лекарственным средством. В 
случае необходимости при отборе одной пробы смешивают 
содержимое нескольких контейнеров, с тем, 
чтобы получить образец требуемой массы или объема 
(в зависимости от природы испытуемой субстанции 
или готового лекарственного средства). 
Примером плана отбора проб является трехуровневый 
порядок пробоотбора, используемый для лекарственных 
средств, в которых велика вероятность неравномерного 
распределения микроорганизмов. В 
этом случае от каждой серии отбирают пять образцов, 
каждый из которых испытывают отдельно. При 
этом предполагают, что в результате испытания могут 
быть выявлены образцы, характеризующиеся тремя 
уровнями микробного загрязнения: (/) - подходящие 
образцы, т.е. образцы, содержащие менее чем m ко- 
лониеобразующих единиц (КОЕ) в грамме или миллилитре, 
где m - предельно допустимое количество микроорганизмов, 
установленное соответствующей частной 
статьей; (H) - граничные образцы, т.е. образцы, 
содержащие в грамме или миллилитре более т, но 
менее чем 1Om КОЕ; (HiJ- бракованные образцы, т.е. 
образцы, содержащие более 10/и КОЕ в грамме или 
миллилитре. 
Лекарственные средства, растворимые в воде. 10 г 
или 10 мл испытуемого лекарственного средства растворяют 
или разбавляют буферным раствором с 
натрия хлоридом и пептоном с рН 7.0 или другой 
подходящей жидкостью. Как правило, используют разведение 
1:10. При необходимости допускается использование 
других разведений в соответствии со свойствами 
лекарственного средства или требованиями к 
чувствительности методики. В том случае если известно, 
что лекарственное средство обладает антимикробной 
активностью, к растворителю может быть добавлен 
инактиватор. При необходимости доводят рН 
раствора приблизительно до 7 и готовят дальнейшие 
десятикратные серийные разведения, используя тот же 
растворитель. 
Нерастворимые в воде лекарственные средства, не 
содержащие жиров. 10 г или 10 мл испытуемого лекарственного 
средства суспендируют в буферном 
растворе с натрия хлоридом и пептоном с рН 7.0 или 
в другой подходящей жидкости. Как правило, готовят 
суспензию в разведении 1:10. При необходимости 
допускается увеличение объема растворителя в соответствии 
со свойствами лекарственного средства. Для 
суспендирования плохо смачиваемых субстанций к 
буферному раствору может быть добавлено подходящее 
поверхностно-активное вещество, например, 
полисорбат-80 в концентрации 1 г/л буферного раствора. 
В том случае, если известно, что лекарственное 
средство обладает антимикробной активностью, 
к растворителю может быть добавлен инактиватор. 
При необходимости доводят рН раствора приблизительно 
до 7 и готовят дальнейшие десятикратные серийные 
разведения, используя тот же растворитель. 
Лекарственные средства, содержащие жиры. 10 гили 
10 мл испытуемого лекарственного средства гомогенизируют 
со стерильным полисорбатом-80 или другим 
подходящим стерильным поверхностно-активным 
веществом в количестве, не превышающем половину 
массы испытуемого образца. При необходимости допускается 
предварительный подогрев поверхностно- 
активного вещества до температуры не более 40 0C 
В исключительных случаях допускается нагревание до 
температуры не более 45 0 C Тщательно перемешивают, 
при необходимости поддерживая температуру 
с помощью водяной бани или термостата. Прибавляют 
буферный раствор с натрия хлоридом и пептоном 
с рН 7.0, предварительно подогретый до соответствующей 
температуры, в количестве, необходимом для 
получения разведения исходного образца 1:10. Тщательно 
перемешивают, поддерживая температуру в 
течение минимального времени, необходимого для 
образования эмульсии, но в любом случае не более 
30 мин. Дальнейшие серийные десятикратные разведения 
готовят, используя буферный раствор с натрия 
хлоридом и пептоном с рН 7.0, содержащий подходящую 
концентрацию стерильного полисорбата-80 или 
другого стерильного поверхностно-активного вещества. 
Трансдермальные пластыри. Десять пластырей освобождают 
от защитного покрытия (съемных прокладок) 

с помощью стерильного пинцета и помещают в стерильные 
пластмассовые или стеклянные лотки клейкой 
стороной вверх. При необходимости клейкую поверхность 
покрывают стерильной марлей (или сеткой 
из полимерного моноволокна типа тканевого фильтра) 
и переносят десять пластырей в емкость, содержащую 
не менее 500 мл буферного раствора с натрия 
хлоридом и пептоном с рН 7.0 и подходящие 
инактиваторы, наприллер, полисорбат-80 и/или лецитин. 
Энергично встряхивают не менее 30 мин (образец 
А). Другую группу из десяти пластырей подготавливают, 
как описано выше, помещают в емкость, содержащую 
не менее 500 мл жидкой питательной среды 
D, и энергично встряхивают не м.енее 30 мин (образец 
В). 
Испытание образца 
Метод мембранной фильтрации. Используют 
мембранные фильтры с размером пор не более 
0.45 мкм, способные эффективно задерживать микроорганизмы. 
Материал мембранного фильтра следует 
выбирать таким образом, чтобы компоненты испытуемого 
лекарственного средства не влияли на его 
эффективность. Целлюлозно-нитратные фильтры, например, 
могут быть использованы для водных, масляных 
и разбавленных спиртовых растворов, а целлю- 
лозно-ацетатные фильтры, например, для концентрированных 
спиртовых растворов. Конструкция фильтрационной 
установки должна позволять производить 
перенос мембранного фильтра на питательную сре- 
ДУ- 
Подходящее количество образца, подготовленного, как 
описано в разделе «Подготовка образца» (соответствующее 
1 г испытуемого лекарственного средства 
или меньшему его количеству, в том случае, если ожидается 
высокая степень микробной загрязненности), 
переносят на каждый из двух мембранных фильтров и 
немедленно фильтруют. Каждый мембранный фильтр 
отмывают тремя порциями, около 100 мл каждая, 
подходящей жидкости, например, буферного раствора 
с натрия хлоридом и пептоном с рН 7.0. К промывной 
жидкости могут быть добавлены поверхностно-
активные вещества, например, полисорбат-80 или 
инактиваторы. Допускается использовать для отмывания 
мембранных фильтров менее трех порций промывной 
жидкости при условии проверки пригодности 
методики. Мембранный фильтр, предназначенный 
преимущественно для подсчета бактерий, помещают 
на поверхность соответствующей плотной питательной 
среды, например, среды В, а другой, предназначенный 
преимущественно для подсчета грибов, - на 
поверхность соответствующей плотной питательной 
среды, например, среды С. Чашки со средой В инкубируют 
при температуре от 30 0C до 35 °С, чашки со 
средой С - от 20 0C до 25 0C в течение пяти суток, 
если достоверные результаты испытания не будут получены 
за более короткое время. Отбирают чашки, 
количество колоний на которых не превышает 100, и 
определяют число колониеобразующих единиц в грамме 
или миллилитре лекарственного средства. 
При испытании трансдермальных пластырей 50 мл 
образца А пропускают через каждый из двух стерильных 
мембранных фильтров. Один мембранный фильтр 
помещают на поверхность плотной питательной среды 
В для определения общего числа бактерий, другой 
мембранный фильтр - на поверхность плотной питательной 
среды С для определения общего числа грибов. 
Метод посева на чашки 
a. Метод глубинного посева. В каждую чашку Петри 
диаметром 9 см вносят 1 мл испытуемого образца, 
подготовленного, как описано выше в разделе «Подготовка 
образца», и от 15 мл до 20 мл расплавленной 
плотной питательной среды для выращивания 
бактерий (например, среды В) или от 15 мл до 20 мл 
расплавленной плотной питательной среды для выращивания 
грибов (например, среды С). Температура 
питательной среды должна составлять не более 
45 °С. При использовании чашек Петри большего диаметра 
соответственно увеличивают количество питательной 
среды. Для каждого разведения используют 
не менее двух чашек Петри с каждой питательной 
средой. Посевы инкубируют при температуре от 
30 0C до 35 0C (от 20 0C до 25 0C для грибов) в течение 
пяти суток, если достоверные результаты испытания 
не будут получены за более короткое время. Отбирают 
чашки, соответствующие одному разведению, 
для которого количество колоний на одной чашке 
Петри не превышает 300 (100 колоний для грибов). 
Вычисляют среднее арифметическое значение числа 
колоний и определяют число колониеобразующих 
единиц в грамме или миллилитре. 
b. Метод поверхностного посева. В чашки Петри диаметром 
9 см вносят от 15 мл до 20 мл расплавленной 
плотной питательной среды для выращивания 
бактерий (например, среды В) или расплавленной 
плотной питательной среды для выращивания грибов 
(например, среды С) с температурой около 45 0C и 
дают среде застыть. При использовании чашек Петри 
большего диаметра соответственно увеличивают 
объем питательной среды. Подсушивают чашки, например, 
в ламинарном потоке стерильного воздуха 
или в термостате. Точно отмеренный объем образца 
(не менее 0.1 мл), подготовленного, как описано в 
разделе «Подготовка образца», распределяют по 
поверхности питательной среды. Для каждого разведения 
используют не менее двух чашек Петри с каж-

дой питательной средой. Инкубацию посевов и определение 
числа колониеобразующих единиц в лекарственном 
средстве проводят, как описано выше для 
метода глубинного посева. 
Метод наиболее вероятного числа. Метод наиболее 
вероятного числа (НВЧ) уступает по точности 
методам мембранной фильтрации и посева на чашки 
Петри. Результаты определения числа грибов, полученные 
данным методом, как правило, недостоверны. 
В связи с этим использование метода НВЧ допускается 
лишь для определения общего числа бактерий в 
тех случаях, когда невозможно применить другие методы. 
В случае, когда применение метода НВЧ предусмотрено 
в частной статье, определение проводят, 
как описано ниже. 
Готовят серию не менее чем трех последовательных 
десятикратных разведений испытуемого лекарственного 
средства в соответствии с указаниями в разделе 
«Подготовка образца». От каждого разведения отбирают 
три пробы по 1 г или 1 мл, которые вносят в 
три пробирки, содержащие от 9 мл до 10 мл подходящей 
жидкой питательной среды (например, питательной 
среды А). При необходимости в питательную 
среду может быть добавлено подходящее поверхностно-
активное вещество, например, полисорбат-80 или 
инактиватор. Таким образом, для трех разведений 
используют девять пробирок. Все пробирки инкубируют 
при температуре от 3 0C до 35 0C в течение 
пяти суток. Для каждого разведения отмечают количество 
пробирок, в которых наблюдается рост микроорганизмов. 
В том случае, когда в связи с природой 
лекарственного средства визуальный учет результатов 
затруднен или сомнителен, производят пересев 
на ту же жидкую питательную среду или на подходящую 
плотную питательную среду (например, среду В), 
инкубируют от 18 ч до 24 ч при той же температуре 
и учитывают полученные результаты. Определяют наиболее 
вероятное количество бактерий в грамме или 
миллилитре испытуемого лекарственного средства в 
соответствии с Табл. 2.6.12.-1. 
Таблица 2.6.12.- 
Ноиболее вероятное число бактерий 
Три пробирки для каждого разведения 
Количество пробирок, в коНВЧ 
в I r Категория* 95 % доверительные 
торых наблюдается рост интервалы 
микроорганизмов 
0.1 г 0.01 г 0.001 г 1 2 
0 0 0 <3 - - 
0 1 0 3 X <1 17 
1 0 0 3 X 1 21 
1 0 1 7 X 2 27 
1 1 0 7 X 2 28 
1 2 0 11 X 4 35 
Z 0 0 9 X 2 38 
2 0 1 14 X 5 48 
2 1 0 15 X 5 50 
2 1 1 20 X 8 61 
2 2 0 21 X 8 63 
3 0 0 23 X 7 129 
3 0 1 38 X 10 180 
3 1 0 43 X 20 210 
О 
- J 1 1 75 X 20 280 
3 2 0 93 X 30 390 
3 2 1 150 X 50 510 
3 2 2 210 X 80 640 
3 3 0 240 X 100 1400 
3 3 1 460 X 200 2400 
3 3 2 1100 X 300 4800 
3 з 3 >1100 ~ 
'Категория 1: результаты, получаемые в 95 % случаев. Котегория 2 менее вероятные результаты, получаемые лишь в 4 % случаев. Эти 
результаты не следует использовать при принятии важных решений. Результаты, менее вероятные, чем категория 2, не приведены, так как 
всегдо недостоверны. 

Ростовые свойства питательных сред и проверка 
пригодности методик испытания 
Тест-штаммы бактерий выращивают каждый в отдельности 
на подходящей жидкой питательной среде (например, 
среде А) при температуре от 30 0C до 35 0C 
от 18 ч до 24 ч. Тест-штаммы грибов выращивают 
каждый в отдельности на подходящей плотной питательной 
среде (например, среде С без добавления 
антибиотика). Candida albicans инкубируют при температуре 
от 20 0C до 25 °С в течение 48 ч, Aspergillus 
niger - при температуре от 20 0C до 25 0C в течение 
7 сут. 
Staphylococcus aureus ATCC 6538 (NCIMB 9518, 
CIP 4.83) 
Escherichia coli ATCC 8739 (NCIMB 8545, 
CIP 53.126) 
Bacillus subtilis ATCC 6633 (NCIMB 8054, 
CIP 52.62) 
Candida albicans ATCC 10231 (NCPE 3179, 
IP 48.72) 
Aspergillus niger ATCC 16404 (IMl 149007, 
IP 1431.83) 
8 буферном растворе с натрия хлоридом и пептоном 
с рН 7.0 готовят рабочие суспензии тест-микроорганизмов, 
содержащие около 100 колониеобразующих 
единиц в миллилитре. Суспензию каждого микроорганизма 
в отдельности в присутствии и в отсутствии испытуемого 
образца используют для проверки пригодности 
методики определения общего числа жизнеспособных 
аэробных микроорганизмов. При использовании 
метода мембранной фильтрации и метода посева 
на чашки результаты, полученные при подсчете 
каждого из тест-микроорганизмов в присутствии и в 
отсутствии испытуемого образца, должны отличаться 
не более чем в пять раз. При использовании метода 
наиболее вероятного числа результат, полученный при 
подсчете КОЕ тест-микроорганизма, должен находиться 
внутри 95 % доверительного интервала результата, 
полученного в присутствии испытуемого образца. 
Для проверки стерильности питательной среды и растворителя, 
а также соблюдения асептических условий 
испытание проводят, используя стерильный буферный 
раствор с натрия хлоридом и пептоном с рН 7.0 
вместо испытуемого образца. При этом не должно 
наблюдаться роста микроорганизмов. 
Интерпретация результатов 
Общее число бактерий определяют, исходя из среднего 
значения числа колониеобразующих единиц, 
выросших на плотной питательной среде В. Общее 
число грибов определяют, исходя из среднего значения 
числа колониеобразующих единиц, выросших на 
плотной питательной среде С. Общее число жизнеспособных 
аэробных микроорганизмов находят как 
сумму общего числа бактерий и общего числа грибов, 
определенных, как описано выше. В том случае, 
если установлено, что на питательной среде для выращивания 
бактерий и питательной среде для выращивания 
грибов наблюдается рост одних и тех же 
микроорганизмов, необходимо внести соответствующие 
поправки. При использовании метода наиболее 
вероятного числа определяют общее число бактерий. 
В том случае, когда допустимые пределы содержания 
микроорганизмов определены в частной статье, результаты 
интерпретируют следующим образом: 
102 микроорганизмов - максимально допустимый 
предел: 5х 102; 
103 микроорганизмов - максимально допустимый 
предел: 5x103, и так далее. 
При использовании, например, трехуровневого плана 
отбора проб поступают следующим образом. 
Определяют общее число микроорганизмов отдельно 
для каждого из пяти образцов. Считают, что субстанция 
или готовое лекарственное средство удовлетворяет 
требованиям по микробиологической чистоте, 
если выполняются следующие условия: /i) - общее 
число микроорганизмов, определенное для каждого 
испытанного образца, не превышает допустимые 
пределы более чем в 10 раз (отсутствуют бракованные 
образцы) и /Hj- не более чем для двух испытанных 
образцов общее число микроорганизмов, определенное 
в результате испытания, находится в интервале 
между допустимым пределом и его десятикратным 
значением (т.е. не более двух граничных образцов). 
Применение трехуровневого плана отбора проб должно 
быть предусмотрено в частной статье. 
Рекомендуемые растворы и питательные среды приведены 
в статье 2.6.13. 
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ МИКРОБНОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ 
С целью максимального предупреждения микробного 
загрязнения разрешается использовать автоматические 
и полуавтоматические приборы мембранной фильтрации 
типа «Манифолд» и одноразовые, готовые к 
употреблению питательные среды, растворители и 
промывные жидкости. 

РЕАКТИВЫ 
Для проведения испытания на микробиологическую 
чистоту могут быть также использованы реактивы, 
приведенные ниже. 
Реактив Грисса 
Состоит из равных объемов растворов № 1 и № 2. 
Готовят перед употреблением путем смешивания растворов 
№ 1 и № 2. 
Раствор № 1: 0.5 г кислоты сульфаниловой растворяют 
в 30 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 
100 мл воды очищенной и перемешивают. Раствор 
годен в течение месяца. 
Раствор № 2: 0.1 г 1-нафтиламина растворяют в 
100 мл кипящей воды очищенной, охлаждают, прибавляют 
30 мл кислоты уксусной ледяной. Раствор 
годен в течение 7 сут. 
Реактив на цитохромоксидазу 
Состоит из растворов № 1 и № 2. 
Раствор № 1. 1 % спиртовый раствор а-нафтола. 
Раствор № 2. 1 % водный раствор .,.-диметил-п- 
фенилендиамина дигидрохлорида . 
Растворы пригодны в течение 14 суток при температуре 
от 4 0C до 100C во флаконах из нейтрального 
светозащитного стекла. 
Растворы № 1 и № 2 перед использованием смешивают 
в соотношении 2:3. 
РАСТВОРИТЕЛИ И ПРОМЫВНЫЕ ЖИДКОСТИ 
Используют для растворения лекарственных средств 
и промывания мембранных фильтров при отсутствии 
других указаний в частной статье. 
Раствор натрия хлорида 0.9 % 
Натрия хлорид 9 г 
Вода очищенная 1 л 
рН после стерилизации 7.4 ± 0.2. 
Раствор стерилизуют в паровом стерилизаторе при 
температуре 121 0C в течение 15 мин. Предназначен 
для растворения лекарственных средств или промывания 
мембранных фильтров. 
Вода очищенная стерильная. Воду очищенную, 
соответствующую второму классу чистоты, или бидис- 
тиллят разливают в емкости по 100 мл, укупоривают 
и стерилизуют в автоклаве при температуре 121 0C в 
течение 15 мин. Предназначена для растворения лекарственных 
средств или промывания мембранных 
фильтров. 
2.6.13. ИСПЫТАНИЕ 
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ 
НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ 
СРЕДСТВ (ИСПЫТАНИЕ НА 
ОТДЕЛЬНЫЕ ВИДЫ 
МИКРООРГАНИЗМОВ) 
Методики, изложенные в общей статье, допускают 
использование селективных питательных сред, не позволяющих 
выделять микроорганизмы с сублетальными 
повреждениями. В том случае, если для обеспечения 
качества лекарственного средства требуется выявлять 
микроорганизмы с сублетальными повреждениями, 
следует предусмотреть процедуру восстановления 
их жизнеспособности, перед использованием 
селективных питательных сред. 
В том случае, если испытуемое лекарственное средство 
обладает антимикробной активностью, она должна 
быть подходящим способом нейтрализована. 
Энтеробактерии и некоторые другие грамот- 
рицательные бактерии 
Испытание предназначено для выявления бактерий 
семейства Enterobacteriaceae, однако позволяет также 
выявить другие микроорганизмы (например, 
Aeromonas, Pseudomonas). 
Выявление бактерий. Готовят испытуемый образец, как 
описано в статье 2.6.12, используя жидкую питательную 
среду D вместо буферного раствора с натрия 
хлоридом и пептоном с рН 7.0, гомогенизируют и 
инкубируют при температуре от 35 0C до 37 0C в течение 
времени, достаточного для восстановления жизнеспособности 
микроорганизмов, но не достаточного 
для увеличения их количества (как правило, 2 ч, но 
не более 5 ч). Встряхивают емкость и переносят ее 
содержимое (гомогенизат А) в объеме, соответствующем 
1 г или 1 мл лекарственного средства в 100 мл 
накопительной среды Е. Посевы инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. По 
окончании периода инкубации делают пересев на 
чашки с плотной питательной средой F. Инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. 
Лекарственное средство выдерживает испытание, если 
рост колоний грамотрицательных бактерий не обнаруживается. 
Количественная оценка. Гомогенизат А и/или его разведения, 
содержащие соответственно 0.1 г, 0.01 г и 
0,001 г (или 0.1 мл, 0.01 мл и 0.001 мл) испытуемого 

лекарственного средства, вносят в соответствующие 
объемы жидкой накопительной среды Е. Инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 24 ч до 48 ч. 
По окончании периода инкубации из каждой емкости 
делают пересев на чашку с плотной питательной средой 
F так, чтобы получить рост изолированных колоний. 
Инкубируют при температуре от 35 0C до 37 0C 
от 18 ч до 24 ч. Наличие роста хорошо развитых 
красных или красноватых колоний грамотрицательных 
бактерий означает положительный результат испытания. 
Отмечают наименьшее количество лекарственного 
средства, дающее положительный результат, и 
наибольшее количество лекарственного средства, дающее 
отрицательный результат. Определяют вероятное 
число бактерий по Табл. 2.6.13.-1. 
Таблица 2.6.13.-1 
Результат, полученный для 
каждого количества 
лекарственного средства 
Вероятное 
число бактерий 
в грамме 
или миллилитре 
лекарственного 
средства 
0.1 г или 
0.1 мл 
0.01 г или 
0.01 мл 
0.001 г или 
0.001 мл 
+ + + Более 103 
+ + - менее 103 , но 
более 102 
+ - - менее 10Г , но 
более 10 
- t - Менее 10 
При испытании трансдермальных пластырей 50 мл 
образца В пропускают через стерильный мембранный 
фильтр в соответствии с указаниями в статье 2.6.12, 
помещают мембранный фильтр в 100 мл жидкой накопительной 
среды E и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. По окончании 
периода инкубации делают пересев на поверхность 
плотной питательной среды F для выявления энтеро- 
бактерий и других грамотрицательных микроорганизмов. 
Escherichia coli 
10 мл испытуемого образца, подготовленного в соответствии 
с указаниями в статье 2.6.12, или его количество, 
соответствующее 1 г или 1 мл лекарственного 
средства, вносят в 100 мл жидкой питательной 
среды А, гомогенизируют и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. По окончании 
периода инкубации встряхивают емкость, переносят 
1 мл ее содержимого в 100 мл жидкой питательной 
среды G и инкубируют при температуре от 
43 0C до 45 0C от 18 ч до 24 ч. Делают пересев на 
чашки с плотной питательной средой H и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 72 ч. 
Рост красных не слизистых колоний грамотрицательных 
палочек указывает на возможность загрязнения 
лекарственного средства . coli. В этом случае проводят 
подходящие дополнительные биохимические тесты, 
например, тест на индол. Лекарственное средство 
выдерживает испытание, если на плотной питательной 
среде H не обнаружен рост описанных выше 
колоний либо в том случае, когда дополнительные биохимические 
тесты дали отрицательный результат. 
Salmonella 
Готовят испытуемый образец в соответствии с указаниями 
в статье 2.6.12, используя жидкую питательную 
среду А вместо буферного раствора с натрия хлоридом 
и пептоном с рН 7.0, гомогенизируют и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 
24 ч. 1 мл полученной накопительной культуры вносят 
в 10 мл жидкой питательной среды I и инкубируют 
при температуре от 41 0C до 43 0C от 18 ч до 24 ч. 
Делают пересев не менее чем на две из трех питательных 
сред: плотную питательную среду J, плотную 
питательную среду К и плотную питательную среду L. 
Инкубируют при температуре от 35 °С до 37 0C от 
18 ч до 72 ч. Наличие на питательных средах характерного 
роста, описанного ниже, указывает на возможность 
загрязнения лекарственного средства 
Salmonella. 
- плотная питательная среда J: хорошо развитые 
бесцветные колонии; 
- плотная питательная среда К: хорошо развитые 
красные или красные с черным центром колонии; 
- плотная питательная среда L: мелкие прозрачные 
бесцветные, розовые или мутно-белые колонии, 
как правило, окруженные розовой или красной 
зоной. 
Несколько подозрительных колоний, каждую в отдельности, 
пересевают на поверхность и вглубь плотной 
питательной среды M в пробирках. Делают предварительное 
заключение о загрязнении лекарственного 
средства Salmonella, если по окончании периода инкубации 
наблюдается изменение цвета питательной 
среды M с красного на желтый (в глубине агара, но 
не на его поверхности), сопровождающееся, как правило, 
газообразованием. При этом может наблюдаться 
образование сероводорода в глубине агара. Окончательное 
заключение делают после проведения соответствующих 
биохимических или серологических 
тестов. Лекарственное средство выдерживает испытание, 
если на плотных питательных средах не обнаружен 
рост описанных выше колоний или дополнительные 
биохимические и серологические тесты дали 
отрицательный результат. 

Pseudomonas aeruginosa 
10 мл испытуемого образца, подготовленного в > >>- 
ответствии с указаниями в статье 2.6.12. или его количество, 
соответствующее 1 г или 1 мл лекарственного 
средства, вносят в 100 мл жидкой питательной 
среды А, гомогенизируют и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. Делают пересев 
на чашку с плотной питательной средой N и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч 
до 72 ч. Лекарственное средство выдерживает испытание, 
если рост микроорганизмов на питательной 
среде не обнаруживается. В том случае, если обнаружен 
рост грамотрицательных палочек, делают пересев 
различных по морфологическим признакам изолированных 
колоний на жидкую питательную среду А 
и инкубируют при температуре от 41 0C до 43 0C от 
18 ч до 24 ч. Лекарственное средство выдерживает 
испытание, если при температуре от 41 0C до 43 0C 
не наблюдается рост микроорганизмов. 
При испытании трансдермальных пластырей 50 мл 
образца А пропускают через стерильный мембранный 
фильтр в соответствии с указаниями в статье 2.6.12, 
помещают мембранный фильтр в 100 мл жидкой питательной 
среды А и инкубируют при температуре от 
35 0C до 37 0C от 1 8 ч до 48 ч. По окончании периода 
инкубации делают пересев на поверхность плотной 
питательной среды N. 
Staphylococcus aureus 
10 мл испытуемого образца, подготовленного в соответствии 
с указаниями в статье 2.6.12, или его количество, 
соответствующее 1 г или 1 мл лекарственного 
средства, вносят в 100 мл жидкой питательной 
среды А, гомогенизируют и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. Делают пересев 
на чашку с плотной питательной средой О и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч 
до 72 ч. Рост черных колоний грамположительных 
кокков, окруженных прозрачной зоной, указывает на 
наличие S. aureus, что может быть подтверждено подходящими 
биохимическими тестами, например, тестами 
на коогулазу и дезоксирибонуклеазу. Лекарственное 
средство выдерживает испытание, если на плотной 
питательной среде О не обнаружен рост описанных 
выше колоний или дополнительные биохимические 
тесты дали отрицательный результат. 
При испытании трансдермальных пластырей 50 мл 
образца А пропускают через стерильный м.ембран- 
ный фильтр в соответствии с указаниями в статье 2.6.12, 
помещают мембранный фильтр в 100 мл жидкой питательной 
среды А и инкубируют при температуре от 
35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. По окончании периода 
инкубации делают пересев на поверхность плотной 
питательной среды О. 
Ростовые и селективные свойства питательных 
сред и проверка пригодности методик испытания 
Испытания, описанные ниже, следует проводить, по 
меньшей мере, для каждой партии сухой питательной 
среды. 
Тест-микроорганизмы, приведенные ниже, выращивают 
каждый в отдельности в пробирках с подходящей 
питательной средой, например, указанной ниже, при 
температуре от 30 0C до 35 0C от 18 ч до 24 ч: 
Staphylococcus aureus ATCC 6538 (NCIMB 9518, 
CIP 4.83): жидкая питательная 
среда А, 
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (NCIMB 8626, 
CIP 82.118): жидкая питательная 
среда А, 
Escherichia coli ATCC 8739 (NCIMB 8545, 
CIP 53.126): жидкая питательная 
среда А, 
Salmonella typhimurium рекомендуемый номер 
штамма не приводится 
(может быть использован 
штамм, не патогенный для 
человека, например, 
Salmonella abony NCTC 
6017, CIP 80.39): жидкая питательная 
среда А. 
Готовят рабочую суспензию каждого тест-микроорганизма, 
содержащую около 10J жизнеспособных клеток 
в 1 мл, используя буферный раствор с натрия 
хлоридом и пептоном с рН 7.0. Смешивают равные 
объемы каждой суспензии. 0.4 мл полученной сдлеси 
(около 100 микроорганизмов каждого вида) вносят в 
питательную среду и проводят испытание на наличие 
S. aureus, P. aeruginosa, .. coli и Salmonellae в присутствии 
и отсутствии испытуемого образца. Для каждого 
тест-микроорганизма должен быть получен положительный 
результат испытания. 
Clostridia 
Испытания, описанные ниже, проводят в особых случаях. 
Первый метод предназначен для испытания на 
отсутствие патогенных клостридий в тех случаях, когда 
их наличие в лекарственном средстве не допускается. 
Такие лекарственные средства, как правило, 
содержат низкое общее число микроорганизмов. Второй 
метод представляет собой полуколичественное 
испытание на Clostridium periringens и предназначен 
для лекарственных средств, в которых количество микроорганизмов 
данного вида является критерием качества. 

/. Испытание на Clostridia. Готовят испытуемый образец 
в соответствии с указаниями в статье 2.6.12. Отбирают 
две равные порции, соответствующие 1 г или 
1 мл испытуемого лекарственного средства. Одну 
порцию прогревают при температуре 80 °С в течение 
10 мин и быстро охлаждают. Другую порцию не 
прогревают. 10 мл каждой из гомогенизированных 
порций переносят в две емкости (38 . 200 мм) или 
другие подходящие емкости, содержащие 100 мл питательной 
среды Р. Инкубируют в анаэробных условиях 
при температуре от 35 0C до 37 0C в течение 
48 ч. По окончании периода инкубации делают пересев 
из каждой емкости в питательную среду Q с 
гентамицином и инкубируют в анаэробных условиях 
при температуре от 35 0C до 37 0C в течение 48 ч. 
Лекарственное средство выдерживает испытание, если 
по окончании периода инкубации не наблюдается рост 
микроорганизмов. 
При наличии роста микроорганизмов делают пересев 
каждой отдельной колонии на питательную среду 
Q без гентамицина и инкубируют как в аэробных, так 
и в анаэробных условиях. Наличие только в анаэробных 
условиях роста грамположительных палочек (с 
эндоспорами или без них), дающих отрицательную 
реакцию на каталазу, свидетельствует о наличии 
Clostridium spp. При необходимости сравнивают куль- 
туральные признаки микроорганизмов, выросших на 
двух чашках, и проводят тест на каталазу, чтобы исключить 
аэробные и факультативно анаэробные микроорганизмы 
Bacillus spp., дающие положительную 
реакцию на каталазу. Тест на каталазу проводят путем 
прибавления капли раствора водорода перокси- 
до разведенного P непосредственно к отдельной колонии, 
выросшей на плотной питательной среде, или 
к микробной массе на предметном стекле. Образование 
пузырьков газа свидетельствует о положительной 
реакции на каталазу. 
2. Подсчет Clostridium pedringens. Готовят испытуемый 
образец в соответствии с указаниями в статье 
2.6.12, и разбавляют в соотношении 1:100 и 1:1000 
буферным раствором с натрия хлоридом и пептоном 
рН 7.0. Определяют наиболее вероятное число бактерий 
в соответствии с указаниями в статье 2.6.12, 
используя питательную среду R в пробирках или других 
подходящих емкостях с маленькими трубками Дю- 
рама. Смешивают при минимальном встряхивании и 
инкубируют при температуре от 45.5 °С до 46.5 0C от 
24 ч до 48 ч. Наличие черного окрашивания в емкостях 
вследствие образования железа сульфида и обильное 
газообразование в трубках Дюрама (не менее 
1/10 объема трубки) свидетельствует о наличии С. 
pedringens. Определяют наиболее вероятное число 
С. pedringens по Табл. 2.6.12.-1. 
Контроль. Используют следующие тест-штаммы. 
Для метода 1: Clostridium sporogenes, например, ATCC 
19404 (NCTC 532) или CIP 79.3. 
Для метода 2: Clostridium pedringens, например, ATCC 
13124 (NCIMB 6125, NCTC 8237, ClP 103 409). При 
необходимости используют совместно с С. sporogenes 
для контроля селективности питательных сред и анаэробных 
условий. 
Раздел, приведенный ниже, носит справочный и рекомендательный 
характер и не является обязательной 
частью Фармакопеи. 
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ РАСТВОРЫ И ПИТАТЕЛЬНЫЕ 
СРЕДЫ 
Приведенные ниже растворы и питательные среды 
дают удовлетворительные результаты при определении 
микробиологической чистоты в соответствии с 
Фармакопеей. Допускается использование других 
питательных сред, не отличающихся по ростовым и 
селективным свойствам в отношении тех микроорганизмов, 
для выделения которых они предназначены. 
Буферный раствор с натрия хлоридом и пептоном 
с рН 7.0 
Калия дигидрофосфат 3.6 г эквивалент 
0.067 M 
Динатрия гидрофосфата 7.2 г эквивалент 
дигидрат 0.067 M 
Натрия хлорид 4.3 г 
Пептон (мясной или 1.0 г 
казеиновый) 
Вода очищенная 1000 мл 
К раствору могут быть добавлены поверхностно-активные 
вещества или инактиваторы, например, полисорбат-
80: от 1 г/л до 10 г/л. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. 
Жидкая питательная среда А (соево-казеино- 
вый бульон) 
Панкреатический гидролизат 17.0 г 
казеина 
Папаиновый гидролизат 3.0 г 
соевых бобов 
Натрия хлорид 5.0 г 
Дикалия гидрофосфат 2.5 г 
Глюкозы моногидрат 2.5 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 7.3 ± 0.2. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. 

Плотная питательная среда В (соево-казеино- 
вый агар) 
Панкреатический гидролизат казеина 15.0 г 
Папаиновый гидролизат соевых бобов 5.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Агар 15.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 7.3 ± 0.2. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 °С в течение 15 мин. 
Плотная питательная среда С (агар Сабуро с 
глюкозой и антибиотиками) 
Пептоны (мясной и казеиновый) 10.0 г 
Глюкозы моногидрат 40.0 г 
Агар 15.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 5.6 ± 0.2. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. Непосредственно перед 
использованием к питательной среде прибавляют 
стерильные растворы антибиотиков из росчета 
0.10 г бензилпенициллина натрия и 0.10 г тетрациклина 
на литр среды или перед стерилизацией прибавляют 
хлорамфеникол из расчета 50 мг на литр 
питательной среды. 
Жидкая питательная среда D (лактозный бульон) 
Говяжий экстракт 3.0 г 
Панкреатический гидролизат желатина 5.0 г 
Лактозы моногидрат 5.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 6.9 ± 0.2. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин и охлаждают немедленно 
после стерилизации. 
Жидкая накопительная среда E (накопительный 
бульон Мозеля для бактерий сем. 
Enterobacteriaceae) 
Панкреатический гидролизат желатина Ю.О г 
Глюкозы моногидрат 5.0 г 
Бычья желчь обезвоженная 20.0 г 
Калия дигидрофосфат 3.0 г 
Динатрия гидрофосфата дигидрат 8.0 г 
Бриллиантовый зеленый ^ м г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
прогревания его значение составляло 7.2 ± 0.2. 
Прогревают при температуре 100 0C в течение 30 мин 
и немедленно охлаждают. 
Плотная питательная среда F (агар с желчью, 
глюкозой, кристаллическим фиолетовым и 
нейтральным красным) 
Дрожжевой экстракт 3.0 г 
Панкреатический гидролизат желатина 7.0 г 
Соли желчных кислот 1-5 г 
Лактозы моногидрат Ю.О г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Глюкозы моногидрат Ю.О г 
Агар 15.0 г 
Нейтральный красный 30 мг 
Кристаллический фиолетовый 2 мг 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
нагревания его значение составляло 7.4 ± 0.2. Нагревают 
до кипения. Нагревание в паровом стерилизаторе 
не допускается. 
Жидкая питательная среда G 
(бульон Мак-Конки) 
Панкреатический гидролизат желатина 20.0 г 
Лактозы моногидрат Ю.О г 
Бычья желчь обезвоженная 5.0 г 
Бромкрезоловый пурпуровый Ю мг 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 7.3 ± 0.2. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. 
Плотная питательная среда H 
(агар Мак-Конки) 
Панкреатический гидролизат желатина 17.0 г 
Пептоны (мясной и казеиновый) 3.0 г 
Лактозы моногидрат Ю.О г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Соли желчных кислот 1.5 г 
Агар 13.5 г 
Нейтральный красный 30.0 мг 
Кристаллический фиолетовый 1 м г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 7.1 ± 0.2. 
Кипятят в течение 1 мин при постоянном встряхивании, 
затем стерилизуют в паровом стерилизаторе при 
температуре 121 0C в течение 15 мин. 

Жидкая питательная среда I (тетратионатно- 
желчный бульон с бриллиантовым зеленым) 
Пептон 8.6 г 
Бычья желчь обезвоженная 8.0 г 
Натрия хлорид 6.4 г 
Кальция карбонат 20.0 г 
Калия тетратионат 20.0 г 
Бриллиантовый зеленый 70 мг 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 7.0 ± 0.2. 
Нагревают до момента закипания. Повторное нагревание 
не допускается. 
Плотная питательная среда J (дезоксихолат- 
ный цитратный агар) 
Говяжий экстракт 10.0 г 
Мясной пептон Ю.О г 
Лактозы моногидрат 10.0 г 
Натрия цитрат 20.0 г 
Железа(Ш) цитрат 10 г 
Натрия дезоксихолат 5.0 г 
Агар 13.5 г 
Нейтральный красный 20 мг 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким* образом, чтобы после 
нагревания его значение составляло 7.3 ± 0.2. Медленно 
нагревают до кипения и кипятят в течение 1 
мин. Охлаждают до температуры 50 0C и разливают 
в чашки Петри. Нагревание в паровом стерилизаторе 
не допускается. 
Плотная питательная среда К (дезоксихолат- 
ный агар с ксилозой и лизином) 
Ксилоза 3.5 г 
L-Лизин 5.0 г 
Лактозы моногидрат 7.5 г 
Сахароза 7.5 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Дрожжевой экстракт 3.0 г 
Феноловый красный 80 мг 
Агар 13.5 г 
Натрия дезоксихолат 2.5 г 
Натрия тиосульфат 6.8 г 
Железа(Ш) аммония цитрат 0.8 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН среды таким образом, чтобы после 
нагревания его значение составляло 7,4 ± 0.2. Нагревают 
до момента закипания. Охлаждают до температуры 
50 0C и разливают в чашки Петри. Нагревание 
в паровом стерилизаторе не допускается. 
Плотная питательная среда L (агар с сахарозой, 
лактозой, бриллиантовым зеленым и 
феноловым красным) 
Пептоны (мясной и казеиновый) 10.0 г 
Дрожжевой экстракт 3.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Лактозы моногидрат 10.0 г 
Сахароза 10.0 г 
Агар 20.0 г 
Феноловый красный 80 мг 
Бриллиантовый зеленый 12.5 мг 
Вода очищенная 1000 мл 
Нагревают до кипения и кипятят в течение 1 мин. Устанавливают 
рН среды таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составляло 6.9 + 0.2. Стерилизуют 
непосредственно перед использованием в 
паровом стерилизаторе при температуре 121 0C в 
течение 15 мин. Охлаждают до температуры 50 0C и 
разливают в чашки Петри. 
Плотная питательная среда M (трехсахарный 
агар с железом) 
Говяжий экстракт 3.0 г 
Дрожжевой экстракт 3.0 г 
Пептоны (казеиновый и говяжий) 20.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Лактозы моногидрат 10.0 г 
Сахароза 10.0 г 
Глюкозы моногидрат 1.0 г 
Железа(Ш) аммония цитрат 0.3 г 
Натрия тиосульфат 0.3 г 
Феноловый красный 25 мг 
Агар 12.0г 
Вода очищенная 1000 мл 
Нагревают до кипения и кипятят в течение 1 мин при 
встряхивании. Устанавливают рН среды таким образом, 
чтобы после стерилизации его значение составляло 
7.4 ± 0.2. Разливают среду в пробирки, так чтобы 
заполнить одну треть пробирки по высоте, стерилизуют 
в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. Дают среде застыть таким 
образом, чтобы получить в одной пробирке столбик 
питательной среды и скошенную поверхность. 
Плотная питательная среда N (цетримидный 
агар) 
Панкреатический гидролизат желатина 20.0 г 
Магния хлорид 1.4 г 
Калия сульфат 10.0 г 
Цетримид 0.3 г 
Агар 13.6 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Глицерин 10.0 мл 
Нагревают до кипения и кипятят в течение 1 мин при 

встряхивании. Устанавливают рН среды таким образом, 
чтобы после стерилизации его значение составляло 
7.2 ± 0.2. Стерилизуют в паровом стерилизаторе 
при температуре 121 0C в течение 15 мин. 
Плотная питательная среда О (агар Байерд- 
Паркера) 
Панкреатический гидролизат казеина 10.0 г 
Говяжий экстракт 5.0 г 
Дрожжевой экстракт 1.0 г 
Лития хлорид 5.0 г 
Агар 20.0 г 
Глицин 12.0 г 
Натрия пируват 10.0 г 
Вода очищенная 950 мл 
Нагревают до кипения и кипятят в течение 1 мин при 
встряхивании. Устанавливают рН среды таким образом, 
чтобы после стерилизации его значение составляло 
6.8 ± 0.2. Стерилизуют в паровом стерилизаторе 
при температуре 121 0C в течение 15 мин. Охлаждают 
до температуры от 45 0C до 50 °С и прибавляют 
10 мл стерильного раствора 10 г/л калия тел- 
лурита и 50 мл эмульсии яичного желтка. 
Питательная среда P (обогащенная среда д ля 
клостридий) 
Говяжий экстракт 10.0 г 
Пептон · 10.0 г 
Дрожжевой экстракт 3.0 г 
Растворимый крахмал 1.0 г 
Глюкозы моногидрат 5.0 г 
Цистеина гидрохлорид 0.5 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Натрия ацетат 3.0 г 
Агар 0.5 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Замачивают агар и растворяют его, нагревая до кипения 
при непрерывном перемешивании. При необходимости 
устанавливают рН среды таким образом, 
чтобы после стерилизации его значение составляло 
около 6.8. Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 
температуре 121 0C в течение 15 мин. 
Питательная среда Q (колумбийский агар) 
Панкреатический гидролизат казеина 10.0 г 
Пептический гидролизат мяса 5.0 г 
Панкреатический гидролизат сердца 3.0 г 
Дрожжевой экстракт 5.0 г 
Кукурузный крахмал 1.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Агар (в соответствии с от 10.0 г 
гелеобразующими свойствами) до 15Or 
Вода очищенная 1000 мл 
Замачивают агар и растворяют его, нагревая до кипения 
при непрерывном перемешивании. При необходимости 
устанавливают рН среды таким образом, 
чтобы после стерилизации его значение составляло 
7.3 ± 0.2. Стерилизуют в паровом стерилизаторе при 
температуре 121 0C в течение 15 мин. Дают остыть 
до температуры от 45 0C до 50 °С, прибавляют, если 
необходимо, 20 мг гентамицина сульфата, в пересчете 
на гентамицина основание, и разливают в чашки 
Петри, 
Питательная среда R (лактозно-сульфитная 
среда) 
Панкреатический гидролизат казеина 5.0 г 
Дрожжевой экстракт 2.5 г 
Натрия хлорид 2.5 г 
Лактозы моногидрат 10.0 г 
Цистеина гидрохлорид 0.3 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Растворяют ингредиенты состава, устанавливают рН 
7.1 ± 0 . 1 , разливают по 8 мл в пробирки размером 
16 мм на 160 мм с маленькими трубками Дюрама.. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин и хранят при температуре 
4 0O 
Перед использованием среду прогревают на водяной 
бане в течение 5 мин и охлаждают. Прибавляют в 
каждую пробирку 0.5 мл раствора 12 г/л натрия 
метабисульфита P и 0.5 мл раствора 10 г/л 
железа(Ш) аммония цитрата. Оба раствора следует 
предварительно пропустить через мембранные фильтры 
(размер пор: 0.45 мкм). Растворы готовят непосредственно 
перед использованием. 
НЕЙТРАЛИЗАТОРЫ 
Нейтрализаторы используют для нейтрализации антимикробной 
активности лекарственных средств. Ней-- 
трализаторы могут быть добавлены к буферному ра-| ·. 
створу с натрия хлоридом и пептоном с рН 7.0, предпочтительно 
перед стерилизацией. При использовании 
нейтрализаторов должна быть доказана их нейт-ц.:,*. 
рализующая эффективность и безвредность для микроорганизмов. 
Типичная нейтрализующая жидкость имеет 
следующий состав: 
Полисорбат-80 30 г 
Лецитин (яичный) 3 г 
Гистидина гидрохлорид 1 г 
Пептон (мясной или казеиновый) 1 г 
Натрия хлорид 4.3 г 
Калия дигидрофосфат 3.6 г 

Выявление бактерий 
Метод прямого посева. Готовят испытуемый образец 
в соответствии с указаниями в статье 2.6.12. Подготовленный 
образец в количестве, соответствующем 
1 гили 1 мл лекарственного средства, вносят в 100 мл 
питательной среды № 3, гомогенизируют и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 
48 ч. По окончании периода инкубации делают пересев 
на чашки Петри с плотными питательными средами 
№ 4 и № 5, Посевы инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 24 ч до 48 ч. Наличие на 
питательных средах характерного роста грамотрица- 
тельных палочек, описанного ниже, указывает на загрязнение 
лекарственного средства бактериями семейства 
Enterobacteriaceoe и некоторыми другими гра- 
мотрицательными бактериями: 
плотная питательная среда № 4: круглые малиновые 
с металлическим блеском или без него колонии; 
розовые, бесцветные, блестящие выпуклые 
колонии диаметром от 2 мм до 4 мм; 
плотная питательная среда № 5: черные с металлическим 
блеском колонии, участки среды под 
которыми окрашены в черный цвет; зеленовато- 
бурые, светло-зеленые, бурые колонии. 
Для идентификации бактерий семейства 
Enterobacteriaceoe подозрительные колонии, каждую 
в отдельности, пересевают на среду № 1, скошенную 
дом мемораннои фильтрации. 
Таблица 2.6.13.-2 
Антимикробные инактиваторы, прибавляемые к буферному раствору с натрия хлоридом 
и пептоном с рН 7.0 
Тип антимикробного 
агента 
Инактиватор Концентрация Примечания 
Фенолы Натрия лаурилсульфат 
Полисорбат-80 
и лецитин 
Яичный желток 
4 г/л 
30 г/л и 3 г/л 
от 5 мл/л до 50 мл/л 
Прибавляют после 
стерилизации буферного 
раствора с натрия 
хлоридом и пептоном 
с рН 7.0 
Ртутно-органические 
соединения 
Натрия тиогликолят от 0.5 г/л до 5 г/л 
Галогены Натрия тиосульфат 5 г/л 
Четвертичные 
аммониевые соединения 
Яичный желток от 5 мл/л до 50 мл/л Прибавляют после 
стерилизации буферного 
раствора с натрия 
хлоридом и пептоном 
рН 7.0 
Динатрия гидрофосфат дигидрат 7.2 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. 
В том случае, если раствор не обладает достаточной 
нейтрализующей способностью, увеличивают концентрацию 
полисорбата-80 или лецитина или используют 
нейтрализаторы, приведенные в Табл. 2.6.13.-2. 
В том случае, когда производство лекарственного 
средства не проводится в соответствии с требованиями 
надлежащей производственной практики (НПП, 
GMP), установленными в Европейском Сообществе, 
могут быть также использованы методики, описанные 
ниже. 
Энтеробактерии и некоторые другие грамот- 
рицательные бактерии 
Испытание используют для выявления бактерий, относящихся 
к семейству Enterobacteriaceoe, а также некоторых 
других грамотрицательных бактерий. Испытание 
проводят методом прямого посева или мето-

в пробирках, и инкубируют при температуре от 35 0C 
до 37 0C от 18 ч до 24 ч. По окончании периода 
инкубации подтверждают чистоту' каждой культуры и 
проводят тест на наличие цитохромоксидазы. Культуры, 
давшие отрицательную реакцию на цитохромок- 
сидазу, пересевают, каждую в отдельности, в две пробирки 
с жидкой питательной средой № 6 и одну пробирку 
с жидкой питательной средой № 7, После посева 
в одну из двух пробирок со средой № о вносят 
около 0.5 мл стерильного вазелинового масла. 
Все посевы инкубируют при температуре от 35 0C до 
37 0C от 18 ч до 24 ч. В случае изменения цвета 
среды № 6 из красного в желтый и, как правило, 
наличия газообразования в пробирках с вазелиновым 
маслом и без него делают вывод о ферментации 
глюкозы. О наличии нитритов на среде № 7 судят по 
появлению красного окрашивания при внесении в 
среду реактива Грисса. Лекарственное средство выдерживает 
испытание, если на питательных средах не 
обнаружен рост грамотрицательных неспорообразу- 
ющих палочек, дающих отрицательную оксидазную 
реакцию, ферментирующих глюкозу с образованием 
кислоты (или кислоты и газа) и восстанавливающих 
нитраты в нитриты. 
Метод мембранной фильтрации. 10 мл образца, подготовленного 
в соответствии с указаниями в статье 
2.6.12, переносят на мембранный фильтр и немедленно 
фильтруют. При отсутствии других указаний в 
частной статье, каждый мембранный фильтр отмывают 
1-5 порциями по 100 мл подходящей промывной 
жидкости. Мембранный фильтр помещают в 100 мл 
жидкой питательной среды № 3. Далее испытание 
проводят в соответствии с указаниями для метода 
прямого посева. 
При испытании трансдермальных пластырей десять 
пластырей подготавливают в соответствии с указаниями 
в статье 2.6.12, помещают в емкость, содержащую 
не менее 500 мл жидкой питательной среды 
№ 11, и энергично встряхивают не менее 30 мин. 
50 мл подготовленного образца пропускают через 
стерильный мембранный фильтр в соответствии с указаниями 
в статье 2.6.12, и помещают мембранный 
фильтр в 100 мл жидкой питательной среды № 3. 
Далее испытание проводят в соответствии с указаниями 
для метода прямого посева. 
Тест но наличие цитохромоксидазы. Полоску фильтровальной 
бумаги смачивают реактивом на цитохро- 
моксидазу и наносят стеклянной палочкой чистую суточную 
культуру исследуемых бактерий, выросших на 
среде № 1. Синее окрашивание, появляющееся через 
2-5 мин, свидетельствует о положительной реакции 
на цитохромоксидазу. 
Количественная оценка 
соответствии с указаниями в статье 2.6.12, используя 
жидкую питательную среду № 11 вместо буферного 
раствора с натрия хлоридом и пептоном с рН 7.0, 
гомогенизируют и инкубируют при температуре от 
35 0C до 37 0C в течение времени, достаточного для 
восстановления жизнеспособности микроорганизмов, 
но не достаточного для увеличения их количества (как 
правило, 2 ч, но не более 5 ч). Встряхивают емкость 
и переносят ее содержимое (гомогенизат А) и/или его 
разведения, содержащие соответственно 0,1 г, 0.01 г 
и 0.001 г (или 0.1 мл, 0.01 мл и 0.001 мл) испытуемого 
лекарственного средства, в соответствующие 
объемы жидкой питательной среды № 3. Инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 24 ч до 
48 ч. По окончании периода инкубации из каждой 
емкости делают пересев на чашку с плотной питательной 
средой № 4 так, чтобы получить рост изолированных 
колоний. Инкубируют при температуре от 
35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. Положительный результат 
испытания устанавливают при наличии на среде 
№ 4 роста типичных колоний грамотрицательных 
палочек, принадлежность которых к семейству 
Enterobacferiaceae подтверждают биохимическими 
тестами, описанными в разделе «Энтеробактерии и 
некоторые грамотрицательные бактерии. Выявление 
бактерий». Отмечают наименьшее количество лекарственного 
средства, дающее положительный результат, 
и наибольшее количество лекарственного средство, 
дающее отрицательный результат. Определяют 
вероятное число бактерий по Таблице 2.6.13.-1. 
Метод мембранной фильтрации. Подготовку образца 
и процедуру фильтрации проводят в соответствии 
с указаниями в разделе «Энтеробактерии и некоторые 
грамотрицательные бактерии. Выявление бактерий. 
Метод мембранной фильтрации». После окончания 
фильтрации мембранный фильтр помещают на 
поверхность плотной питательной среды № 4 в чашке 
Петри и инкубируют при температуре от 35 0C до 
37 0C от 24 ч до 48 ч. Посевы просматривают через 
24 ч и окончательно через 48 ч. При наличии 
на мембранных фильтрах роста типичных колоний 
грамотрицательных палочек, принадлежность которых 
к семейству Enterobacferiaceae подтверждают 
биохимическими тестами, описанными выше, подсчитывают 
их число и таким образом определяют число 
бактерий сем. Enterobacferiaceae в 1 г лекарственного 
средства. 
Escherichia coli 
Испытание проводят методом прямого посева или 
методом мембранной фильтрации. 
Выявление бактерий 
Метод прямого посева. Готовят испытуемый образецв Метод прямого посева. 10 мл образца, подготовлен-

ного в соответствии с указаниями в разделе «Энтеробактерии 
и некоторые грамотрицательные бактерии. 
Количественная оценка. Метод прямого посева», вносят 
в 100 мл жидкой питательной среды № 3 и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч 
до 48 ч. По окончании инкубации делают пересев на 
плотную питательную среду № 4 и инкубируют при 
температуре от 35 °С до 37 0C от 1 8 ч до 24 ч. Рост 
характерных малиновых колоний с металлическим 
блеском или без него либо розовых колоний диаметром 
от 2 мм до л мм указывает на возможность загрязнения 
лекарственного средства E.coli. В этом случае 
делают пересев подозрительных колоний, каждой 
в отдельности, на среду № 1 и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. Выросшие 
на среде № 1 колонии микроскопируют и при 
обнаружении в мазках только грамотрицательных 
палочек проводят тест на цитохромоксидазу. В случае 
отрицательной реакции проводят дополнительные 
биохимические тесты на утилизацию цитрата и на 
индол. 
Для биохимической идентификации микроорганизмов 
могут быть использованы готовые тест-системы. 
Если но питательных средах обнаружен рост грамотрицательных 
неспорообразующих палочек, не обладающих 
ферментом цитохромоксидазой, не утилизирующих 
цитрат и образующих индол, считают, что 
лекарственное средство загрязнено . со//. 
Метод мембранной фильтрации. Подготовку и фильтрацию 
образца проводят, как описано в разделе 
«Энтеробактерии. Выявление бактерий. Метод мембранной 
фильтрации». По окончании инкубации делают 
пересев со среды № 3 на среду № 4. Далее испытание 
проводят в соответствии с указаниями для 
метода прямого посева. 
Тест на утилизацию цитрата. Делают пересев на плотную 
питательную среду № 14 и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 °С от 24 ч до 48 ч. При 
наличии бактериального роста утилизацию цитрата 
устанавливают по изменению цвета среды из зеленого 
в синий. 
Тест на индол. Делают пересев на жидкую питательную 
среду № 15. Посевы инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 24 ч до 48 ч. При наличии 
бактериального роста наличие индола устанавливают 
по появлению красного окрашивания при внесении 
в среду реактива Ковача или Эрлиха. 
Количественная оценка 
Испытание проводят методом прямого посева или 
методом мембранной фильтрации в соответствии с 
указаниями выше в разделе «Энтеробактерии. Количественная 
оценка». Рост E.coli на среде № 4 подтверждают, 
используя методики, приведенные выше в 
разделе «Escherichia coli. Выявление бактерий». 
Salmonella 
Подготовку испытуемого образца проводят в соответствии 
с указаниями в разделе «Подготовка образца
» статьи 2.6.12, используя жидкую питательную среду 
№ 1 вместо буферного раствора с натрия хлоридом 
и пептоном рН 7.0, гомогенизирют и инкубируют при 
температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. 1 мл 
полученной накопительной культуры вносят в 10 мл 
жидкой питательной среды № 12 и инкубируют при 
температуре от 35 °С до 37 0C от 16 ч до 18 ч. По 
окончании периода инкубации делают пересев но 
поверхность плотной питательной среды № 5 в чашках 
Петри и инкубируют при температуре от 35 0C до 
37 0C от 24 ч до 48 ч. Рост черных колоний с характерным 
металлическим блеском, под которыми участок 
среды прокрашивается в черный цвет, или светлых 
зеленоватых колоний указывает на возможность 
загрязнения лекарственного средства Salmonella. В 
этом случае делают пересев подозрительных колоний, 
каждой в отдельности, в пробирки со скошенной 
плотной питательной средой № 1 и инкубируют при 
температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. Выросшие 
на среде № 1 колонии микроскопируют и 
при обнаружении в мазках только грамотрицательных 
палочек проводят тест на цитохромоксидазу. В 
случае отрицательной реакции делают пересев на 
плотную питательную среду № 13, нанося небольшое 
количество культуры петлей сначала на скошенную 
часть питательной среды, а затем уколом в столбик, 
и инкубируют при температуре от 35 °С до 37 0C 
от 18 ч до 24 ч. Предварительное заключение о загрязнении 
лекарственного средства Salmonella делают, 
если по окончании периода инкубации наблюдается 
изменение цвета среды № 13 из красного в 
желтый (в глубине агара, но не на его поверхности). 
При этом может наблюдаться образование сероводорода 
в глубине агара (наличие черного окрашивания). 
Окончательное заключение делают после проведения 
соответствующих биохимических и серологических 
тестов. Лекарственное средство выдерживает 
испытание, если на плотных питательных средах не 
обнаружен рост описанных выше колоний или дополнительные 
биохимические и серологические тесты дали 
отрицательный результат. 
Для биохимической идентификации микроорганизмов 
могут быть использованы тест-системы. 
Staphylococcus aureus 
Испытание проводят методом прямого посева или 
методом мембранной фильтрации. 
Метод прямого посева. Готовят испытуемый образец 

в соответствии с указаниями в статье 2,6.12. Подготовленный 
образец в количестве, соответствующем 
1 гили 1 мл лекарственного средства, вносят в 100 мл 
питательной среды № 8, гомогенизируют и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 
48 ч. По окончании периода инкубации делают пересев 
на чашку с плотной питательной средой № 10 
и инкубируют при температуре от 35 0C до 37 0C от 
24 ч до 48 ч. Рост золотисто-желтых колоний, окруженных 
желтыми зонами (что свидетельствует о ферментации 
маннита), указывает на возможность загрязнения 
лекарственного средства S. aureus. В этом 
случае делают пересев подозрительных колоний, каждой 
в отдельности, в пробирки со скошенной плотной 
питательной средой № 1 и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 1 8 ч до 24 ч. Выросшие на 
среде № 1 колонии микроскопируют и при обнаружении 
в мазках только грамположительных кокков, 
расположенных гроздьями, проводят тест на плазмо- 
коагулазу. 
Для биохимической идентификации микроорганизмов 
могут быть использованы готовые тест-системы. 
Лекарственное средство выдерживает испытание, если 
на питательных средах не обнаружен рост грамположительных 
кокков, ферментирующих маннит и дающих 
положительную реакцию плазмокоагуляции. 
Метод мембранной фильтрации. 10 мл образца, подготовленного 
в соответствии с указаниями в статье 
2.6.12., переносят на мембранный фильтр и немедленно 
фильтруют. При отсутствии других указаний в 
частной статье, каждый мембранный фильтр отмывают 
1-5 порциями по 100 мл подходящей промывной 
жидкости. Мембранный фильтр помещают в 100 мл 
жидкой питательной среды № 8. Далее испытание 
проводят, как описано для метода прямого посева. 
При испытании трансдермальных пластырей 50 мл 
образца А пропускают через стерильный мембранный 
фильтр в соответствии с указаниями в статье 2.6.12, 
помещают мембранный фильтр в 100 мл жидкой питательной 
среды № 8 и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. По окончании 
периода инкубации делают пересев на поверхность 
плотной питательной среды № 10. Далее испытание 
проводят в соответствии с указаниями для метода 
прямого посева. 
Тест на плазмокоогулазу (реакция плазмокоагуляции). 
Кровь, взятую стерильным шприцем из сердца кролика, 
помещают в 5 % стерильный раствор натрия цитрата, 
отбирают плазму, разводят в соотношении 1:5 
стерильным раствором 9 г/л натрия хлорида и разливают 
по 0.5 мл в стерильные пробирки. В каждую 
пробирку помещают 1 петлю чистой суточной культуры 
стафилококка, выросшей на среде № 1, и инкубируют 
при температуре от 30 0C до 35 0C от 4 ч до 
6 ч. Если в течение этого времени не наблюдается 
свертывание плазмы, реакцию плазмокоагуляции считают 
отрицательной. Одновременно с испытанием 
проводят два контрольных опыта: 1) контроль раствора 
плазмы, 2) контроль культуры стафилококка, дающей 
положительную реакцию на плазмокоагулазу. 
Допускается использовать сухую кроличью цитратную 
плазму промышленного производства, которую готовят 
согласно инструкции по применению. 
Pseudomonas aeruginosa 
Испытание проводят методом прямого посева или 
методом мембранной фильтрации. 
Метод прямого посева. Готовят испытуемый образец 
в соответствии с указаниями в статье 2.6.12. Подготовленный 
образец в количестве, соответствующем 
1 гили 1 мл лекарственного средства, вносят в 100 мл 
питательной среды № 8, гомогенизируют и инкубируют 
при температуре от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 
48 ч. По окончании периода инкубации делают пересев 
на чашку с плотной питательной средой № 9 и 
инкубируют при температуре от 35 0C до 37 0C от 
24 ч до 48 ч. Рост зеленоватых, как правило, флуоресцирующих 
колоний, голубых в ультрафиолетовом 
свете (что свидетельствует о наличии пигмента пиоци- 
анина), указывает на возможность загрязнения лекарственного 
средства P. aeruginosa. В этом случае делают 
пересев подозрительных колоний, каждой в отдельности, 
в пробирки со скошенной плотной питательной 
средой № 1 и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 24 ч. Выросшие на 
среде № 1 колонии микроскопируют и при обнаружении 
в мазках только грамотрицательных палочек 
проводят тест на цитохромоксидазу. 
Для биохимической идентификации микроорганизмов 
могут быть использованы готовые тест-системы. 
Лекарственное средство выдерживает испытание, если 
на питательных средах не обнаружен рост грамотрицательных 
палочек, образующих сине-зеленый пигмент 
пиоцианин и дающих положительную реакцию на цитохромоксидазу. 
Метод мембранной фильтрации. 10 мл образца, подготовленного 
в соответствии с указаниями в статье 
2.6.12, переносят на мембранный фильтр и немедленно 
фильтруют. При отсутствии других указаний в 
частной статье, каждый мембранный фильтр отмывают 
1-5 порциями по 100 мл подходящей промывной 
жидкости. Мембранный фильтр помещают в 100 мл 
жидкой питательной среды № 8. Далее испытание 
проводят, как описано для метода прямого посева. 
При испытании трансдермальных пластырей 50 мл 
образца А пропускают через стерильный мембранный 
фильтр в соответствии с указаниями в статье 2.6.12, 

помещают мембранный фильтр в 100 мл жидкой питательной 
среды № 8 и инкубируют при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 18 ч до 48 ч. По окончании 
периода инкубации делают пересев на поверхность 
плотной питательной среды № 9. Далее испытание 
проводят в соответствии с указаниями для метода 
прямого посева. 
Ростовые свойства питательных сред и проверка 
пригодности методик испытания 
При проверке пригодности методик испытания и для 
контроля ростовых свойств питательных сред вместо 
тест-микроорганизма Escherichia coli ATCC 8739 
(NCIMB 8545, CIP 53,126) может быть использован 
тест-микроорганизм Escherichia coli ATCC 25922. 
Для выращивания тест-микроорганизмов допускается 
использовать жидкую питательную среду № 1. 
Для приготовления рабочих суспензий тест-микроорганизмов 
допускается использовать раствор 9 г/л 
натрия хлорида. 
Допускается проводить процедуру проверки пригодности 
методик испытания одновременно с испытанием 
лекарственного средства на микробиологическую 
чистоту. При этом учет результатов испытания проводят 
в том случае, если подтверждена пригодность используемой 
методики. 
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ РАСТВОРЫ И ПИТАТЕЛЬНЫЕ 
СРЕДЫ 
Ниже приведены составы растворов и питательных 
сред, рекомендованных для проведения испытания на 
микробиологическую чистоту. 
Допускается использование сухих питательных сред 
того же или аналогичного состава, выпускаемых промышленностью. 
Плотная питательная среда №1 (мясо-пептон- 
ный агар) 
Допускается использование плотной питательной среды 
№ 1 вместо плотной питательной среды В. 
Пептон ферментативный сухой 10.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Глюкоза 1.0 г 
Агар микробиологический 13.0 г 
Мясная вода (1:2) 1000 мл 
К мясной воде прибавляют пептон и натрия хлорид, 
растворяют при нагревании, вносят глюкозу, устанавливают 
рН таким образом, чтобы после стерилизации 
его значение составило 7.3 ± 0.2, кипятят в течение 
1 мин, прибавляют замоченный заранее агар, 
нагревают до полного его расплавления и фильтруют 
через ватно-марлевый фильтр. Стерилизуют в паровом 
стерилизаторе при температуре 121 0C в течение 
15 мин. 
Жидкая питательная среда № 1 
Допускается использование жидкой питательней среды 
№ 1 вместо жидкой питательной среды А. 
Пептон ферментативный сухой 10.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Глюкоза 1.0 г 
Мясная вода 1000 мл 
К мясной воде прибавляют пептон и натрия хлорид, 
растворяют при нагревании, вносят глюкозу, устанавливают 
рН таким образом, чтобы после стерилизации 
его значение составило 7.3 ± 0.2, кипятят в течение 
1 мин. Фильтруют через бумажный фильтр. Стерилизуют 
в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. 
Плотная питательная среда №2 (агар Сабуро) 
Допускается использование плотной питательной среды 
№ 2 вместо плотной питательной среды С. 
Пептон ферментативный сухой 10.0 г 
Глюкоза 40.0 г 
Агар микробиологический 13.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Ингредиенты состава растворяют в воде, устанавливают 
рН таким образом, чтобы после стерилизации 
его значение составило 5.6 ± 0.2, прибавляют замоченный 
заранее агар, нагревают до полного его расплавления 
и фильтруют через ватно-марлевый фильтр. 
Стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. После стерилизации 
прибавляют 0.10 г бензилпенициллина и 0.10 г тетрациклина 
на 1000 мл среды или перед стерилизацией 
прибавляют хлорамфеникол из расчета 50 мг на 
1000 мл питательной среды. 
Жидкая питательная среда № 3 (среда обогащения 
для бактерий семейства 
Enterobacferiaceae) 
Пептон ферментативный сухой 10.0 г 
Динатрия гидрофосфат 7.5 г 
Калия дигидрофосфат 2.5 г 
Глюкоза 10.0 г 
Феноловый красный 0.08 г 
Малахитовый зеленый 0.015 г 
Мясная вода 1000 мл 
Ингредиенты состава за исключением глюкозы и ин-

дикаторов растворяют в мясной воде при нагревании, 
затем вносят глюкозу, прибавляют 8 мл 1 % 
раствора фенолового красного и 3 мл 0.5 % раствора 
малахитового зеленого, устанавливают рН таким образом, 
чтобы после стерилизации его значение составило 
7.3 ± 0.2, кипятят 1 мин, фильтруют через 
бумажный фильтр. Стерилизуют в паровом стерилизаторе 
при температуре 121 0C в течение 15 мин. 
Плотная питательная среда № 4 (агар Эндо) 
Питательный агар сухой 26.5 г 
ЭКДА 1.22 г 
Динатрия гидрофосфат 0.48 г 
Натрия сульфит безводный 0.83 г 
Натрия карбонат 0.03 г 
Лактоза 10.7 г 
Фуксин основной 0.23 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН таким образом, чтобы после нагревания 
его значение составило 7.3 ± 0.2. Нагревают 
до полного расплавления агара и кипятят от 2 ми- 
н до 3 мин. Фильтруют через ватно-марлевый фильтр, 
затем нагревают до момента закипания. Охлаждают 
•j»flo температуры от 45 0C до 50 0C и разливают в 
чашки Петри. 
Плотная питательная среда № 5 (висмутсуль- 
фит агар) 
Панкреатический гидролизат мяса 10.1 г 
Динатрия гидрофосфат безводный 3.68 г 
Натрия хлорид 2.6 г 
Натрия карбонат 0.65 г 
Висмута цитрат 2.38 г 
Железа(П) аммония сульфат 0.97 г 
D-глюкоза 3.9 г 
Агар микробиологический 15.0 г 
Бриллиантовый зеленый 0.028 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН таким образом, чтобы после нагревания 
его значение составило 7.6 ± 0.2. Нагревают 
до полного расплавления агара и кипятят от 3 мин 
до 5 мин. Охлаждают до температуры от 45 0C до 
50 0C и разливают в чашки Петри. 
Жидкая питательная среда № 6 (для определения 
ферментации глюкозы) 
Пептон ферментативный сухой Ю.О г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Глюкоза 40.0 г 
Феноловый красный 0.08 г 
Мясная вода 1000 мл 
Пептон и натрия хлорид растворяют в мясной воде 
при нагревании, вносят глюкозу, прибавляют 8 мл 1 % 
раствора фенолового красного, устанавливают рН 
таким образом, чтобы после стерилизации его значение 
составило 7.2 ± 0.2, кипятят 1 мин, фильтруют 
через бумажный фильтр и разливают по 4-5 мл в 
пробирки с поплавками. Стерилизуют в паровом стерилизаторе 
при температуре 121 0C в течение 15 мин. 
По окончании стерилизации среду быстро охлаждают. 
Жидкая питательная среда № 7 (для определения 
восстановления нитратов в нитриты) 
Пептон ферментативный сухой 5.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Калия нитрат 1.5 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Ингредиенты состава растворяют в воде при нагревании, 
устанавливают рН таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составило 7.2 ± 0.2, 
кипятят 1 мин, фильтруют через бумажный фильтр, разливают 
в пробирки по 4-5 мл. Стерилизуют в паровом 
стерилизаторе при температуре 121 0C в течение 
15 мин. 
Жидкая питательная среда № 8 (для выращивания 
Pseudomonas aeruginosa и 
Staphylococcus aureus) 
Пептон ферментативный сухой 10.0 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Дикалия гидрофосфат 2.5 г 
Глюкоза 2.5 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Ингредиенты состава за исключением глюкозы растворяют 
в воде при нагревании, вносят глюкозу, устанавливают 
рН таким образом, чтобы после стерилизации 
его значение составило 7.3 ± 0.2, кипятят 1 мин, 
фильтруют через бумажный фильтр. Стерилизуют в 
паровом стерилизаторе при температуре 121 0C в 
течение 15 мин. 
Плотная питательная среда № 9 (для выявления 
пигмента пиоцианина) 
Пептон ферментативный сухой 20.0 г 
Магния хлорид безводный 1.4 г 
Калия сульфат безводный 10.0 г 
Глицерин 10.0 г 
Агар микробиологический 15.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Ингредиенты состава, кроме глицерина, растворяют 
в воде и оставляют на 15 мин. Затем вносят глицерин, 

тщательно перемешивают, растворяют при нагревании, 
устанавливают рН таким образом, чтобы после 
стерилизации его значение составило 7.2 ± 0.2, кипятят 
1 мин, прибавляют замоченный заранее агар, 
нагревают до полного его расплавления, фильтруют 
через ватно-марлевый фильтр. Стерилизуют в паровом 
стерилизаторе при температуре 121 0C в течение 
15 мин. 
Плотная питательная среда № 10 (для идентификации 
Staphylococcus aureus) 
Пептон ферментативный сухой 10.0 г 
Натрия хлорид 75.0 г 
Маннит 10.0 г 
Феноловый красный 0.025 г 
Агар микробиологический 15.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Ингредиенты состава растворяют в воде, вносят 2.5 мл 
1 % раствора фенолового красного, устанавливают 
рН таким образом, чтобы после стерилизации его 
значение составило 7.4 ± 0.2, кипятят 1 мин, прибавляют 
замоченный заранее агар, нагревают до полного 
его расплавления, фильтруют через ватно-марлевый 
фильтр. Стерилизуют в паровом стерилизаторе 
при температуре 121 0C в течение 15 мин. 
Жидкая питательная среда № 11 (лактозный 
бульон для предварительного обогащения 
бактерий сем. Enterobacteriaceoe) 
Пептон ферментативный сухой 8.0 г 
Лактоза 5.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Устанавливают рН таким образом,, чтобы после стерилизации 
его значение составило 6.9 ± 0 . 1 . Стерилизуют 
в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. 
Жидкая питательная среда № 12 (селенитовая 
среда сухая для выделения Salmonella) 
Панкреатический гидролизат казеина 5.5 г 
Лактоза 4.2 г 
Динатрия фосфат 6.3 г 
Натрия гидроселенит (без теллура) 4.2 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Ингредиенты состава вносят в воду очищенную, устанавливают 
рН таким образом, чтобы после стерилизации 
его значение составило 7.5 ± 0.2. Нагревают 
до момента закипания и разливают в стерильные пробирки. 
Плотная питательная среда № 13 (трехсахар- 
ный агар с железом для идентификации 
Salmonella) 
Мясной экстракт 3.0 г 
Дрожжевой экстракт 3.0 г 
Пептон ферментативный сухой 15.0 г 
Протеозопептон 5.0 г 
Лактоза 100 г 
Сахароза г 
Глюкоза г 
Железа(Ш) сульфат 0 2 г 
Натрия хлорид 5.0 г 
Натрия тиосульфат 0.3 г 
Феноловый красный 0.024 г 
Агар микробиологический 15.0 г 
Вода очищенная ^000 мл 
Устанавливают рН таким образом, чтобы после стерилизации 
его значение составило 7.2 ± 0 . 1 . Разливают 
в пробирки по 5-7 мл. Стерилизуют в паровом 
стерилизаторе при температуре 121 0C в течение 
15 мин. Охлаждают так, чтобы получить столбик среды 
высотой от 2 см до 2.5 см и скошенную поверхность. 
Плотная питательная среда № 14 (для выявления 
ферментации цитрата) 
Натрия хлорид 5.0 г 
Магния сульфат 0.2 г 
Аммония дигидрофосфат 1-0 г 
Дикалия гидрофосфат 1-0 г 
Натрия цитрат 3.0 г 
Бромтимоловый синий 0.08 г 
Агар микробиологический 20.0 г 
Вода очищенная 1000 мл 
Все ингредиенты состава, кроме агара и бромтимо- 
лового синего, помещают в сосуд вместимостью 
1.5 л, растворяют в 500 мл свежеприготовленной дистиллированной 
воды, прибавляют агар, доводят до 
1000 мл свежеприготовленной водой очищенной и нагревают 
до расплавления агара. Устанавливают рН 
таким образом, чтобы после стерилизации его значение 
составило 7.2 ± 0 . 1 , прибавляют 40 мл 0.2 % 
водного раствора бромтимолового синего, перемешивают 
и разливают в пробирки по 5-7 мл. Стерилизуют 
в паровом стерилизаторе при температуре 
121 0C в течение 15 мин. Охлаждают так, чтобы получить 
скошенную поверхность. 
Жидкая питательная среда № 15 (бульон Хот- 
тингера для определения индола) 
Используют готовую питательную среду. 

Реактив Ковача 
Спирт амиловый или изоамиловый 75 мл 
п-Диметиламинобензальдегид 5 г 
Кислота хлороводородная 25 мл 
концентрированная 
Навеску п-диметиламинобензальдегида растворяют в 
спирте амиловом или изоамиловом при нагревании 
на водяной бане при температуре от 50 0C до 55 0C, 
охлаждают и медленно прибавляют кислоту хлороводородную 
концентрированную. Раствор хранят в защищенном 
от света месте. Реактив должен быть желтого 
цвета. 
Реактив Эрлиха 
96 % спирт 95 мл 
п-Диметиламинобензальдегид 1 г 
Кислота хлороводородная 
концентрированная 20 мл 
Навеску п-диметиламинобензальдегида растворяют в 
96 % спирте и медленно прибавляют кислоту хлороводородную 
концентрированную. Раствор хранят в 
защищенном от свето месте. 
Феноловый красный - 1 % раствор 
Феноловый красный 1.0 г 
0.1 M раствор натрия гидроксида 28.2 мл 
Вода очищенная до 100 мл 
Навеску фенолового красного растирают в ступке, 
прибавляя небольшими порциями 0.1 M роствор натрия 
гидроксида. Полученный раствор переносят в 
мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем 
раствора до метки водой очищенной. Хранят во флаконе 
нейтрального светозащитного стекла при температуре 
от 4 0C до 10 0C 
Малахитовый зеленый - 0.5 % раствор: 
Малахитовый зеленый 0.5 г 
Вода очищенная до 100 мл 
Навеску малахитового зеленого переносят в стеклянный 
флакон, прибавляют горячую стерильную воду очищенную, 
помещают на сутки в термостат при температуре 
от 35 0C до 37 °С, периодически встряхивая. 
Реактив Грисса 
Раствор № 1: 0.5 г кислоты сульфаниловой растворяют 
в 30 мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 
100 мл воды очищенной. Раствор годен в течение 
месяца. 
Раствор № 2: 0.1 г 1-нафтиламина растворяют в 
100 мл кипящей воды очищенной, охлаждают и прибавляют 
30 мл кислоты уксусной ледяной. Раствор 
годен в течение 7 сут. 
Перед использованием смешивают равные объемы 
растворов № 1 и № 2. 
Реактив на цитохромоксидазу 
Раствор № 1: 1 % спиртовый раствор а-нафтола. 
Раствор № 2: 1 % водный раствор .,.- диметил-п- 
фенилендиамина дигидрохлорида. 
Растворы годны в течение 14 сут при хранении при 
температуре от 4 0C до 10 0C во флаконах нейтрального 
светозащитного стекла. 
Перед использованием смешивают растворы № 1 и 
№ 2 в соотношении 2:3. 
2.6.14. БАКТЕРИАЛЬНЫЕ 
ЭНДОТОКСИНЫ 
Данная статья описывает пять методов, предназначенных 
для определения соответствия концентрации 
бактериальных эндотоксинов в лекарственном средстве 
требованиям Фармакопеи. 
При проведении испытания на бактериальные эндотоксины 
(ЛАЛ-теста) используют лизат амебоцитов 
мечехвоста Limuluspolyphemus. Прибавление раствора, 
содержащего эндотоксины, к раствору лизата 
приводит к появлению мутности, осаждению или геле- 
образованию смеси. Скорость реакции зависит от 
концентрации эндотоксинов, рН и температуры. Для 
реакции необходимо наличие определенных двухвалентных 
катионов, ферментной системы, обеспечивающей 
образование тромба, и белка, способного к 
образованию тромба, содержащихся в лизате. Концентрацию 
эндотоксинов можно также рассчитывать 
по концентрации высвободившегося красителя в реакции 
лизиса хромогенного пептида в растворе лизата 
после активации его эндотоксинами. 
Описаны следующие пять методов: 
Метод А - метод гелеобразования: предельное 
испытание; 
Метод В - полуколичественный метод гелеобразования; 
Метод С _ турбидиметрический кинетический 
метод; 
Метод D _ кинетический метод с использованием 
хромогенного пептида; 
Метод E _ метод конечной точки с использованием 
хромогенного пептида. 
При отсутствии других указаний в частной статье, ис-

пользуют метод А, который прошел валидацию для 
данного лекарственного средства. В противном случае 
испытание выполняют методом, указанным в частной 
статье. 
Частные статьи устанавливают требования в отношении 
бактериальных эндотоксинов, выраженные предельной 
концентрацией эндотоксинов; образец отвечает 
требованиям, если содержание в нем эндотоксинов 
не превышает предельной концентрации. Соответствие 
этому требованию можно продемонстрировать, 
только показав, что концентрация эндотоксинов 
в образце меньше, чем предельная концентрация эндотоксинов. 

Испытание проводят по методике, позволяющей избежать 
микробного загрязнения. 
Перед проведением испытания на эндотоксины для 
испытуемого образца необходимо подтвердить: 
- что используемое оборудование не адсорбирует 
эндотоксины; 
- величину лямбда (.) используемого лизата амебоцитов. 
Величина . определяется как заявленная 
на этикетке чувствительность лизата амебоцитов 
(методы А и В) или самая низкая концентрация эндотоксина, 
используемая для получения стандартной 
кривой (количественные методы); 
- отсутствие факторов, мешающих проведению 
Л АЛ-те ста. 
При необходимости проводят обработку оборудования 
с целью удаления эндотоксинов. 
При отсутствии других указаний в частной статье на 
испытуемый образец в пяти описанных методах _ от 
метода А до метода E - применяют одни и те же 
критерии. Термин «пробирка» включает и любую другую 
емкость, например, такую, как планшета для микротитрования. 
В испытании используют следующие реактивы и стандартный 
препарат. 
Эндотоксин БСП (биологический стандартный препа- 
рат)'!> Эндотоксин БСП калиброван в Международных 
Единицах (ME) по сравнению с Международным 
Стандартом. 
Лизат амебоцитов Limulus. Продукт должен быть произведен 
в соответствие с требованиями компетентного 
уполномоченного органа страны-производителя. Его 
готовят, следуя указаниям инструкции на данный лизат. 
Для каждой партии лизата подтверждают заявленную 
на этикетке чувствительность (.), которая выражена 
в ME эндотоксина на миллилитр. 
Вода ЛАЛ. Вода является пригодной, если она дает 
отрицательный результат в испытании на эндотоксины 
для испытуемого образца. Она может быть приготовлена 
трехкратной перегонкой воды в аппарате, 
снабженном эффективным устройстводл для предотвращения 
попадания частиц извне, или другими приспособлениями, 
позволяющими получить воду требуемого 
качества. 
0.1 M кислота хлороводородная ЛАЛ и 0.1 M раствор 
натрия гидроксида ЛАЛ. Реактивы готовят из 
кислоты хлороводородной P и натрия гидрооксида Р, 
соответственно, используя воду ЛАЛ..,. 
Каждый из реактивов является пригодным, если после 
доведения рН до 6.0-8.0 он дает отрицательный результат 
в условиях проведения испытания. 
При отсутствии других указаний растворы и разведения, 
используемые при проведении испытания, готовят 
с использованием воды ЛАЛ. 
МЕТОДЫ ГЕЛЕОБРАЗОВАНИЯ 
Методы А и В основаны на образовании устойчивого 
геля в растворе, содержащем бактериальные эндотоксины, 
после его смешивания и инкубирования с 
ЛАЛ-реактивом. Оба метода требуют подтверждения 
чувствительности лизата, указанной производителем 
в соответствии с указаниями раздела «Чувствительность 
лизата», и испытания на наличие мешающих 
факторов в соответствии с указаниями раздела «Мешающие 
факторы». 
Отличие методов А и В состоит в следующем: по методу 
А проверяют, действительно ли два раствора 
испытуемого образца, приготовленные параллельно, 
содержат меньше эндотоксинов, чем предельная концентрация 
эндотоксинов, указанная в соответствующей 
частной статье; по методу В концентрацию эндотоксинов 
в испытуемом образце определяют полуколичественно, 
и среднее геометрическое величин концентраций 
эндотоксинов должно быть меньше, чем 
предельная концентрация эндотоксинов, указанная в 
частной статье. 
Следующие разделы «Методика», «Чувствительность 
лизата» и «Мешающие факторы» применимы как к 
методу А, так и к методу В. 
Методика. Объем лизата, соответствующий выбранной 
емкости (например, пробирке или предметному 
стеклу), помещают в каждую из необходимого количество 
таких емкостей, сохраняемых при температуре 
(37 ± I ) 0O Через определенные промежутки времени, 
позволяющие учесть каждый результат, прибав- 
111 Под биологическим стандартным препаратом эндотоксина подразумевается стандартный препарат, количественный анализ которого 
проведен в сравнении с Международным стандартом ВОЗ, а его активность выражено в Международных Единицах (MEI эндотоксина на 
миллилитр. 

ляют в каждую емкость равные объемы испытуемого 
раствора и немедленно осторожно смешивают с ли- 
затом. Инкубируют смесь, не допуская вибрации и 
сводя к минимуму потерю воды при выпаривании в 
течение постоянного интервала времени, выбранного 
в предварительном эксперименте (обычно - от 
20 мин до 60 мин), и учитывают результаты. Положительным 
результатом считают образование устойчивого 
геля, не разрушающегося при осторожном переворачивании 
емкости. Если такой гель не образуется, 
результат считают отрицательным. 
Чувствительность лизата. Готовят не менее четырех 
параллельных рядов двукратных разведений растворов 
эндотоксина БСП для получения концентраций 
2., ., '/„ . и ' / ., где . - указанная на этикетке 
чувствительность используемого лизата. По крайней 
мере, заключительное разведение каждого ряда должно 
давать отрицательный результат. Исследуют в 
соответствии с указаниями в разделе «Методика» 
разведения и отрицательный контрольный раствор, 
состоящий из воды ЛАЛ. Вычисляют среднее логарифмов 
самой низкой концентрации эндотоксина в каждом 
ряду разведений, для которой обнаружен положительный 
результат. Антилогарифм этого среднего 
дает расчетную чувствительность лизата. Если последняя 
не отличается от указанной на этикетке чувствительности 
более чем в 2 раза, указанную на этикетке 
чувствительность считают подтвержденной и используют 
в ходе всех испытаний, выполняемых с использованием 
этого лизата. 
Мешающие факторы. Значение рН растворов 
должно находиться в интервале, указанном производителем 
лизата. Обычно этот интервал рН составляет 
6.0-8.0. При необходимости корректировки рН к 
раствору перед внесением лизата прибавляют 0.1 M 
кислоту хлороводородную ЛАЛ, 0.1 M раствор натрия 
гидроксида ЛАЛ или подходящий буферный раствор. 
Поступают в соответствии с разделом «Чувствительность 
лизата», но для приготовления разведений стандарта 
эндотоксина БСП используют испытуемые образцы, 
в которых эндотоксины не обнаружены. Эти 
образцы используют в разведении, не превышающем 
максимально допустимого разведения (МДР), которое 
вычисляют по формуле: 
Предельная концентрация эндотоксинов 
МДР , 
Чувствительность лизата 
где каждую из величин выражают в ME эндотоксина 
на миллилитр. 
Если предельная концентрация эндотоксина в частной 
статье выражена в ME эндотоксина на миллиграмм 
лекарственного средства или на единицу активности, 
предельную концентрацию эндотоксина умножают 
на концентрацию лекарственного средства в 
испытуемом растворе (в миллиграммах на миллилитр 
или в единицах активности на миллилитр). При необходимости 
описанную операцию умножения применяют 
к раствору испытуемого образца, приготовленному 
в соответствии с указаниями на этикетке лекарственного 
средства. 
Если чувствительность лизата, определенная в присутствии 
испытуемого образца, отличается от чувствительности, 
определенной в отсутствие испытуемого 
образца, не более чем в два раза, последний не содержит 
факторов, мешающих проведению ЛАЛ-тес- 
та, и может быть проанализирован без последующей 
обработки. В противном случае испытуемый образец 
действует как ингибитор или активатор, и мешающие 
факторы устраняют посредством соответствующей 
обработки, например, разведения, фильтрации, нейтрализации, 
диализа или добавления веществ, вытесняющих 
адсорбированные эндотоксины. Применение 
более чувствительного лизата позволяет использовать 
более разведенный раствор испытуемого образца, и 
это может помочь в устранении мешающих факторов. 
Если испытуемый образец не соответствует требованиям 
испытания в разведении, меньшем, чем максимально 
допустимое разведение, испытание повторяют, 
используя максимально допустимое разведение. 
Если мешающий фактор проходит через фильтр с 
номинальным пределом разделения, соответствующим 
относительной молекулярной массе от 10 000 до 
20 000, может быть использована ультрафильтрация, 
например, с применением асимметричных мембранных 
фильтров из триацетата целлюлозы. Фильтры должны 
быть обязательно проверены на наличие компонентов, 
вызывающих ложноположительные результаты 
испытаний. Остаток на фильтре, содержащий эндотоксины, 
промывают водой ЛАЛ или подходящим 
буферным раствором и определяют эндотоксины в 
воде ЛАЛ или в буферном растворе. Для каждого 
испытуемого образца определяют объем, необходимый 
для проведения испытания, и конечный объем, 
используемый для выявления эндотоксинов. 
Для того чтобы установить, что выбранный метод обработки 
эффективно устраняет мешающие факторы, 
не удаляя эндотоксинов, повторяют испытание на наличие 
мешающих факторов, используя испытуемый 
образец, к которому добавлен эндотоксин БСП и который 
затем обрабатывают выбранным методом. 
МЕТОД А - МЕТОД ГЕЛЕОБРАЗОВАНИЯ: 
ПРЕДЕЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ 
Эндотоксины в испытуемом образце. Выполняют 
испытание с использованием двух параллельных 

проб в соответствии с разделом «Методика» в разведении, 
не превышающем максимально допустимое 
розведение испытуемого образца, в котором, при 
необходимости устраняют мешающие факторы. 
Одновременно исследуют отрицательный контроль, 
состоящий из воды ЛАЛ, и два положительных контроля, 
каждый из которых содержит эндотоксин БСП в 
концентрации, соответствующей удвоенному значению 
чувствительности лизата (2.), и один из которых содержит 
испытуемый образец (при необходимости обработанный 
для устранения мешающих факторов 
после добавления эндотоксина БСП/ в концентрации, 
используемой в ходе испытания. Испытание действительно, 
если отрицательный и оба положительных контроля 
дают соответствующие результаты. 
Образец соответствует требованиям испытания, если 
в каждой из двух параллельных проб получены отрицательные 
результаты. Образец не соответствует требованиям 
испытания, если в каждой из дву„ параллельных 
проб получены положительные результаты. 
Если в одной из проб получен положительный результат, 
а в другой - отрицательный, испытание повторяют. 
МЕТОД В - ПОЛУКОЛИЧЕСТВЕННЫЙ МЕТОД ГЕЛЕ- 
ОБРАЗОВАНИЯ 
Эндотоксины в испытуемом образце. При необходимости 
в испытуемом образце устраняют мешающие 
факторы. Готовят следующие растворы: 
a) два независимых параллельных ряда растворов из 
четырех пробирок, содержащих испытуемый образец 
в концентрациях 1, ' / 2 , ]/f и ' / 8 по отношению к разведению, 
для которого доказано отсутствие мешающих 
факторов. Для получения разведений используют 
воду ЛАЛ] 
b) два параллельных ряда растворов из четырех пробирок, 
содержащих эндотоксин БСП в концентрациях 
2., ., '/'„ ., У .. Для получения разведений используют 
воду ЛАЛ; 
c) два независимых параллельных растворо, содержащих 
испытуемый образец в разведении, для которого 
доказано отсутствие мешающих факторов, и 
эндотоксин БСП в концентрации 2 .; 
d) воду ЛАЛ в качестве отрицательного контроля. 
Проводят количественное определение в соответствии 
с разделом «Чувствительность лизата». Испытание 
действительно в случае соблюдения следующих трех 
условий: 
- результат, полученный для воды ЛАЛ (а1), является 
отрицательным; 
- результаты, полученные для растворов (с), являются 
положительными; 
- среднее геометрическое значений концентраций 
эндотоксинов, полученное для растворов (Ь), 
находится в пределах от '/ . до 2 .. 
Определяют для каждого ряда растворов (а) самую 
низкую концентрацию образца, дающего положительный 
результат, и, следовательно, содержащего . ME 
эндотоксина на мл. Если коэффициент разведения 
испытуемого образца, для которого доказано отсутствие 
мешающих факторов, составлял d} и этот образец 
был разведен далее с коэффициентом d. с получением 
самой низкой концентрации, дающей положительный 
результат, произведение . . d} . сД позволяет 
получить число ME эндотоксина на миллилитр 
исходного раствора испытуемого образца. Вычисляют 
среднее геометрическое двух полученных величин 
для этих двух рядов растворов (а). Образец выдерживает 
испытание, если среднее геометрическое значений 
концентрации эндотоксинов меньше, чем предельная 
концентрация эндотоксина, указанная в соответствующей 
частной статье. 
КИНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 
Как в турбидиметрическом кинетическом методе (метод 
С), так и в кинетическом методе с использованием 
хромогенного пептида (метод D) используют линейную 
регрессию логарифма отклика по отношению 
к логарифму концентрации эндотоксинов. Детали метода 
описаны в разделе «Методика» соответственно 
для каждого метода отдельно; разделы «Проверка 
надежности критериев для стандартной кривой», «Мешающие 
факторы» и «Эндотоксины в испытуемом 
образце» относятся как к турбидиметрическому кинетическому 
методу, так и к кинетическому методу с 
использованием хромогенного пептида. 
МЕТОД С - ТУРБИДИМЕТРИЧЕСКИЙ 
КИНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД 
Методика. Измеряют время реакции, необходимое 
для развития определенной степени мутности раствора, 
к которому добавлен лизат, с использованием 
подходящего прибора. Концентрация эндотоксинов в 
растворе может быть определена из логарифма времени 
реакции с помощью калибровочной кривой, 
построенной в соответствии с описанием в разделе 
«Проверка надежности критериев для стандартной 
кривой». 
Степень изменения мутности в линейной части кривой 
регрессии может быть также использована для 
измерения концентрации эндотоксинов. 
МЕТОД D - КИНЕТИЧЕСКИЙ МЕТОД 
ХРОМОГЕННОГО ПЕПТИДА 

Методика. Измеряют время реакции, необходимое 
для развития определенной интенсивности окраски 
после высвобождения красителя из подходящего хромогенного 
пептида с помощью комплекса эндотоксин- 
лизат с использованием спектрофотометра при определенной 
длине волны. Концентрация эндотоксинов 
в растворе может быть определена из логарифма 
времени реакции с помощью калибровочного графика, 
построенного в соответствии с описанием в разделе 
«Проверка надежности критериев для стандартной 
кривой». 
МЕТОД С И МЕТОД D 
Проверка надежности критериев для стандартной 
кривой. Необходимо в случаях, когда используется 
новая партия лизата или изменяется любое 
другое условие, которое могло бы повлиять на результаты 
испытания. 
Готовят не менее двух независимых рядов, каждый из 
которых состоит как минимум из четырех концентраций 
эндотоксина БСП, находящихся в пределах требуемого 
интервала. Не рекомендуется применять концентрации, 
выходящие за интервал, указанный производителем. 
Используют, по крайней мере, одну концентрацию 
на единицу по логарифмической шкале и 
отрицательный контроль - воду ЛАЛ. В каждую пробирку 
добавляют одинаковые объемы лизата и при 
методе D соответствующий объем хромогенного пептида. 
Измеряют время реакции, как указано выше. 
Строят график логарифма времени реакции как функции 
логарифма концентрации эндотоксинов и анализируют 
регрессию логарифма времени реакции по 
отношению к логарифму концентрации эндотоксинов, 
используя стандартные методы анализа (метод наименьших 
квадратов). 
Линия регрессии для интервала концентраций эндотоксина, 
указанного производителем лизата, должна 
иметь значимый наклон и значимую линейность при 
уровне значимости 95 %. 
Определяют количество логарифмически равноотстоящих 
концентраций, для которых кривая регрессии 
является линейной. Если это количество равняется трем 
(.;, .2 , и .3), используют вторую концентрацию (.2) в 
качестве . при проведении испытания на наличие 
мешающих факторов и в ходе испытания на наличие 
эндотоксинов в испытуемом образце. Если это количество 
составляет 4 или 5, в качестве .. . для указанных 
целей используют третью концентрацию (.). 
В дополнение к этим требованиям необходимо выполнить 
любое другое требование или выполнить 
любые другие испытания, указанные производителем 
лизата. 
Мешающие факторы. Готовят четыре независимых 
параллельных раствора, содержащих стандарт 
эндотоксина в концентрации . , и испытуемый образец, 
коэффициент разведения которого вычисляют по 
формуле: 
Предельная концентрация эндотоксина 
Значения рН растворов должны находиться в интервале, 
указанном производителем лизата. Это обычно 
достигается при использовании образца со значением 
рН в интервале от 6.0 до 8.0. Если ее необходимо 
откорректировать, к раствору перед внесением лизата 
прибавляют 0.1 M кислоту хлороводородную ЛАЛ, 
0.1 M раствор натрия гидрооксида ЛАЛ или подходящий 
буферный раствор. 
Выполняют количественное определение для этих четырех 
параллельных растворов и вычисляют среднюю 
концентрацию эндотоксинов как антилогарифм средней 
логарифмической концентрации эндотоксинов. 
Если средняя концентрация эндотоксинов составляет 
не менее 50 % от . , испытуемый образец не содержит 
факторов, мешающих активности лизата в условиях 
проведения испытания; эти образцы могут быть 
испытаны без последующей обработки с целью удаления 
мешающих факторов. 
Если средняя концентрация эндотоксинов меньше, чем 
50 % от Хт, мешающие факторы следует удалить, как 
описано для метода А. 
Если средняя концентрация эндотоксинов превышает 
самую высокую концентрацию в линейной части кривой 
регрессии, испытание повторяют при более высоком 
разведении испытуемого образца, которое 
вычисляют по формуле: 
Предельная концентрация эндотоксина 
где . < . 1 < . . 
Эндотоксины в испытуемом образце. При необходимости 
в испытуемом образце устраняют мешающие 
факторы. Значения рН растворов должны 
находиться в интервале, указанном производителем 
лизата. Обычно этот интервал рН составляет от 6.0 
до 8.0. Для корректировки значения рН к раствору 
перед внесением лизата прибавляют 0.1 M кислоту 
хлороводородную ЛАЛ, 0.1 M раствор натрия гидрооксида 
ЛАЛ или подходящий буферный раствор. 
Готовят следующие растворы: 
a) два независимых параллельных раствора испытуемого 
образца в разведении, для которого доказано 
отсутствие мешающих факторов; 
b) два независимых параллельных раствора, со-

держащих эндотоксин БСП в концентрации . или 
...,, и испытуемый образец в разведении, описанном 
для растворов (а); 
с) два независимых параллельных раствора в трех 
логарифмически равноотстоящих концентрациях эндотоксина 
БСП, перекрывающих линейную часть 
кривой регрессии; 
о) воду ЛАП в качестве отрицательного контроля. 
Выполняют количественное определение, как описано 
в разделе «Проверка надежности критериев для 
стандартной кривой». Вычисляют концентрацию эндотоксинов 
в каждом из параллельных растворов (а) и 
(Ь), используя кривую регрессии, полученную для контрольных 
растворов (с). 
Испытание действительно, если выполнены следующие 
три условия: 
- результат для отрицательного контроля (а1) не 
превышает предела для контрольной величины, полученной 
при проверке чувствительности лизата; 
_ результаты для контрольной серии (с) соответствуют 
требованиям, указанным в разделе «Проверка 
надежности критериев для стандартной кривой
»; 
- содержание эндотоксина, вычисленное на основании 
среднего геометрического концентраций 
эндотоксинов в растворах (Ь) после вычитания среднего 
геометрического концентраций эндотоксинов 
в растворах (а), составляет более 50 % и менее 
200 %. Вычисляют процент содержания посредством, 
деления результата вычитания на Хт или . 
и умножают результат на 100. 
Образец выдерживает испытание, если концентрация 
эндотоксинов в каждом из двух растворов (а) составляет 
менее . или . 1 ME эндотоксина на миллилитр. 
Если концентрация эндотоксинов в одном из двух растворов 
ниже, а в другом - выше этого предела, испытание 
повторяют. Образец выдерживает испытание, 
если оба раствора (а) соответствуют указанному 
пределу. 
МЕТОД E - МЕТОД КОНЕЧНОЙ ТОЧКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 
ХРОМОГЕННОГО ПЕПТИДА 
Методика. Измеряют концентрацию красителя, высвободившегося 
из подходящего хромогенного пептида 
с помощью раствора, содержащего эндотоксин, 
инкубированного с лизатом и хромогенным пептидом, 
используя спектрофотометр при определенной длине 
волны. Концентрация эндотоксинов в растворе может 
быть рассчитана из величины оптической плотности 
при выбранной длине волны с помощью калибровочного 
графика, построенного в соответствии с описанием 
в разделе «Проверка надежности критериев для 
стандартной кривой». 
Проверка надежности критериев для стандартной 
кривой. Проводится в случаях, когда используется 
новая партия лизата или изменяется любое 
другое условие, которое могло бы повлиять на результаты 
испытания. 
Готовят четыре независимых ряда разведений эндотоксина 
БСП в воде ЛАЛ, которые перекрывают интервал, 
указанный производителем лизата. Используют 
холостой реактив, приготовленный согласно инструкции 
производителя лизата. 
Указанный объем лизата и хромогенного пептида вносят 
в каждую пробирку и инкубируют в течение периода 
времени, указанного производителем лизата. 
Останавливают реакцию и измеряют оптическую плотность 
при определенной длине волны. 
Строят график зависимости оптической плотности для 
каждой концентрации четырех параллельных рядов от 
концентрации эндотоксинов и анализируют регрессию 
оптической плотности по отношению к концентрации, 
используя стандартные методы анализа (метод 
наименьших квадратов). 
Линия регрессии для интервала концентраций эндотоксинов, 
указанного производителем лизата, должна 
иметь значимый наклон и значимую линейность 
при уровне значимости 95 %. 
Определяют концентрацию эндотоксинов . , которая 
является средним арифметическим самой высокой (.. 
и самой низкой (.^ концентраций эндотоксинов, для 
которых кривая регрессии является линейной; при этом 
все величины выражают в ME эндотоксинов на миллилитр. 
В дополнение к этим требованиям необходимо выполнить 
любое другое требование или выполнить 
любые другие испытания, указанные производителем 
лизата. 
Мешающие факторы. Готовят четыре независимых 
параллельных раствора, содержащих эндотоксин 
БСП в концентрации . и испытуемый образец, коэффициент 
разведения для которого вычисляют по формуле: 
Предельная концентрация эндотоксина 
. 
Значения рН растворов должны находиться в интервале, 
указанном производителем лизата. Это обычно 
достигается при использовании образца с рН в интервале 
от 6.0 до 8.0. Для корректировки значения 
рН к раствору перед внесением лизата прибавляют 
0.1 M кислоту хлороводородную ЛАЛ, 0.1 M раствор 
натрия гидроксида ЛАЛ или подходящий буферный 
раствор. 

Выполняют количественное определение для этих четырех 
параллельных растворов и вычисляют среднюю 
концентрацию эндотоксинов. 
Если средняя концентрация эндотоксинов составляет 
не менее 50 % и не более 200 % от .., испытуемый 
образец не содержит мешающих факторов и может 
быть исследован без последующего их устранения. 
Если средняя концентрация эндотоксинов меньше 50 % 
или более 200 % от . , мешающие факторы следует 
устранить, как описано в методе А. 
Если средняя концентрация эндотоксинов превышает 
самую высокую концентрацию в линейной части кривой 
регрессии, испытание повторяют при более высоком 
разведении испытуемого образца, которое 
вычисляют по формуле: 
Предельная концентрация эндотоксина 
где . < . 1 < . . 
Эндотоксины в испытуемом образце. При необходимости 
в испытуемом образце устраняют мешающие 
факторы. Значения рН растворов должны находиться 
в интервале, указанном производителем лизата. Обычно 
этот интервал рН составляет от 6.0 до 8.0. Для 
корректировки рН перед добавлением лизата прибавляют 
0.1 M кислоту хлороводородную ЛАЛ, 0.1 M 
раствор натрия гидроксида ЛАЛ или подходящий буферный 
раствор. 
Готовят следующие растворы: 
a) два независимых параллельных раствора испытуемого 
образца в разведении, для которого доказано 
отсутствие мешающих факторов; 
b) два независимых параллельных раствора, содержащих 
эндотоксин БСП в концентрации . или 
. , и испытуемый образец в разведении, описанном 
для растворов (а); 
c) два параллельных раствора эндотоксина БСП в 
концентрации X и два параллельных раствора эндотоксина 
БСП в концентрации .,; 
d) воду ЛАЛ в качестве отрицательного контроля. 
Выполняют количественное определение в соответствии 
с указаниями в розделе «Проверка надежности 
критериев для стандартной кривой». Определяют оптическую 
плотность после инкубирования каждого из 
параллельных растворов (а), (Ь), (с) и (а1). Используют 
оптическую плотность растворов (с) и (d) для построения 
линии регрессии и вычисляют концентрации эндотоксина 
растворов (а) и (Ь). 
Испытание действительно, если выполнены следующие 
три условия: 
_ результат в отрицательном контроле (d) не превышает 
величины в контрольной (холостой) пробе, 
полученной при контроле чувствительности лизата; 
- результаты в контрольных растворах (с) соответствуют 
калибровочному графику, используемому 
при контроле чувствительности лизата; 
- содержание эндотоксина, вычисленное на основании 
среднего арифметического величин концентраций 
эндотоксина в растворах (Ь) после вычитания 
среднего арифметического величин концентраций 
эндотоксина в растворах (а), составляет 
более 50 % и менее 200 %. Вычисляют процент 
содержания посредством деления результата 
вычитания на . или . . и умножают результат на 
100. 
Образец выдерживает испытание, если концентрация 
эндотоксинов каждого из двух растворов (а) составляет 
менее или . , ME эндотоксина на миллилитр. 
Если концентрация эндотоксинов . одном из двух растворов 
ниже, а в другом - выше этого предела, испытание 
повторяют. Образец выдерживает испытание, 
если оба раствора (а) соответствуют указанному 
пределу. 
Следующий раздел приведен только для информации 
и в качестве руководства; он не является обязательным 
при проведении испытания на бактериальные 
эндотоксины согласно настоящей Фармакопее. 
ИСПЫТАНИЕ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ 
ЭНДОТОКСИНЫ. РЕКОМЕНДАЦИИ 
1. ВВЕДЕНИЕ 
Эндотоксины, источником которых являются грамотрицательные 
микроорганизмы, являются наиболее 
распространенной причиной пирогенных токсических 
реакций при загрязнении ими лекарственных средств; 
их пирогенная активность намного выше, чем активность 
большинства других пирогенных веществ. Эти 
эндотоксины являются липополисахаридами. Несмотря 
на то, что имеется незначительное количество пи- 
рогенов иной химической природы, обладающих различной 
структурой, обычно именно отсутствие бактериальных 
эндотоксинов в лекарственном средстве 
подразумевает отсутствие пирогенных компонентов. 
Наличие эндотоксинов в лекарственном средстве может 
маскироваться факторами, искажающими реакцию 
между эндотоксинами и лизатом амебоцитов. 
Следовательно, при желании заменить предусмотренное 
частной статьей испытание на пирогены на кроликах 
испытанием на бактериальные эндотоксины необходимо 
доказать, что это испытание может быть 
осуществлено для данного лекарственного средство; 

это может повлечь за собой процедуру устранения 
мешающих факторов. 
Прежде чем рассматривать возможность использования 
испытания на бактериальные эндотоксины применительно 
к конкретному лекарственному средству, 
необходимо получить следующую информацию. 
1.1. Установить пригодность материалов, используемых 
для проведения испытания. Должно быть гарантировано 
отсутствие эндотоксинов в воде ЛАЛ и других 
реактивах; необходимо проверить заявленную производителем 
чувствительность лизата амебоцитов. 
1.2. Поскольку испытуемое лекарственное средство 
может служить помехой для результатов испытания, 
чувствительность лизата определяют в присутствии и 
в отсутствие этого лекарственного средства. Между 
двумя значениями чувствительности не должно быть 
существенного различия. 
В испытании на бактериальные эндотоксины должны 
указываться методы устранения мешающих факторов 
(см. «Методы гелеобразования^); при наличии мешающих 
факторов следует провести другое испытание 
после того, как такой метод будет применен для проверки 
того, действительно ли устранены помехи. 
Если испытуемое лекарственное средство не выдерживает 
испытание (положительный результат), разрешается 
провести повторное испытание. Кажущееся 
несоответствие лекарственного средства требованиям 
испытания может быть вызвано ошибками в приготовлении 
или разведении, или другим случайным загрязнением, 
внесенным в процессе проведения испытания. 
Данный раздел объясняет причины требований испытания 
на бактериальные эндотоксины и затем касается 
получения и интерпретации результатов. 
Замена испытания на пирогены на кроликах ЛАЛ-те- 
стом фактически означает использование альтернативного 
метода анализа и, следовательно, нуждается 
в валидации, в данном разделе приведены некоторые 
указания о том, как следует поступать. 
В статье на лекарственное средство указывается основной 
метод проведения испытания на бактериальные 
эндотоксины. Если конкретный метод не указан в 
качестве основного, используют метод А. Если предполагается 
использовать метод, отличный от основного, 
необходимо доказать, что этот метод является 
пригодным для данного лекарственного средства и дает 
результаты, согласующиеся с полученными по основному 
методу (см. также п. 1 1 «Замена испытания на 
пирогены на кроликах»). 
Хотя испытание на бактериальные эндотоксины предусматривает 
использование . качестве источника 
лизата вид Limulus polyphemus, активный лизат можно 
получить также из близкородственных видов, таких, 
как принадлежащие к Tachypleus. Термин «лизат амебоцитов
» использован в данной статье для обозначения 
прошедшего валидацию лизата амебоцитов (Л AJl- 
реактиеа) независимо от его биологического происхождения. 
2. МЕТОД 
Добавление эндотоксинов к лизату амебоцитов может 
привести к появлению мутности, осаждению или 
образованию геля; в качестве конечной точки при 
проведении испытания на бактериальные эндотоксины 
методами А и В используют только гелеобразова- 
ние. Преимуществом в этом случае является простота 
принятия решения о том, выдержал ли образец лекарственного 
средства испытание, на основании наличия 
или отсутствия гелеобразования, видимого невооруженным 
глазом. Количественные методы, описанные 
как методы С, D, Е, были разработаны позднее; 
для их выполнения необходимо большее количество 
оборудования, но их легче автоматизировать 
для целей регулярных испытаний больших количеств 
образцов одного и того же лекарственного средства. 
Эндотоксины могут адсорбироваться на поверхности 
пробирок и пипеток, изготовленных из некоторых видов 
пластика или типов стекла. Могут возникнуть помехи, 
обусловленные высвобождением веществ из 
пластических материалов. Используемые материалы 
следует проверять; последующие партии пробирок или 
пипеток могут слегка отличаться по составу, и, следовательно, 
рекомендуется повторять такие испытания, 
начиная работать с новыми партиями материалов. 
Результат испытания на пирогены на кроликах зависит 
от дозы пирогена, результат испытания на бактериальные 
эндотоксины зависит от концентрации эндотоксина 
в реакционной смеси. Решение использовать 
испытание на бактериальные эндотоксины в качестве 
предельного испытания подразумевает, во-первых, 
что для лекарственных средств, подлежащих испытанию, 
следует определить пороговую концентрацию 
эндотоксинов и, во-вторых, необходимо знать, 
превышает ли концентрация эндотоксинов в испытуемом 
образце эту пороговую концентрацию, или ее 
значение ниже этой величины. Количественные методы 
С, D, E делают возможным определение концентрации 
эндотоксинов в испытуемом образце, но при 
проведении контроля качества по рутинной методике 
заключительный вопрос состоит в том, превышает ли 
эта концентрация определенный предел. 
При установлении предельной концентрации эндотоксина 
для испытуемого образца следует уделить должное 
внимание дозе испытуемого лекарственного средства 
для человека. Цель этого состоит в том, чтобы 
гарантировать, что до тех пор, пока концентрация 
эндотоксинов в образце остается ниже этого преде-

па, даже максимальная доза лекарственного средства, 
введенная указанным путем в час, не будет содержать 
такого количества эндотоксинов, которое 
вызовет токсическую реакцию. 
Если концентрация эндотоксинов в образце равна 
предельной величине, как и в том случае, когда концентрация 
эндотоксинов гораздо выше этой величины, 
происходит гелеобразование, и образец не проходит 
испытания, поскольку характер испытания «все 
или ничего» делает невозможным разграничить концентрацию, 
точно равную предельной концентрации, 
и более высокую концентрацию. Только в том случае, 
когда гелеобразования не наблюдается, можно сделать 
вывод, что концентрация эндотоксинов ниже предельной 
концентрации. 
Для лекарственных средств в твердом состоянии эту 
предельную концентрацию эндотоксина на единицу 
массы или на единицу активности лекарственного средства 
следует перевести в концентрацию эндотоксинов 
на миллилитр раствора, подлежащего испытанию, 
поскольку испытание может быть проведено только 
для раствора. Случай, когда лекарственные средства 
уже находятся в жидком состоянии (например, растворы 
для внутривенных вливаний), будет обсужден ниже. 
Для определения предельной концентрации эндотоксина 
в ME эндотоксина на единицу массы или на единицу 
активности необходимо определить следующие 
величины: 
M - максимальная доза лекарственного средства 
для взрослого в единицах массы (или единицах 
активности) на килограмм массы тела в час 
при введении лекарственного средства указанным 
путем. При установлении максимальной дозы для 
взрослого в качестве массы тела взрослого человека 
принимают величину 70 кг. Педиатрическую 
дозу на килограмм массы тела в час следует использовать, 
если она выше, чем соответствующая 
максимальная доза для взрослого. 
К - максимальная доза эндотоксина в ME 
эндотоксина на килограмм массы тела в час, которую 
пациент может получить при введении лекарственного 
средства указанным путем без какого- 
либо неблагоприятного эффекта (Табл. 2.6.14.-1). 
Допустим, что имеется раствор для проведения испытания, 
содержащий См г (или единиц активности) лекарственного 
средства на миллилитр. Тогда объем 
М/Смп - это объем, содержащий максимальную дозу 
М. Если этот объем содержит К ME эндотоксина, испытание 
должно давать положительный результат. 
Следовательно, предельная концентрация эндотоксинов 
(ПКЭ) в ME эндотоксина на миллилитр, которая 
эквивалентна предельной концентрации эндотоксина 
на миллиграмм или на единицу активности лекарственного 
средство в твердом состоянии, равна: 
ПКЭ = 
К • с 
M 
где 
К — максимально допустимая доза эндотоксина в ME 
на кг массы тела в час; 
С - концентрация раствора в миллиграммах или единицах 
активности на миллилитр; 
M - максимальная доза лекарственного средства в 
микрограммах или единицах активности на килограмм 
в час. 
Для жидких лекарственных средств максимальную дозу 
для взрослого на килограмм массы тела в час выражают 
в миллилитрах. Приведенное выше выражение 
для предельной концентрации эндотоксина применимо 
и к таким лекарственным средствам, при условии, 
что M заменяют величиной максимальной дозы в миллилитрах 
на килограмм массы тела в час, а С представляет 
собой ее величину. 
Ранее предельную концентрацию эндотоксина определяли 
как «Максимально допустимую концентрацию 
эндотоксина», или «МДКЭ». Однако на практике образец, 
содержащий точно МДКЭ эндотоксина, не выдержал 
бы испытания, точно так же, как и образец, 
содержащий больше эндотоксина. Единственный путь 
гарантировать, что МДКЭ в образце не превышена, 
состоит в том, чтобы продемонстрировать, что концентрация 
эндотоксинов в образце меньше, чем МДКЭ; 
следовательно, более логично использовать термин 
«предельная концентрация эндотоксинов» (или ПКЭ) в 
качестве концентрации эндотоксинов, которая не должна 
быть достигнута. 
Предельная концентрация эндотоксинов зависит от 
лекарственного средства и приводится в частных статьях. 
Значения К приведены в Табл. 2.6.14.-1. 
Таблица 2.6.14.-1 
Путь введения AfME эндотоксина 
на килограмм 
массы тела в час 
Внутривенно 5.0 
Внутривенно, для 
радиофармацевтических 
лекарственных 
средств 2.5 
Интратекально 0.2 
Какое разведение лекарственного средства следует 
использовать в испытании для того, чтобы быть уверенными 
в том, что отрицательный результат испытания 
свидетельствует о том, что концентрация эндоток-

синов в нем ниже ПКЭ, . положительный результат 
означает, что определяется, по крайней мере, ПКЭ? 
Степень разведения в данном случае зависит от ПКЭ 
и чувствительности лизата; она называется «Максимально 
допустимым разведением» (МДР), и ее величину 
можно получить расчетным путем согласно следующей 
формуле: 
ПКЭ 
МДР = к • с 
M • . 
где 
л - заявленная производителем чувствительность лизата 
в ME эндотоксина на миллилитр. 
ПКЭ 5 · 50 
МДР = 
0.4 
41.67 
Для рутинных испытаний этого лекарственного средства 
может быть целесообразно разбавить 1 мл испытуемого 
раствора до 20 мл (величина МДР/2, округленная 
до более низкого целого числа). Однако 
если при этом испытание даст положительный результат, 
необходимо развести 1 мл до 41.67 мл и повторить 
испытание. Разведение до 41.67 мл необходимо 
также в тех случаях, когда испытание выполняют для 
проверки сомнительных результатов. 
3. СТАНДАРТНЫЙ ПРЕПАРАТ 
Если величина максимально допустимого разведения 
не является целым числом, для рутинных целей можно 
использовать ближайшее целое число, меньшее МДР 
(что означает, что раствор лекарственного средства 
разводят в меньшей степени, чем МДР). В этом случае 
отрицательный результат испытания показывает, что 
концентрация эндотоксинов в образце ниже предельной 
величины. Впрочем, если концентрация эндотоксинов 
в образце при проведении испытания ниже ПКЭ, 
но достаточно высока для того, чтобы реакция с лиза- 
том привела к образованию геля, испытание в этих 
условиях может быть положительным. Следовательно, 
если испытание с таким «удобным» коэффицентом 
разведения является положительным, образец следует 
разбавить до МДР и повторить испытание. В случае 
каких-либо сомнений следует использовать МДР. 
Это подчеркивает важность подтверждения чувствительности 
лизата. 
Пример 
Следует провести испытание для раствора 50 мг/мл 
натрия фенитоина, предназначенного для внутривенного 
введения. Определяют МДР, задавая следующие 
значения переменных: 
M - максимальная доза для человека составляет 
15 мг на килограмм массы тела в час; 
С - 50 мг/мл; 
К — 5 ME эндотоксина на килограмм массы 
тела в час; 
. - 0.4 ME эндотоксина на миллилитр. 
ПКЭ и МДР в испытуемом растворе составляют: 
K-C 5-50 
МДР - - --, 
M 15 
В качестве стандартного препарата используют эндотоксин 
БСП. Его количественный анализ проведен 
в сравнении с Международным стандартом ВОЗ, а 
его активность выражена в Международных Единицах 
(ME) эндотоксина на миллилитр. Международная Единица 
эндотоксина определяется как специфическая 
активность определенной массы Международного 
Стандарта. 
Для рутинных целей может быть использован другой 
стандартный препарат эндотоксина, при условии, что 
проведен его количественный анализ в сравнении с 
Международным Стандартом эндотоксина или эндотоксином 
БСП и его активность выражена в Международных 
Единицах эндотоксина. 
Флакон стандарта эндотоксина обычно содержит 
больше вещества, чем необходимо для одного испытания. 
Не обнаружено потери активности стандарта 
эндотоксина, если его ампулы вскрыты в камере с 
ламинарным потоком и хранились при температуре 
40C в течение периода до двух недель будучи закрыты 
подходящим материалом! после вскрытия. Тем не менее, 
рекомендуется проверять активность стандарта 
эндотоксина, если предусматривается длительное использование 
открытых флаконов. 
4. ВОДА ЛАЛ 
Определение отсутствия эндотоксина в этом реактиве 
в испытании на пирогены на кроликах отвергнуто 
по практическим и теоретическим причинам: 
- кролик не обладает чувствительностью, достаточной 
для того, чтобы определить эндотоксин в 
воде ЛАЛ, предназначенной для проведения испытаний 
для образцов с очень низкой предельной 
концентрацией эндотоксинов; 
- вследствие относительно низкой точности температурной 
реакции у кроликов потребовалось бы 
много повторных испытаний; 

~ термины «пирогены» и «эндотоксины» обозначают 
группы веществ, которые не полностью совпадают 
друг с другом. 
При описании испытания на бактериальные эндотоксины 
показано, что для приготовления воды ЛАЛ могут 
быть использованы методы, отличные от тройной 
перегонки. С хорошими результатами был использован 
метод обратного осмоса. Можно предпочесть 
дистиллировать воду более трех раз. Какой бы метод 
не использовался, полученный реактив должен быть 
свободен от определяемых эндотоксинов. 
5. рН СМЕСИ 
Оптимальное гелеобразование смеси в испытании на 
бактериальные эндотоксины наблюдается при рН 6 0 - 
7.5. Однако добавление лизата к образцу может привести 
к снижению рН. Чтобы быть уверенными в том, 
что рН смеси не ниже 6.0, следует удостовериться в 
том, что рН образца, подлежащего испытанию, не 
менее 6.5. 
6. ВАЛИДАЦИЯ ЛИЗАТА 
При приготовлении растворов лизата важно следовать 
инструкции производителя. 
Положительные коэффициенты разведения в гелеоб- 
разующих методах А и В переводят в логарифмы. 
Причина этого состоит в том, что если вычертить кривую 
распределения по частоте этих логарифмических 
величин, она обычно приближается к кривой нормального 
распределения намного ближе, чем распределение 
по частоте самих коэффициентов разведения; 
фактически они настолько подобны, что допускается 
использование нормального распределения по частоте 
в качестве математической модели и вычисление 
пределов, принятых за основу сравнения, с помощью 
/-критерия Стьюдента. 
При применении кинетических методов C n D используют 
логарифм концентрации эндотоксинов, поскольку 
можно использовать модель линейной регрессии 
логарифма времени реакции по отношению к логарифму 
концентрации эндотоксинов. При применении 
хромогенного метода конечной точки E используют 
другую модель. В этом случае результат (оптическая 
плотность высвободившегося красителя) можно рассматривать 
как линейную функцию концентрации эндотоксинов 
в используемом интервале концентраций. 
7. ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ИСПЫТАНИЕ НА 
МЕШАЮЩИЕ ФАКТОРЫ 
Некоторые лекарственные средства нельзя подвергать 
испытанию на наличие эндотоксинов непосредственно, 
т.к. они не смешиваются с реактивами, не 
могут быть доведены до рН 6.5-7.5 или замедляют 
или активируют образование геля. Следовательно, 
требуется проведение предварительного испытания 
для проверки наличия мешающих факторов. Если 
они обнаружены, необходимо продемонстрировать, 
что процедура их удаления является эффективной. 
Цель предварительного испытания - проверить нулевую 
гипотезу о том, что чувствительность лизата 
в присутствии испытуемого образца не отличается 
значимо от его чувствительности в отсутствие образца. 
В методах А и В используют простой критерий: 
нулевая гипотеза принимается, если чувствительность 
лизата в присутствии образца составляет, 
по крайней мере, 0.5 чувствительности самого 
лизата и не более, чем вдвое, превышает эту величину. 
Классическим подходом было бы вычисление средних 
значений логарифма коэффициента разведения 
для чувствительности в отсутствие и в присутствии 
образца и проверка разницы между двумя 
средними значениями посредством /-критерия Стьюдента. 
Испытание на мешающие факторы в гелеобразую- 
щих методах А и В требует использования образца 
лекарственного средства, в котором эндотоксины 
не обнаружены. Это представляет теоретическую 
проблему, если необходимо испытывать совершенно 
новое лекарственное средство. Для количественных 
методов С, D и E предусмотрен другой 
подход. 
8. УСТРАНЕНИЕ МЕШАЮЩИХ ФАКТОРОВ 
Способы устранения мешающих факторов не должны 
приводить к повышению или снижению количества 
эндотоксина в испытуемом образце (например, 
снижению в результате адсорбции). Для проверки 
этого к испытуемому образцу добавляют известное 
количество эндотоксина и затем после устранения 
мешающих факторов измеряют количество 
обнаруженного эндотоксина. 
Методы С и D. Если свойства испытуемого лекарственного 
средства оказывают мешающее действие, 
которое нельзя устранить классическими методами, 
возможно построение стандартной кривой для 
аналогичного лекарственного средства, освобожденного 
от эндотоксинов посредством надлежащей 
обработки или разведения. Затем проводят испытание 
на эндотоксины по сравнению с этой стандартной 
кривой. 
Установлено, что во многих случаях достаточной 
является ультрафильтрация через асимметричные 
мембранные фильтры из триацетата целлюлозы, 

описанная в испытании на бактериальные эндотоксины. 
Фильтры должны соответствующим образом 
пройти валидацию, поскольку иногда производные 
целлюлозы (З-О-глюканы) могут вызвать ложно положительные 
результаты. 
Установлено, что полисульфоновые фильтры являются 
непригодными, и при их использовании были получены 
ложно положительные результаты. 
9. ЦЕЛЬ ПРОВЕДЕНИЯ КОНТРОЛЬНЫХ ИСПЫТАНИЙ 
Целью положительного контроля, содержащего воду 
ЛАЛ'и стандартный препарат эндотоксина с концентрацией, 
в два раза превышающей указанную на этикетке 
чувствительность лизата, является подтверждение 
активности лизата при проведении испытания в 
предусмотренных для этого условиях. Целью отрицательного 
контроля является подтверждение отсутствия 
определяемой концентрации эндотоксина в воде ЛАЛ. 
Второй положительный контроль, который содержит 
испытуемый образец в концентрации, используемой в 
ходе испытания, предназначен для того, чтобы показать 
отсутствие ингибирующих факторов в условиях 
проведения испытания. 
10. УЧЕТ И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ' 
Как указано выше, испытание с использованием лизата 
амебоцитов используют в качестве предельного 
испытания, и выбор предела зависит от описанных 
факторов. Незначительные количества эндотоксинов 
в воде ЛАЛ или в любом другом реактиве или материале, 
воздействию которого подвергается ЛАЛ-ре- 
актив при проведении испытания, могут не определяться 
до тех пор, пока они не достигнут предела чувствительности 
лизата. Однако они могут повышать 
количество эндотоксина в растворе, содержащем испытуемый 
образец, до величины, едва превышающей 
предел чувствительности, и вызывать положительную 
реакцию. 
Риск того, что это произойдет, может быть снижен 
путем проверки воды ЛАЛ и других реактивов с помощью 
наиболее чувствительного из имеющихся в наличии 
лизатов или, по крайней мере, более чувствительного, 
чем лизат, используемый при испытании 
образца. Даже в этом случае риск такого «ложно 
положительного результата» нельзя полностью исключить. 
Однако следует понимать, что в этом отношении 
методика испытания является «безопасной в отношении 
неудачи», в отличие от методики, допускающей 
испытание, дающие ложно отрицательный результат, 
что может привести к выпуску недоброкачественного 
лекарственного средства, опасного для здоровья 
пациента. 
11. ЗАМЕНА ИСПЫТАНИЯ НА ПИРОГЕНЫ НА 
КРОЛИКАХ НА ИСПЫТАНИЕ НА ЭНДОТОКСИНЫ 
Частные статьи на лекарственные средства, предназначенные 
для парентерального применения, которые 
могут содержать токсические количества бактериальных 
эндотоксинов, требуют проведения либо испытания 
на пирогены на кроликах, либо испытания на бактериальные 
эндотоксины. Если указано проведение 
испытания на бактериальные эндотоксины и ни один 
из пяти методов (от А до Е), описанных в данной статье, 
не указан, тогда для такого лекарственного средства 
считается действительным предельное испытание 
по методу А. Если оговорен один из прочих методов 
(от В до Е), тогда именно он является действительным 
для данного лекарственного средства. Замена испытания 
на пирогены на кроликах испытанием на бактериальные 
эндотоксины или замена существующего 
метода испытания на бактериальные эндотоксины 
другим методом должна рассматриваться как использование 
альтернативного метода при замене фармакопейного 
испытания в соответствии с указаниями в 
статье 1. « Общие замечания»; 
«Испытания и методики количественного определения, 
приведенные в Фармакопее, являются официальными 
методиками, однако по согласованию с компетентными 
уполномоченными органами могут использоваться 
и другие методики, при условии того, что эти методики 
дают результаты, соответствующие фармакопейным 
методикам. В случае сомнений или разногласий 
решающей является фармакопейная методика». 
В качестве методических рекомендаций для валидации 
метода испытания на бактериальные эндотоксины, 
отличного от указанного в частной статье, предлагаются 
следующее. 
11.1. Методики, материалы и реактивы, используемые 
согласно данному методу, должны пройти валидацию, 
как описано для данного испытания. 
11.2. Наличие мешающих факторов (и при необходимости 
способ их удаления) следует испытывать на 
образцах, отобранных, по крайней мере, из трех производственных 
серий. Следует иметь в виду, что для 
методов D и Е, в которых используют хромогенный 
пептид, требуются реактивы, не применяемые для методов 
А, В или С, и, следовательно, соответствие методов 
А, В или С требованиям относительно мешающих 
факторов нельзя экстраполировать на метод D 
или метод E без дополнительного испытания. 
11.3. Если имеются в наличии образцы из производственных 
серий, дающие положительный результат при 
испытании методами, предусмотренными в частной 
статье Фармакопеи, их следует испытывать также и 
методом, предназначенным для использования в качестве 
альтернативного. Если таких образцов нет, 

сравнение альтернативного метода с методом . 
досмотренным частной статьей фармакопеи для 
же образцов, является бесполезным. 
12. ВАЛИДАЦИЯ ИСПЫТАНИЯ ДЛЯ НОВЫХ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 
соответствии с указаниями п.п. 11.1 и 11.2. Однако, 
если имеются признаки загрязнения образца пиро- 
генными веществами, не являющимися эндотоксинами, 
необходимо получить информацию на основе 
более обширных испытаний. 
Рекомендации, описанные в п.п. 11.1 и 11.2, следует 
применять ко всем новым лекарственным средствам, 
предназначенным для парентерального применения 
и подлежащим испытанию на наличие бактериальных 
эндотоксинов в соответствии с требованиями Фармакопеи. 
13. НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, 
ВЛИЯЮЩИЕ НА ТЕМПЕРАТУРУ ТЕЛА 
Если на стадии разработки показано, что новое лекарственное 
средство может оказывать воздействие 
на температуру тела, то для доказательства отсутствия 
бактериальных эндотоксинов можно использовать 
один из методов (от А до Е). Особенно полезную 
информацию может предоставить количественный 
метод (В, С, D или Е). В таком случае поступают в 
СТАНДАРТ ЭНДОТОКСИНА И РЕАКТИВЫ 
Допускают использование стандарта эндотоксина и 
лизата, калиброванных в ЭЕ. Рекомендуют использование 
стандарта эндотоксина и лизата от единого 
производителя. Обязательно наличие сертификата 
анализа стандарта эндотоксина с использованием 
данного лизата. 
Допускают использование готовых: воды ЛАЛ, 0,1 M 
кислоты хлороводородной ЛАЛ и 0,1 M раствора 
натрия гидроксида ЛАЛ. 

2.7. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 
КОЛИЧЕСТВЕННОГО 
ОПРЕДЕЛЕНИЯ 
2.7.2. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ 
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИМ МЕТОДОМ 
Активность онтибиотиков определяют путем сравнения 
степени угнетения роста чувствительных микроорганизмов 
в результате воздействия испытуемого антибиотика 
и стандартного образца . известных концентрациях. 
Стандартные образцы, используемые для количественного 
определения, представляют собой вещества, 
активность которых точно установлена в соответствии 
с международным, стандартным препаратом. 
Количественное определение следует проводить таким 
образом, чтобы иметь возможность подтвердить 
пригодность математической модели, на которой основан 
расчет активности. При использовании модели 
параллельных линий две линии, характеризующие зависимость 
«логарифм дозы - ответ» (или преобразованный 
ответ) для испытуемого и стандартного образцов, 
должны быть параллельны; зависимость должна 
быть линейной во всем диапазоне концентраций, 
используемых при расчетах. Выполнение этих условий 
следует подтвердить для заданного уровня вероятности, 
обычно Я =0.05. Допускается использование других 
математических моделей, например, модели соотношения 
коэффициентов регрессии, при условии, что 
их пригодность обоснована. 
При отсутствии других указаний в частной статье, при 
количественном определении активности доверительные 
интервалы [P =0.05) должны составлять не менее 
95 % и не более 105 % от установленной активности. 
Количественное определение проводят, используя 
метод А или метод В. 
А. МЕТОД ДИФФУЗИИ 
Питательную среду, рекомендованную для количественного 
определения, расплавляют и вносят в нее 
при соответствующей температуре, например, от 
48 0C до 50 0C для вегетативных форм, определенное 
количество суспензии микроорганизмов, чувствительных 
к данному антибиотику. Количество суспензии 
должно быть таким, чтобы обеспечивать четкие, 
подходящего диаметра зоны угнетения роста тест- 
микроорганизма для всех концентраций антибиотика, 
используемых при количественном определении. Немедленно 
после внесения тест-микроорганизма питательную 
среду разливают в чашки Петри или большие 
прямоугольные чашки так, чтобы в них образовался 
однородный слой толщиной от 2 мм до 5 мм. 
Допускается разливать среду в два слоя, из которых 
инокулирован только верхний. Чашки следует хранить 
таким образом, чтобы до их использования не наблюдалось 
роста или гибели микроорганизмов и чтобы 
к моменту использования поверхность питательной 
среды была сухой. 
Используя указанные в Табл. 2,7.2.-1 растворитель и 
буферный раствор, готовят растворы стандартного 
образца с известными концентрациями и растворы 
испытуемого антибиотика, предполагаемые концентрации 
которых не имеют существенных отличий от 
соответствующих концентраций стандартного образца. 
Растворы наносят на поверхность среды, используя 
стерильные цилиндры из фарфора, нержавеющей 
стали или другого подходящего материала, либо вносят 
растворы в лунки, подготовленные в плотной питательной 
среде. Во все цилиндры или лунки вносят 
равные объемы растворов. Допускается использовать 
стерильные диски из фильтровальной бумаги подходящего 
качества, которые пропитывают раствором стандартного 
образца и испытуемого лекарственного средства 
и помещают на поверхность питательной среды. 
Для того чтобы иметь возможность оценить пригодность 
методики количественного определения, следует 
использовать не менее трех доз стандартного образца 
и трех соответствующих доз испытуемого антибиотика, 
имеющих предположительно ту же активность. 
Желательно, чтобы дозы составляли геометрическую 
прогрессию. При проведении устоявшихся количественных 
определений, для которых линейность системы 
была продемонстрирована на достаточно большом 
количестве трехдозных определений, допускается использовать 
двухдозный вариант по согласованию с 
компетентным уполномоченным органом. Однако во 
всех спорных случаях следует проводить количественное 
определение трехдозным методом, как описано 
выше. 
Но каждой чашке Петри или прямоугольной чашке 
растворы размещают в соответствии со статистически 
приемлемым планом. Исключение составляют маленькие 
чашки Петри, на которых невозможно разместить 
более шести растворов. Растворы испытуемого 
антибиотика и стандартного образца чередуют 
таким образом, чтобы исключить взаимодействие более 
концентрированных растворов. 
Чашки инкубируют при подходящей температуре около 
18 ч. Для уменьшения влияния разницы во времени 
между внесением растворов и для уточнения линии 
регрессии рекомендуется использовать предварительную 
диффузию при комнатной температуре или при 
температуре около 4 0C продолжительностью от 1 ч 
до 4 ч. 

Измеряют диаметры круглых зон угнетения роста с 
точностью не менее О Л мм или их площади с соответствующей 
точностью и рассчитывают активность, 
используя подходящие статистические методы. 
Число повторностей для одной дозы при каждом определении 
должно быть достаточным для обеспечения 
требуемой точности. Может быть проведено несколько 
определений, результаты которых объединяют 
при статистической обработке для достижения 
требуемой точности и подтверждения того, что активность 
испытуемого антибиотика не ниже допустимой 
минимальной активности. 
В. ТУРБИДИМЕТРИЧЕСКИЙ МЕТОД 
В подходящую питательную среду вносят суспензию 
выбранных микроорганизмов, чувствительность которых 
к испытуемому антибиотику такова, что обеспечивает 
достаточно сильное угнетение их роста в условиях 
проведения испытания. Используют определенное 
количество суспензии, подбираемое таким образом, 
чтобы получить легко измеряемую опалесценцию 
по истечении инкубационного периода продолжительностью 
около 4 ч. 
Среду используют немедленно после внесения в нее 
микроорганизмов. 
Используя указанные в Табл. 2.7.2.-2 растворитель и 
буферный раствор, готовят растворы стандартного 
образца с известными концентрациями и растворы 
испытуемого антибиотика, предполагаемые концентрации 
которых не имеют существенных отличий от 
соответствующих концентраций стандартного образца. 
Для того чтобы иметь возможность оценить пригодность 
методики количественного определения, следует 
использовать не менее трех доз стандартного 
образца и трех соответствующих доз испытуемого 
антибиотика> имеющих предположительно ту же активность. 
Желательно, чтобы дозы составляли геометрическую 
прогрессию. При этом может потребоваться 
из большого числа доз выбрать три последовательные 
дозы, для которых зависимость «логарифдл дозы 
- ответ» является линейной. Соответствующие дозы 
используют для стандартного образца и испытуемого 
антибиотика. 
Равные объемы каждого из растворов вносят в одинаковые 
пробирки и прибавляют в каждую пробирку 
равные объемы инокулированной среды (например, 
1 мл раствора и 9 мл среды). При проведении количественного 
определения тиротрицина прибавляют 
0.1 мл раствора и 9.9 мл среды.. 
В то же время готовят две контрольных пробирки с 
инокулированной средой, не содержащей антибиотика, 
в одну из которых немедленно вносят 0.5 мл 
формальдегида Р. Эти пробирки используют для настройки 
оптического прибора, с помощью которого 
проводят измерения. 
Все пробирки располагают в случайном порядке в 
виде латинского квадрата или случайного блока и 
помещают на водяную баню или другое подходящее 
устройство, позволяющее быстро довести пробирки 
до требуемой температуры инкубации. Пробирки выдерживают 
при этой температуре от 3 ч до 4 ч, обеспечивая 
однородность температуры и равное время 
инкубации для каждой пробирки. 
По окончании периода инкубации останавливают рост 
микроорганизмов, прибавляя в каждую из пробирок 
0.5 мл формальдегида Р, либо путем тепловой обработки 
и с помощью подходящего оптического прибора 
измеряют опалесценцию содержимого пробирок с 
точностью до третьей значащей цифры. Допускается 
использовать метод, позволяющий производить измерение 
опалесценции содержимого каждой пробирки 
по истечении строго определенного инкубационного 
периода, одинакового для всех пробирок. 
Рассчитывают активность, используя соответствующие 
статистические методы. 
Зависимость «логарифм дозы - ответ», преобразованный 
или не преобразованный, часто оказывается 
линейной лишь в очень ограниченном диапазоне концентраций. 
При расчетах активности следует использовать 
только этот интервал, который должен включать 
в себя, по крайней мере, три последовательные 
дозы, что необходимо для проверки линейности. При 
проведении устоявшихся количественных определений, 
для которых линейность системы была продемонстрирована 
на достаточно большом количестве трехдоз- 
ных определений, допускается использовать двухдоз- 
ный вариант по согласованию с компетентным уполномоченным 
органом. Однако во всех спорных случаях 
следует проводить количественное определение 
трехдозным методом, как описано выше. 
Число повторностей для одной дозы при каждом определении 
должно быть достаточным для обеспечения 
требуемой точности. Может быть проведено несколько 
определений, результаты которых объединяют 
при статистической обработке для достижения 
требуемой точности и подтверждения того, что активность 
антибиотика не ниже требуемой допустимой 
минимальной активности. 

Таблица 2.7.2.-1 
Количественное определение методом диффузии 
Антибиотик Стандартный 
образец 
Растворитель 
д л я приготовления 
основного 
раствора 
Буферный 
раствор 
(PH) 
Тест-микроорганизм 
Питательная 
среда 
и окончательное 
значение 
рН (±0.1) 
Температура 
инкубации 
Амфотерицин В СО ГФ PK 
омфотерицина В 
Диметилсульфоксид P рН 10.5 
(0.2 M) 
Saccaromyces 
cerevisiae 
ATCC 9763 
IP 1432-83 
F - рН 6.1 35 0C - 37 0C 
Бацитрацина 
цинковая соль 
СО ГФ PK 
бацитрацина 
цинковой соли 
0.01 M кислота 
хлороводородная рН 7.0 
(0.05 M) 
Micrococcus luteus 
NCTC 7743 
CIP 53.160 
ATCC 10240 
А - рН 7.0 35 0C - 39 0C 
Блеомицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
блеомицино 
сульфата 
Вода P рН 6.8 
(0.1 M) 
Mycobacterium 
smegmatis 
ATCC 607 
G - рН 7.0 35 0 C - 37 0C 
Ванкомицина 
гидрохлорид 
СО ГФ PK 
ванкомицина 
гидрохлорида 
Вода P рН 8.0 
Bacillus subtilis 
NCTC 8236 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
А - рН 8.0 37 0C - 39 0C 
Гентамицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
гентамицина 
сульфата 
Вода P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus pumi/us 
NCTC 8241 
CIP 76.18 
Staphylococcus 
epidermidis 
NCIB 8853 
CIP 68.21 
ATCC 12228 
А - рН 7.9 
А - рН 7.9 
35 0C - 39 0C 
35 0C - 39 0C 
Джозомицин СО ГФ PK 
джозамицина 
Метанол P 
(см. монографию) 
рН 5.6 Bacillus subtilis 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
NCTC 10400 
А - рН 6.6 35 0C - 37 0C 
Джозамицина 
пропионат 
СО ГФ PK 
джозамицина 
пропионато 
Метанол P 
(см. монографию) 
рН 5.6 Bacillus subtilis 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
NCTC 10400 
А - рН 6.6 35 0C - 37 0C 
Дигидрострепто- 
мицина сульфат 
СО ГФ PK 
дигидрострел- 
томицино сульфата 
Водо P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus subtilis 
NCTC 8236 
CIP 1.83 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
А - рН 7.9 
А - рН 7.9 
30 0C - 37 0C 
30 0C - 37 0C 
Канамицина 
моносульфат 
Канамицина 
сульфат кислый 
СО ГФ PK 
канамицина 
моносульфата 
Вода P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
Staphylococcus 
aureus 
HOC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
А - рН 7.9 
А - рН 7.9 
30 0C - 37 0C 
35 0C - 39 0C 
Колистиметата 
натриевая соль 
СО ГФ PK 
колистиметата 
натриевой соли 
Водо P 
рН 6.0 
(0.05 M) 
Bordetella 
bronchiseptica 
NCTC 8344 
CIP 53.157 
ATCC 4617 
Escherichia co/i 
NCIB 8879 
CIP 54.127 
ATCC 10536 
В - рН 7.3 35 0C - 39 0C 

Неомицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
неомицина сульфата 
для микробиологического 
анализа 
Вода P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus pumi/us 
NCTC 8241 
CIP 76.18 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
E - pH 7.9 
E - pH 7.9 
30 0C - 37 0C 
30 0C - 37 °C 
Нетилмицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
нетилмицина 
сульфата 
Вода P рН 8.0+0.1 
Staphylococcus aureus 
ATCC 6538 P 
CIP 53.156 
A - pH 7.9 32 0C - 35 0C 
Нистатин СО ГФ PK 
Нистатина 
Диметилформамид P рН 6.0 
(0.05 М), 
содержащий 
5 % (об/об) 
диметилфор- 
мамида P 
Candida tropica/is 
CIP 1433-83 
NCYC 1393 
Saccaromyces 
cere visioe 
NCYC 87 
CIP 1432-83 
ATCC 9763 
F - pH 6.0 
F - pH 6.0 
30 0C - 37 0C 
30 0 C - 32 0C 
Рифамицина 
натриевая соль 
СО ГФ PK 
рифамицина 
натриевой соли 
Метанол P рН 7.0 
(0.05 M) 
Micrococcus luteus 
NCTC 8340 
CIP 53.45 
ATCC 9341 
A - pH 6.6 35 0C - 39 0C 
Спиромицин СО ГФ PK 
спиромицино 
Метанол P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
A - pH 7.9 30 0C - 32 0C 
Стрептомицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
стрептомицина 
сульфата 
Вода P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus subtilis 
NCTC 8236 
CIP 1.83 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
A - pH 7.9 
A - pH 7.9 
30 0C - 37 0C 
30 0C - 37 0C 
Тилоэин для 
ветеринарии 
Тилозина 
тартрот для 
ветеринарии 
СО ГФ PK 
тилозина 
2.5 % /об/об) 
раствор метанола 
PBO.! M 
фосфатном 
буферном растворе 
срН 7.0 P 
Смесь 
метанола P 
и 0.1 M фосфатного 
буферного 
раствора 
срН 8.0 P 
(40:60) 
Micrococcus luteus 
NCTC 8340 
CIP 53.45 
ATCC 9341 
A - pH 8.0 32 0C - 35 0C 
Фрамицетино 
сульфат 
СО ГФ PK 
фрамицетино 
сульфата 
Вода P рН 8.0 
(0.05 M) 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
Bacillus pumi/us 
NCTC 8241 
CIP 76.18 
E - pH 7.9 
E - pH 7.9 
30 °C - 37 0C 
30 0 C - 37 0C 
Эритромицина 
эстолат 
СО ГФ PK 
эритромицина 
Метанол P 
(см. монографии) 
рН 8.0 
(0.05M) 
Bacillus pumi/us 
NCTC 824) 
CIP 76.18 
Bacillus subtilis 
NCTC 10400 
CIP 52.62 
ATCC 6633 
A - pH 7.9 
A - pH 7.9 
30 0C - 37 0C 
30 0C - 37 0C 

Таблица 2.7.2.-2 
Количественное определение турбидиметрическим методом 
Антибиотик Стандартный 
образец 
Растворитель 
д л я приготовления 
основного 
раствора 
Буферный 
раствор 
(PH) 
Тест-микроорганизм 
Питательная 
среда 
и окончательное 
значение 
рН (+0.1) 
Температура 
инкубации 
Ванкомицина 
гидрохлорид 
СО ГФ PK 
ванкомицина 
гидрохлорида 
Вода P рН 8.0 
Staphylococcus aureus 
ATCC 6538 P 
CIP 53.156 
С - рН 7.0 37 0C - 39 0C 
Гентомицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
гентомицина 
сульфата 
Вода P рН 7.0 
Staphylococcus aureus 
NCTC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Г рамицидин СО ГФ PK 
грамицидина Метанол P 
рН 7.0 
(для предотвращения 
адсорбции 
при разведеник 
может быть 
добавлено 
поверхностно- 
активное 
вещество, 
например, 
0.1 мг/мл 
лолисорбо- 
та-80 P) 
Enterococcus hiroe 
ClP 58.55 
ATCC 10541 
Staphylococcus aureus 
ATCC 6538 P 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Джозамицин СО ГФ PK 
джозамицина 
Метонол P 
(см. монографию) 
рН 5.6 Staphylococcus aureus 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
NCTC 7447 
С - рН 8.0 35 0C - 37 0C 
Джозамицина 
пропионат 
СО ГФ PK 
джозамицина 
пропионата 
Метонол P 
(см. монографию) 
рН 5.6 Staphylococcus aureus 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
NCTC 7447 
С - рН 8.0 35 0C - 37 0C 
Дигидрострепто- 
мицино сульфат 
СО ГФ PK 
дигидростреп- 
томицина сульфата 
Вода P рН 8.0 
Klebsiella pneumoniae 
NCTC 7427 
CIP 53.153 
ATCC 10031 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Канамицина 
моносульфат 
Канамицина 
сульфат кислый 
СО ГФ PK 
канамицина 
моносульфото Вода P рН 8.0 
Staphylococcus aureus 
NCTC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Колистиметота 
натриевая соль 
СО ГФ PK 
колистиметота 
натриевой соли 
Вода P рН 7.0 Escherichia coli 
NCIB 8666 
CIP 2.83 
ATCC 9637 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Неомицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
неомицина 
сульфата для микробиологического 
анализа 
Вода P рН 8.0 Staphylococcus aureus 
NCTC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Рифамицина 
натриевая соль 
СО ГФ PK 
рифюмицина 
натриевой 
Метонол P рН 7.0 
Escherichia coli 
NCIB 8879 
CIP 54.127 
ATCC 10536 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 
Спирамицин СО ГФ PK 
спиромицина 
Метанол P рН 7.0 Staphylococcus aureus 
NCTC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
С - рН 7.0 35 0C - 37 0C 

Стрептомицина 
сульфат 
СО ГФ PK 
стрептомицина 
сульфат 
Вода P рН 8.0 
Klebsiella pneumoniae 
NCTC 7427 
CIP 53.153 
ATCC 10031 
C - pH 7.0 35 0C - 37 0C 
Тнлозин для 
ветеринарии 
Тилозина 
тортрот для 
ветеринарии 
СО ГФ PK 
тилозина 
2.5 % раствор 
(об/об) метанола P 
в 0.1 M фосфатном 
буферном растворе 
срН 7.0 P 
рН 7.0 
Staphylococcus aureus 
NCTC 6571 
ATCC 9144 
CIP 53.154 
C - pH 7.0 37 0C 
Тиротрицин СО ГФ PK 
грамицидина 
Спирт этиловый P Спирт 
этиловый P 
Enterococcus hirae 
ATCC 10541 
C - pH 7.0 37 0C 
Фрамицетино 
сульфат 
СО ГФ PK 
фрамицетино 
сульфата 
Вода P рН 8.0 Staphylococcus aureus 
NCTC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
C - pH 7.0 35 0C - 37 0C 
Эритромицина 
эстолат 
Эритромицина 
этилсукцинот 
СО ГФ PK 
эритромицина 
Метанол P 
(см. монографию) рН 8.0 
Klebsiella pneumoniae 
NCTC 7427 
CIP 53.153 
ATCC 10031 
Staphylococcus aureus 
NCTC 7447 
CIP 53.156 
ATCC 6538 P 
D - pH 7.0 
C - pH 7.0 
35 0C - 37 0C 
35 0C - 37 0C 
Следующий раздел носит справочный и рекомендательный 
характер. 
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ТЕСТ-МИКРООРГАНИЗМЫ 
Ниже приведены рекомендуемые тест-микроорганизмы 
и условия их использования. Допускается использовать 
другие микроорганизмы, если доказана их чувствительность 
к испытуемому антибиотику, применяя 
подходящие питательные среды, подходящие условия 
инкубации и значения рН. Концентрации используемых 
растворов испытуемого антибиотика и стандартного 
образца следует подбирать таким образом, чтобы 
Б условиях проведения испытания зависимость между 
логарифмом концентрации и ответом была линейной. 
Приготовление инокулята 
Bacillus cereus var. mycoides, Bacillus subtilis, Bacillus 
pumilus. Суспензии спор микроорганизмов готовят 
следующим образом. 
Микроорганизмы выращивают при температуре от 
35 0C до 37 0C в течение сем,и суток на поверхности 
подходящей питательной среды, содержащей 0.001 г/л 
марганца(П) сульфата Р. Выросшие на поверхности 
питательной среды микроорганизмы, находящиеся 
преимущественно в форме спор, смывают с помощью 
стерильной воды Р. Полученную суспензию спор 
прогревают в течение 30 мин при температуре 70 0C 
и разбавляют до подходящей концентрации спор, 
обычно от 10x106до 100x106 спор в 1 мл. Суспензия 
спор может храниться в течение длительного времени 
при температуре не выше 4 0O 
Может быть использован другой способ приготовления 
суспензии спор. Микроорганизмы выращивают на 
среде С при температуре 26 0C от четырех суток до 
шести суток, затем, соблюдая правила асептики, прибавляют 
0.001 г/л марганца сульфата P и продолжают 
инкубацию в течение 48 ч. Микроскопически подтверждают 
образование спор в достаточном количестве 
(около 80 %) и центрифугируют суспензию. Полученный 
осадок повторно суспендируют в стерильной 
воде Р, создавая концентрацию от 1OxIO6 до 
10OxIO6 спор в 1 мл, и прогревают в течение 30 мин 
при температуре 70 0O Суспензию следует хранить 
при температуре не выше 4 0O 
Bordetella bronchisepfica. Тест-микроорганизмы выращивают 
на поверхности питательной среды В при температуре 
от 35 0C до 37 0C от 16 ч до 18 ч. Микроорганизмы, 
выросшие на поверхности питательной 
среды, смывают стерильной водой P и разбавляют до 
получения подходящей опалесценции. 
Staphylococcus aureus; Klebsiella pneumoniae; 
Escherichia coll; Micrococcus luteus; Staphylococcus 
epidermidis. Готовят, как описано выше для 
В. bronchisepfica, используя среду А и подбирая мутность, 
которая обеспечивает удовлетворительную зависимость 
«доза-ответ» при проведении турбидимет- 
рического количественного определения или дает четкие 
зоны угнетения роста подходящего диаметра при 
проведении количественного определения методом 
диффузии. 
Soccharomyces cerevisiae; Candida tropicalis. Микроорганизма 
выращивают на поверхности среды F при 
температуре от 30 0C до 37 0C в течение 24 ч. Выросшие 
на поверхности среды микроорганизмы смы-

воют стерильным раствором 9 г/л натрия хлорида P 
и разбавляют до подходящей мутности тем же раствором. 
БУФЕРНЫЕ РАСТВОРЫ 
Буферные растворы со значениями рН от 5.8 до 8.0 
готовят путем смешивания 50.0 мл 0.2 M раствора 
калия дигидрофосфата с указанным в Табл. 2.7.2.-3 
количеством 0.2 M раствора натрия гидроксида. 
Объем доводят до 200.0 мл свежеприготовленной 
методом дистилляции водой Р. 
Буферные растворы используют для количественного 
определения всех антибиотиков, перечисленных в Табл. 
2.7.2.-1, за исключением блеомицина сульфата и ам- 
фотерицина В. Для приготовления буферного раствора 
(рН 6.8), необходимого для количественного определения 
блеомицина сульфата, 6.4 г калия дигидрофосфата 
P и 18.9 г динатрия гидрофосфата P растворяют 
в воде P и доводят объем до 1000 мл. 
Для количественного определения амфотерицина В 
готовят 0.2 M фосфатный буферный раствор рН 10.5: 
35 г дикалия гидрофосфата P растворяют в 900 мл 
воды P1 прибавляют 20 мл IM раствора натрия гидроксида 
и доводят объем раствора водой P до 
1000 мл. 
Таблица 2.7.2.-3 
PH Объем 0.2 M раствор натрия 
гидроксида, в миллилитрах 
5.8 3.72 
6.0 5.70 
6.2 8.60 
6.4 12.60 
6.6 17.80 
6.8 23.65 
7.0 29.63 
7.2 35.00 
7.4 39.50 
7.6 42.80 
7.8 45.20 
8.0 46.80 
ПИТАТЕЛЬНЫЕ СРЕДЫ 
Для количественного определения антибиотиков используют 
питательные среды, приведенные ниже, или 
эквивалентные им. 
Питательная среда А 
Пептон 6 г 
Панкреатический гидролизат казеина 4 г 
Говяжий экстракт 1.5 г 
Дрожжевой экстракт 3 г 
Глюкозы моногидрат 1 г 
Агар 15 г 
Вода до 1000 мл 
Питательная среда В 
Панкреатический гидролизат казеина 17 г 
Папаиновый гидролизат соевых бобов 3 г 
Натрия хлорид 5 г 
Дикалия гидрофосфат 2.5 г 
Глюкозы моногидрат 2.5 г 
Агар 15 г 
Полисорбат-80 10 г 
Вода до 1000 мл 
Полисорбат-80 прибавляют к горячему раствору остальных 
ингредиентов после кипячения и непосредственно 
перед доведением раствора до требуемого 
объема. 
Питательная среда С 
Пептон 6 г 
Говяжий экстракт 1.5 г 
Дрожжевой экстракт 3 г 
Натрия хлорид 3.5 г 
Глюкозы моногидрат 1 г 
Дикалия гидрофосфат 3.68 г 
Натрия дигидрофосфат 1.32 г 
Вода до 1000 мл 
Питательная среда D 
Экстракт сердца 1.5 г 
Дрожжевой экстракт 1.5 г 
Казеин-пептон 5 г 
Глюкозы моногидрат 1 г 
Натрия хлорид 3.5 г 
Дикалия гидрофосфат 3.68 г 
Натрия дигидрофосфат 132 г 
Натрия нитрат 2 г 
Вода до 1000 мл 
Питательная среда E 
Пептон 5 г 
Мясной экстракт 3 г 
Динатрия гидрофосфат додекагидрат 26.9 г 
Агар 10 г 
Вода до 1000 мл 
Динатрия гидрофосфат прибавляют в виде стерильного 
раствора после стерилизации среды. 

Питательная среда F 
Пептон 
Дрожжевой экстракт 
Говяжий экстракт 
Натрия хлорид 
Глюкозы моногидрат 
Агар 
Вода 
Питательная среда G 
Глицерин 
Пептон 
Мясной экстракт 
Натрия хлорид 
Агар 
Вода 
рН после стерилизации 7.0 ± 0.1 
до 
9.4 г 
4.7 г 
2,4 г 
30.0 г 
10.0 г 
23.5 г 
1000 мл 
10 г 
10 г 
10 г 
3 г 
15 г 
до 1000 мл 
РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ТЕСТ-МИКРООРГАНИЗМЫ И 
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ИНОКУЛЯТА 
Для количественного определения противогрибковых 
антибиотиков также допускается использование 
Candida utilis ЛИА-1. 
ПРИМЕРЫ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 
АНТИБИОТИКОВ 
Пример 1. Количественное определение Эритромицина 
в таблетках с содержанием эритромицина 200 мг 
1.1, Метод турбидиметрии 
Готовят основные и рабочие растворы эритромицина 
СО ГФ PK и испытуемого образца. Из каждого разведения 
раствора испытуемого образца и раствора 
эритромицина СО ГФ PK по 1 мл помещают в 9 мл 
инокулированной среды (не менее 3 пробирок на 
каждую концентрацию). 
Одновременно готовят две контрольные пробирки, 
содержащие инокулированную среду без испытуемого 
образца. В одну пробирку сразу добавляют 0.5 мл 
13 % раствора формальдегида, чтобы приостановить 
рост микроорганизмов. Контрольные пробирки используют 
для настройки спектрофотометра и для сравнения 
спектров поглощения. 
Все пробирки выдерживают при комнатной температуре 
30 мин, при необходимости на 15-20 мин выдерживают 
в ультразвуковой бане, затем помещают в 
водяную баню или термостат при 37 0C на 2 - 4 ч. 
После инкубации для остановки роста микроорганизмов 
вносят в каждую пробирку по 0.5 мл 13 % раствора 
формальдегида. 
Измеряют оптическую плотность контрольных и испытуемых 
растворов при длине волны 530 нм. 
Таблица 1.1.1. 
Схема приготовления растворов СО ГФ PKэритромицина 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
мкг/мл 
1 10 мг СО ГФ PK эритромицина помещают в длерную колбу вместимостью 
10 мл, доводят объем раствора до метки спиртом метиловым и перемешивают. 1000 
2 5 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. 100 
3 4 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. 4 
4 1 мл раствора 3 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферныдл раствородл с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки по 1 мл раствора. 0.4 
5 5 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объед/ раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. 
- - -• - .— •• . - .... I 
5 

6 1 мл раствора 5 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки по 1 мл раствора. 0.5 
7 6 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивоют. 6 
8 1 мл раствора 7 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки no 1 мл раствора. 0.6 
9 7 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. 7 
10 1 мл раствора 9 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки по 1 мл раствора. 0.7 
11 8 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. 8 
12 1 мл раствора 11 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки по 1 мл раствора. 0.8 
Таблица 1.1.2. 
Схема приготовления растворов испытуемого образца 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
мкг/мл 
1 Взвешивают 10 таблеток, определяют среднюю массу, затем гомогенизируют 
до порошкообразного состояния. 
Готовят 4 равные навески, эквивалентные средней массе 1 таблетки и каждую 
навеску помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 20 мл 
спирта этилового 96 % и помещают на ультразвуковую мешалку. После 
обработки ультразвуком доводят объем раствора до метки фосфатным 
буферным раствором с рН 8.0, перемешивают и фильтруют через 
бумажный фильтр. 1000 
2 1 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки по 1 мл раствора. 10 
3 6 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают. Помещают в 3 пробирки no 1 мл раствора. 0.6 

Таблица 1.1.3. 
Оптическая плотность растворов СО ГФ PK эритромицина 
№ пробирок 
Оптическая плотность при 
концентрации S 0.6 мкг/мл 
Оптическая плотность при 
концентрации S l O мкг/мл 
1 0.38274 0.02394 
2 0.38054 0.01901 
3 0.39151 0.02052 
Сумма 1.15479 Сумма 0.06347 
Среднее 0.38493 Среднее 0.02115 
Таблица 1.1.4. 
Оптическая плотность растворов испытуемого образца таблеток эритромицина 
№ пробирок 
Оптическая плотность при 
концентрации U 0.6 мкг/мл 
Оптическая плотность при 
концентрации U l O мкг/мл 
1 0.41176 0.07358 
2 0.37450 0.07341 
3 0.42586 0.07901 
Сумма 1.21212 Сумма 0.22600 
Среднее 0.40404 Среднее 0.07533 
Таблица 1.1.5. 
Оптическая плотность контрольного раствора 
№ пробирок 
Оптическая плотность контрольного раствора 
1 0.71416 
2 0.76604 
3 0.99190 
Сумма 2.47210 
Среднее 0.82403 
Расчет проводят по формуле: 
А + В -2,3 + (- 6,5) 
Активность = • = = - 4. 
. 2 
где 
А - активность раствора образца низкой концентрации; 
В - активность раствора образца высокой концентрации; 
. - количество используемых концентрации. 

5 , - U 1 0.38493 - 0.40404 
А - — . ЮО - . 100 - - 2.3 , 
P 0.82403 
где 
S1 - среднее значение оптической плотности растворов СО ГФ PK низкой концентрации; 
U - среднее значение оптической плотности растворов испытуемого образца низкой концентрации; 
P - оптическая плотность контрольного раствора. 
S H - U h 0.02115 - 0.07533 
В = . 100 = . 100 = - 6.5 , 
P 0.82403 
где 
S H - среднее значение оптической плотности растворов PCO высокой концентрации; 
UH - среднее значение оптической плотности растворов испытуемого образца высокой концентрации; 
P - оптическая плотность контрольного раствора. 
Содержание эритромицина (X): 
ЮО - 4.4 = 95.6 % 
200 мг - 100 
X мг - 95.6 
X = 192.2 мг 
Пример 2. Количественное определение бензилпенициллина натриевой соли 
2.1. Трехдозный м.етод диффузии в агар 
Таблица 2.1.1. 
Приготовление растворов СО ГФ PK бензилпенициллина натриевой соли с активностью 1650 ЕД/мг 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
ЕД/мл 
1 К 10 мг СО ГФ PK бензилпенициллина натриевой соли прибавляют 16.50 мл 
фосфатного буферного раствора № 1 с рН 6.8 и перемешивают. 1000 
2 1 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором № 1 с рН 6.8 и 
перемешивают. 2 
3 100 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором № I с рН 6.8 и 
перемешивают. 1 
4 100 мл раствора 3 помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором № 1 с рН 6.8 и 
перемешивают. 0.5 

Таблица 2.1.2. 
Приготовление растворов испытуемого образца 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
ЕД/мл 
1 К 10 мг испытуемого образца прибавляют 10 мл фосфатного буферного 
раствора № 1 с рН 6.8 и перемешивают. 1000 
2 1 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором № 1 с рН 6.8 и 
перемешивают. 2 
3 100 мл раствора 2 помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором № 1 с рН 6.8 и 
перемешивают. 1 
4 100 мл раствора 3 помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором № 1 с рН 6.8 и 
перемешивают. 0.5 
Таблица 2.1.3. 
Первый этап расчета 
№ Диаметры зон задерДиаметры 
зон задерСумма 
диаметров зон задержки роста 
чашки жки роста тест-микжки 
роста тест-миктест-
микроба для каждого разведения 
роба при внесении роба при внесении растворов СО ГФ PK и испытуемого обрастворов 
СО ГФ PK растворов испытуеразца, 
мм (. S 1 2 3 , . U 1 2 3 ) 
(S), мм мого образца (U), мм 
разца, 1 21 20 
2 20 20 
3 19 20 S = 21+20+19+20+20+23 = 123 
4 20 23 
5 20 20 U = 20+20+20+23+20+21 = 124 
6 23 21 1 
1 23 25 
2 23 25 
3 23 23 S 2 - 23+23+23+24+24+28 = 145 
4 24 24 
5 24 24 U2 = 25+25+23+24+24+26 = 147 
6 28 26 
1 28 28 
2 26 26 
3 30 28 S 3 = 28+26+30+28+29+28 = 169 
4 28 28 
5 29 29 U3 = 28+26+28+28+29+28 = 167 
6 28 28 

Таблица 2.1,4. 
Второй этап расчета 
Сумма диаметров з о н з а д е р ж к и роста те;т-мик- 
роба при внесении растворов СО Г Ф P K и испытуемого 
образца всех разведений (. U , . S) 
, ,—, _ _ 
Разница диаметров з о н задержки роста тест-микроба 
высокой концентрации и н и з к о й концентрации 
при внесении растворов СО Г Ф P K и испытуемого 
образца (L о , L ) 
U = U1 + U2 + U3 
L 
u=u3 - u , 
U = 124+147+167 = 438 L „ - 167 - 124 - 43 • 
S = S. + S , + S , L 5 = S 3 - S 1 
S = 123+145+169 = 437 L5 = 169 - 123 = 46 
Полученные данные подставляют в формулу: 
-„.... У„ 
O11= asR = 1650 ЕД/мг . 1.01043728495 . 1 = 1667.22 ЕД/ 
Уз 
где 
аи - активность испытуемого образца; 
а$ — активность РСО; 
Yu 
- соотношение степеней разведения основных растворов СО ГФ PK и испытуемого образца. 
У* 
R = antilg M = antilg 0.00450936323 = 1.01043728495 , 
где M - логарифм отношения активностей испытуемого образца и стандарта. 
Au 4 U - S 4 438 - 437 
M = Ig "— = . I . = . 0,301 . = 0.00450936323 , 
А 3 L + L 3 43 + 46 
S US 
где 
Ау и А_ - активности, соответствующие рабочим растворам; 
I - логарифм, соотношения концентраций; 
U - сумма диаметров задержки роста зон высокой, средней, низкой концентрации испытуемого образца 
в миллиметрах; 
S - сумма диаметров задержки роста зон высокой, средней, низкой концентрации стандартного 
образца миллиметрах; 
L ~ разница диаметров задержки роста зон высокой и низкой концентрации испытуемого образца; 
L1 - разница диаметров задержки роста зон высокой и низкой концентрации стандартного образца. 
Активность препарата - 1667.22 ЕД/мг 

Пример 3. Количественное определение мидекомицина ацетата в таблетках с содержанием 400 мг миде- 
камицина ацетата 
3.1. Двухдозный метод диффузии в агар 
Таблица 3.1,1. 
Приготовление растворов СО ГФ PKмидекомицина ацетата с содержанием 999 мкг/мг (около 1000) 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
мкг/мл 
1 К 20 мг СО ГФ PK мидекомицина ацетата прибавляют 10 мл спирта этилового 
96 % и перемешивают. 2000 
2 1 мл раствора 1 помещают в мерную колбу вместимостью 5 мл, доводят объем 
раствора до метки водой очищенной и перемешивают. 400 
3 2 мл раствора 2 помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, 
прибавляют 18 мл фосфатного буферного раствора с рН 8.0 и 
перемешивают (раствор S7 ) . 40 
4 5 мл раствора S 2 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают (раствор S J . 20 
Таблица 3.1.2. 
Приготовление растворов испытуемого образца 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
мкг/мл 
1 Взвешивают 20 таблеток, определяют среднюю массу, затем гомогенизируют 
до порошкообразного состояния. Навеску, равную средней массе 1 таблетки, 
эквивалетную содержанию 400 мг мидекомицина ацетата переносят в мерную 
колбу вместимостью 1 л, прибавляют 200 мл спирта этилового 96 %, 
взбалтывают в течение 1 ч, доводят объем раствора до метки водой 
очищенной и перемешивают. 400 
2 2 мл раствора 2 помещают в коническую колбу вместимостью 50 мл, 
прибавляют 18 мл фосфатного буферного раствора с рН 8.0 и 
перемешивают (раствор T 0 ) . 40 
3 5 мл раствора T 2 помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят 
объем раствора до метки фосфатным буферным раствором с рН 8.0 и 
перемешивают (раствор T 1 ) . 20 

Таблица 3.1.3. 
Первый этап расчета 
№ 
чашки 
Диаметры з о н задерж 
к и роста тест-микроба 
при внесении 
растворов СО Г Ф P K 
(S), мм 
Диаметры з о н задерж 
к и роста тест-микроба 
при внесении 
растворов испытуемого 
образца (T), мм 
Сумма диаметров зон задержки роста 
тест-микроба для каждого разведения 
растворов СО Г Ф P K и испытуемого образца, 
мм (. S 1 2 , . U 1 , ) 
1 25 22 S1 = 25+254-25+23 = 98 
2 25 22 Среднее = 24.50 
3 25 23 T1 = 22+22+23+22 = 89 
4 23 22 Среднее = 22.25 
1 
2 
3 
4 
26 
26 
27 
25 
25 
26 
25 
24 
S2 = 26+26+27+25 = 104 
Среднее = 26.00 
T2 = 25+26+25+24 = 100 
Среднее = 25.00 
Таблица 3.1.4. 
Расчет среднеквадратичных отклонений S 2 диаметров зон лизиса 
Обозначения Диаметр з он Среднее Разница между а 2 Среднеквадратичрастворов 
лизиса, мм з н а ч е н и е , отдельными п о ное 
отклонение 
MM к а з а т е л я м и и (S'). 
средним значеS 
2 = I d J / I ( n - l ) = 
нием (d) ZdJ/4(n-l)=ZdV20, 
где . = 6 
S1 - раствор СО ГФ 25 24.50 0.50 0.25 0.15 
PK низкой 25 0.50 0.25 
концентрации 25 0.50 0.25 
23 -1.50 2.25 
S2 - раствор СО 26 26.00 0.00 0.00 0.10 
ГФ PK высокой 26 0.00 0.00 
концентрации 27 1.00 1.00 
25 -1.00 1.00 
T1 - раствор испытуе22 
22.25 -0.25 0.06 0.04 
мого образца 22 -0.25 0.06 
низкой 23 0.75 0.56 
концентрации 22 -0.25 0.06 
T 2 - раствор испытуе25 
25.00 0.00 0.00 0.10 
мого образца 26 1.00 1.00 
высокой 25 0.00 0.00 
концентрации 24 -1.00 1.00 
Основная расчетная формула: 
LAE - 2 + gcp M/(l-gcp) ± tT/b(l-gJ к VA(I-дср)+ВсрМ2, 
при д меньше 0.1 расчет производят по формуле: LAE = 2 ± гт/Ь . VA+BcpM2 
Содержание мидекомицина ацетата = 400 мг ± antilg LAE - 400 ± 1.98 
где 
LAE - логарифм предела погрешности. 

LAE - 2 ± tT/b . \'А+В M - 0.29813620 
где 
9- BtT 
2/b2 
Рассчитывают g для всех концентраций и находят дс р. 
д = 0.0233368 
эср 
M - F/Ь =-0.230176 
F= (T,+TfS.-S2 ) / 2 = -1.625 
b = ./1 = 7.05980 
E - ( T 2 - T 1+S2 - S , ) / 2 =2.125 
I = 0.301 (логарифм отношения высокой и низкой концентрации антибиотика) 
tT = 2.09 если Р=0.05 и .(.-1) = 20 
В = v c p / i 2 
Рассчитывают В для всех концентраций, затем рассчитывают .. .. 
В = 0.266163 
CP 
V =S2 /n 
Рассчитывают V для всех концентраций, затем рассчитывают V ср. 
V ср =0.015205 
Пример 4. Количественное определение грамицидина С в таблетках с активностью 1500 ЕД/табл с использованием 
стандартной кривой 
4.1. Пятидозный метод диффузии в агар с расчетом активности по стандартной кривой 
Таблица 4.1.1. 
Приготовление растворов СО ГФ PK грамицидина С с активностью 1500 ЕД/мг 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
ЕД/мл 
1 0.6 г (точная навеска) химически чистой глюкозы помещают в колбу 
вместимостью 25 мл, прибавляют 1.5 мл жидкого СО ГФ PK 
грамицидина С, перемешивают и прибавляют 8.5 мл спирта этилового 96 % 
и еще раз перемешивают в течение 2-3 мин. Полученную суспензию 
фильтруют через бумажный фильтр. 150 
2 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 3 мл очищенной воды и 
перемешивают. 37.5 
3 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 5 мл очищенной воды и 
перемешивают. 
25.0 (контрольная 
концентрация] 
4 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 6,5 мл очищенной воды и 
перемешивают. 20.0 
5 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 9 мл очищенной воды и 
перемешивают. 15.0 

Таблица 4.1.2. 
Приготовление растворов испытуемого образца грамицидина С 1500 ЕД/мл 
№ 
раствора 
Приготовление 
Концентрация 
антибиотика, 
ЕД/мл 
1 1 таблетку растирают в порошок в ступке, прибавляют 10 мл спирта 
этилового 96 %, растирают в течение 2-3 мин. Полученную суспензию 
фильтруют через бумажный фильтр. 150 
2 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 3 мл очищенной воды и 
перемешивают. 37.5 
3 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 5 мл очищенной воды и 
перемешивают. 25.0 
4 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 6,5 мл очищенной воды 
и перемешивают. 20.0 
5 1 мл раствора 1 помещают в колбу, прибавляют 9 мл очищенной воды и 
перемешивают. 15.0 
Таблица 4.1.3. 
Первый этап расчета 
К о н центрация 
растворов 
S m U 
Диаметры з о н задерж 
к и роста тест-микр 
о б а при внесении 
растворов СО Г Ф PK 
( S ) , мм 
Диаметры з о н задерж 
к и роста тест-микроба 
при внесении 
растворов испытуемого 
образца ( U ) , мм 
Средние величины диаметров зон задержки 
роста тест-микроба д л я каждого 
разведения растворов СО Г Ф P K и 
испытуемого образца, ( S , U ) мм 
150 22,20,20,19,18 20,17,18,20,20 S5 = 22+20+20+19 +18 = 99.0 / 5 - 19.8 
U5 - 20+17+18+20+20 - 95.0 / 5 = 19.0 
37.5 17,16,15,14,14 18,15,14,13,14 S. = 17+16+15+14+14 = 76.0 / 5 = 15.2 
U4= 18+15+14+13+14 = 74.0 ,/ 5 = 14.8 
25,0 13,15,13,12,12 13,13,14,13,13 S- = 13+13+14+13+13 = 65.0 / 5 = 13.0 
U3= 13+15+13+12+12 = 65.0 / 5 = 13.0 
20.0 15,15,13,13,14 13,12,11,13,11 S2 = 15+15+13+13+14 = 70.0 / 5 = 14.0 
U,= 13+12+11 + 13+11 = 60.0 / 5 = 12.0 
15.0 13,14,14,13,13 11,11,10,10,10 S1 = 13+14+13+13+14.5 = 67.5 / 5 = 13.5 
U1= 11 + 10+10+11 + 10.5 = 52.5 / 5 - 10.5 
Подставляют полученные данные в формулу: 
D min = (3 S 1 + 2 S 2 + S 3 - S5)/5 = (3 . 13.5 + 2 . 14 + 13 - 19.8)/5 = 12.3 
D max = (3 S 5 + 2 S 4 + S 3 - S,)/5 = (3 . 19.8 + 2 . 15.2 + 13 - 13.5)/5 = 17.8 
Находят разность между средними величинами зон угнетения роста тест-микроба всех концентраций раствора 
испытуемого образца и раствора контрольной концентрации СО ГФ PK. 

Таблица 4.1.4 
Средние величины зон угнетения роста тест- 
микроба всех концентраций растворов 
испытуемого образца, мм 
Разница между средними величинами зон угнетения 
роста тест-микроба всех концентраций растворов 
испытуемого образца и раствором контрольной 
концентрации СО ГФ PK (U5 4 } 2 , - S3), мм 
U5 = 19.0 19.0 - 13.0 = 6.0 
U4 = 14.8 14.8 - 13.0 = 1.8 
U3 = 13.2 13.2 - 13.0 = 0.2 
U2 = 12.0 12.0 - 13.0 - - 1.0 
U1 = 10.5 10.5 - 13.0 = - 2.5 
. = 4.5 
Коэффициент поправки (./5) = 0.9 
. S 3 H коэффициента поправки = 13.0 + 0.9 = 13.9 
Строят стандартную кривую с полученными значениями Dmin, Dmax на полулогарифмической сетке, откладывая 
на оси абсцисс величины зон, на оси ординат - соответствующие им концентрации. 
По стандартной кривой находят концентрацию, соответствующую величине зоны 13.9, которая равна 54.3. 
4.1.5. Стандартная кривая 
1604 
Зона лизиса, мм 
Активность СО ГФ PK делят на найденную на кривой концентрацию и находят степень разведения. 
1500 ЕД : 54.3 - 27.6. 
Концентрацию, найденную на кривой, умножают на степень разведения и находят активность грами 
54.3 . 27.6 - 1498.68 ЕД/мл. 
Затем находят содержание активного вещества в % 
1500 ЕД - 100 
1498.68 ЕД - X 
X - 99.9 
Содержание грамицидина С (X) в одной таблетке 99.9 % 

2.8. МЕТОДЫ ФАРМАКОГНОЗИИ 
2.8.1. ЗОЛА, НЕРАСТВОРИМАЯ 
В КИСЛОТЕ ХЛОРОВОДОРОДНОЙ 
Зола, нерастворимая в кислоте хлороводородной - 
это остаток, полученный после извлечения сульфатной 
или общей золы в пересчете на 100 г сырья. 
К остатку в тигле, полученному после определения 
сульфатной или обшей золы, прибавляют 15 мл воды 
Pw 10 мл кислоты хлороводородной Р, накрывают 
тигель часовым стеклом, смесь осторожно кипятят 
10 мин, а затем охлаждают. Фильтруют через беззольный 
фильтр, промывают горячей водой P'до нейтрального 
значения рН фильтрата, сушат, а затем 
прокаливают докрасна, охлаждают в эксикаторе и 
взвешивают. Прокаливание проводят до постоянной 
массы. Разница между массами двух последовательных 
взвешиваний должна быть не более 1 мг, 
2.8.2. ПОСТОРОННИЕ ПРИМЕСИ 
Лекарственное растительное сырье не должно быть 
поражено плесенью и амбарными вредителями. 
Наличие посторонних примесей не должно превышать 
2 % (м/м) при отсутствии других указаний в частных 
статьях. 
К посторонним примесям относят: 
1) Посторонние органы: части того же растения, не 
соответствующие установленному описанию сырья; 
2) Посторонние компоненты: иного, чем из самого 
растения, растительного или минерального происхождения. 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСТОРОННИХ ПРИМЕСЕЙ 
Взвешивают от 100 г до 500 г испытуемого сырья или 
его м.инимальное количество в соответствии с указаниями 
в частной статье, раскладывают тонким слоем. 
Сырье проверяют на посторонние примеси путем визуального 
осмотра или с помощью лупы (6 х). Посторонние 
приА/еси отделяют, взвешивают и рассчитывают 
содержание примесей в процентах. 
(1) Аномоцитный (или ранункулоидный| тип: в большинстве 
случаев устьица окружены неопределенным 
числом клеток, не отличающихся от клеток эпидермиса; 
(2) Анизоцитный (или круцифероидный) - устьица обычно 
окружены тремя околоустьичными клетками, одна 
из которых значительно меньше остальных; 
(3) Диацитный(или кариофиллоидный) - устьица окружены 
двумя околоустьичными клетками, смежные стенки 
которых перпендикулярны устьичной щели; 
(4) Парацитный (или рубиацеоидный) - с каждой стороны 
устьица параллельно продольной оси расположены 
по одной или более околоустьичных клеток. 
Рисунок 2.8.3.-1 
УСТЬИЧНЫЙ ИНДЕКС 
100 . S 
устьичный индекс = — , 
E + S 
где 
S - число устьиц на данной площади листа; 
E - число эпидермальных клеток (включая трихомы) на 
той же площади листа. 
Для каждого образца листа делают не менее 10 определений 
и рассчитывают среднее значение. 
2.8.3. УСТЬИЦА И УСТЬИЧНЫЙ 
ИНДЕКС 
УСТЬИЦА 
Различают несколько типов устьиц, определяемых по 
форме и расположению околоустьичных клеток (см. 
Рис. 2.8.3.-1): 
2.8.5. ВОДА В ЭФИРНЫХ МАСЛАХ 
10 капель эфирного масла смешивают с 1 мл сероуглерода 
Р. Раствор должен быть прозрачным при стоянии. 

2.8.6. ПОСТОРОННИЕ ЭФИРЫ 
В ЭФИРНЫХ МАСЛАХ 
1 мл эфирного масла нагревают в течение 2 мин на 
водяной бане с 3.0 мл свежеприготовленного раствора 
100 г/л калия гидроксида P в 96 % спирте Р. Не 
должно происходить образование кристаллов в течение 
30 мин, даже при охлаждении. 
2.8.7. ЖИРНЫЕ МАСЛА И 
ОСМОЛИВШИЕСЯ ЭФИРЫ В 
ЭФИРНЫХ МАСЛАХ 
1 каплю эфирного масла наносят на фильтровальную 
бумагу. Капля должна полностью испариться в течение 
24 ч, не оставляя полупрозрачного или жирного 
пятна. 
Допускается определение жирных и минеральных масел 
в эфирном масле следующим образом: 1 мл эфирного 
масла взбалтывают в пробирке с 10 мл 96 % 
спирта Р, при этом не должно наблюдаться помутнение 
раствора и образование жирных капель. 
2.8.8. ЗАПАХ И ВКУС 
ЭФИРНЫХ МАСЕЛ 
Смесь 3 капель эфирного масла и 5 мл 90 % спирта 
этилового P (об/об) перемешивают с 10 г измельченной 
в порошок сахарозы Р. Вкус и запах должны 
быть такими же, как и у растения или частей растения, 
из которых получено эфирное масло. 
Допускается проводить определение запаха эфирного 
масла следующим образом: 2 капли эфирного 
масла наносят на полоску фильтровальной бумаги 
длиной 12 см и шириной 5 см и сравнивают запах 
испытуемой субстанции с запахом контрольного образца 
через каждые 15 мин. Запах испытуемой субстанции 
не должен отличаться от запаха контрольного 
образца в течение 1 ч. 
2.8.9. ОСТАТОК ПОСЛЕ 
ВЫПАРИВАНИЯ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ 
Остаток представляет собой часть эфирного масла, 
остающейся после выпаривания на водяной бане в 
нижеуказанных условиях. 
Оборудование (Рис. 2.8.9.-1) включает: 
- водяную баню с крышкой, имеющей отверстие диаметром 
70 мм; 
- выпарительную чашку, изготовленную из термостойкого 
стекла, инертного по отношению к содержимому 
чашки; 
- эксикатор. 
. 86 . 
Г* : •I 
Рисунок 2.8.9.-1. 
Размеры даны в миллиметрах 
Методика. Выпарительную чашку нагревают на водяной 
бане в течение 1 ч, охлаждают в эксикаторе и 
взвешивают. При отсутствии других указаний в выпарительной 
чашке взвешивают 5.00 г эфирного масла 
и нагревают на кипящей водяной бане в течение 
времени, указанного в частной статье. Чашку помещают 
в эксикатор, охлаждают и взвешивают. Во время 
опыта уровень воды в бане должен быть примерно 
на 50 мм ниже уровня крышки. 
2.8.10. РАСТВОРИМОСТЬ ЭФИРНЫХ 
МАСЕЛ В СПИРТЕ 
1 мл эфирного масла помещают в цилиндр вместимостью 
25 мл или 30 мл с притертой пробкой. Цилиндр 
помещают в термостат при температуре 20 ± 0.2 0C 
Из бюретки вместимостью не менее 20 мл прибавляют 
по 0.1 мл спирта, крепость которого указана в 
частной статье, до полного растворения эфирного 
масла, затем при постоянном и энергичном встряхивании 
приливают порциями по 0.5 мл весь объем 
20 мл. В том случае, если до прибавления 20 мл спирта 
получают непрозрачный или опалесцирующий раствор, 
то фиксируют либо объем спирта, при добавлении 
которого наблюдается помутнение или опалес- 
ценция раствора, либо объем спирта, при добавлении 
которого мутность исчезает. 

В случае, если при добавлении 20 мл спирта заданной 
концентрации не получают прозрачный раствор, 
то опыт повторяют, используя спирт с большей концентрацией. 
Считают, что эфирное масло «растворимо в объеме 
спирта . или большем объеме спирта крепостью А> 
тогда, когда раствор, прозрачный в объеме п, остается 
таким же прозрачным по сравнению с раствором 
неразбавленного масла в 20 мл спирта той же 
крепости. 
Считают, что эфирное масло «растворимо в объеме 
спирта . заданной крепости t, который мутнеет при 
разбавлении» тогда, когда раствор прозрачный в 
объеме . становится непрозрачным в объеме .: (п, 
меньше 20) и остается таким же после прибавления 
20 объемов спирта той же крепости. 
Эфирное масло считают «растворимым в объеме спирта 
. заданной крепости tc помутнением в пределах 
между объемами л;и nj> тогда, когда раствор прозрачный 
в объеме остановится непрозрачный в объеме 
., (/? меньше 20) и остается таким же после прибавления 
всего объема спирта п2 той же крепости [п2 
м.еньше 20), а затем становится прозрачным. 
Эфирное масло считают «растворимым с опалесцен- 
цией» тогда, когда спиртовый раствор приобретает 
такой же голубоватый оттенок, что и свежеприготовленный 
стандарт опалесценции. Приготовление стандарта 
опалесценции: см.ешивают 0.5 мл раствора 
серебра нитрата P и 0.05 мл кислоты азотной Р, 
прибавляют 50 мл раствора 12 г/л натрия хлорида P 
и смесь оставляют на 5 мин в защищенном от света 
месте. 
В спецификацию качества эфирных масел наряду с 
вышеуказанными показателями должны быть включены 
нижеприведенные числовые показатели. 
Плотность. Определение проводят в соответствии 
с разделом1 (2.2.5). 
Оптическое вращение. Определение проводят в 
соответствии с разделом (2.2.7). 
Показатель преломления. Определение проводят 
в соответствии с разделом (2.2.6). 
Кислотное число определяют в соответствии с разделом 
(2.5.1) в навеске от 1.5 г до 2.0 г эфирного 
масла, взятой с точностью до 0.01 г и растворенной в 
5 мл 96 % спирта Р. 
Эфирное число определяют в соответствии с разделом 
\2.5.2\. Допускается определение эфирного числа 
по нижеприведенной методике. 
К раствору, полученному после определения кислотного 
числа, прибавляют 20 мл 0.5 M раствора калия 
гидроксида спиртового, нагревают в течение 1 ч с 
момента закипания на водяной бане с воздушным 
холодильником, длина трубки которого 1 м и диаметр 
10 мм. Раствор разбавляют 100 мл воды Pw избыток 
калия гидроксида оттитровывают 0.25 M раствором 
кислоты серной, используя в качестве индикатора 
фенолфталеин. 
Эфирное число (X) рассчитывают по формуле: 
X = 
2S.05-V 
m 
где 
V - объем 0.5 M раствора калия гидроксида спиртового, 
израсходованный на титрование, в миллилитрах; 
m - масса навески эфирного масла в граммах; 
28.05 - количество калия гидроксида, соответствующее 
1 мл 0.5 M раствора калия гидроксида спиртового. 
Эфирное число после ацетилирования обозначает 
количество калия гидроксида в миллиграммах, 
необходимое для омыления суммы сложных эфиров, 
содержащихся в 1 г масла изначально и образовавшихся 
при ацетилировании. 
Помещают 10 г эфирного масла в специальную колбу 
для ацетилирования с пришлифованным воздушным 
холодильником, прибавляют 10 мл уксусного ангидрида 
Р, около 2 г натрия ацетата безводного Р. 
Смесь кипятят на песчаной бане в течение 2 ч, охлаждают, 
затем прибавляют 20 мл воды P и нагревают 
на водяной бане при частом взбалтывании в 
течение 15 мин. Смесь переносят в делительную воронку 
вместимостью 100 мл, отделяют слой масла. 
Сначала масло 4-5 раз промывают путем взбалтывания 
с 50 мл раствора натрия хлорида насыщенного 
P до нейтральной реакции промывных вод с индикатором 
метиловым оранжевым, затем дважды водой P 
по 20 мл для удаления следов натрия хлорида. Масло 
обезвоживают натрия сульфатом безводным P (около 
3 г) и фильтруют. 
1-2 г полученного масла взвешивают в конической 
колбе с точностью до 0.001 г, затем растворяют в 5 
мл 96 % спирта P, нейтрализуют 0.5 M раствором 
калия гидроксида спиртовым и определяют эфирное 
число по вышеприведенной методике. 
Эфирное число после ацетилирования /^/рассчитывают 
по формуле: 

28.05 •Vx 
W1 
где 
V1 - объем 0.5 M раствора калия гидроксида спиртового, 
израсходованный на омыление эфиров после 
ацетилирования, в миллилитрах; 
т, - масса навески масла в граммах; 
28.05 - количество калия гидроксида, соответствующее 
1 мл 0.5 M раствора калия гидроксида спиртового. 
2.8.11 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 1,8-ЦИНЕОЛА 
В ЭФИРНЫХ МАСЛАХ 
В сухую пробирку помещают 3.00 г масла, предварительно 
высушенного над натрия сульфатом безводным 
Р, и 2.10 г расплавленного крезола P. Пробирку 
помещают в прибор для определения температуры 
затвердевания (2.2.18) и охлаждают при постоянном 
перемешивании. 
С момента начала кристаллизации наблюдается небольшое 
повышение температуры. Отмечают наиболее 
высокую температуру кристаллизации (/;). 
Расплавляют смесь на водяной бане при температуре, 
не превышающей температуру /; более, чем на 
5 0C, а затем помещают пробирку в прибор, в котором 
поддерживают температуру на 5 0C ниже температуры 
/ ; . Как только начнется кристаллизация или 
температура смеси упадет на 3 0C ниже, чем темпе- 
ротура t, смесь начинают постоянно перемешивать. 
Отмечают наиболее высокую температуру, при которой 
смесь кристаллизуется (t ) . 
Операцию повторяют до тех пор, пока разница между 
двумя наиболее высокими значениями, полученных 
для температуры / не будет превышать 0,2 0C 
При переохлаждении смеси, кристаллизацию вызывают 
добавлением небольшого кристалла комплекса, 
состоящего из 3.00 г цинеола P и 2.10 г расплавленного 
крезола Р. Если температура /*, ниже 27.4 °С, то 
определение повторяют после добавления 5.10 г комплекса. 
Содержание цинеола, соответствующее наиболее 
высокой наблюдаемой температуре // / дано в Табл. 
2.8.11.-1. 
При добавлении 5.10 г комплекса, содержание цинеола 
(X) в массовых процентах (м/м) рассчитывают по 
формуле: 
где 
А - значение, найденное в Табл. 2.8.11.-1. 
Содержание цинеола, соответствующее наиболее 
высокой наблюдаемой температуре (t ) , определяют, 
при необходимости, путем интерполяции. 
Таблица 2.8.11.-1. 
/ /С цинеол 
% (м/м) 
/ / С цинеол 
% (м/м) 
/ /С цинеол 
% (м/м) 
t/C цинеол 
% (м/м) 
24 45.5 32 56.0 40 67.0 48 82.0 
25 47.0 33 57.0 41 68.5 49 84.0 
26 48.5 34 58.5 42 70.0 50 86.0 
27 49.5 35 60.0 43 72.5 51 88.5 
28 50.5 36 61.0 44 74.0 52 91.0 
29 52.0 37 62.5 45 76.0 53 93.5 
30 53.5 38 63.5 46 78.0 54 96.0 
31 54.5 39 65.0 47 80.0 55 99.0 
Количественное определение 1,8-цинеола в 
эфирных маслах 
2,5 мл эфирного масла растворяют в хлороформе Pu 
доводят объем раствора тем же растворителем до 
50 мл. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка стеклянная размером 3.5 м . 2.0 мм, заполненная 
силанизированным ДМЦС, пропитанным 
5 % SILICONE SE - 30 или аналогичная; 
- газ-носитель А: аргон Р; 
- газ-носитель В: смесь газов аргон P - водород для 
хроматографии P - воздух (1:1:10); 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- режим программирования температуры от 65 0C до 
250 0C со скоростью 4 °С/мин; 
- температура испарителя 260 0C; 
- температура детектора 240 0C; 
Попеременно хроматографируют 1 мкл испытуемого 
раствора и 1 мкл хлороформа. 
Содержание 1,8 цинеола (X) в процентах вычисляют 
по формуле: 
X = Sx-IQQ 
X - 2(A-SO) 

где 
5 - площадь пика 1,8 цинеола; 
Г S - сумма площадей всех пиков, отличных от пиков 
хлороформа. 
Содержание C1 0H1 6O (1,8-цинеола) в эфирном масле 
должно быть не менее 98.0 % и не более 100.0 %. 
2.8.12.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭФИРНЫХ 
МАСЕЛ В ЛЕКАРСТВЕННОМ 
РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ 
Определение эфирных масел в лекарственном растительном 
сырье проводят путем перегонки с водяным 
паром в специальных приборах в условиях, описанных 
ниже. Дистиллят собирают в градуированную трубку, 
используя ксипоп для поглощения эфирного масла; 
водная фаза автоматически возвращается в перегонную 
колбу. 
Прибор. Составными частями прибора являются: 
(а) подходящая круглодонная колба с коротким шлифованным 
горлышком с внутренним диаметром в широкой 
ее части около 29 мм; 
(Ь>) конденсирующая система (см. Рис. 2.8.12.-1), плотно 
присоединенная к колбе; различные части системы 
соединены путем их сплавления в единое целое; 
используют стекло с низким коэффициентом расширения; 
- пробка К', имеющая отверстие для выравнивания 
внутреннего давления системы с атмосферным давлением, 
трубка К также имеет отверстие диаметром 
1 мм, которое должно совпадать с отверстием пробки; 
широкий конец трубки К шлифованный и имеет 
внутренний диаметр 10 мм; 
- грушеобразное расширение 7вместимостью 3 мл; 
- градуированная трубка JL с ценой деления 0.01 мл; 
- шарообразное расширение / вместимостью 2 мл; 
- трехходовой кран M1 
- место соединения В, расположенное на 20 мм выше 
самого верхнего деления градуированной трубки; 
(с) вертикальный штатив с горизонтальным кольцом, 
покрытым изоляционным материалом. 
Рисунок 2.8.12.-1. 
Прибор для определения эфирных масел в лекарственном 
растительном сырье 
Размеры даны в миллиметрах 
Методика. Используют тщательно очищенный прибор. 
Количественное определение проводят в соответствии 
с природой испытуемого лекарственного 
растительного сырья. Указанный в частной статье 
объем перегоняемой жидкости вместе с несколькими 
кусочками пористого фарфора помещают в колбу, 
которую затем присоединяют к конденсирующей системе. 
Через воронкообразное расширение N приливают 
воду P до тех пор, пока ее уровень не достигнет 
уровня В. Вынимают пробку К' и приливают указанное 
в частной статье количество ксилола P с помощью 
пипетки, опустив ее кончик на дно трубки К. 
Трубку закрывают пробкой К', убедившись, что отверстия 
совмещены. Жидкость нагревают в колбе до 
кипения и устанавливают скорость перегонки 
2-3 мл/мин при отсутствии других указаний. 
Для определения скорости перегонки в процессе опыта 
уровень воды понижают с помощью трехходового 
крана до тех пор, пока мениск не опустится до нижней 
отметки (а) (см. Рис. 2.8.12.-2). Закрывают кран и 
засекают время, необходимое для достижения жидкостью 
уровня верхней отметки (Ь). Открывают кран и 
продолжают перегонку, регулируя скорость перегонки 
изменением температуры нагревания. Через 30 мин 

прекращают нагревание и по истечении не ,менее 
10 мин определяют объем ксилола в градуированной 
трубке. 
Метка Ь 
Метка а 
Рисунок 2.8.12.-2 
Помещают в колбу указанное в частной статье количество 
сырья и продолжают перегонку в соответствии 
с указанными выше скоростью перегонки и временем. 
Прекращают нагревание, по истечении 10 мин 
определяют объем жидкости, собравшейся в градуированной 
трубке, вычитая из его значения ранее определенное 
значение объема ксилола. Полученная 
разность представляет собой количество эфирного 
масла в массе взятого сырья. Результат рассчитывают 
в миллилитрах на килограмм сырья. 
При использовании эфирного масла для других аналитических 
целей не содержащая воду смесь ксилола 
и эфирного масла может быть извлечена следующим 
образом: вынимают пробку К' и вносят 0.1 мл раствора 
0.1 г/л натрия флуоресцената P и 0.5 мл 
воды Р. С помощью трехходового крана смесь ксилола 
и эфирного масла спускают в шарообразное расширение 
Z и оставляют на 5 мин, затем медленно 
опускают смесь до уровня крана Ai. Кран открывают 
против часовой стрелки таким образом, чтобы вода 
вытекла из соединительной трубки BM. Трубку промывают 
ацетоном Pw небольшим количеством толуола 
P1 вводимых через воронкообразное расширение 
N. Поворачивают кран против часовой стрелки и сливают 
смесь ксилола и эфирного масла в соответствующий 
сосуд. 
Допускается определение содержания эфирного масла 
одним из нижеописанных методов. 
Метод 1. Для определения эфирного масла используют 
прибор, изображенный на Рис.1. Навеску измельченного 
сырья помещают в широкогоряую круг- 
лодонную или плоскодонную колбу а вместимостью 
1000 мл, приливают 300 мл воды P и закрывают 
резиновой пробкой б с обратным шариковым холодильником 
в. В пробке снизу укрепляют металлические 
крючки, на которые при помощи тонкой проволоки 
подвешивают градуированный приемник г таким 
ооразом, чтооы конец холодильника находился над 
воронкообразным расширением приемника, не касаясь 
его. Приемник должен свободно помещаться в 
горле колбы, не касаясь стенок, и отстоять от уровня 
воды не менее чем на 50 мм. Цена деления градуированной 
части приемника 0.025 мл. 
Колбу с содержимым нагревают и кипятят в течение 
времени, указанного в частной статье. 
Объем масла в градуированной части приемника измеряют 
после окончания перегонки и охлаждения 
прибора до комнатной температуры. После 6-8 определений 
холодильник и градуированный приемник 
необходимо промыть последовательно ацетоном Pw 
водой Р. 
Содержание эфирного масла (XJ в процентах в пересчете 
на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле: 
1 / 1 0 0 • 100 
. ( 
m • (100 - W) 
где 
V— объем эфирного масла в миллилитрах; 
m — масса сырья в граммах; 
W- . 
центах. 
отеря в массе при высушивании сырья в про- 
Рисунок 1. 
Прибор для определения содержания эфирного 
масла методом 1 

Метод 2. Для определения эфирного масла используют 
прибор, изображенный на Рис. 2. Прибор состоит 
из крутлодонной колбы а вместимостью 
1000 мл, паропроводной Изогнутой трубки б, холодильника 
в, градуированной трубки приемника г, оканчивающейся 
внизу спускным краном д и сливной трубкой 
е. Верхняя часть приемника имеет расширение ж 
с боковой трубкой з, которая служит для внесения 
растворителя эфирного масла в дистиллят и сообщения 
внутренней части прибора с атмосферой. Колбу 
и паропроводную трубку соединяют через шлиф. Градуированная 
трубка имеет цену деления 0.02 мл. Для 
заполнения прибора водой используют резиновую 
трубку и с внутренним диаметром 4.5-5 мм, длиной 
450 мм и воронку к диаметром 30-40 мм. 
Перед каждым определением через прибор пропускают 
пар в течение 15-20 мин. После 6-8 определений 
прибор необходимо промыть последовательно 
ацетоном P и водой Р. 
Навеску измельченного сырья помещают в колбу, приливают 
300 мл воды Р, затем колбу присоединяют к 
паропроводной трубке, заполняют водой градуированную 
и сливную трубки через кран при помощи 
резиновой трубки, оканчивающейся воронкой. 
Колбу с содержимым нагревают и кипятят с интенсивностью, 
при которой скорость стекания дистиллята 
составляет 60-65 капель в 1 мин в течение времени, 
указанного в частной статье. 
Через 5 мин после окончания перегонки открывают 
кран, постепенно спуская дистиллят таким образом, 
чтобы эфирное масло заняло градуированную часть 
трубки приемника, затем через 5 мин измеряют объем 
масла. 
Содержание эфирного масла (X) в процентах в пересчете 
на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле: 
И - 100 -100 
X= , 
/77 · (100 - W) 
где 
V — объем эфирного масла в миллилитрах; 
/л — масса сырья в граммах; 
W — потеря в массе при высушивании сырья в процентах. 
Метод 3. Для определения эфирного масла используют 
прибор, изображенный на Рис. 2. Навеску измельченного 
сырья помещают в колбу, приливают 
300 мл воды Р, затем колбу присоединяют к паропроводной 
трубке, заполняют водой градуированную и 
сливную трубки через кран при помощи резиновой 
трубки, оканчивающейся воронкой. Через боковую 
трубку при помощи пипетки вливают в приемник точно 
отмеренный объем декалина (около 0.5мл), опуская 
для этого уровень жидкости в градуированную часть 
трубки. Далее поступают в соответствии с указаниями 
в методе 2. 
Содержание эфирного масла (X) . процентах в пересчете 
на абсолютно сухое сырье вычисляют по формуле: 
(V- V1)- 100 • 100 
X= 
/77 • (100 - W ) 
где 
И—объем раствора масла в декалине в миллилитрах; 
V1 — объем декалина в миллилитрах; 
/77 — масса сырья в граммах; 
W — потеря в массе при высушивании сырья в процентах. 
Рисунок 2. 
Прибор для определения содержания эфирного 
масла методами 2 и 3 
Метод 4. Для определения эфирного масла используют 
прибор, изображенный на Рис. 3. Прибор состоит 
из круглодонной колбы с коротким горлом о вместимостью 
1000 мл, паропроводной трубки б, холодильника 
в, отстойника г с термометром до 100 0C д, ртутный 
шарик которого находится на уровне отверстия 
холодильника, градуированной трубки ее ценой деления 
0.001 мл, спускного крана ж и сливной трубки з. 
Для заполнения прибора водой Я используют резиновую 
трубку длиной 450 мм с внутренним диаметром 
4.5-5 мм и воронку с диаметром 30-40 мм. 
Перед каждым определением через прибор пропускают 
пар в течение 15-20 мин. После 6-8 определе-

ний прибор последовательно промывают ацетоном 
P и водой Р. 
Навеску измельченного сырья помещают в колбу, при- 
бовляют необходимое количество воды Р. Колбу соединяют 
с паропроводной трубкой, заполняют водой 
P градуированную и сливную трубки через кран при 
помощи резиновой трубки, оканчивающейся воронкой, 
до тех пор, пока в нижней воронкообразной части 
отстойника не наберется слой воды высотой 8-12 мм. 
Во время перегонки данный уровень воды должен 
оставаться без изменения. Колбу с содержимым нагревают 
и кипятят в течение времени, указанного в 
частной статье. Во время перегонки температура в 
отстойнике не должна превышать 25 °С. Через 5 мин 
после окончания перегонки открывают кран, постепенно 
спуская дистиллят таким образом, чтобы эфирное 
масло заполнило градуированную часть трубки. 
Через 5 мин измеряют объем эфирного масла. 
Содержание эфирного дласла (X) ъ процентах в пересчете 
на обсолютно сухое сырье вычисляют по формуле: 
V • 100 -100 
. - / 
m • (100 - W) 
где 
И— объем эфирного масла в миллилитрах; 
m — масса сырья в грам.мах; 
W — потеря в массе при высушивании сырья в процентах. 
Рисунок 3. 
Прибор для определения содержания эфирного 
масла методом 4 
2.8.14. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТАНИНОВ 
В ЛЕКАРСТВЕННОМ 
РАСТИТЕЛЬНОМ СЫРЬЕ 
Все процессы экстракции и разбавления проводят в 
защищенном от света месте. 
При анализе лекарственного растительного сырья или 
сухого экстракта указанное в частной статье количество 
измельченного сырья (180) или экстракта помещают 
в круглодонную колбу вместимостью 250 мл, 
приливают 150 мл воды Р, нагревают на водяной бане 
в течение 30 мин, затем охлаждают под проточной 
водой и количественно переносят в мерную колбу 
вместимостью 250 мл. Круглодонную колбу ополаскивают 
водой P1 промывные воды переносят в ту же 
мерную колбу и содержимое колбы доводят водой P 
до объема 250 мл. После осаждения твердых частиц 
жидкость фильтруют через бумажный фильтр диаметром. 
125 мм. Первые 50 мл фильтрата отбрасывают. 
При анализе жидкого экстракта или настойки указанное 
в частной статье количество жидкого экстракта 
или настойки разбавляют водой P ар объема 250 мл. 
Смесь фильтруют через бумажный фильтр диаметром 
125 мм. Первые 50 мл фильтрата отбрасывают. 
Общее содержание полифенолов. 5.0 мл фильтрата 
доводят водой Pдо объема 25.0 мл. К 2.0 мл полученного 
раствора прибавляют 1.0 мл фосфорномолиб- 
деново-вольфрамового реактива Р, 10.0 мл воды Р, 
перемешивают и доводят раствором 290 г/л натрия 
карбоната P до объема 25.0 мл. Через 30 мин измеряют 
оптическую плотность [D) полученного раствора 
(2.2.25) при длине волны 760 нм, используя в качестве 
компенсационного раствора воду Р. 
Полифенолы, не адсорбирующиеся на кожном порошке. 
К 10.0 мл фильтрата прибавляют 0.10 г СО ГФ PK 
кожного порошка и энергично встряхивают в течение 
60 мин, фильтруют, затем 5.0 мл фильтрата доводят 
водой Pдо объема 25.0 мл. К 2.0 мл полученного 
раствора прибавляют 1.0 мл фосфорномолибде- 
нова-вольфрамового реактива Р, 10.0 мл воды Р, перемешивают 
и доводят раствором 290 г/л натрия 
карбоната Pдо объема 25.0 мл. Через 30 мин измеряют 
оптическую плотность (2.2.25) полученного раствора 
при длине волны 760 нм (DJ, используя в качестве 
компенсационного раствора воду Р. 
Стандарт. 50.0 мг пирогаллола P растворяют в воде 
P и доводят объем раствора тем же растворителем 
до 100.0 мл. Раствор готовят непосредственно перед 
использованием. 5.0 мл полученного раствора доводят 
водой Pдо объема 100.0 мл. К 2.0 мл полученного 
раствора прибавляют 1.0 мл фосфорномолибде- 
ново-вольфрамового реактива Р. 10.0 мл воды Р, пере-

мешивают и доводят раствором 290 г/л натрия карбоната 
/-"до объема 25.0 мл. Через 30 мин измеряют 
оптическую плотность (2.2.25) полученного раствора 
при длине волны 760 нм (D.), используя в качестве 
компенсационного раствора воду Р. 
Содержание танина (X) в процентах в пересчете на 
пирогаллол рассчитывают по формуле: 
^ = 6 2 . 5 • ( A - A ) - W2 
А • т \ 
где 
/г?, - масса испытуемого образца в граммах; 
т„ - масса пирогаллола в граммах. 
Допускается определение содержания дубильных веществ 
по нижеприведенной методике. 
Около 2 г (точная навеска) измельченного сырья, просеянного 
через сито с диаметром отверстий 3 мм, 
помещают в коническую колбу вместимостью 500 мл, 
приливают 250 мл нагретой до кипения воды P1 кипятят 
с обратным холодильником на водяной бане в 
течение 30 мин при периодическом перемешивании. 
Жидкость охлаждают, затем фильтруют через вату 
около 100.0 мл раствора в коническую колбу вместимостью 
200-250 мл. Отбирают пипеткой 25.0 мл 
полученного раствора в колбу вместимостью 750 мл, 
приливают 500.0 мл воды Р, 25.0 мл раствора индиго- 
сульфокислоты и титруют при постоянном перемешивании 
0 02 M раствором калия перманганата P до 
золотисто-желтого окрашивания. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
Содержание дубильных веществ (X) в процентах в пересчете 
на абсолютно сухое сырье рассчитывают по 
формуле: 
(V-V1)-0.004157 •250•100•10O 
w 2 5 - ( 1 0 0 - ^ ) 
где 
V - объем 0.02Mраствора калия перманганата Р, 
израсходованного на титрование испытуемого раствора, 
в миллилитрах; 
V - объема 0.02 M раствора калия перманганата Р, 
израсходованного на титрование в контрольно/л опыте, 
в миллилитрах; 
0.004157 - количество дубильных веществ, соответствующее 
1 мл 0.02 M раствора калия перманганата 
P в пересчете на танин, в граммах; 
/77 - масса сырья в граммах; 
W - потеря в массе при высушивании сырья в процентах. 
2.8.15. ПОКАЗАТЕЛЬ ГОРЕЧИ 
Показатель горечи представляет собой величину обратную 
разведению вещества, жидкости или экстракта, 
при котором все еще ощущается вкус горечи. 
Показатель горечи определяют сравнением с хинина 
гидрохлоридом, показатель горечи которого принят 
равным 200000. 
Определение корректирующего фактора 
В список экспертов должно быть включено 6 человек. 
Перед испытанием следует прополоскать рот водой Р. 
При испытании горечи для коррекции индивидуальной 
чувствительности вкуса для каждого эксперта определяют 
корректирующий фактор. 
Исходный раствор. 0.100 г хинина гидрохлорида P 
растворяют в воде P и доводят объем раствора тем 
же растворителем до 100.0 мл. 
Растворы сравнения. Готовят серию разведений, помещая 
в первую пробирку 3.6 мл исходного раствора, 
а затем, увеличивая объем в последующих пробирках 
каждый раз на 0.2 мл, доводят объем исходного 
раствора в последней пробирке до 5.8 мл. 
Объем раствора в каждой пробирке доводят водой P 
до 100.0 мл. 
Вкус горечи определяют в порядке разведения, начиная 
с наименьшей концентрации. Набирают в рот 
10.0 мл самого слабого раствора, перемещая его с 
одной стороны на другую и по нижней поверхности 
языка в течение 30 с. При отсутствии вкуса горечи 
раствор выплевывают, через 1 мин рот ополаскивают 
водой Р. По истечении 10 мин используют следующее 
разведение в порядке повышения концентрации. 
Корректирующий фактор к для каждого эксперта рассчитывают 
по формуле: 
5.00 ' 
где 
. - количество миллилитров исходного раствора, вкус 
горечи которого определяет эксперт в растворе с 
наименьшей концентрацией при разведении. 

Лица, не способные определить вкус горечи в растворе 
сравнения, приготовленного из 5.8 мл исходного раствора, 
должны быть исключены из списка экспертов. 
Приготовление образца 
При необходимости образец растирают в порошок 
(710). К 1.0 г образца прибавляют 100 мл кипящей 
воды Р, нагревают на водяной бане 30 мин при постоянном 
перемешивании, охлаждают и доводят объем 
раствора водой P до 100 мл. Смесь энергично встряхивают 
и фильтруют, отбрасывая первые 2 мл фильтрата. 
Фильтрат обозначают С-1, его степень разведения 
(CP) равна 100. 
Определение показателя горечи 
Испытуемые растворы: 
10.0 мл раствора C-I 
разводят водой P (CP = 1000) 
до 100 мл: С-2 
10.0 мл раствора С-2 
разводят водой P 
до 100 мл: С-3 
20.0 мл раствора С-3 
разводят водой P 
до 100 мл: С-3 А 
10.0 мл раствора С-3 
разводят водой P 
до 100 мл: С-4 
(CP - 10000) 
(CP - 50000) 
(CP - 100000) 
Начиная с разведения С-4, каждый эксперт определяет 
раствор той степени разведения, при которой 
ощущается горечь. Данный раствор обозначают буквой 
D, а его CP - буквой Y. 
Исходя из раствора D, готовят следующую последовательность 
разведений: 
Определяют количество миллилитров раствора D, 
которое при разведении водой P до 10.0 мл имеет 
вкус горечи (X). 
Рассчитывают показатель горечи для каждого эксперта 
по формуле: 
Y • к 
X • 0.1 
Вычисляют показатель горечи образца как среднее 
значение показателей горечи для каждого члена комиссии. 
2.8.16. СУХОЙ ОСТАТОК ЭКСТРАКТОВ 
В плоскодонную чашку диаметром около 50 мм и высотой 
около 30 мм быстро вносят 2.00 г или 2.0 мл 
испытуемого экстракта. Выпаривают досуха на водяной 
бане и сушат в сушильном шкафу при 100-105 0C 
в течение 3 ч. Охлаждают в эксикаторе над фосфора 
(VJ оксидом P или силикагелем безводным P и взвешивают. 
Результат рассчитывают в массовых процентах 
или в граммах на литр. 
2.8.17. ПОТЕРЯ В МАССЕ ПРИ 
ВЫСУШИВАНИИ ЭКСТРАКТОВ 
В плоскодонной чашке диаметром около 50 мм и высотой 
около 30 мм быстро взвешивают 0.50 г испытуемого 
экстракта. Сушат в сушильном шкафу при 
100-105 0C в течение 3 часов, охлаждают в эксикаторе 
над .......(.) оксидом P или силикагелем безводным 
P1 затем взвешивают. Результат рассчитывают 
в массовых процентах. 
Раствор D (мл) 1.2 1.5 2.0 3.0 6.0 8.0 
Вода P 8.8 8.5 8.0 7.0 4.0 2.0 

2.9. .......-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ 
ИСПЫТАНИЯ 
2.9.1. РАСПАДАЕМОСТЬ ТАБЛЕТОК 
И КАПСУЛ 
Испытание на распадаемость позволяет определить, 
распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного 
времени, когда они помещены в жидкую 
среду в экспериментальных условиях, указанных 
ниже. 
Образцы считают распавшимися, когда на сетке: 
а) нет остатка; 
в) есть остаток, состоящий из мягкой массы, не 
имеющей ощутимо твердого несмачиваемого ядра; 
с) есть только фрагменты покрытия (таблетки), или 
только фрагменты оболочки на сетке, или, если были 
использованы диски, фрагменты оболочки, прилипшие 
к нижней поверхности диска (капсулы). 
ТЕСТ А - ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ НОРМАЛЬНОГО 
РАЗМЕРА 
Для таблеток и капсул, длина которых не более 1 8 мм 
используется оборудование А. Для таблеток и капсул 
большого размера используется оборудование В. 
Оборудование. Главная часть оборудования (см. 
Рис. 2.9.1.-1) состоит из жесткой корзинки с сетчатым 
дном-подставкой (корзинка), поддерживающей шесть 
цилиндрических прозрачных трубок длиной (77.5 ± 2.5) мм 
с внутренним диаметром 21.5 мм и толщиной стенки 
около 2 мм. Каждая трубка снабжена цилиндрическим 
диском диаметром (20.7 + 0.15) мм и толщиной 
(9.5 ± 0.15) мм, изготовленным из прозрачной пластмассы 
с относительной плотностью от 1.18 до 1.20 
или массой 3.0 ± 0.2 г. В каждом диске просверлены 
пять отверстий диаметром 2 мм, одно из них расположено 
в центре диска, остальные четыре - равномерно 
по кругу радиусом 6 мм от центра диска. На 
боковой поверхности диска вырезаны четыре равноотстоящих 
друг от друга выемки так, что на верхней 
поверхности диска они имеют ширину 9.5 мм и глубину 
2.55 M1M, по нижней поверхности имеют форму 
квадрата со стороной 1.6 мм. Трубки удерживаются 
вертикально двумя отдельными и накладными жесткими 
пластиковыми тарелками диаметром 90 мм, толщиной 
6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноудалены 
от центра пластины и находятся на равном 
расстоянии друг от друга. К нижней поверхности 
нижней пластины прикреплена сетка из нержавеющей 
стальной проволоки диаметром 0.635 мм, с размером 
отверстий 2.00 мм. Пластины удерживаются 
жестко на расстоянии 77.5 мм относительно друг друга 
вертикальными металлическими стержнями по окружности. 
Еще один металлический стержень прикреплен 
к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить 
корзинку к механическому устройству, которое может 
поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой 
в пределах 28-32 цикла в минуту на расстояние 
от 50 мм до 60 мм. 
Корзинку подвешивают в жидкость, указанную в соответствующих 
общих и частных статьях, в подходящем 
сосуде, предпочтительно в стакане вместимостью 
1 л. Объем жидкости должен быть таким, что, 
когда корзинка находится в крайнем верхнем положении, 
сетка должна быть, как минимум, на 15 мм 
ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится 
в самом нижнем положении, сетка должна быть 
на 25 мм выше дна сосуда, а верхние открытые концы 
стеклянных трубок - над поверхностью жидкости. 
Температуру жидкости от 35 0C до 39 0C поддерживают 
при помощи подходящего устройства. 
Конструкция корзинки может изменяться при условии 
соблюдения указанных выше требований для стеклянных 
трубок и проволочной сетки. 
Рисунок 2.9.1.-1 
Размеры указаны в миллиметрах 
Методика. В каждую из шести трубок помещают 
одну таблетку или капсулу и, если указано, помещают 
диск; подвешивают корзинку в сосуд с жидкостью, 
указанной в общих и частных статьях. 

Включают прибор, по истечении указанного времени 
корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток 
или капсул. Препарат выдерживает испытание, если 
все таблетки или капсулы распались. 
ТЕСТ В - ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ БОЛЬШОГО РАЗМЕРА 
Оборудование. Главная часть оборудования (см. 
Рис. 2.9.1.-2) представляет собой жесткую корзинку с 
сетчатым дном - подставкой, поддерживающей 3 цилиндрические 
прозрачные трубки длиной 77.5 ± 2.5 мм, 
внутренним диаметром 33.0 ± 0.5 мм и толщиной 
стенки 2.5 ± 0.5 мм. Каждая трубка снабжена цилиндрическим 
диском диаметром 31.4 ± 00.13 мм и толщиной 
15.3 ± 0 . 1 5 мм, изготовленным из прозрачной 
пластмассы с относительной плотностью от 1.18 до 
1.20 или массой 13.0 ± 0.2 г. В каждом диске просверлено 
7 отверстий, каждое диаметром 3.15 ± 0.1 мм. 
Одно из них расположено в центре, а другие шесть - 
равномерно по кругу радиусом 4.2 мм от центра диска. 
Трубки удерживаются вертикально двумя отдельными 
и накладными жесткими пластиковыми пластинами 
диаметром 97 мм и толщиной 9 мм, с тремя 
отверстиями. Отверстия равноудалены от центра пластины 
и находятся на равном расстоянии друг от друга. 
К нижней стороне нижней пластины прикреплен 
кусок металлической сетки из нержавеющей стальной 
проволоки диаметром 0.63 ± 0.03 мм и размером 
отверстий 2.0 ± 0.2 мм. Пластины удерживаются 
жестко на расстоянии 77.5 мм друг от друга вертикальными 
металлическими стержнями по периферии. 
Еще один стержень также прикреплен к центру верхней 
пластины, что позволяет прикреплять корзину к 
металлическому устройству, способному плавно поднимать 
и опускать ее с постоянной частотой в пределах 
29-32 цикла в минуту на расстояние 55 ± 2 мм. 
Корзинку подвешивают в специальной жидкой среде 
в подходящем сосуде, предпочтительно в стакане вместимостью 
1000 мл. Объем жидкости должен быть 
таким, что когда корзинка находится в самом верхнем 
положении, сетка должна быть, по меньшей мере, 
на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда сетка 
находится в самом нижнем положении, она должна 
быть, по меньшей мере, на 25 мм выше дна стакана и 
верхние открытые концы трубок должны оставаться 
над поверхностью жидкости. Подходящее устройство 
поддерживает температуру жидкости при 35-39 °С. 
Конструкция корзинки может меняться при условии 
соблюдения указанных выше требований для трубок 
и проволочной сетки. 
Методика. Испытывают 6 таблеток или капсул, используя 
либо 2 корзинки с сетчатым дном - подставкой 
параллельно, либо повторением процедуры. В каждую 
из 3 трубок помещают одну таблетку или капсулу 
и, если описано, помещают диск; подвешивают корзинку 
в стакан, содержащий указанную жидкость. Включают 
прибор, по истечении указанного времени вынимают 
корзинку и исследуют состояние таблеток или 
капсул. Препарат проходит испытание, если все 6 
таблеток или капсулы распадаются. 
Рисунок 2.9.1.-2 
Размеры указаны в миллиметрах 
2.9.2. РАСПАДАЕМОСТЬ 
СУППОЗИТОРИЕВ И ПЕССАРИЕВ 
Испытание на распадаемость позволяет определить, 
размягчаются или распадаются ректальные, или вагинальные 
суппозитории, или пессарии, или вагинальные 
таблетки в пределах установленного времени, 
когда они помещены в жидкую среду в экспериментальных 
условиях, указанных ниже. 
Образцы считают распавшимися, если: 
a) наблюдается полное растворение; 
b) компоненты суппозитория разделились: расплавленные 
жировые вещества собрались на поверхности 
жидкости, нерастворимые порошкообразные вещества 
осели на дно, а растворимые компоненты растворились; 
в зависимости от состава и способа приготовления 
компоненты могут быть распределены по одному 
или нескольким из вышеуказанных путей; 

c) размягчение образца сопровождается заметным 
изменением формы без полного разделения компонентов; 
размягчением считается также отсутствие у 
суппозитория твердого ядра, оказывающего сопротивление 
давлению стеклянной палочки; 
d) наблюдается разрыв желатиновой оболочки 
ректальной или вагинальной капсулы, позволяющий 
высвобождаться ее содержимому; 
e) на перфорированном диске не осталось осадка 
или оставшийся осадок состоит только из мягкой 
или пенообразной массы, не имеющей твердого ядра, 
оказывающего сопротивление давлению стеклянной 
палочки (вагинальные таблетки). 
Оборудование. Прибор (см. Рис. 2.9.2.-1) состоит 
из прозрачного стеклянного или пластмассового полого 
цилиндра с соответствующей толщиной стенок, 
внутри которого с помощью трех держателей закреплено 
металлическое устройство. Устройство представляет 
собой два перфорированных диска из нержавеющего 
металла, закрепленных на расстоянии около 
30 мм друг от друга. Диаметр дисков почти равен 
внутреннему диаметру цилиндра, в каждом диске имеется 
39 отверстий диаметром 4 мм. 
Испытания проводят, используя три таких прибора, 
каждый из которых содержит отдельный образец. Каждый 
прибор помещают в стакан с термостатирующим 
устройством, вместимостью не менее 4 л, заполненный 
водой с температурой от 36 0C до 37 °С, при 
отсутствии других указаний в частной статье. 
Стакон оснащен медленно движущейся мешалкой и 
устройством, которое поддерживает прибор в вертикальном 
положении не менее чем на 90 мм ниже 
поверхности воды и дает возможность переворачивать 
его на 180°, не вынимая из воды. 
Три прибора могут быть также помещены вместе в 
один сосуд вместимостью не менее 12 л. 
Методика. Испытывают три суппозитория или пессария. 
Каждый образец помещают на нижний диск 
устройства, устанавливают устройство в цилиндр прибора 
и закрепляют его. Помещают прибор в сосуд с 
водой и начинают испытание. Приборы переворачивают 
каждые 10 мин. 
По истечении времени, указанного в общей или частной 
статье, исследуют образцы. 
Препарат выдерживает испытание, если все образцы 
распались. 
Рис. 2.9.2.-1. Прибор для определения распадаемо\ 
сти ректальных и вагинальных суппозиториев и 
пессариев 
Размеры указаны в миллиметрах 
МЕТОДИКА ИСПЫТАНИЯ ДЛЯ 
ВАГИНАЛЬНЫХ ТАБЛЕТОК 
Применяют описанный выше прибор, установленный 
на держателях (см. Рис. 2.9.2.-2). Прибор помещают в 
лабораторный стакан подходящего диаметра, содержащий 
воду с поддерживаемой температурой от 36 0C 
до 37 0 C Поверхность воды должна быть немного 
ниже верхнего перфорированного диска. Затем с 
помощью пипетки прибавляют воду с температурой 
от 36 0C до 37 0C до тех пор, пока перфорацию 
диска покроет лишь однородная пленка воды. 
Испытывают три вагинальные таблетки. Каждую в отдельности 
помещают на верхний диск устройства, 
накрывают прибор стеклянной пластинкой, чтобы поддержать 
соответствующие условия влажности. 
По истечении времени, указанного в общей или частной 
статье, исследуют образцы. 
Препарат выдерживает испытание, если все образцы 
распались. 

I 
со ; с 
S — 
4- 
':• - .~ 
. . f — ~ 
Г-J I L S 
I 
. 
Рис. 2.9.2.-2. 
А - стеклянная пластинка 
В - вагинальная таблетка 
С - поверхность воды 
D - вода 
E - глубокий сосуд 
2.9.3. ТЕСТ «РАСТВОРЕНИЕ» ДЛЯ 
ТВЕРДЫХ ДОЗИРОВАННЫХ ФОРМ 
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 
Данный тест используют для определения скорости 
растворения активных ингредиентов твердых дозированных 
форм (например, таблетки, капсулы и суппозитории). 
Для проведения теста можно использовать прибор с 
лопастью-мешалкой, корзинкой или, в специальных 
случаях, с проточной кюветой, при отсутствии других 
указаний в частной статье. В каждом конкретном случае 
применения теста «Растворение» должно быть указано 
следующее: 
- используемый прибор; в тех случаях, когда применяется 
прибор с проточной кюветой, должен быть указан 
также тип проточной кюветы (Рис. 2.9.3.-4/5/6); 
- состав, объем и температура среды растворения; 
- скорость вращения или скорость протекания среды 
растворения; 
- время, метод и объем отбираемого испытуемого 
раствора или условия для непрерывного контроля; 
- метод анализа; 
- количество или количества требуемых активных ингредиентов, 
которые должны раствориться за указанное 
время. 
Оборудование. Выбор используемого прибора зависит 
от физико-химических характеристик дозированной 
формы. Все части прибора, которые могут вступать 
в контакт с препаратом или средой растворения, 
должны быть химически инертны, не адсорбировать, 
не реагировать или каким-либо другим способом 
искажать результаты испытания. Все металлические 
части прибора, которые могут вступать в контакт 
с препаратом или средой растворения, должны быть 
изготовлены из соответствующей нержавеющей стали 
или покрыты соответствующим материалом для того, 
чтобы эти части не взаимодействовали или каким-либо 
другим способом не искажали результаты испытания. 
Прибор должен быть сконструирован таким образом, 
чтобы свести к минимуму любые колебания и вибрацию, 
обусловленные проточной системой или плавно 
вращающимся элементом. 
Желательно использовать прибор, который позволяет 
наблюдать за испытуемым препаратом и мешалкой 
во время проведения теста «Растворение». 
Прибор с лопастью. Прибор (см. Рис. 2.9.3.-1) состоит 
из: 
- цилиндрического сосуда из боросиликатного стекла 
или другого подходящего прозрачного материала 
с полусферическим дном с номинальным объемом 
1000 мл; крышки, замедляющей испарение; в крышке 
должно быть центральное отверстие для оси мешалки 
и другие отверстия для термометра и устройств, используемых 
для извлечения жидкости; 
- мешалки, состоящей из вертикального стержня, к 
концу которого прикреплена лопасть, имеющая форму 
части круга, стягиваемой двумя параллельными 
хордами; лопасть должна проходить через диаметр 
стержня таким образом, чтобы нижняя часть лопасти 
находилась заподлицо с нижней частью стержня; стержень 
должен располагаться таким образом, чтобы его 
ось находилась на расстоянии не более 2 мм от оси 
сосуда, а нижняя часть лопасти была на высоте 
(25 + 2) мм от внутренней поверхности дна сосуда; 
верхняя часть стержня должна присоединяться к мотору, 
снабженному регулятором скорости; мешалка 
должна вращаться плавно без заметного качания; 
- водяной бани, которая поддерживает постоянную 
температуру среды растворения (37.0 ± 0.5) 0O 

Рисунок 2.9.3.-1. Прибор с лопастью 
Размеры указаны в миллиметрах 
Прибор с корзинкой. Прибор (см. Рис. 2.9.3.-2) 
состоит из: 
~ сосуда, идентичного описанному выше сосуду для 
прибора с лопастью; 
- мешалки, состоящей из вертикального стержня, к 
нижней части которого прикреплена цилиндрическая 
корзинка, которая состоит из двух частей: верхняя 
часть, имеющая отверстие диаметром 2 мм, должна 
быть приварена к стержню и снабжена тремя упругими 
зажимами или другим подходящим приспособлением, 
позволяющим удалять нижнюю часть корзинки 
для введения испытуемого препарата и прочно удерживать 
нижнюю часть концентрически с осью сосуда 
во время вращения; нижняя часть корзинки представляет 
собой сваренную в виде цилиндра сетку с узким 
ободком листового металла вокруг верхней части и 
дна; при отсутствии других указаний в частной статье, 
сетка имеет толщину проволоки диаметром 0,254 мм 
и квадратные отверстия с размером стороны 0.381 мм; 
корзинка с золотым покрытием толщиной 2.5 мкм 
может использоваться для проведения испытаний в 
разбавленной кислотной среде; дно корзинки должно 
находиться на высоте (25 ± 2) мм от внутренней 
поверхности дна сосуда в течение испытания; верхняя 
часть вала должна подсоединяться к мотору, снабженному 
регулятором скорости; мешалка должна вращаться 
плавно без заметных качаний; 
_ водяной бани, которая поддерживает постоянную 
температуру среды растворения (37.0 ± 0.5) 0C 
4- 
i 
. 
(9.75+0,35) 
6.4+0.1 
Ci 
+1 
• 1 
J f 
102+4 
_ 21-2±1 
внутренний 
диаметр 
Рисунок 2.9.3.-2. Прибор с корзинкой 
Размеры указаны в миллиметрах 
Проточный прибор. 
Прибор (см. Рис. 2.9.3.-3) состоит из: 
- резервуара для среды растворения; 
- насоса, который прокачивает среду растворения 
вверх через проточную кювету; 
проточной кюветы (см. Рис. 2.9.3.-4/5/6) из 
прозрачного материала, установленной вертикально, 
с фильтрующей системой и предотвращающей пропускание 
не растворившихся частиц. 

Расрвуяр ..* HiiciH· Гдоюстгичссм» Сосуд лля сбора 
среды кии гравируемая тишимруешп 
Рисунок 2.9.3.-3. Проточный прибор 
Фшмр 
Для лержагеяя 
Держатель для 22.6 лш ячейки 
Рисунок 2.9.3.-4. Проточная кювета 
Размеры указаны . миллиметрах 
00.$±0.05 
Слитой i:ii>n 
,„ 6.5 
i . 
T 
Дс'р>к,тто;. 12.0»ч ячейки 
Рисунок 2.9.3.-5. Проточная кювета 
Размеры указаны в миллиметрах 
Проточная кювета, представленная на Рис. 2.9.3.-6, 
специально предназначена для липофильных твердых 
дозированных форм, таких как суппозитории и мягкие 
капсулы. Она состоит из трех прозрачных частей, 
которые вставляются друг в друга. Нижняя часть (1) 
сделана из двух сообщающихся камер, присоединенных 
к устройству переполнения. 
Среда растворения проходит через камеру А и поднимается 
вверх. Движение потока в камере В направлено 
вниз, потом к маленькой капиллярной трубке, 
которая ведет вверх к фильтрующему устройству. 
Средняя часть (2) кюветы имеет полость, предназначенную 
для сбора липофильных вспомогательных веществ, 
которые всплывают в среде растворения. Металлическая 
решетка служит в качестве грубого фильтра. 
В верхней части (3) имеется место, куда помещается 
фильтр из бумаги, стекловолокна или целлюлозы; 
- водяной бани, которая поддерживает постоянную 
температуру среды растворения (37 + 0.5) °С. 

Рисунок 2.9.3.-6. Проточная кювета 
Размеры указаны в миллиметрах 
Среда растворения. Если средой растворения является 
буферный раствор, то его рН устанавливают с 
точностью до ± 0.05 от указанного значения. Перед 
проведением испытания из среды растворения удаляют 
растворенные газы, поскольку они могут вызвать 
образование пузырьков, которые существенно влияют 
на результаты. 
МЕТОДИКА 
Приборы с лопастью и корзинкой 
Помещают указанный объем среды растворения е 
сосуд, собирают прибор, нагревают среду растворения 
до (37.0 ± 0.5) 0C и удаляют термометр. 
Помещают одну единицу испытуемого препарата в 
прибор. Для прибора с лопастью: перед началом 
вращения лопасти помещают препарат на дно сосуда; 
твердые дозированные формы, которые при этом 
могут всплывать, помещают на дно сосуда горизонтально 
с помощью подходящего устройства, например, 
проволоки или стеклянной спирали. 
Для прибора с корзинкой: препарат помещают в сухую 
корзинку, которую опускают в соответствующее 
положение перед началом вращения. 
Следует принять меры, обеспечивающие отсутствие 
пузырьков воздуха на поверхности препарата. Вращение 
лопасти или корзинки с указанной скоростью 
(± 4 %) начинают немедленно. 
Проточный прибор 
Для кювет, представленных на Рис 2.9.3.-4/5, Чтобы 
предохранить вход в камеру, предназначенный для 
жидкости, на дно конуса помещают один шарик диаметром 
(5 ± 0.5) мм, затем - стеклянные шарики подходящего 
размера, предпочтительно диаметром 
(1 ± 0.1) мм. Посредством специального держателя 
помещают одну единицу испытуемого препарата в 
кювету на/или внутри полученного слоя стеклянных 
шариков. Собирают фильтрующую головку. 
Нагревают среду растворения до температуры 
(37.0 ± 0.5) 0O Используя подходящий насос, пропускают 
с указанной скоростью (± 5 %) среду растворения 
через дно кюветы для получения подходящего непрерывного 
потока через открытую или закрытую цепь. 
Для кюветы, представленной на Рис. 2.9.3.-6. Помещают 
одну единицу испытуемого препарата в камеру 
А. Закрывают кювету подготовленным фильтрующим 
устройством. В начале испытания в камере А удаляют 
воздух через маленькое отверстие, соединенное с 
фильтрующим устройством. Нагревают среду растворения 
до соответствующей температуры, учитывая 
температуру плавления препарата. Используя подходящий 
насос, пропускают с указанной скоростью 
(± 5 %) нагретую среду растворения через дно кюветы, 
получая непрерывный поток через открытую или 
закрытую цепь. Когда среда растворения начинает 
переливаться через край, воздух выделяется через капилляр 
и камера В заполняется средой растворения. 
Препарат распределяется в среде растворения в соответствии 
со своими физико-химическими свойствами. 
В обоснованных и разрешенных случаях испытанию 
могут подвергаться представительные части суппозиториев 
большого размера. 
ОТБОР ПРОБ И ОЦЕНКА 
РЕЗУЛЬТАТОВ 
При использовании прибора с лопастью или корзинкой 
отбор указанного объема или объемов проб проводят 
в указанное время или через указанные интерволы, 
или непрерывно из области посередине между 
поверхностью среды растворения и верхней частью 
корзинки или лопости на расстоянии не ближе 10 мм 
от стенки сосуда. При использовании прибора с проточной 
кюветой отбор проб всегда проводят у выходного 
отверстия кюветы, независимо от того, открыта 
цепь или закрыта. 

Следует компенсировать отобранный объем жидкости 
прибавлением равного объема среды растворения 
или соответствующими изменениями в расчетах, 
исключая те случаи, когда используются непрерывные 
измерения при проведении испытаний с лопастью или 
корзинкой (отобранная жидкость при этом возвращается 
обратно в сосуд), или когда отбирается только 
одна порция жидкости. 
Отобранную жидкость фильтруют, используя инертный 
фильтр с соответствующим размером пор, который 
не вызывает значительной адсорбции действующего 
вещества из раствора и не содержит таких веществ, 
экстрагируемых средой растворения, которые 
влияли бы на результаты указанного аналитического 
метода. Анализ фильтрата проводят методом., указанным 
в частной статье. 
Количество действующего вещества, растворившегося 
в течение указанного времени, выражают в процентах 
от содержания, указанного в разделе «Состав». 
ТЕСТ «РАСТВОРЕНИЕ» ДЛЯ ТВЕРДЫХ 
ДОЗИРОВАННЫХ ФОРМ 
Под растворением подразумевают количество 
действующего вещества, которое в стандартных 
условиях за определенное время должно 
перейти в раствор из твердой дозированной 
лекарственной формы. 
При отсутсвии указаний в частной статье, проведение 
теста «Растворение» не является обязательным 
для жевательных таблеток, поливитаминных лекарственных 
средств и в других случаях, для которых обоснована 
неинформативность данного тесто. 
В качестве среды растворения можно использовать 
воду Р, 0.1 M кислоту хлороводородную, фосфатные 
буферные растворы с рН от 6,8 до 7,6 и другие водные 
растворители. Неводные растворители в средах 
растворения используют в исключительных случаях и 
их лридленение требует дополнительного обоснования. 
Для кишечнорастворимых твердых дозированных ..... 
с заданной степенью высвобождения условия проведения 
теста «Растворение» указывают в частной статье. 
Объем среды растворения должен быть не менее 
500 мл. 
При использовании прибора с лопастью или с корзинкой 
скорость вращения составляет обычно 
50 об/мин для лопасти и 100 об/мин - для корзинки. 
Обычно в приборы для проведения теста «Растворение
» помещают одну единицу испытуемого препарата, 
однако возможно помещение и нескольких единиц 
одновременно. В этом случае при проведении оценки 
результатов данная совокупность единиц рассматривается 
как одна единица испытуемого препарата с 
соответствующими изменениями в расчетах. 
ОТБОР ПРОБ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ 
В тех случаях, когда регламентируется степень растворения 
только за один промежуток времени, тест может 
быть проведен и за более короткое время. Если 
же регламентируется степень растворения за два или 
более промежутка времени, отбор проб должен производиться 
без прекращения работы прибора в строго 
оговоренное время с точностью (± 2 %). 
Проводят параллельно испытание для шести единиц 
испытуемого препарата. При отсутствии других указаний 
в частной статье, для каждой единицы испытуемого 
препарата за 45 мин в раствор должно перейти 
не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества 
от его содержания, указанного в разделе 
«Состав». Если одна из единиц испытуемого препарата 
не соответствует этому требованию, проводят испытание 
растворения дополнительных шести единиц 
лекарственной формы. Последние шесть единиц испытуемого 
препарата должны соответствовать указанному 
выше требованию. 
При использовании в тесте «Растворение» совокупности 
единиц, которая рассматривается как одна единица 
испытуемого препарата, проводят параллельно 
испытание растворения для шести таких единиц. Полученные 
результаты пересчитывают на одну единицу 
дозированного лекарственного средства. При отсутствии 
указаний в частной статье, для каждой единицы 
испытуемого препарата за 45 мин в раствор должно 
перейти не менее 75 % и не более 1 15 % действующего 
вещества от его содержания, указанного в разделе 
«Состав». Дополнительные испытания в данном 
случае не проводят. 
В случае применения теста «Растворение» для твердых 
дозированных форм с несколькими действующими 
веществами возможна регламентация степени растворения 
лишь одного из действующих веществ, если 
эта регламентация соответствует указанным выше 
требованиям и при условии, что все остальные действующие 
вещества имеют более высокую степень 
растворения. 

2.9.5. ОДНОРОДНОСТЬ МАССЫ ДЛЯ 
ЕДИНИЦЫ ДОЗИРОВАННОГО 
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 
20 единиц дозированного лекарственного средства 
или содержимое каждого из 20 контейнеров, в случае 
однодозовых лекарственных средств в индивидуальных 
контейнерах, отбирают по статистически обоснованной 
схеме, взвешивают каждую в отдельности 
и рассчитывают среднюю массу. Лекарственное средство 
считают выдержавшим испытание, если не более 
двух индивидуальных масс отклоняются от средней 
массы на величину, превышающую значение, указанное 
в Табл. 2.9.5.-1. При этом ни одна индивидуальная 
масса не должна отклоняться от средней массы 
на величину, в два раза превышающую значение, 
указанное в Табл. 2.9.5.-1. 
Для капсул и порошков для приготовления лекарственных 
средств парентерального применения испытание 
проводят, как описано ниже. 
КАПСУЛЫ 
Взвешивают невскрытую капсулу. Затем вскрывают 
капсулу таким образом, чтобы не была потеряна какая-
либо часть оболочки, и удаляют как можно полнее 
ее содержимое. В случае капсул с мягкой оболочкой 
промывают оболочку подходящим растворителем 
и оставляют на воздухе до удаления запаха 
растворителя. Затем взвешивают оболочку. По разности 
взвешиваний рассчитывают массу содержимого 
капсулы. Повторяют процедуру с другими 19 капсулами. 
ПОРОШКИ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 
Удаляют бумажную этикетку с поверхности контейнера. 
Контейнер моют и сушат. Затем контейнер вскрывают 
и тотчас взвешивают контейнер и его содержимое. 
Осторожным постукиванием освобождают как 
можно полнее контейнер от содержимого, ополаскивают 
его при необходимости водой P затем 
96 % спиртом P и сушат при температуре от 100 0C 
до 105 0C в течение 1 ч или, если природа контейнера 
не позволяет использовать нагревание при этой 
температуре, сушат при более низкой температуре 
до постоянной массы. Затем охлаждают в эксикаторе 
и взвешивают. По разности взвешиваний рассчитывают 
массу содержимого контейнера. Повторяют процедуру 
с другими 19 контейнерами. 
2.9.6. ОДНОРОДНОСТЬ СОДЕРЖАНИЯ 
ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА В ЕДИНИЦЕ 
ДОЗИРОВАННОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО 
СРЕДСТВА 
Испытание на однородность содержания действующего 
вещества в единице дозированного лекарственного 
средства основывается на количественном определении 
содержания в индивидуальных однодозовых 
единицах лекарственного средства с целью выяс- 
Таблица 2.9.5.-1 
Лекарственная форма Средняя масса Допустимое 
отклонение,% 
Таблетки (без оболочки и покрытые пленочной 
оболочкой) 
80 мг и менее 
Более 80 мг, но менее 250 мг 
250 мг и более 
10 
7.5 
5 
Капсулы, гранулы (без покрытия, однодозовые) 
и порошки (однодозовые) 
Менее 300 мг 
300 мг и более 
10 
7.5 
Порошки для приготовления лекарственных 
средств парентерального применения" 
(однодозовые) 
Более 40 мг 10 
Суппозитории и пессарии Для всех случаев 5 
Порошки для приготовления глазных капель и 
глазных примочек (одна доза) 
Менее 300 мг 
300 мг и более 
10 
7.5 
Если средняя масса порошка для приготовления лекарственных средств парентерального применения равна 40 мг и менее, лекарственное 
средство подлежит испытанию на однородность содержания действующего вещества в единице дозированного лекарственного 
средства (2. 9 OJ и не подлежит испытанию на однородность массы 

нения, находится ли это содержание внутри пределов, 
установленных по отношению к среднему содержанию 
в испытуемом образце. 
Данное испытание не проводится для поливитаминных 
лекарственных средств и для лекарственных 
средств, содержащих микроэлементы, при отсутствии 
других указаний в частной статье. 
Метод. Используя подходящую аналитическую методику, 
определяют содержание действующего вещества 
в каждой из 10 дозированных единиц лекарственного 
средства, отобранных по статистически обоснованной 
схеме. 
Применяют критерии тестов А, В или С, указанные в 
статье для испытуемой дозированной формы. 
ТЕСТ А 
Таблетки, порошки для приготовления лекарственных 
средств для парентерального применения, 
глазные прокладки, суспензии для 
инъекций. Лекарственное средство выдерживает 
испытание, если содержание в каждой его однодозо- 
вой единице находится в пределах 85 - 115 % от среднего 
содержания. Лекарственное средство не выдерживает 
испытание, если содержание более чем в одной 
единице выходит за вышеуказанные пределы или 
если содержание хотя бы в одной единице выходит за 
пределы 75 - 125 % от среднего содержания. 
Если содержание в одной единице лекарственного 
средства выходит за пределы 85 - 115 %, но находится 
в пределах 75 - 125 %, определяют содержание 
в каждой из 20 дополнительных однодозовых единиц 
лекарственного средства, отобранных по статистически 
обоснованной схеме. Лекарственное средство 
выдерживает испытание, если содержание не более 
чем в одной из проанализированных 30 единиц выходит 
за пределы 85 — 115 % и ни в одной единице не 
выходит за пределы 75 - 125 % от среднего содержания. 
ТЕСТ В 
Капсулы, порошки не для парентерального 
применения, гранулы, суппозитории, пессарии. 
Лекарственное средство выдерживает испытание, 
если содержание не более чем в одной единице 
выходит за пределы 85 - 115 % и ни в одной единице 
не выходит за пределы 75 - 125 % от среднего содержания 
в лекарственном средстве. Лекарственное 
средство не выдерживает испытание, если содержание 
более чем в трех единицах выходит за пределы 
85 - 115 % от среднего содержания или если хотя 
бы в одной единице выходит за пределы 75 - 125 % 
от среднего содержания. 
Если содержание в двух или трех единицах лекарственного 
средства выходит за пределы 85 _ 115 %, 
но находится в пределах 75 - 125 %, определяют 
содержание в каждой из 20 дополнительных однодозовых 
единиц лекарственного средства, отобранных 
по статистически обоснованной схеме. Лекарственное 
средство выдерживает испытание, если содержание 
не более чем в трех из проанализированных 30 
единиц выходит за пределы 85 _ 115 % и ни в одной 
единице не выходит за пределы 75 - 125 % от среднего 
содержания. 
ТЕСТ С 
Трансдермальные пластыри. Лекарственное 
средство выдерживает испытание, если среднее содержание 
в 10 однодозовых единицах находится в 
пределах 90 ~ 110 % от содержания, указанного в 
разделе «Состав», и если содержание в каждой из 
10 единиц находится в пределах 75 - 125 % от среднего 
содержания. 
ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ 
Однородность содержания действующего вещества 
(ОСДВ) в единице дозированного лекарственного средства 
представляет собой характеристику распределения 
содержания действующего вещества (веществ) 
по единицам данного лекарственного средства (таблетки, 
капсулы, суппозитории, лиофилизированные 
лекарственные средства и стерильные рассыпки лекарственных 
средств в однодозовых контейнерах, гранулы, 
порошки в однодозовых контейнерах и т. д.) 
(ФСША 28, 905). 
Требования данной статьи распространяются на дозированные 
лекарственные средства, содержащие 
одно и более действующих веществ при отсутствии 
других указаний в частной статье. 
Требования данной статьи не распространяются на 
дозированные поливитаминные лекарственные средства 
и лекарственные средства, содержащие микроэлементы 
при отсутствии других указаний в частной 
статье. 
Для дозирующих аэрозолей требования по ОСДВ 
должны быть приведены в частной статье. 
Для определения ОСДВ следует применять один из 
двух методов: 

1) метод прямого определения; 
2) расчетно-массовый метод. 
Определение ОСДВ методом прямого определения 
допускается для всех дозированных лекарственных 
средств, подлежащих испытанию. Использование данного 
метода обязательно в следующих случаях: 
- для таблеток, покрытых оболочкой и без оболочки, 
твердых и мягких капсул, содержащих действующее 
вещество в количестве 50 мг и менее; 
- для суппозиториев и пессариев; 
- для трансдермальных пластырей; 
- для суспензий и эмульсий в однодозовых контейнерах 
или мягких капсулах; 
- для гранул, порошков (стерильных и нестерильных) 
в однодозовых контейнерах, содержащих несколько 
действующих веществ, также вспомогательные 
вещества; 
- для глазных пленок (вставок). 
Определение ОСДВ расчетно-массовым методом 
допускается в следующих случаях: 
_ для мягких капсул с жидким содержимым; 
- для гранул, порошков (стерильных и нестерильных) 
в однодозовых контейнерах, содержащих действующее 
вещество (например, стерильные порошки 
антибиотиков); 
~ для лиофилизированных лекарственных средств 
в однодозовых контейнерах, содержащих одно или 
более действующих веществ и вспомогательные вещества 
(например, для лиофилизированных инъекционных 
лекарственных средств); 
- для жидких лекарственных средств орального 
применения. 
МЕТОД ПРЯМОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ 
От серии дозированного лекарственного средства, 
подлежащей испытанию, отбирают по статистически 
обоснованной схеме пробу в количестве 30 единиц. 
Из них в произвольном порядке отбирают 10 единиц. 
В каждой из 10 отобранных единиц определяют количественное 
содержание действующего вещества по 
методике, указанной в частной статье. 
РАСЧЕТНО-МАССОВЫЙ МЕТОД 
От серии дозированного лекарственного средства, 
подлежащей испытанию, отбирают по статистически 
обоснованной схеме пробу в количестве 30 единиц, 
которые исследуются по нижеприведенным методикам 
с точностью взвешиваний 0,2 мг. 
Мягкие капсулы. Взвешивают точно каждую из 10 
отобранных неповрежденных капсул, тщательно следя 
за их целостностью. Вскрывают капсулы с помощью 
подходящего сухого и чистого режущего инструмента, 
например, ножниц или скальпеля, и вымывают 
содержимое подходящим растворителем, хорошо 
растворяющим содержимое, но не растворяющим 
оболочку капсул. Дают возможность растворителю 
испариться при комнатной температуре с поверхности 
оболочек. Взвешивают точно каждую из оболочек 
и рассчитывают массу содержимого. По результатам 
количественного определения, проведенного в соответствии 
с частной статьей, рассчитывают содержание 
действующего вещества в каждой из капсул, полагая 
распределение действующего вещества по массе 
содержимого капсул однородным. 
Г ранулы в однодозовых контейнерах. Взвешивают 
точно каждый из 10 отобранных однодозовых 
контейнеров. Вскрывают, тщательно удаляют содержимое 
каждого контейнера, взвешивают точно каждый 
пустой контейнер и рассчитывают массу содержимого. 
По результатам количественного определения, 
проведенного в соответствии с частной статьей, 
рассчитывают содержание действующего вещества в 
каждом контейнере, полагая распределение действующего 
вещества по массе гранул однородным. 
РАСЧЕТ ОТНОСИТЕЛЬНОГО СТАНДАРТНОГО 
ОТКЛОНЕНИЯ 
Относительным стандартным отклонением (RSD) называют 
стандартное отклонение, выраженное в процентах 
к среднему результату. 
RSD вычисляют по формуле: 
_ / . 
X =— · . X1 . i = 1 
100 . . (X1-Xf 
X У . - 1 
где 
RSD - относительное стандартное отклонение 
(стандартное отклонение, выраженное в процентах к 
среднему результату); 
JT - средний результат единичного определения; 
. ~ число испытуемых дозированных единиц 
лекарственного средства, 
х, х2 ...хп - индивидуальные значения, полученные 
для исследованных дозированных единиц. 
КРИТЕРИИ 
При отсутствии других указаний в частной статье применяют 
следующие критерии: 

(А) Для симметричных пределов содержания 
действующего вещества или в том случае, 
когда полусумма верхнего и нижнего пределов 
содержания действующего вещества 
меньше указанного в разделе «Состав». 
Прессованные таблетки (покрытые оболочкой 
и без оболочки), суппозитории, пессарии, суспензии 
и эмульсии в однодозовых контейнерах, 
гранулы, порошки в однодозовых контейнерах. 
При отсутствии указаний в частной статье 
требования по ОСДВ считаются выполненными, 
если содержание действующего вещества в каждой 
из 10 единиц, определенное Расчетно-массовым методом 
или Методом прямого определения, находится 
в пределах 85.0-115.0 % от указанного в разделе 
«Состав», а Относительное стандартное отклонение 
не превышает 6.0 %. 
Если хотя бы в одной единице дозированного лекарственного 
средства содержание действующего вещества 
выходит за пределы 85.0 — 1 15.0 %, но при этом 
во всех единицах находится в пределах 75.0-125.0 % 
от указанного в разделе «Состав», или если Относительное 
стандартное отклонение превышает 6.0 %, 
или нарушены одновременно оба условия, следует 
подвергнуть анализу дополнительно 20 единиц дозированного 
лекарственного средства. Требования по 
ОСДВ считаются выполненными, если не более чем в 
одной единице из 30 содержание действующего вещества 
выходит за пределы 85.0 - 115.0 % и при 
этом ни в одной из единиц не выходит за пределы 
75.0-125.0 %, а Относительное стандартное отклонение 
для 30 единиц не превышает 7.8 %. 
Капсулы, трансдермальные пластыри и формованные 
(в частности, тритурационные) таблетки. 
Если другие критерии не указаны в частной 
статье, требования по ОСДВ считаются выполненными 
при условии, что не менее, чем в девяти из 10 
единиц дозированного лекарственного средства содержание 
действующего вещества находится в пределах 
85.0-125.0 % от указанного в разделе «Состав
» и при этом ни в одной из единиц не выходит за 
пределы 75.0-125.0 %, а Относительное стандартное 
отклонение для 10 единиц не превышает 6.0 %. 
Если в двух или трех единицах содержание действующего 
вещества выходит за пределы 85.0-115.0 %, но 
не выходит зо пределы 75.0-125.0 %, или если Относительное 
стандартное отклонение превышает 6,0 %, 
или если одновременно нарушаются оба условия, 
следует подвергнуть анализу дополнительные 20 единиц 
дозированного лекарственного средства. Требования 
по ОСДВ считаются выполненным, если не более 
чем в трех единицах из 30 содержание действующего 
вещества выходит за пределы 85.0-1 15.0 % от 
указанного в разделе «Состав» и при этом ни одна из 
единиц не выходит за пределы 75.0-125.0 %, а Относительное 
стандартное отклонение для 30 единиц не 
превышает 7.8 %. 
(В) Если полусумма верхнего и нижнего пределов 
количественного содержания действующего 
вещества больше указанного в разделе 
«Состав». 
(1) Если фактически найденное среднее значение количественного 
содержания действующего вещества для 
испытуемых единиц дозированного лекарственного 
средства меньше или равно указанному в разделе 
«Состав», требования такие же, как и в случае (А). 
(2) Если фактически найденное среднее значение количественного 
содержания действующего вещества для 
испытуемых единиц дозированного лекарственного 
средства больше или равно полусумме верхнего и 
нижнего пределов количественного содержания действующих 
веществ, требования по ОСДВ такие же, 
как и в случае (А), за исключением, что слова «указанное 
в разделе «Состав» заменяются словами «полусумма 
верхнего и нижнего пределов количественного 
содержания действующего вещества». 
(3) Если фактически найденное среднее значение количественного 
содержания действующего вещества для 
испытуемых единиц дозированного лекарственного 
средства лежит в интервале между указанными в разделе 
«Состав» и полусуммой верхнего и нижнего пределов 
количественного содержания действующих веществ, 
требования по ОСДВ такие же, как и в случае 
(А), за исключением, что слова «указанное в разделе 
«Состав» заменяются словами «среднее значение для 
испытуемых единиц дозированного лекарственного 
средства». 
Во всех остальных случаях, не описанных в разделах 
А и В, дополнительные определения не проводятся, и 
лекарственное средство считается не выдержавшим 
испытание. 
2.9.7. ИСТИРАЕМОСТЬ ТАБЛЕТОК 
БЕЗ ОБОЛОЧКИ 
Испытание позволяет определить истираемость .таблеток 
без оболочки при определенных условиях, т.е. 
повреждения поверхности таблеток под воздействием 
механического удара или истирания. 
Оборудование. Используют барабан с внутренним 
диаметром от 283 до 291 мм и глубиной от 36 до 
40 мм, изготовленный из прозрачного синтетического 
полимера; внутренние поверхности барабана должны 
быть отполированы и не должны электризоваться 
(см. Рис. 2.9.7.-1). Одна сторона барабана съемная. 
При каждом обороте барабана таблетки приводятся 
в движение посредством изогнутой лопасти с внутренним 
диаметром от 75.5 до 85.5 мм, расположен-

302.5 + 38. 0 ± 2. 0 
Ри сунок 2.9.7.-1. Прибор для определения истираемости таблеток 
Размеры указаны в миллиметрах 
ной между центром боробано и его наружной стенкой. 
Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, 
обеспечивающего скорость вращения около 
25 ± 1 об/мин. Таким образом, при каждом обороте 
барабана таблетки падают, переворачиваясь или 
скользя, на стенку барабана или друг на друга. 
Методика. При массе одной таблетки менее 0.65 г 
для испытания берут 20 таблеток; при массе одной 
таблетки более 0.65 г - 10 таблеток. Таблетки помещают 
на сито номер 1000 и тщательно удаляют 
пыль посредством сжатого воздуха или мягкой кисточки. 
Таблетки взвешивают (точная навеска) и помещают 
в барабан. После 100 оборотов барабана таблетки 
извлекают и снова тщательно удаляют пыль. Если 
ни на одной из таблеток нет сколов или трещин, таблетки 
взвешивают с точностью до миллиграмма. 
Обычно испытание проводят один раз. Если полученные 
результаты вызывают сомнение или потеря в массе 
превышает 1 %, испытание повторяют ещё дважды 
и вычисляют среднее из трёх измерений. При отсутствии 
других указаний в частной статье, потеря в 
массе должна быть не более 1 % от суммарной массы 
испытуемых таблеток. 
При испытании таблеток с диаметром 13 мм и более 
для получения воспроизводимых результатов может 
возникнуть необходимость отрегулировать барабан 
таким образом, чтобы лежащие рядом таблетки не 
упирались друг в друга и имели возможность падать 
свободно. Обычно достаточно установить ось под 
углом 10 ° к основанию. 
Представление результатов. Истираемость выражают 
потерей в массе, вычисленной в процентах от 
исходной массы испытуемых таблеток. 
Необходимо указывать число таблеток, взятых для 
испытания. 
Тест проводится для оценки способности таблеток 
выдерживать трение в упаковке и пригодности их к 
транспортированию. 
Оборудование. Допускается использование прибора 
(см. Рис. 2.9.7-2), который состоит из барабана 
диаметром около 200 мм и глубиной около 38 мм; 
внутренние поверхности барабана, изготовленного из 

прозрачного синтетического полимера, должны быть 
отполированы и не должны электризоваться. Одна 
сторона барабана съемная. По внутреннему периметру 
стенки расположены 12 лопастей (35 мм . 
35 мм) под углом 20 0 к касательной барабана, которые 
при его вращении приводят в движение таблетки. 
Барабан крепится к горизонтальной оси устройства, 
обеспечивающего скорость вращения около 
20 об/мин. Прибор снабжен часами, которые автоматически 
выключают устройство по истечении заданного 
времени испытания. 
Представление результатов. Истираемость выражают 
потерей в массе, вычисленной в процентах 
от исходной массы испытуемых таблеток. 
0200 
j , 0 2 0 
Г - - - " , - - , - V , - - , 1 , = T 
fa - барабан, б - лопасть) 
Рисунок 2.9.7.-2. Прибор для определения 
истираемости таблеток 
Размеры указаны в миллиметрах 
2.9.8. УСТОЙЧИВОСТЬ ТАБЛЕТОК 
К РАЗДАВЛИВАНИЮ 
Испытание позволяет определить устойчивость таблеток 
к раздавливанию при определенных условиях 
путем измерения силы, необходимой для разрушения 
таблеток. 
Оборудование. Прибор представляет собой два 
расположенные друг против друга зажима, один из 
которых может перемещаться по направлению к другому. 
Плоскости поверхностей зажимов перпендикулярны 
направлению движения. Сдавливающие поверхности 
зажимов должны быть плоскими и превосходить 
по размеру зону контакта с таблеткой. Прибор 
калибруют с использованием системы, обеспечивающей 
точность 1 H (ньютон). 
Методика. Таблетку помещают между зажимами, 
принимая во внимание ее форму, а также разделительную 
линию и надпись, если они есть. Для всех 
измерений таблетка должна быть ориентирована одинаково 
по отношению к направлению прилагаемой 
силы. Измерения проводят для 10 таблеток. Перед 
каждым измерением, тщательно удаляют все фрагменты 
предыдущей таблетки. 
Эта методика не применимо при использовании полностью 
автоматизированного прибора. 
Представление результатов. Необходимо указывать 
среднее, минимальное и максимальное значения 
измеренной силы в ньютонах. 
Также указывают тип использованного прибора и при 
необходимости ориентацию таблеток. 
Допускается использование приборов, как с односторонним, 
так и с двухсторонним сдавливанием. 
Таблетки должны иметь устойчивость к раздавливанию 
не ниже значений, указанных в частной статье. 
Минимальная устойчивость таблеток к раздавливанию, 
обеспечивающая их транспортабельность, соответствует 
3.5 Н. 
В частных статьях на таблетки, предназначенные для 
измельчения или разжевывания, указывают верхний 
предел устойчивости к раздавливанию. 
2.9.12. СИТОВОЙ АНАЛИЗ 
Степень измельчения порошка может быть выражена 
по отношению к ситам, которые соответствуют спецификациям 
для неаналитических сит (2.1.4). 
Если степень измельчения порошка определяется просеиванием, 
то она определяется по отношению к но- 
— —— ^ 

меру используемого сита, либо посредством нижеследующих 
терминов. Если такие термины не могут 
быть использованы, степень измельчения выражают в 
виде отношения массы порошка, прошедшего через 
сито (сита), к общей массе испытуемого порошка 
(т/т), в процентах. 
Если указан один номер сита, не менее 97 % массы 
порошка должно проходить через указанное сито, при 
отсутствии других указаний в частной статье. 
Для определения измельченности порошка собирают 
сита, порошок полностью просеивают и взвешивают 
каждую фракцию. 
Измельченность порошка может быть выражена размерами 
отверстий сит в соответствии с Табл. 2.1.4.-1. 
Используют нижеследующие термины при описании 
порошков: 
Грубый порошок. Не менее 95 % массы порошка 
должно проходить через сито номер 1400 и не более 
40 % массы порошка - через сито номер 355. 
Средне-мелкий порошок. Не менее 95 % массы 
порошка должно проходить через сито номер 355 и 
не более 40 % массы порошка - через сито номер 
180. 
Мелкий порошок. Не менее 95 % массы порошка 
должно проходить через сито номер 180 и не более 
40 % массы порошка - через сито номер 125. 
Очень мелкий порошок. Не менее 95 % массы 
порошка должно проходить через сито номер 125 и 
не более 40 % массы порошка - через сито номер 90. 
шающую 25 г при отсутствии других указаний в частной 
статье. 
Навеску порошка помещают на соответствующее сито, 
снабженное плотно пригнанным приемным лотком и 
крышкой, встряхивают в течение 10 мин (грубый или 
средне-мелкий порошок) или 20 мин (мелкий или очень 
мелкий порошок) при отсутствии других указаний в 
частной статье. 
2.9.13. ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРА 
ЧАСТИЦ ПОРОШКОВ МЕТОДОМ 
МИКРОСКОПИИ 
Соответствующее количество порошка (например, от 
10 мг до 100 мг) суспендируют в 10.0 мл подходящей 
жидкости, в которой порошок не растворяется, 
прибавляя при необходимости вещество, улучшающее 
смачиваемость частиц порошка. Порцию гомогенной 
суспензии помещают в подходящую счетную ячейку и 
просматривают под микроскопом площадь, соответствующую 
не менее 10 мкг испытуемого порошка. 
Подсчитывают все частицы, имеющие размеры, выходящие 
за пределы указанного интервала. Предельный 
размер и допустимое количество частиц, выходящее 
за пределы интервала, указывают в частной статье. 
2.9.15. НАСЫПНОЙ ОБЪЕМ 
Определение измельченности порошка проводится с 
помющью комплекта фармакопейных сит. Измельченность 
порошков определяется соответствующим размером 
отверстий сита, через которое полностью проходит 
измельченный порошок. 
Материал сита и условия просеивания должны быть 
тщательно подобраны во избежание возникновения 
трибоэлектрических явлений (взаимодействия между 
материалом сита и просеиваемым веществом). Допускается 
использование шелковых, капроновых сит, 
а так же металлических сит с круглыми отверстиями 
(пробивные сита). 
Для ситового анализа используют навеску 25 -100 г 
грубого или средне-мелкого порошка, а для мелкого 
или очень мелкого порошка - навеску не превы- 
Испытание позволяет определить при заданных условиях 
насыпной объем до и после усадки, устойчивость 
к усадке и насыпную плотность раздробленных твердых 
веществ (например, порошков, гранул). 
Оборудование. Прибор (см. Рис. 2.9.15.-1) состоит 
из следующих частей: 
- встряхивающее устройство, обеспечивающее 
250 ± 15 соскоков цилиндра в минуту с высоты 
(3 + 0.2) мм; подставка для градуированного цилиндра, 
снабженная держателем, имеет массу (450 ± 5) г; 
- градуированный цилиндр вместимостью 250 мл 
(цена деления - 2 мл); масса цилиндра - (220 ± 40) г. 

I U L Y M A P U В Ь Н Н А Я Ф А Р М Д К О П Е Я Р Е С П У Б Л И К И КАЗАХСТАН 
Этот размер должен быть 
TSkWl1 чтобы ЗЭЗОС / / / 
удовлетворял ipe6 о вани т 
спецификаций и чтоОы при 
этсм е нижней точве 
жсцентрмьа подсхем» 
Ц^пнндра свободно с*дипаоь 
бы на даолною наколальмю 
Рисунок 2.9.15-1. 
Методика. В сухой цилиндр помещают без уплотнения 
100.0 г [т — масса навески, в граммах) испытуемого 
материала. Если это невозможно, берут навеску 
испытуемого материала, имеющего насыпной объем 
в диапазоне от 50 мл до 250 мл; эту навеску указывают 
в отчете. Закрепляют цилиндр на подставке и 
фиксируют насыпной объем до усадки V0 с точностью 
до миллилитра. Производят 10, 500 и 1250 соскоков 
цилиндра и фиксируют объемы V10, V500, V1250 с точностью 
до ближайшего деления. Если разность между 
V500 И V,150 N P E B B L L 
соскоков цилиндра 
V1250 превышает 2 мл, производят еще 1250 
Представление результатов 
a) Насыпные объемы: 
- насыпной объем до усадки или объем насыпного 
материала: V0 мл; 
- объем после усадки или уплотненный объем: V мл 
или V2500 мл; 
b) Способность к усадке: разность объемов - V' мл - 
c) Насыпные плотности: 
- насыпная плотность до усадки или плотность насыпного 
продукта: m/VQ г/мл; 
- плотность после усадки или плотность уплотненного 
продукта: m/V г/мл или rn/V25Q0 г/мл. 
Оборудование. Допускается использование других 
приборов. 
2.9.16. ТЕКУЧЕСТЬ 
Испытание позволяет определить способность раздробленных 
твердых веществ (например, порошков и 
гранул), течь в вертикальном направлении при заданных 
условиях. 
Оборудование. В зависимости от текучести испытуемых 
материалов используют воронки с выходным 
стволом или без него, с различными углами и с различными 
размерами выходных отверстий. Углы этих 
воронок различны. Типичные воронки показаны на 
Рис. 2.9.16.-1 и 2.9.16.-2. Воронка поддерживается в 
вертикальном положении при помощи специального 
устройства. Вся конструкция должна быть защищена 
от вибраций (метод неподвижной воронки). 
Рисунок 2.9.16.-1. Воронка и насадка 
Размеры указаны в миллиметрах 

Рисунок 2.9.16.-2 
Насадку изготавливают из нержавеющей 
кислотоупорной стали (V4A, CrNi) 
Размеры указаны в миллиметрах 
Насадка Диаметр (а1) выходного отверстия, мм 
1 10 ± 0.01 
2 15 ± 0.01 
3 25 ± 0.01 
Методика. В сухую воронку, выходное отверстие 
которой закрыто тем или иным подходящим способом, 
пом.ещают без уплотнения навеску испытуемого 
материала, взятую с точностью 0.5 %. Количество 
испытуемого материала зависит от его насыпного 
объема и от используемого прибора. Открывают выходное 
отверстие и определяют время, необходимое 
для полного истечения образца из воронки. Проводят 
три измерения. 
Представление результатов. Текучесть выражают 
в секундах и десятых долях секунды, отнесенных к 
100 г образца. 
Результаты зависят от условий хранения испытуемого 
материала. 
Результаты могут быть представлены следующим образом: 
а) как среднее значение полученных результатов при 
условии, что ни один из отдельных результатов не 
отклоняется от среднего более чем на 10 %; 
b) в виде диапазона значений, если отдельные результаты 
отклоняются от среднего значения более чем 
на 10 %; 
c) в виде графика зависимости массы от времени истечения; 
d) если образец полностью не вытек из воронки, указывают 
бесконечное время. 
Метод неподвижной воронки. Методика. Количество 
испытуемого материала должно занимать 
объем не менее 90 % объема воронки. Используют 
воронку, представленную на Рис. 2.9.16.-1 с насадкой 
1. Открывают выходное отверстие и засекают 
время, необходимое для полного истечения образца 
из воронки. Если навеска испытуемого материала 
равномерно высыпается менее чем за 25 с, рекомендуется 
использовать воронку, представленную на 
Рис. 2.9.16.-2, которая может быть изготовлена также 
из стекла. 
Если навеска испытуемого материала не высыпается 
равномерно из воронки (Рис. 2.9.16.-1) с насадкой 1, 
последовательно испытывают текучесть, используя 
воронку с насадкой 2 или 3. 
Представление результатов. Необходимо указывать 
воронку и насадку, используемые при определении 
текучести. 
Крышка 
Рисунок 2.9.16.-3. Воронка и насадка 
Размеры указаны в миллиметрах 

Метод воронки с виброустройством. Допускается 
проводить определение текучести с использованием 
воронки с виброустройством (Рис. 2.9.16.-3), 
обеспечивающим амплитуду колебаний от 0.04 мм до 
0.1 мм при частоте 50 Гц, 
Конструкция должна обеспечивать устойчивость прибора 
при вибрации. 
Методика. В сухую воронку, выходное отверстие 
которой закрыто заслонкой, помещают без уплотнения 
навеску испытуемого материала с точностью 
0.25 г. Включают виброустройство и через 20 с открывают 
заслонку. Определяют время, необходимое 
для полного истечения образца из воронки. Проводят 
три измерения. 
Представление результатов Результаты представляют, 
как указано для метода неподвижной воронки. 
Необходимо указывать метод и размер отверстия 
воронки, используемой при определении текучести. 
2.9.17. ИСПЫТАНИЕ НА 
ИЗВЛЕКАЕМЫЙ ОБЪЕМ 
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 
Препараты для инъекций могут поставляться в однодозовых 
контейнерах, наприм.ер в ампулах, картриджах 
или предварительно наполненных шприцах. Объем 
инъекции, который достаточен для разрешенной номинальной 
дозы, заявлен на этикетке. 
Соответствие требованиям к извлекаемому объему 
гарантировано путем создания объема наполнения 
в небольшом избытке по сравнению с номинальным 
извлекаемым объемом. Избыток объема определяется 
характеристиками препарата. Однодозовый контейнер 
не должен вмещать такой объем препарата, 
который бы представлял опасность в случае введения 
всего содержимого. 
Суспензии и эмульсии необходимо встряхивать перед 
отбором содержимого и перед определением плотности. 
Масляные и вязкие препараты при необходимости 
нагревают, согласно инструкциям на этикетке, 
и тщательно встряхивают непосредственно перед отбором, 
содержимого. Перед определением объемю 
содержимое охлаждают до 25 0O 
ОДНОДОЗОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ 
Отбирают один контейнер, если номинальный объем 
составляет 10 мл и более, 3 контейнера, если номинальный 
объем более, чем 3 мл и менее, чем 10 мл, 
или 5 контейнеров, если номинальный объем составляет 
3 мл или менее. Переносят индивидуально общее 
содержимое каждого выбранного контейнера в 
сухой подкожный шприц вместимостью, не превышающей 
3-х кратный измеряемый объем, и насаживают 
иглу 21 размера и не менее, чем 2.5 см длиной. Удаляют 
любые пузырьки воздуха из шприца и иглы, затем, 
извлекают содержимое шприца без опорожнения 
иглы в сухой стандартизованный цилиндр (градуированный 
предпочтительнее цилиндра с обозначенной 
меткой) такого размера, чтобы измеряемый объем 
занимал, по меньшей мере, 40 % его градуированного 
объема. Альтернативно, извлекаемый объем в миллилитрах 
может быть рассчитан делением д/.ассы содержимого 
в граммах на плотность препарата. 
Содержимое 2-х или 3-х контейнеров с номинальным 
объемом 2 мл или менее могут быть объединены для 
измерений, при условии, что для каждого контейнера 
используется отдельный, сухой шприцевый комплект. 
Содержим.ое контейнеров, содержащих 10 мл или 
больше, может быть определено путем их открывания 
и опорожнения содержимого прямо в градуированный 
цилиндр или взвешенный стакан. Объем не должен 
быть менее номинального объема в случае контейнеров, 
испытуемых индивидуально, или в случае 
контейнеров с номинальным объемом 2 мл или менее, 
и не менее, чем сумма номинальных объемов 
контейнеров, взятых вместе. 
МНОГОДОЗОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ 
Для инъекций в многодозовых контейнерах, маркированных 
на точное число доз определенного объема, 
отбирают один контейнер и действуют, как в случае 
однодозовых контейнеров, используя такое же число 
отдельных шприцевых комплектов, как указанное число 
доз. 
Объем должен быть таким, чтобы каждое извлечение 
шприца было не меньше установленной дозы. 
КАРТРИДЖИ И ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫЕ 
ШПРИЦЫ 
Отбирают один контейнер, если номинальный объем 
составляет 10 мл или более, 3 контейнера, если номинальный 
объем более, чем 3 мл и менее, чем 
10 мл, или 5 контейнеров, если номинальный объем 
3 мл или менее. При необходимости, подгоняют контейнеры 
к аксессуарам, требуемым для их использования 
(игла, поршень, шприц) и переносят внутреннее 
содержимое каждого контейнера без опорожнения 
иглы в сухой взвешенный стакан, медленно и постоянно 
нажимая на поршень. Определяемый объем в миллилитрах 
может быть рассчитан путем деления массы 
содержимого в граммах на плотность препарата. 
Извлекаемый объем для каждого из контейнеров должен 
быть не менее номинального объема. 

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ИНФУЗИОННЫЕ 
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА 
Отбирают один контейнер. Переносят содержимое в 
сухой мерный цилиндр такой вместимости, чтобы определяемый 
объем заполнил не менее 40 % номинального 
объема цилиндра. Измеряют извлекаемый 
объем. 
Извлекаемый объем должен быть не менее номинального 
объема, указанного на контейнере. 
Каждый контейнер для инъекционных лекарственных 
средств наполняют объемом, превышающим номинальный. 
Избыточный объем рекомендован в 
Табл. 2.9.17-1. 
Таблица 2.9.17.-1 
Избыточный объем (мл) 
Н о м и н а л ь н ы й 
объем (мл) 
Д л я подвижных 
жидкостей 
Для вязких 
жидкостей 
0.5 0.10 0.12 
1.0 0.10 0.15 
2.0 0.15 0.25 
5.0 0.30 0.50 
10.0 0.50 0.70 
20.0 0.60 0.90 
30.0 0.80 1.20 
50.0 и более 2 % 3 % 
2.9.19. МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ: 
НЕВИДИМЫЕ ЧАСТИЦЫ 
Механические включения инъекционных и внутривенных 
инфузионных растворов - это посторонние подвижные 
нерастворимые частицы, за исключением пузырьков 
газа, случайно присутствующих в растворах. 
Лекарственные средства, для которых необходимо 
испытание на механические включения, и требования 
к содержанию механических включений указаны в 
соответствующей частной статье. 
Оборудование. Для контроля используют прибор, 
основанный на принципе светоблокировки, который 
позволяет автоматически измерять количество и роз- 
мер частиц. 
Прибор калибруют, используя дисперсионные взвеси 
СО Г. PK сферических частиц размером от 5 мкм 
до 25 мкм. Стандартные частицы диспергированы в 
воде, свободной от частиц, Р. Необходимо избегать 
агрегации частиц дисперсионной фазы. 
Общие указания. Контроль необходидло осуществлять 
в условиях, ограничивающих попадание механических 
включений, предпочтительно в зоне ламинарного 
потока воздуха. 
Тщательно промывают стеклянную посуду и используемое 
фильтрационное оборудование (кроме мембранных 
фильтров) теплым раствором моющего средства 
с последующим ополаскиванием необходимым количеством 
воды для удаления следов моющего средства. 
Непосредственно перед испытанием ополаскивают 
оборудование сверху донизу, снаружи и затем внутри 
водой, свободной от частиц, Р. 
Необходимо исключить возникновение воздушных пузырьков 
в испытуемом образце, особенно при переносе 
пробы в посуду, в которой будет проводиться 
измерение. 
Чтобы убедиться в качестве очистки оборудования, 
стеклянной посуды и чистоте воды, необходимо выполнить 
следующее испытание. Определяют наличие 
механических включений в пяти пробах воды, свободной 
от частиц, P (каждая по 5 мл), согласно методике, 
описанной ниже. Если в 25 мл для объединенных 
пяти проб число частиц размером 10 мкм и более 
превышает 25, принятые меры предосторожности для 
проведения испытаний недостаточны. Обработку повторяют 
до тех пор, пока оборудование, стеклянная 
посуда и вода не станут пригодны для проведения 
контроля. 
Методика. Перемешивают содержимое образца, 
медленно и непрерывно переворачивая контейнер пять 
раз. При необходимости осторожно удаляют этикетки 
и колпачки. Внешние поверхности вскрываемого 
контейнера очищают струей воды, свободной от частиц, 
P и вскрывают контейнер, избегая внесения какого-
либо загрязнения. Для удаления пузырьков воздуха 
дают отстояться раствору в течение 2 мин. 
Отбирают четыре пробы, не менее 5 мл каждая, и 
определяют количество частиц с размерами, равными 
или превышающими значения, указанные в соответствующем 
нормативном документе. Исключают 
результат, полученный для первой пробы, и рассчитывают 
среднее количество частиц в испытуемом образце. 

Глазные капли представляют собой стерильные водные 
или масляные растворы или суспензии, содержащие 
одно или более действующих веществ, предназначенных 
для инстилляции в глаз. Глазные капли в виде 
растворов должны соответствовать требованиям, 
предъявляемым к глазным каплям на наличие механических 
включений. 
Порошки для приготовления инъекционных или внутривенных 
инфузионных лекарственных средств представляют 
собой твердые стерильные вещества, помещенные 
в контейнер. После растворения порошков в 
указанном объеме соответствующей стерильной жидкости 
они должны соответствовать требованиям, 
предъявляемым к растворам для парентерального 
применения на наличие механических включений. 
Все операции по вскрытию флаконов (ампул), введению 
растворителя, растворению препаратов необходимо 
проводить таким образом, чтобы исключить возможность 
внесения механических включений в контролируемые 
образцы. 
Дополнительные условия проведения испытания и нормы 
контроля лекарственных средств для парентерального 
применения и глазных капель на наличие механических 
включений указаны в соответствующем нормативном 
документе. 
2.9.20. МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ: 
ВИДИМЫЕ ЧАСТИЦЫ 
Механические включения инъекционных и внутривенных 
инфузионных растворов _ это посторонние подвижные 
нерастворимые частицы, за исключением пузырьков 
газа, случайно присутствующих в растворах. 
Данное испытание предназначено для визуальной 
оценки качества парентеральных растворов по наличию 
видимых частиц. Могут быть использованы другие 
валидированные методы. 
Оборудование. Оборудование (см. Рис. 2.9.20-1) 
состоит из устройства для просмотра, включающего: 
- матовый черный экран подходящего размера, находящийся 
в вертикальном положении; 
- белый матовый экран соответствующего размера, 
находящийся в вертикальном положении, рядом с черным 
экраном; 
~ перемещаемой плафон, снабженный подходящим 
ютемненным источником дневного света с подходящим 
отражателем (осветитель может состоять из двух 
флуоресцентных ламп по 13 Вт каждая, длиной 
525 мм). Интенсивность освещения в точке контроля 
должна быть от 2000 люкс до 3750 люкс; для цветных 
стеклянных и пластмассовых контейнеров предпочтительны 
значения, близкие к верхнему пределу. 
Методика. Удаляют наклеенные этикетки с контейнера, 
моют его снаружи и сушат. Плавно вращают 
или переворачивают контейнер, избегая образования 
воздушных пузырьков, и просматривают в течение 
около 5 с перед белым экраном. Повторяют эту 
процедуру перед черным экраном. Отмечают наличие 
любых частиц. 
Глазные капли представляют собой стерильные водные 
или масляные растворы или суспензии, содержащие 
одно или более действующих веществ, предназначенных 
для инстилляции в глаз. 
Глазные капли в виде растворов должны соответствовать 
требованиям, предъявляемым к глазным каплям 
на наличие механических включений. 
Порошки для приготовления инъекционных или внутривенных 
инфузионных лекарственных средств представляют 
собой твердые стерильные вещества, помещенные 
в контейнер. После растворения порошков в 
указанном объеме соответствующей стерильной жидкости 
они должны соответствовать требованиям, 
предъявляемым к растворам для парентерального 
применения на наличие механических включений. 
Все операции по вскрытию флаконов (ампул), введению 
растворителя, растворению препаратов необходимо 
проводить таким образом, чтобы исключить возможность 
внесения механических включений в контролируемые 
образцы. 
Дополнительные условия проведения испытания и нормы 
контроля лекарственных средств для парентерального 
применения и глазных капель на наличие механических 
включений указаны в соответствующем нормативном 
документе. 

Плафон осветителя 
Рисунок 2.9.20.-1. Оборудование для обнаружения 
видимых частиц 
2.9.21. МЕХАНИЧЕСКИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ: 
МЕТОД МИКРОСКОПИИ 
Механические включения инъекционных и внутривенных 
инфузионных растворов - это посторонние подвижные 
нерастворимые частицы, за исключением пузырьков 
газа, случайно присутствующих в растворах. 
Данное испытание предназначено для установления 
природы частиц, которые могут присутствовать в растворе, 
и для определения их характеристик. Оно 
может указывать на возможный источник загрязнения. 
Эта информация позволит производителю принять 
меры для предотвращения загрязнений. 
Общие указания. Все процедуры выполняют в зоне 
ламинарного потока воздуха. 
Подготовка материалов. Тщательно моют стеклянную 
посуду и используемое фильтрационное оборудование, 
кроме мембранных фильтров, теплым раствором 
моющего средства и ополаскивают большим количеством 
воды PRO удаления следов моющего средства. 
Непосредственно перед испытанием ополаскивают 
указанное выше оборудование сверху донизу, снаружи 
и затем внутри водой, свободной от частиц, Р. 
Оборудование. Используют вакуум-фильтрационную 
систему, выполненную из стекла или нержавеющей 
стали, оборудованную мембранным фильтром с 
нанесенной сеткой. Фильтр имеет соответствующую 
пористость и цвет. 
Используют бинокулярный микроскоп, состоящий из: 
- ахроматического объектива с увеличением . 10; 
- окуляров с увеличением . 10, из которых, по крайней 
мере, один снабжен сеткой, позволяющей точно 
измерять частицы размером 10 мкм и более; 
- системы освещения для наблюдения с падающим 
или отраженным светом; 
- объект-микрометра для калибровки сетки окуляра. 
Методика. Блок мембранного фильтра и фильтрационного 
аппарата. Ополаскивают воронку и основание 
фильтродержателя водой, свободной от частиц, 
Р; предварительно вымытым пинцетом берут мембранный 
фильтр с сеткой; для удаления всех частиц 
ополаскивают обе стороны фильтра водой, свободной 
от частиц, P1 держа фильтр в вертикальном положении 
и медленно направляя струю воды из стороны 
в сторону, начиная сверху и донизу. Промытый фильтр 
помещают сеткой вверх на основание фильтродержателя 
вакуум-фильтрационного аппарата и центруют. 
Устанавливают фильтрационную воронку на основание 
фильтродержателя без сдвига ее по стороне 
сетки фильтра. Вращают собранный блок, ополаскивая 
внутреннюю часть воронки и поверхность фильтра 
струей воды, свободной от частиц, P в течение 
около 15 с. Подсоединяют блок к емкости для фильтрата. 
Фильтрация испытуемого образца. 25 мл испытуемого 
тщательно перемешанного препарата переносят в 
фильтрационный аппарат. Дают отстояться раствору 
в течение около 1 мин. Проводят вакуум-фильтрацию. 
Медленно отключают вакуум и ополаскивают внутренние 
стенки воронки струей воды, свободной от 
частиц, Р. Не допускается направлять струю воды но 
поверхность фильтра. Дают возможность отстояться 
раствору и фильтруют смывы под вакуумом. После 
завершения фильтрации вакуум выключают не сразу, 
чтобы подсушить фильтр. Аккуратно удаляют воронку; 
стальным пинцетом, предварительно отмытым струей 
воды, свободной от частиц, Р, переносят фильтр в 
чистую чашку Петри. Накрывают чашку чистой крышкой 
так, чтобы она была немного приоткрыта. Помещают 
чашку в зону ламинарного потока воздуха для 
подсушки фильтра, избегая при этом образования 
сгибов. Затем помещают чашку Петри на стол микроскопа 
и подсчитывают частицы на фильтре, как описано 
ниже. 
Подготовка контрольной пробы. Готовят контрольную 
пробу так же, кок и испытуемый образец. Контрольную 
пробу проводят с 25 мл воды, свободной от частиц, 
Р, пропущенной непосредственно через воронку вакуум-
фильтрационной системы. 
Калибровка микроскопа. Калибруют сетку окуляра 
микроскопа, используя объект-микрометр. 
Определение. Можно использовать как визуальный 
подсчет, так и электронное устройство регистрации 
частиц. Исследуют всю поверхность фильтра при увеличении 
. JOO и освещении падающим или отраженным 
светом. Подсчитывают частицы с размером 10 мкм 
и более и классифицируют их по предварительно выбранным 
диапазонам размеров. 

Для каждого диапазона из количества частиц в испытуемом 
образце вычитают количество частиц того же 
диапазона в контрольной пробе. Если в контрольной 
пробе обнаруживают более пяти частиц размером 
25 мкм и более, условия проведения испытания считаются 
неудовлетворительными и испытание повторяют. 
Оценка результатов. Если возможно, устанавливают 
природу обнаруженных частиц и определяют их характеристики. 
При необходимости регистрируют число 
обнаруженных частиц. 
Дополнительные условия проведения испытания и нормы 
контроля лекарственных средств для парентерального 
применения на наличие механических включений 
указаны в соответствующем нормативном документе. 

3. МАТЕРИАЛЫ И КОНТЕЙНЕРЫ 
3.1. МАТЕРИАЛЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ 
ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА КОНТЕЙНЕРОВ 
Материалы, описанные в этой главе, используются для 
производства контейнеров, предназначенных для упаковки 
фармацевтической продукции. Такие материалы 
могут быть также использованы для производства 
части или всего объекта, используемого для медико- 
хирургических целей 
Материалы и полимеры, отличающиеся от описанных 
в Фармакопее, могут использоваться только после их 
утверждения в каждом конкретном случае компетентным 
уполномоченным органом. 
3.1.1. МАТЕРИАЛЫ КОНТЕЙНЕРОВ 
ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КРОВИ И 
КОМПОНЕНТОВ КРОВИ 
ПРИМЕЧАНИЕ: Материалы контейнеров на основе 
пластифицированного поливинилхлорида для водных 
растворов внутривенного введения - см. 3.1.14. 
Пластмассовые контейнеры для забора, хранения, 
переработки и введения крови и ее компонентов могут 
быть изготовлены из одного или нескольких полимеров, 
с включением некоторых добавок при необходимости. 
Если весь контейнер или часть контейнера состоит из 
мютериала, описанного в статье Фармакопеи, такие 
материалы контролируют испытаниями, указанными в 
этом разделе (см 3.1.1.1. «Материалы контейнеров 
на основе пластифицированного поливинилхлорида 
для человеческой крови и компонентов крови»). 
В нормальных условиях использования материалы и 
контейнеры, изготовленные из таких материалов, не 
выделяют мономеров или других веществ 8 количествах, 
которые могли бы быть вредными, и не приводят 
к аномальным изменениям крови или компонентов 
крови. 
3.1.1.1. МАТЕРИАЛЫ КОНТЕЙНЕРОВ 
НА ОСНОВЕ 
ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО 
ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА 
ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КРОВИ И 
КОМПОНЕНТОВ КРОВИ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида, 
полученного полимеризацией винилхло- 
рида, содержат не менее 55 % поливинилхлорида и 
различные добавки. 
Материалы контейнеров на основе пластифицированного 
поливинилхлорида для человеческой крови и компонентов 
крови характеризуются их природой и соотношением 
веществ, используемых при их производстве. 
ПРОИЗВОДСТВО 
Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида 
получают методами полимеризации, которые 
гарантируют остаточное содержание винилх- 
лорида менее 10"4% (1 млн'1). Используемый метод 
получения должен быть валидирован для доказательства 
соответствия продукта требованиям следующего 
испытания: 
Винилхлорид. Не более 10"4% (1 млн'1). Определение 
проводят методом парофазной газовой хроматографии 
(2.2.28), используя эфир P в качестве внутреннего 
стандарта. 
Раствор внутреннего стандарта. 10 мкл эфира P вводят 
в 20.0 мл диметилацетамида Pc помощью микрошприца, 
погружая кончик иглы в растворитель. Полученный 
раствор разбавляют диметилацетамидом PB 
1000 раз непосредственно перед использованием. 
Испытуемый раствор. 1.000 г испытуемого образца помещают 
во флакон вместимостью 50 мл и добавляют 
10.0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон герметично 
закрывают пробкой. Встряхивают, избегая контакта 
между пробкой и раствором. Флакон помещают 
на водяную баню при температуре 60 + 1 °С и выдерживают 
в течение 2 ч. 
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном 
шкафу. 50.0 мл диметилацетамида P помещают во 
флакон вместимостью 50 мл, герметично закрывают 
пробкой и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Наполняют 
полиэтиленовый или полипропиленовый шприц 
вместимостью 50 мл газообразным винилхлоридом Р, 
оставляют газ в контакте со шприцом около 3 мин, 
освобождают шприц от содержимого и снова заполняют 
50 мл газообразного винилхлорида Р. Присоединяют 
к шприцу гиподермальную иглу, снижают объем 
газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно вводят 
оставшиеся 25 мл винилхлорида во флакон, осторожно 
встряхивают, избегая контокта между жидкостью и 
иглой. Снова взвешивают флакон; увеличение массы 
может быть до 60 мг (1 мкл полученного раствора 
содержит около 1.2 мкг винилхлорида). Оставляют на 
2 ч. Основной раствор хранят . холодильнике. 
Стандартный раствор винилхлорида. К одному объему 
основного раствора винилхлорида добавляют три 
объема диметилацетамида Р. 

Растворы сравнения. 10.0 мл раствора внутреннего 
стандарта помещают в каждый из шести флаконов 
вместимостью 50 мл, флаконы герметично закрывают 
пробками. В 5 флаконов вводят с помощью микрошприца 
1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартного 
раствора винилхлорида, соответственно. Полученные 
таким образом шесть растворов содержат 
0 мкг, около 0.3 мкг, 0.6 мкг, 0.9 мкг, 1.5 мкг и 3 мкг 
винилхлорида, соответственно. Флаконы встряхивают, 
избегая контакта между пробкой и жидкостью. Флаконы 
помещают на водяную баню при температуре 
6 0 + 1 0C и выдерживают в течение 2 ч. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 
3 мм, заполненная диатомитом силанизированным для 
газовой хроматографии Р, с нанесенными 5 % (м/м) 
диметилстеариламидом Я и 5 % (м/м) макроголом 400 
Р; 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- температура колонки 45 °С, 
- температура блока ввода проб 100 0C 
- температура детектора 150 0C 
Хроматографируют 1 мл паровой фазы каждого флакона. 
Вычисляют содержание винилхлорида. 
Добавки 
В полимеры вводят некоторое количество добавок для 
оптимизации их химических, физических и механических 
свойств с целью обеспечения пригодности использования 
полимеров по назначению. Добавки выбирают 
из нижеследующего списка, в котором для каждой 
добавки указано максимальное допустимое содержание: 
- не более 40 % ди(2-этилгексил)фталата (добавка 01 
к пластмассе), 
- не более 1 % цинка октаноата (цинка 2-этилгекса- 
ноата) (добавка 02 к пластмассе), 
- не более 1 % кальция стеарата или цинка стеарата 
или 1 % смеси этих компонентов, 
~ не более 1 % Л/,Л/-диацилэтилендиаминов (добавка 
03 к пластмассе), 
- не более 10 % одного из следующих эпоксидных 
масел или 10 % смеси обоих компонентов: 
- эпоксидное соевое масло (добавка 04 к пластмассе), 
с содержанием кислорода в эпоксидной группе 
от 6 % до 8 % и йодным числом не более 6, 
- эпоксидное льняное масло (добавка 05 к пластмассе), 
с содержанием кислорода в эпоксидной группе 
не более 10 % и йодным числом не более 7. 
В полимере могут обнаруживаться очень низкие количества 
антиоксидантов, добавленных к винилхлорид- 
ному мономеру. 
Антиоксиданты в полимер не вводят. 
В качестве красителя разрешается использовать только 
ультрамарин синий. 
Поставщик материала должен гарантировать, что 
качественный и количественный состав типового образца 
остается неизменным для каждой производственной 
серии. 
СВОЙСТВА 
Бесцветный или бледно-желтый порошок, бусинки, 
гранулы, или после преобразования полупрозрачные 
пластинки разной толщины, или контейнеры со слабым 
запахом. При сжигании выделяют густой, черный 
дым. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Образцы исследуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
I см. 
К 2.0 г исследуемого образца добавляют 200 мл эфира, 
свободного от пероксидов, P и нагревают с обратным 
холодильником в течение 8 ч. Отделяют остаток 
В от раствора А фильтрованием. 
Раствор А выпаривают досуха при пониженном давлении 
на водяной бане при температуре 30 °С. Полученный 
остаток растворяют в 10 мл толуола P (раствор 
Al). Остаток В растворяют в 60 мл этиленхло- 
рида P1 нагревают на водяной бане с обратным холодильником 
и фильтруют. Полученный раствор добавляют 
по каплям и при энергичном встряхивании к 
600 мл гептана Р, нагретого почти до кипения. Коагулят 
Bl и органический раствор разделяют горячим 
фильтрованием. Последний охлаждают, отделяют образовавшийся 
осадок В2, фильтруя через стеклянный 
фильтр (40). 
A. Коагулят Bl растворяют в 30 мл тетрагидрофура- 
на P и добавляют 40 мл этанола P небольшими порциями 
при взбалтывании. Осадок ВЗ отделяют фильтрованием 
и сушат в вакууме при температуре не более 
50 0C над фосфора(У) оксидом Р. Несколько миллиграммов 
осадка ВЗ растворяют в 1 мл тетрагидро- 
фурана P1 помещают несколько капель полученного 
раствора на диск натрия хлорида и выпаривают растворитель 
досуха в сушильном шкафу при температуре 
от 100 0C до 105 0C Инфракрасный спектр 
(2.2.24) остатка должен соответствовать спектру СО 
ГФ PK поливинилхлорида. 
B. Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка С, полученного 
при испытании «Добавки 0 1 , 04 и 05 к пластмас-

се», должен соответствовать спектру СО ГФ PK добавки 
0! к пластмассе. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы исследуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . 5.0 г испытуемого образца помещают в 
колбу для сжигсния, добавляют 30 мл кислоты серной 
P и нагревают до получения черной сиропообразной 
массы. Охлаждают и осторожно добавляют 10 мл 
раствора водорода пероксида концентрированного 
Р. Осторожно нагревают. Охлаждают и добавляют 
1 мл раствора водорода пероксида концентрированного 
Р; повторяют чередование испарения и добавления 
раствора водорода пероксида до получения 
бесцветной жидкости. Уменьшают объем раствора 
приблизительно до 10 мл. Охлаждают и доводят объем 
раствора водой P до 50.0 мл. 
Раствор S2. 25 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла. Добавляют 500 мл 
воды для инъекций Р, закрывают горлышко колбы лабораторной 
склянкой из боросиликатного стекла. Нагревают 
в автоклаве при температуре 121 + 2 0C в 
течение 20 мин. Охлаждают и декантируют раствор. 
Доводят объем раствора водой для инъекций P до 
500 мл. 
Прозрачность раствора S2 (2.2. 1). Раствор S2 должен 
быть прозрачным. 
Цветность раствора S2 (2.2.2, метод II). Раствор S2 
должен быть бесцветным 
Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора 
52 добавляют 0.15 мл раствора БКФ (BRP) индикатора 
Р. Окраска индикатора должна измениться до 
синей при добавлении не более 1.5 мл 0.0! M раствора 
натрия гидроксида. К 100 мл раствора S2 добавляют 
0.2 мл раствора метилового оранжевого Р; 
окраска раствора должна измениться от желтой до 
оранжевой при добавлении не более 1.0 мл 0.01 M 
кислоты хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). 100.0 мл раствора 
S2 выпаривают досуха. Остаток растворяют в 5.0 мл 
гексана Р. Оптическая плотность полученного раствора 
в области от 250 нм до 310 нм не должна превышать 
0.25. 
Восстанавливающие вещества. Испытание проводят 
в течение 4 ч после приготовления раствора 
52. К 20.0 мл раствора S2 добавляют 1 мл кислоты 
серной разбавленной P и 20.0 мл 0.002 M раствора 
калия пермангоната. Кипятят с обратным холодильником 
в течение 3 мин и сразу охлаждают. Добавляют 
1 г калия йодида Pи сразу титруют 0.01 Mраствором 
натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 
0.25 Мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят 
контрольный опыт, используя 20 мл воды для 
инъекций Р. Разница между двумя объемами титранта 
не должна превышать 2.0 мл. 
Первичные ароматические амины. Не более 
2103 % (20 млн'1). К 2.5 мл раствора Al, полученного 
при испытании «Идентификация», добавляют 6 мл воды 
P и 4 мл 0.1 M кислоты хлороводородной. Интенсивно 
встряхивают и удаляют верхний слой. К водному 
слою добавляют 0.4 мл свежеприготовленного раствора 
10 г/л натрия нитрита Р. Перемешивают и оставляют 
на 1 мин. Добавляют 0.8 мл раствора 25 г/л 
аммония сульфамата Р, оставляют на 1 мин и добавляют 
2 мл раствора 5 г/л нафтилэтилендиамина ди- 
гидрохлорида Р. Через 30 мин любое окрашивание 
полученного раствора должно быть не интенсивнее 
окрашивания раствора сравнения, приготовленного 
параллельно с испытуемым раствором из исследуемой 
смеси 1 мл раствора 0.01 г/л нафтиламина P в 
0.1 M кислоте хлороводородной, 5 мл воды P и 4 мл 
0.1 M кислоты хлороводородной вместо водного слоя. 
Добавки 0 1 , 04 и 05 к пластмассе. Исследова 
ние проводят методом тонкослойной хроматографии 
(2.2.27), используя TCX пластинку со слоем силикагеля 
GF254 P (толщина 1 мм). 
Растворы сравнения. Готовят растворы 0.1 мг/мл СО 
ГФ PK добавки 01 к пластмассе, СО ГФ PK добавки 
04 к пластмассе и СО ГФ PK добавки 05 к пластмассе, 
соответственно, в толуоле Р. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
в виде полосы размером 30 мм . 3 мм 0.5 мл 
раствора Al, полученного при испытании «Идентификация
», и по 5 мкл каждого из растворов сравнения. 
Пластинку помещают в камеру с толуолом Р. Когда 
фронт растворителя пройдет 15 см от линии старта, 
пластинку вынимают из камеры, тщательно сушат на 
воздухе, просматривают в УФ-свете при длине волны 
254 нм и отмечают положение зоны, которое соответствует 
добавке 01 к пластмассе [R. около 0.4). Снимают 
полосу силикагеля, которая соответствует этой 
зоне, и взбалтывают с 40 мл эфира PB течение 1 мин. 
Полученную смесь фильтруют. Остаток промывают 
двумя порциями эфира P по 10 мл каждая, присоединяют 
их к фильтрату и выпаривают досуха. Масса 
остатка С не должна превышать 40 мг. 
Пластинку выдерживают в парах йода в течение 
5 мин. Хроматограмму просматривают и отмечают 
положение зоны, которая соответствует добавкам 04 
и 05 к пластмассе [R = 0). Снимают полосу силикагеля, 
которая соответствует этой зоне. Аналогичным образом 
снимают соответствующую полосу силикагеля 
как контрольный образец. Взбалтывают отдельно об-

разцы с 40 мл метанола PB течение 15 мин. Полученную 
смесь фильтруют, промывают двумя порциями метанола 
P по 10 мл каждая, присоединяют их к фильтрату 
и выпаривают досуха. Разница масс обоих остатков 
не должна превышать 10 мг. 
Добавка 03 к пластмассе. Осадок В2, полученный 
при испытании «Идентификация» и находящийся 
на стеклянном фильтре (40), промывают этанолом Р. 
Фильтр высушивают до постоянной массы над 
фосфора/У/ оксидом P и взвешивают. Масса остатка 
не должна превышать 20 мг. 
Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка должен соответствовать 
спектру СО ГФ PK добавки 03 к пластмассе. 
Барий. Не более 5-104 % (5 млн"1). Исследование 
проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии 
в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. 1.0 г испытуемого образца сжигают 
в кварцевом тигле. Остаток растворяют в 10 мл 
кислоты хлороводородной P и выпаривают досуха на 
водяной бане. Остаток растворяют в 20 мл OJM 
кислоты хлороводородной. 
Раствор сравнения Раствор, содержащий 0.25 млн"' 
бария, готовят разведением стандартного раствора 
бария (50 млн 1 Ba2*) P 0.1 M кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
455.40 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 455.30 нм. 
Проверяют отсутствие бария в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Кадмий. Не более 610"5 % (0.6 млн"1). Определение 
проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии 
(2.2.23, метод /). 
Испытуемый раствор. 10 мл раствора S l выпаривают 
досуха. Остаток растворяют в 5 мл 1 % (об/об) кислоты 
хлороводородной P1 фильтруют и доводят объем 
фильтрата тем же растворителем до 10.0 мл. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора кадмия (0 1 % CdF*) P 1 % (об/об) кислотой 
хлороводородной Р. 
Измеряют поглощение полученных растворов при 
длине волны 228.8 нм, используя как источник излучения 
лампу с полым кадмиевым катодом и воздушно- 
ацетиленовое пламя. 
Проверяют отсутствие кадмия в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Кальций. Не более 0.07 %. Исследование проводят 
методом атомно-эмиссионной спектрометрии в плазме 
аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор, 
приготовленный для определения бария. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 50.0 млн"' 
кальция, готовят разведением стандартного раствора 
кальция (400 млн ' Ca2+J POIM кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
315.89 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 315.60 нм. 
Проверяют отсутствие кальция в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Олово. Не более 2-10 3 % (20 млн"'). Исследование 
проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии 
в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Раствор S l разводят водой P в 
10 раз непосредственно перед использованием. 
Раствор сравнения. 2 мл стандартного раствора 
олова (5 млн'1 Sn2+) P помещают в колбу вместимостью 
50 мл, которая содержит 5 мл раствора 20 % 
(об/об) кислоты серной P и доводят водой P до объема 
50 мл непосредственно перед использованием. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
189.99 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 190.10 нм. 
Проверяют отсутствие олова в используемой кислоте 
серной. 
Цинк. Не более 0.2 %. Исследование проводят методом 
атомно-эмиссионной спектрометрии (2.2.23, 
метод I). 
Испытуемый раствор. Раствор S l разводят 0.1 M кислотой 
хлороводородной в 100 раз. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора цинка (100 млн'1 Zn2+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют поглощение полученных растворов при 
длине волны 213.9 нм, используя в качестве источника 
излучения лампу с полым цинковым катодом и 
воздушно-ацетиленовое пламя. 
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 
5 . 0 " 3 % (50 млн"1). К 10 мл раствора S l добавляют 
0.5 м.л раствора фенолфталеина Р, затем раствор 
натрия гидроксида концентрированный P до появления 
бледно-розовой окраски и доводят водой P до 
объема 25 мл. 12 мл полученного раствора должны 
выдерживать испытания на тяжелые металлы. Раствор 
сравнения готовят, используя стандартный раствор 
свинца (2 млн ' Pb-'*) Р. 

Вещества, экстрагируемые водой. 50 мл раствора 
S2 выпаривают досуха на водяной бане и сушат в 
сушильном шкафу при температуре 100 -105 0C до 
постоянной массы. Параллельно проводят контрольный 
опыт, используя 50.0 мл воды для инъекций Р. Масса 
сухого остатка не должна превышать 7.5 мг (0.3 %) в 
сравнении с контрольным опытом. 
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Исследование проводят методом сжигания в колбе с 
кислородом (2.5.10), используя 50.0 мг испытуемого 
материала. Продукты сгорания растворяют в 20 мл 
/ M раствора натрия гидроксида. К полученному раствору 
добавляют 2.5 мл кислоты азотной Р, 10.0 мл 
0.1 M раствора серебра нитрата, 5 мл раствора 
железа)//!) аммония сульфата Р2 и ! мл дибутилфта- 
лата Р. Титруют 0.05 M раствором аммония тиоциа- 
ната до появления красновато-желтого окрашивания. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
1 мл 0.1 M раствора серебра нитрата соответствует 
6.25 мг поливинилхлорида. 
Кроме того, проводят следующие дополнительные 
испытания на стерильных и пустых контейнерах. 
Раствор S3. Если испытуемый контейнер содержит 
раствор антикоагулянта, контейнер освобождают от 
содержимого, промывают внутри 250 мл воды для инъекций 
P при температуре 2 0 + 1 0C и отбрасывают 
промывные воды перед приготовлением раствора S3. 
В контейнер помещают воду для инъекций PB объеме, 
соответствующем объему раствора антикоагулянта. 
Контейнер закрывают и нагревают в автоклаве 
таким образом, чтобы температура жидкости поддерживалась 
на уровне 110 °С в течение 30 мин. После 
охлаждения доводят водой для инъекций P до номинального 
объема и гомогенизируют. 
Раствор сравнения. Воду для инъекций P нагревают 
в колбе из боросиликатного стекла в автоклаве 
при температуре 1 10 0C в течение 30 мин. 
Восстанавливающие вещества Сразу после приготовления 
раствора S3 в колбу из боросиликатного 
стекла переносят объем раствора S3, соответствующий 
8 % номинального объема контейнера. Одновременно 
в другой колбе из боросиликатного стекла 
готовят холостой раствор, используя равный объем 
свежеприготовленного раствора сравнения. К каждому 
раствору добавляют 20.0 мл 0.002 M раствора 
калия пермонганата и 1 мл кислоты серной разбавленной 
Р. Полученные растворы выдерживают в защищенном 
от света месте в течение 15 мин. К каждому 
раствору добавляют 0.1 г калия йодида Р. Полученные 
растворы выдерживают в защищенном от света 
месте в течение 5 мин и сразу титруют 0.01 M раствором 
натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 
0.25 мл раствора крахмала Р. Разница между 
двумя объемами титранта не должна превышать 
2.0 мл. 
Кислотность или щелочность. К объему раствора 
S3, соответствующему 4 % номинального объема 
контейнера, добавляют 0.1 мл раствора фенолфталеина 
Р. Раствор должен остаться бесцветным. Добавляют 
0.4 мл 0.01 M раствора натрия гидроксида, 
появляется розовое окрашивание. Добавляют 0.8 мл 
0.01 M кислоты хлороводородной и 0.1 мл раствора 
метилового красного Р; появляется оранжево-красное 
или красное окрашивание. 
Хлориды (2.4.4). Не более 410 5 % (0.4 млн'1). 15 мл 
раствора S3 должны выдерживать испытание на хлориды. 
Раствор сравнения готовят, используя 1.2 мл 
стандартного раствора хлорида (5 млн' ClJ P и 
13.8 мл воды Р. 
Аммония соли (2.4.1, метод А). Не более 2 10"4 % 
(2 млн1). 5 мл раствора S3 доводят водой P ар объема 
14 мл. Раствор должен выдерживать испытания 
на аммония соли. 
Вещества, экстрагируемые водой. 100 мл раствора 
S3 выпаривают досуха на водяной бане и сушат 
в сушильном шкафу при температуре 100-105 0C 
до постоянной массы. Параллельно проводят контрольный 
опыт, используя 100 мл раствора сравнения. 
Масса сухого остатка не должна превышать 3 мг с 
учетом контрольного опыта. 
Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую 
плотность раствора S3 в области от 230 нм до 
360 нм, используя раствор сравнения в качестве компенсационного 
раствора. Оптическая плотность в 
области от 230 нм до 250 нм не должна превышать 
0.30. Оптическая плотность в области от 251 нм до 
360 нм не должна превышать 0.10. 
Экстрагируемая добавка 01 к пластмассе. В 
качестве экстрагента используют 96 % спирт Р, разведенный 
водой P до получения относительной плотности 
(2.2.5) от 0.9389 до 0.9395, при измерении ареометром. 
Основной раствор. 0.100 г СО РФ PK добавки 01 к 
пластмассе растворяют в экстрагенте и доводят объем 
раствора тем же растворителем до 100.0 мл. 
Стандартные растворы: 
(а) 20.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до объема 100.0 мл; 
(в) 10.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до объема 100.0 мл; 
(c) 5.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до объема 100.0 мл; 
(d) 2.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до объема 100.0 мл; 

(е) 1.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до объема 100.0 мл. 
Измеряют оптическую плотность (2.2.25) стандартных 
растворов в максимуме при длине волны 272 нм, используя 
в качестве компенсационного раствора экст- 
рагент, и строят кривую зависимости оптической плотности 
от концентрации добавки 01 к пластмассе. 
Методика экстрагирования. Используя донорскую систему 
и иглу или адаптер, пустой контейнер заполняют 
экстрагентом, предварительно нагретым до 37 0C 
в хорошо укупоренной колбе, в объеме, равном половине 
номинального объема контейнера. Полностью 
удоляют воздух из контейнера и герметизируют 
донорскую систему. Погружают наполненный контейнер 
в горизонтальном положении в водяную баню, 
температуру которой поддерживают на уровне 
3 7 + 1 0C в течение 60 + 1 мин, без встряхиваний. 
Вынимают контейнер из водяной бани. Осторожно 
переворачивают его 10 раз и переносят содержимое 
в стеклянную колбу. Сразу измеряют оптическую плотность 
в максимуме при длине волны 272 нм, используя 
в качестве компенсационного раствора экстра- 
гент. 
Содержание добавки 01 к пластмассе, в миллиграммах 
на 100 мл экстракта, определяют при помощи 
калибровочной кривой. Концентрация не должна превышать: 
- 10 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным 
объемом более 300 мл, но не более 500 мл; 
- 13 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным 
объемом более 150 мл, но не более 300 мл; 
- 14 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным 
объемом до 150 мл. 
В тех случаях, когда контейнеры содержат раствор 
онтикоагулянто, раствор должен соответствовать требованиям 
статьи «Антикоагулянты и консервирующие 
растворы для человеческой крови» и выдерживать 
следующее дополнительное испытание. 
Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую 
плотность раствора антикоагулянта из контейнера 
в области от 250 нм до 350 нм, используя раствор 
антикоагулянта того же состава в качестве компенсационного 
раствора, который не находился в контакте 
с пластмассой. Оптическая плотность в максимуме при 
длине волны 280 нм не должна превышать 0.5. 
3.1.1.2. МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ 
ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО 
ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ ТРУБОК, 
ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В КОМПЛЕКТАХ 
ДЛЯ ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ И 
КОМПОНЕНТОВ КРОВИ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида 
для переливания крови и компонентов 
крови содержат не менее 55 % поливинилхлорида с 
ди(2-этилгексил)фталатом (добавка 01 к пластмассе) в 
качестве пластификатора. 
ПРОИЗВОДСТВО 
Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида 
получают методами полимеризации, которые 
гарантируют остаточное содержание винилхлорида 
менее 10'4 % (1 млн"1). Данный метод получения 
должен быть валидирован для доказательства соответствия 
продукта требованиям следующего испытания: 
Винилхлорид. Не более 10'4 % (1 млн"1). Определение 
проводят методом парофазной газовой хроматографии 
(2.2.28), используя эфир P как внутренний 
стандарт. 
Раствор внутреннего стандарта. 10 мкл эфира P вводят 
в 20.0 мл диметилацетамида Pc помощью микрошприца, 
погружая кончик иглы в растворитель. Полученный 
раствор разводят диметилацегамидом PB 1000 
раз непосредственно перед использованием. 
Испытуемый раствор. 1.000 г испытуемого образца 
помещают во флакон вместимостью 50 мл и добавляют 
10.0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон 
герметично закрывают пробкой. Встряхивают, избегая 
контакта между пробкой и жидкостью. Флакон 
помещают в водяную баню при температуре 
60 ± 1 0C и выдерживают в течение 2 ч. 
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном 
шкафу. 50.0 мл диметилацетамида P помещают во 
флакон вместимостью 50 мл, герметично закрывают 
пробкой и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Наполняют 
полиэтиленовый или полипропиленовый шприц 
вместимостью 50 мл газообразным винилхлоридом Р, 
оставляют газ в контакте со шприцом в течение 
3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова 
наполняют 50 мл газообразного винилхлорида Р. Присоединяют 
к шприцу гиподермальную иглу и снижают 
объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно 
вводят полученные 25 мл винилхлорида во флакон, 

осторожно встряхивая и избегая контакта между 
жидкостью и иглой. Снова взвешивают флакон; увеличение 
массы может быть около 60 мг (1 мкл полученного 
раствора содержит около 1.2 мкг винилхлорида). 
Оставляют на 2 ч. Основной раствор хранят в 
холодильнике. 
Стандартный раствор винилхлорида. К одному объему 
основного раствора винилхлорида добавляют три 
объема диметилацетамида Р. 
Растворы сравнения. 10.0 мл раствора внутреннего 
стандарта помещают в каждый из шести флаконов 
вместимостью 50 мл, флаконы герметично закрывают 
пробками. В пять флаконов вводят при помощи микрошприца 
1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартных 
растворов винилхлорида, соответственно. 
Полученные таким образом шесть растворов содержат, 
0 мкг, около 0.3 мкг, 0.6 мкг, 0.9 мкг, 1.5 мкг и 
3 мкг винилхлорида, соответственно. Флаконы встряхивают, 
избегая контакта между пробкой и жидкостью. 
Флаконы помещают на водяную баню при температуре 
6 0 + 1 °С и выдерживают в течение 2 ч. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 
3 мм, заполненная диатомитом силанизированным для 
газовой хроматографии Р, с нанесенными 5 % (м/м) 
диметилстеариламидом P и 5 % (м/м) макроголом 400 
P1 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- температура колонки 45 °С; 
- температура блока ввода проб 100 °С; 
- температура детектора 150 "С. 
Хроматографируют 1 мл паровой фазы каждого флакона. 
Вычисляют содержание винилхлорида. 
Поставщик материала должен гарантировать, что 
качественный и количественный состав типового образца 
остается неизменным для каждой производственной 
серии. 
СВОЙСТВА 
Порошок, стеклянная дробь, гранулы почти бесцветные 
или бледно-желтые или после преобразования 
трубки со слабым запахом. При сжигании выделяют 
густой, черный дым. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
A. К 0.5 г испытуемого образца добавляют 30 мл тет- 
рогидрофурана Р. Нагревают при перемешивании но 
водяной бане в вытяжном шкафу в течение 10 мин. 
Материал полностью растворяется. Добавляют метанол 
P по каплям при перемешивании. Формируется 
гранулированный осадок. Осадок фильтруют и сушат 
при температуре 60 °С. Испытание осадка проводят 
методом абсорбционной спектрофотометрии в инфракрасной 
области (2.2.24). 50 мг остатка растворяют 
в 2 мл тетрагидрофурана Pw наносят на предметное 
стекло. Сушат в сушильном шкафу при температуре 
80 0C Полученную пленку фиксируют между двумя 
пластинками, прозрачными для инфракрасного излучения. 
Инфракрасный спектр (2.2.24)должен соответствовать 
спектру СО ГФ PK поливинилхлорида. 
B. Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка, полученного 
при испытании «Добавка 01 к пластмассе» в соответствии 
с указаниями в разделе «Испытания на чистоту
», должен соответствовать спектру СО ГФ PK 
добавки 01 к пластмассе. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . 5.0 г испытуемого образца помещают в 
колбу для сжигания, добавляют 30 мл кислоты серной 
P и нагревают до получения черной сиропообразной 
массы. Охлаждают и осторожно добавляют 10 мл 
раствора водорода пероксида концентрированного 
Р. Осторожно нагревают. Охлаждают и добавляют 
1 мл раствора водорода пероксида концентрированного 
Р; повторяют, чередуя нагревание и добавление 
раствора водорода пероксида, до получения бесцветной 
жидкости. Уменьшают объем раствора приблизительно 
до 10 мл, охлаждают и доводят объем раствора 
водой P до 50.0 мл. 
Раствор S2. 25 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла. Добавляют 500 мл 
воды Р, закрывают горлышко колбы лабораторной 
склянкой из боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве 
при температуре 121 + 2 0C в течение 
20 мин. Охлаждают и декантируют раствор. Доводят 
объем раствора водой P до 500 мл. 
Прозрачность раствора S2 (2.2.1). Раствор S2 
должен быть прозрачным. 
Цветность раствора S2 (2.2.2, метод II). Раствор S2 
должен быть бесцветным 
Добавка 01 к пластмассе. Исследование проводят 
методом тонкослойной хроматографии (2.2.27), 
используя TCX пластинку со слоем силикагеля G Р. 
Испытуемый раствор. К 2.0 г испытуемого образца 

добавляют 200 мл эфира, свободного от пероксидов, 
P и нагревают с обратным холодильником в течение 
8 ч. Раствор фильтруют, фильтрат выпаривают досуха 
при пониженном давлении на водяной бане при температуре 
30 0O Остаток растворяют в 10 мл толуола 
Р. 
Раствор сравнения. 0.8 г СО ГФ PK добавки 01 к 
пластмассе растворяют в толуоле Pw доводят обьем 
раствора тем же растворителем до 10 мл. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
в виде пятна размером 30 мм . 3 мм 0.5 мл 
испытуемого раствора и 5 мкл раствора сравнения. 
Пластинку помещают в хроматографическую камеру 
с толуолом Р. Когда фронт растворителя пройдет 
15 см от линии старта,, пластинку вынимают из камеры, 
тщательно сушат на воздухе, просматривают в 
УФ-свете при длине волны 254 нм и отмечают положение 
зоны, которое соответствует добавке 01 к пластмассе. 
Снимают полосу силикагеля, которая соответствует 
этой зоне, и взбалтывают с 40 мл эфира Р. 
Полученную смесь фильтруют, не допуская потерь, и 
упаривают досуха. Масса остатка не должна превышать 
40 мг. 
Барий. Не более 5-10'4 % (5 млн"'). Испытание проводят 
методом атомно-эмиссионной спектрометрии в 
плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. 1.0 г испытуемого материала 
сжигают в кварцевом тигле. Остаток растворяют в 
10 мл кислоты хлороводородной P и выпаривают досуха 
на водяной бане. Остаток растворяют в 20 мл 
0.1 M кислоты хлороводородной. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.25 млн"' 
бария, готовят разведением стандартного раствора 
бария (50 млн' Ba2+) P 0.1 M кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
455.40 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 455.30 нм. 
Проверяют отсутствие бария в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Кадмий. Не более 6-10"5 % (0.6 млн1). Испытание 
проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии 
(2.2.23, метод I). 
Испытуемый раствор. 10.0 мл раствора S l выпаривают 
досуха. Остаток растворяют в 5 мл 1 % (об/об) 
кислоты хлороводородной P1 фильтруют и доводят 
объем фильтрата тем же растворителем до 10.0 мл. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора кадмия (0.1 % CcP+) P 1 % (об/об) кислотой 
хлороводородной Р. 
Измеряют поглощение полученных растворов при 
длине волны 228.8 нм, используя в качестве источника 
излучения лампу с полым кадмиевым катодом и 
воздушно-ацетиленовое пламя. 
Проверяют отсутствие кадмия в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Олово. Не более 2· 10 3 % (20 млн"1). Испытание проводят 
методом атомно-эмиссионной спектрометрии в 
плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Раствор S l разводят водой P в 
10 раз непосредственно перед использованием. 
Раствор сравнения. 2 мл стандартного раствора олова 
(5 млн1 Sn2+) P помещают в колбу вместимостью 
50 мл, которая содержит 5 мл 20 % (об/об) раствора 
кислоты серной Pw доводят водой P до объема 50 мл 
непосредственно перед использованием. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
189.99 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 190.10 нм. 
Проверяют отсутствие олова в используемой кислоте 
серной. 
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 
5• 10 3 % (50 млн"'). К 10 мл раствора S l добавляют 
0.5 мл раствора фенолфталеина Р, затем раствор 
натрия гидроксида концентрированный P до появления 
бледно-розовой окраски и доводят водой P до 
25 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать 
испытание на тяжелые металлы. Раствор сравнения 
готовят, используя стандартный раствор свинца 
(2 млн' Pb2+)P 
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
К 0.500 г испытуемого образца добавляют 30 мл тет- 
рагидрофурана P и нагревают при перемешивании 
на водяной бане в вытяжном шкафу в течение 10 мин. 
Материал полностью растворяется. Добавляют 60 мл 
метанола P по каплям при перемешивании. Образуется 
гранулированный осадок поливинилхлорида. Оставляют 
его на несколько минут. Продолжают добавлять 
метанол P до прекращения образования осадка. 
Осадок количественно переносят на стеклянный 
фильтр (40), используя три небольшие порции метанола 
P для количественного перенесения и промывания 
осадка. Сушат фильтр и осадок при температуре 
60 °С до постоянной массы и взвешивают. 
Но стерилизованных комплектах дополнительно проводят 
следующие испытания. 
Раствор S3. Делают замкнутую циркуляционную систему 
из трех комплектов и сосуда из боросиликатно- 
го стекла вместимостью 300 мл. Систему термостати- 
руют для поддержания температуры жидкости в сосуде 
37 + 1 0O Пропускают по системе 250 мл воды для 
инъекций P (в направлении, использующемся для переливания) 
в течение 2 ч со скоростью 1 л /ч (напри-

мер, используя перистальтический насос, присоединенный 
к подходящей короткой силиконовой трубке). 
Собирают весь раствор и охлаждают. 
Прозрачность раствора S3 (2.2.1). Раствор S3 
должен быть прозрачным. 
Цветность раствора S3 (2.2.2, метод II). Раствор S3 
должен быть бесцветным 
Кислотность или щелочность. К 25 мл раствора 
S3, добавляют 0.15 мл раствора БКФ индикатора Р. 
Окраска индикатора должна измениться до синей при 
добавлении не более 0.5 мл 0.01 M раствора натрия 
гидроксида. К 25 мл раствора S3 добавляют 0.2 мл 
раствора метилового оранжевого Р. Окраска индикатора 
должна измениться от желтой до оранжевой 
при добавлении не более 0.5 мл 0.01 M кислоты хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность 
растворе S3 в области от 230 нм до 250 нм не 
должна превышать 0.30. Оптическая плотность раствора 
S3 в области от 251 нм до 360 нм не должна 
превышать 0.1 5. 
Восстанавливающие вещества. Испытание проводят 
в течение 4 ч после приготовления раствора 
S3. К 20.0 мл раствора S3 добавляют 1 мл кислоты 
серной разбавленной P и 20.0 мл 0.002 M раствора 
калия перманганата. Кипятят в течение 3 мин и сразу 
охлаждают. Добавляют 1 г калия йодида P и сразу 
титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, используя 
в качестве индикатора 0.25 мл раствора крахмала 
Р. Параллельно проводят контрольный опыт, 
используя 20 мл воды для инъекций Р. Разница между 
объемами титранта не должна превышать 2.0 мл. 
Вещества, извлекаемые водой. 50.0 мл раствора 
S3 выпаривают досуха на водяной бане и сушат в 
сушильном шкафу при температуре от 100 0C до 
105 0C до постоянной массы. Параллельно проводят 
контрольный опыт, используя 50.0 мл воды для инъекций 
Р. Масса сухого остатка, полученного от раствора 
S3, не должна превышать 1.5 мг в сравнении с 
контрольным опытом. 
3.1.3. ПОЛИОЛЕФИНЫ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Полиолефины получают полимеризацией этилена или 
пропилена или сополимеризацией этих веществ с не 
более 25 % высших гомологов (C4 - С ) или карбоно- 
вых кислот или эфиров. Некоторые материалы могут 
представлять собой смесь полиолефинов. 
ПРОИЗВОДСТВО 
В полимер вводят определенное количество добавок 
для улучшения его химических, физических и механических 
свойств с целью обеспечения пригодности используемого 
полимера по назначению. Добавки выбирают 
из нижеприведенного списка, в котором для 
каждой добавки обозначено предельно допустимое 
содержание. 
Полимеры могут содержать не более трех антиокси- 
дантов, одно или несколько смазывающих или антиадгезивных 
(препятствующих слипанию) веществ, а 
также титана диоксид в качестве средства, обеспечивающего 
непрозрачность, когда материал должен 
обеспечить защиту от света. 
- Бутилгидрокситолуоп (добавка 07 к пластмассе) (не 
более 0.125 %); 
- пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди- грег-бутил-4-гидро- 
ксифенил)пропионат] (добавка 09 к пластмассе) (не 
более 0.3 %); 
- 1,3,5-трис(3,5-ди- грег-бутил-4-гидроксибензил)-^-три- 
азин-2,4,6(1/-/,3/7,5/"/)-трион (добавка 13 к пластмассе) 
(не более 0.3 %); 
- октадецил 3-(3,5-ди-грег-бутил-4-гидроксифенил)про- 
пионат (добавка 11 к пластмассе) (не более 0.3 %); 
- этилен бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифе- 
нил]бутаноат] (добавка 08 к пластмассе) (не более 
0.3 %); 
- диоктадецилдисульфид (добавка 15 к пластмассе) 
(не более 0.3 %); 
- 4,4',4"-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(мети- 
лен)]трис[2,6-бис(1,1-диметилэтил)фенол] (добавка 10 
к пластмассе) (не более 0.3 %); 
- 2,2 "-бис (октадецилокси) -5,5" -спироби [1,3,2-диок- 
сафосфинан] (добавка 14 к пластмассе) (не более 
0.3 %); 
- дидодецил 3,3'-тиодипропионат (добавка 16 к пластмассе) 
(не более 0.3 %); 
- диоктадецил 3,3'-тиодипропионат (добавка 17 к пластмассе) 
(не более 0.3 %); 
- трис[2,4-бис(1,1 -диметилэтил)фенил]фосфит 
(добавка 12 к пластмассе) (не более 0.3 %); 
- добавка 18 к пластмассе (не более 0.1 %); 
- сополимер диметилсукцинота и (4-гидрокси-2,2,6,6- 
тетраметилпиперидин-1-ил)этанол (добавка 22 к пластмассе) 
(не более 0.3 %). 
Общее количество перечисленных выше антиоксидан- 
тных добавок не должно превышать 0.3 %. 
- Гидротальцит (не более 0.5 %); 
- алканамиды (не более 0.5 %); 
- алкенамиды (не более 0.5 %); 
- натрия алюмосиликат (не более 0.5 %); 
- кремния диоксид (не более 0.5 %); 
- натрия бензоат (не более 0.5 %); 
- эфиры или соли жирных кислот (не более 0.5 %); 
- тринатрия фосфат (не более 0.5 %); 
- вазелиновое мосло (не более 0.5 %); 

- цинка оксид (не более 0.5 %); 
- тальк (не более 0.5 %); 
- магния оксид (не более 0.2 %); 
- кальция стеарат или цинка стеарат или их смесь (не 
более 0.5 %); 
- титана диоксид (не более 4 %). 
Поставщик материала должен гарантировать, что 
качественный и количественный состав типового образца 
остается неизменным для каждой произродствен- 
ной серии. 
СВОЙСТВА 
Порошок, бусинки, гранулы или после преобразования 
пластинки разной толщины, или контейнеры. Практически 
нерастворимы в воде, этаноле, гексане и метаноле, 
растворимы в горячих ароматических углеводородах. 
Размягчаются при температуре от 65 0C до 
165 0O При сжигании пламя окрашивается в синий 
цвет. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
A. К 0.25 г испытуемого образца добавляют 10 мл 
толуола P'и кипятят с обратным холодильником в течение 
15 мин. Несколько капель полученного раствора 
помещают на диск натрия хлорида и выпаривают 
растворитель досуха в сушильном шкафу при температуре 
80 °С. Инфракрасный спектр (2.2.24) полученного 
остатка должен иметь максимумы, при следующих 
волновых числах: 2920 см'1, 2850 см', 
1475 см'1, 1465 см', 1380 см"', 1170 см'1, 735 см'1, 
720 см"'; полученный спектр должен соответствовать 
спектру типового образца. Если испытуемый материал 
имеет форму пластинки, идентификацию можно 
провести непосредственно на вырезанном фрагменте 
пластинки соответствующего размера. 
B. Испытуемый образец должен выдерживать дополнительные 
испытания в зависимости от добавок, входящих 
в состав материала в соответствии с указаниями 
в разделе «Испытания на чистоту». 
C. Около 20 мг испытуемого образца помещают в 
платиновый тигель с 1 г калия гидросульфата Р, нагревают 
до полного расплавления и охлаждают. Добавляют 
20 мл кислоты серной разбавленной Р, осторожно 
нагревают и фильтруют. К полученному фильтрату 
добавляют 1 мл кислоты фосфорной Pw 1 мл 
раствора водорода пероксида концентрированного 
Р; если испытуемый материал содержит титана диоксид, 
появляется оранжево-желтое окрашивание. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . Раствор S I должен быть использован в 
течение 4 ч после приготовления. 25 г испытуемого 
образца помещают в колбу из боросиликатного стекла 
с притертой пробкой. Добавляют 500 мл воды для 
инъекций P и кипятят с обратным холодильником в 
течение 5 ч. Раствор охлаждают и декантируют. Часть 
раствора оставляют для проведения испытания на прозрачность 
и цветность. Оставшийся раствор фильтруют 
через стеклянный фильтр (16). 
Раствор S2. 2.0 г испытуемого образца помещают в 
коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой 
пробкой. Добавляют 80 мл толуола P и кипятят 
с обратным холодильником при постоянном перемешивании 
в течение 90 мин. Охлаждают до температуры 
60 0C и добавляют 120 мл метанола P при 
постоянном перемешивании. Раствор фильтруют через 
стеклянный фильтр (16). Колбу и фильтр промывают 
25 мл смеси толуол P - метанол А"(40:60), добавляют 
смыв к фильтрату и доводят объем полученного 
раствора такой же смесью растворителей до 250 мл. 
Готовят холостой раствор. 
Раствор S3. 100 г испытуемого образца помещают 
в коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой 
пробкой и добавляют 250 мл 0.1 M кислоты 
хлороводородной. Кипятят с обратным холодильником 
при постоянном перемешивании в течение 1 ч. 
Охлаждают и декантируют раствор. 
Прозрачность раствора S l (2.2.1). Раствор S l 
должен быть прозрачным. 
Цветность раствора S l (2.2.2, метод II). Раствор S l 
должен быть бесцветным. 
Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора 
S l добавляют 0.15 мл раствора БКФ индикатора 
Р. Окраска индикатора должна измениться до синей 
при добавлении не более 1.5 мл 0.01 M раствора 
натрия гидроксида. К 100 мл раствора S l добавляют 
0.2 мл раствора метилового оранжевого Р. Окраска 
индикатора должна измениться от желтой до оранжевой 
при добавлении не более 1.0 мл 0.01 M кислоты 
хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность 
раствора S l в области от 220 нм до 340 нм не 
должна превышать 0.2. 
Восстанавливающие вещества. К 20 мл раствора 
S l добавляют 1 мл кислоты серной разбавленной 
P и 20 мл 0.002 M раствора калия перманганата. 
Кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и 
сразу охлаждают. Добавляют 1 г калия йодида P и 

сразу титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, 
используя в качестве индикатора 0.25 мл раствора 
крахмапо Р. Параллельно проводят контрольный 
опыт, используя 20 мл воды для инъекций Р. Разница 
между объемами титранта не должна превышать 
3.0 мл. 
Вещества, растворимые в гексане. 10 г испытуемого 
образца помещают в коническую колбу из боросиликатного 
стекла с притертой пробкой вместимостью 
250 мл. Добавляют 100 мл гексана P и кипятят 
с обратным холодильником в течение 4 ч при постоянном 
перемешивании. Охлаждают в ледяной бане 
и быстро фильтруют через стеклянный фильтр (16), 
поддерживая температуру раствора около 0 °С (время 
фильтрования должно быть менее 5 мин; для ускорения 
процесса при необходимости фильтрование проводят 
под давлением). 20 мл фильтрата помещают в 
высушенный до постоянной массы бюкс из боросиликатного 
стекла и выпаривают на водяной бане. Остаток 
сушат в сушильном шкафу при температуре 100- 
105 0C в течение 1 ч. Масса полученного остатка 
должна быть в пределах 10 % от массы остатка для 
стандартного образца и не должна превышать 5 %. 
Экстрагируемый алюминий. Не более 10" % 
(1 млн"1). Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод 
I) 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Растворы сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора алюминия (200 млн' АР") P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
396.15 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 396.25 нм. 
Проверяют отсутствие алюминия в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Экстрагируемый титан. Не более 10'4 % (1 млн''). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Растворы сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора титана (100 млн' TP") P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
336.12 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 336.16 нм. 
Проверяют отсутствие титана в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Экстрагируемый цинк. Не более 10'4 % (1 млн"1). 
Определение проводят методом атомно-абсорбцион- 
ной спектрометрии (2.2.23, метод I) 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Растворы сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора цинка (W млн ' Zn1*) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют поглощение полученных растворов при 
длине волны 213.9 нм, используя в качестве источника 
света лампу с полым цинковым катодом и воздушно-
ацетиленовое пламя. 
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8, метод 
А). Не более 2.5· 10"4% (2.5 млн"). 50 мл раствора 
S3 упаривают до 5 мл на водяной бане и доводят 
объем водой PRO 20.0 мл. 12 мл полученного раствора 
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. 
Раствор сравнения готовят, используя 2.5 мл 
стандартного раствора свинца (10 млн' Pb2*} Р. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1.0 %. Определение 
проводят с 5.0 г испытуемого образца. Это 
нормирование не распространяется на материал, содержащий 
в качестве добавки титана диоксид, который 
придает непрозрачность материалу. 
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ 
Эти испытания следует проводить полностью или частично 
только в тех случаях, когда этого требует указанный 
состав или область использования материала. 
Фенольные антиоксиданты. Испытание проводят 
методом жидкостной хроматографии (2.2.29). 
Хроматографирование проводят на жидкостном хроматографе 
с УФ-детектором в следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 0.25 м . 
4.6 мм, заполненная силикагелем октадецилсилиль- 
ным для хроматографии P с размером частиц 5 мкм; 
- подвижная фаза: одна из четырех следующих смесей: 
- подвижная фаза 1: вода P - ацетонитрил P (30:70), 
скорость подвижной фазы 2 мл/мин; 
- подвижная фаза 2: вода P - тетрагидрофуран P - 
ацетонитрил Р[ 10:30:60), скорость подвижной фазы 
1.5 мл/мин; 
- подвижная фаза 3: вода P ~ 2-пропанол P - метанол 
P (5:45:50), скорость подвижной фазы 
1.5 мл/мин; 
- подвижная фаза 4: тетрагидрофуран P - ацетонитрил 
P (20:80), скорость подвижной фазы 1.5 мл/мин; 
- детектирование при длине волны 280 нм для подвижных 
фаз 1-3 и при длине волны 270 нм для подвижной 
фазы 4. 
Хроматографическая система считается пригодной, 
если выполняются следующие условия: 
- коэффициент разделения пиков добавки 07 к пласт-

массе и добавки 08 к пластмассе при использовании 
подвижной фазы 1 должен быть не менее 8.0; 
- коэффициент разделения пиков добавки 09 к пластмассе 
и добавки 10 к пластмассе при использовании 
подвижной фазы 2 должен быть не менее 2.0; 
- коэффициент разделения пиков добавки 1 1 к пластмассе 
и добавки 12 к пластмассе при использовании 
подвижной фазы 3 должен быть не менее 2.0; 
- коэффициент разделения двух основных пиков (приблизительные 
времена удерживания 3.5 и 5.8) на хроматограмме 
добавки 18 к пластмассе при использовании 
подвижной фазы 4 должен быть не менее 6.0. 
Испытуемый раствор S 2 1 . 50 мл раствора S2 выпаривают 
досуха в вакууме при температуре 45 0O Остаток 
растворяют в 5.0 мл смеси равных объемов аце- 
тонитрило P и тетрагидрофурана Р. Холостой раствор 
готовят из холостого раствора, соответствующего 
раствору S2. 
Испытуемый раствор S 2 2 . 50 мл раствора S2 выпаривают 
досуха в вакууме при температуре 45 0O Остаток 
растворяют в 5.0 мл метиленхлорида Р. Холостой 
раствор готовят из холостого раствора, соответствующего 
раствору S2. 
Испытуемый раствор 523. 50 мл раствора S2 выпаривают 
досуха в вакууме при температуре 45 0O Остаток 
растворяют в 5.0 мл смеси равных объемов аце- 
юнитрила P и раствора 10 г/л трет-бутилгидропе- 
роксида PB тетрагидрофуране Р. Закрывают колбу и 
оставляют на 1 ч. Холостой раствор готовят из холостого 
раствора, соответствующего раствору S2. 
Из приведенных ниже растворов сравнения готовят 
только те, которые необходимы для анализа феноль- 
ных антиоксидантов, входящих в состав испытуемого 
материала. 
Раствор сравнения (а). 25.0 мг СО ГФ PKдобавки 0 7 
к пластмассе (бутилгидрокситолуола) и 60.0 мг СО 
Г. PKдобавки 0 8 к пластмассе растворяют в 10.0 мл 
смеси ацетонитрил P - тетрагидрофуран P (1:1). 
2.0 мл полученного раствора доводят той же смесью 
растворителей до объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (Ь). 60.0 мг СО ГФ PKдобавки 0 9 
к пластмассе и 60.0 мг СО Г. PK добавки 10 к пластмассе 
растворяют в 10.0 мл смеси ацетонитрил P - 
тетрагидрофуран (1:1). 2.0 мл полученного раствора 
доводят той же смесью растворителей до объема 
50.0 мл. 
Раствор сравнения (с). 60.0 мг СО ГФ PK добавки 11 
к пластмассе и 60.0 мг СО ГФ PK добавки 12 к пластмассе 
растворяют в 10.0 мл метиленхлорида Р. 2.0 
мл полученного раствора доводят метиленхлоридом 
P до объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (а1). 25.0 мг СО Г. PKдобавки 07 
к пластмассе (бутилгидрокситолуола) растворяют в 
10.0 мл смеси ацетонитрил P - тетрагидрофуран P 
(1:1). 2.0 мл полученного раствора доводят той же 
смесью растворителей до объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (е). 60.0 мг СО Г. PK добавки 08 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл смеси ацетонитрил 
P - тетрагидрофуран Я (1:1). 2.0 мл полученного 
раствора доводят той же смесью растворителей до 
объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (f). 60.0 мг СО ГФ PKдобавки 13 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл смеси ацетонитрил 
P - тетрагидрофуран . (1:1). 2.0 мл полученного 
раствора доводят той же смесью растворителей до 
объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (д). 60.0 мг СО Г. PKдобавки 09 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл смеси ацетонитрил 
P - тетрагидрофуран A^ (1:1). 2.0 мл полученного 
раствора доводят той же смесью растворителей до 
объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (h). 60.0 мг СО ГФ PKдобавки 10 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл смеси ацетонитрил 
P - тетрагидрофуран А3 (1:1). 2.0 мл полученного 
раствора доводят до объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (1). 60.0 мг СО ГФ PK добавки 11 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл метиленхлорида 
Р. 2.0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом 
P .,. объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (/). 60.0 мг СО ГФ PK добавки 12 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл метиленхлорида 
Р. 2.0 мл полученного раствора доводят метиленхлоридом 
P до объема 50.0 мл. 
Раствор сравнения (к). 20.0 мг СО ГФ PKдобавки 18 
к пластмассе растворяют в 10.0 мл смеси ацетонитрил 
P - раствор 10 г/л трет-бутилгидропероксида PB 
тетрагидрофуране P(1:1). Оставляют в закрытом контейнере 
на 1 ч. 2.0 мл полученного раствора доводят 
смесью ацетонитрил P - тетрагидрофуран /'(1:1) до 
объема 50.0 мл. 
Если испытуемый образец содержит добавку 07 к пластмассе 
и/или добавку 08 к пластмассе, используют 
подвижную фазу 1. Хроматографируют 20 мкл испытуемого 
раствора S21, 20 мкл соответствующего холостого 
раствора, 20 мкл раствора сравнения (а) 
и/или 20 мкл раствора сравнения (а1) или (е), или по 
20 мкл растворов сравнения (а1) и (е). 
Если испытуемый образец содержит один или более 
из следующих антиоксидантов: 
- добавка 09 к пластмассе, 
- добавка 10 к пластмассе, 
- добавка 11 к пластмассе, 
- добавка 12 к пластмассе, 
- добавка 13 к пластмассе, 
используют подвижную фазу 2 и хроматографируют 

20 мкл испытуемого раствора S21, 20 мкл соответствующего 
холостого раствора, 20 мкл раствора сравнения 
(Ь) и по 20 мкл растворов сравнения антиокси- 
дантов с вышеприведенного списка, которые входят 
в состав испытуемого материала. 
Если испытуемый образец содержит добавку 11 к пластмассе 
и/или добавку 12 к пластмассе, используют 
подвижную фазу 3 и хроматографируют 20 мкл испытуемого 
раствора S22, 20 мкл соответствующего 
холостого раствора, 20 мкл раствора сравнения (с) и 
20 мкл растворе сравнения (i) или (j), или по 20 мкл 
растворов сравнения (i) и (j). 
Если испытуемый образец содержит добавку 1 8 к пластмассе, 
используют подвижную фазу 4 и хроматографируют 
20 мкл испытуемого раствора S23, 20 мкл 
соответствующего холостого раствора и 20 мкл раствора 
сравнения (к). 
Время хроматографирования во всех случаях должно 
быть 30 мин. На хроматограммах испытуемых растворов 
S21, S22 и S23 должны быть только пики 
антиоксидантов, которые входят в состав испытуемого 
материала, и вторичные пики, которые также должны 
быть на хроматограммах соответствующих холостых 
растворов. На хроматограммах испытуемых растворов 
S21, S22 и S23 площади пиков не должны 
превышать площади соответствующих пиков растворов 
сравнения (а1) - (к). 
Нефенольные антиоксиданты. Испытание проводят 
методом тонкослойной хроматографии (2.2.27), 
используя TCX пластинку со слоем силикагеля GF?SJ 
Р. 
Испытуемый раствор S24. 100 мл раствора S2 выпаривают 
досуха в вакууме при температуре 45 0C 
Остаток растворяют в 2 мл метиленхлорида подкисленного 
Р. 
Раствор сравнения (/). 60 мг СО РФ PKдобавки 14 к 
пластмассе растворяют в метиленхлориде P и доводят 
объем раствора тем же растворителем до 10 мл. 
2 мл полученного раствора доводят метиленхлори- 
дом подкисленным P RO 10 мл. 
Раствор сравнения (т) 60 мг СО РФ PK добавки 15 
к пластмассе растворяют в метиленхлориде P и доводят 
объем раствора тем же растворителем до 
10 мл. 2 мл полученного раствора доводят метилен- 
хлоридом подкисленным P до 1 0 мл. 
Раствор сравнения (п). 60 мг СО P. PKдобавки 16 к 
пластмассе растворяют в метиленхлориде P и доводят 
объем раствора тем же растворителем до 10 мл. 
2 мл полученного раствора доводят метиленхлори- 
дом подкисленным PRO 10 М Л . 
Раствор сравнения (о). 60 мг СО ГФ PK добавки 17 к 
пластмассе растворяют в метиленхлориде P и доводят 
объем раствора тем же растворителем до 10 мл. 
2 мл полученного раствора доводят метипенхлори- 
дом подкисленным PRO объема 10 мл. 
Роствор сравнения (р). 60 мг СО Г. PK добавки 16 к 
пластмассе и 60 мг СО ГФ PK добавки 17 к пластмассе 
растворяют в метиленхлориде Р<А доводят объем 
раствора тем же растворителем до 10 мл. 2 мл полученного 
раствора доводят метиленхлоридом подкис- 
ленным PRO объема объема 10 мл. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
20 мкл испытуемого раствора S24, 20 мкл раствора 
сравнения (р) и по 20 мкл растворов сравнения, 
которые соответствуют всем фенольным и не 
фенольным антиоксидантам, которые входят в состав 
типового образца испытуемого материала. 
Пластинку помещают в камеру с гексаном Р. Когда 
фронт растворителя пройдет 18 см от линии старта, 
пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и 
снова помещают в камеру с метиленхлоридом Р. Когда 
фронт растворителя пройдет 17 см от линии стар- 
то, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе 
и просматривают в УФ-свете при длине волны 
254 нм. Опрыскивают раствором йода спиртовым Pw 
через 10-15 мин просматривают в УФ-свете при длине 
волны 254 нм. 
На хроматограмме испытуемого раствора S24 никакие 
пятна не могут быть интенсивнее пятен, расположенных 
на тех же уровнях на хроматограммах растворов 
сравнения. 
Результаты анализа считаются пригодными, если на 
хроматограмме раствора сравнения (р) обнаруживаются 
2 четко разделенных пятна. 
Добавка 22 к пластмассе. Испытание проводят 
методом жидкостной хроматографии (2.2.29). 
Испытуемый раствор. 25 мл раствора S2 выпаривают 
досуха в вакууме при температуре 45 0C. Остаток 
растворяют в смеси 10 мл толуола Pи 10 мл раствора 
10 г/л тетрабутиламмония гидроксида P в смеси 
толуол P - этанол P (35:65). Кипятят с обратным холодильником 
в течение 3 ч. Охлаждают и при необходимости 
фильтруют. 
Раствор сравнения. 30 мг СО Г. PK добавки 22 к 
пластмассе растворяют в 50 мл толуола Р. 1 мл полученного 
раствора добавляют к 25 мл холостого раствора 
S2 и выпаривают досуха в вакууме пои температуре 
45 0C Остаток растворяют в смеси 10 мл толуола 
P и 10 мл раствора 10 г/л тетрабутиламмония 
гидроксида P в смеси толуол P - этанол P (35:65). 
Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. 
Охлаждают и при необходимости фильтруют. 
Хроматографирование проводят на жидкостном хроматографе 
с УФ-детектором в следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 0.25 м . 
4.6 мм, заполненная силикагелем оминопропилси-

пильным для хроматографии P с размером частиц 
5 мкм; 
- подвижная фаза: этанол P ~ гексан P [. 1:89); 
- скорость подвижной фазы 2 мл/мин; 
- детектирование при длине волны 227 нм. 
Хроматографируют по 20 мкл каждого раствора. Время 
хроматографирования должно быть 10 мин. При 
указанных условиях хроматографирования коэффициент 
разделения пиков, соответствующих «диолу» и 
растворителю раствора сравнения, должен быть не 
менее 7. 
На хроматограмме испытуемого раствора площадь 
пика, соответствующего «диольному» компоненту в 
добавке 22 к пластмассе, не должна превышать площадь 
соответствующего пика на хроматограмме раствора 
сравнения. 
Амиды и стеараты. Испытание проводят методом 
тонкослойной хроматографии (2.2.27), используя две 
TCX пластинки со слоем силикагеля GF^,, Р. 
Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор 
S24, приготовленный в соответствии с указаниями в 
испытании «Нефенольные антиоксиданты». 
Раствор сравнения (q). 20 мг СО ГФ PK добавки 19 к 
пластмассе (кислоты стеариновой) растворяют в ме- 
тиленхлориде P и доводят объем раствора тем же 
растворителем до 10 мл. 
Раствор сравнения (г). 40 мг СО ГФ PK добавки 20 к 
пластмассе (олеамида) растворяют в метиленхлориде 
P и доводят объем раствора тем же растворителем 
до 20 мл. 
Раствор сравнения (s). 40 мг СО ГФ PK добавки 21 к 
пластмассе (эрукамида) растворяют в метиленхлориде 
P и доводят объем раствора тем же растворителем, 
до 20 мл. 
На линию старта двух хроматографических пластинок 
наносят по 10 мкл испытуемого раствора S24. На 
первую хроматографическую пластинку наносят 
10 мкл раствора сравнения (q); на вторую пластинку 
- по 10 мкл растворов сравнения (г) и (s). 
Первую пластинку помещают в камеру с системой 
растворителей этанол P — триметилпентан P (25:75). 
Когда фронт растворителей пройдет 10 см от линии 
старта, пластинку вынимают из камеры и сушат на 
воздухе. Опрыскивают раствором 2 г/л дихлорфено- 
линдофенола натриевой соли P в этаноле P и нагревают 
в сушильном шкафу при температуре 1 20 0C в 
течение нескольких минут для усиления интенсивности 
пятен. 
Но хроматограмме испытуемого раствора S24 пятно, 
соответствующее добавке 19 к пластмассе, должно 
быть идентично по расположению [R1 около 0.5) пятну 
раствора сравнения (q) и не превышать его по интенсивности. 
Вторую пластинку помещают в камеру с гексаном Р. 
Когда фронт растворителя пройдет 13 см от линии 
старта, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе 
и снова помещают в камеру с системой растворителей 
метанол P - метиленхлорид P (5:95). Когда 
фронт растворителей пройдет 10 см от линии старта, 
пластинку вынимают из камеры и сушат на воздухе. 
Опрыскивают раствором 40 г/л кислоты фосфорномо- 
либденовой P в этаноле P и нагревают в сушильном 
шкафу при температуре 1200C до появления пятен. 
На хроматограмме испытуемого раствора S24 пятна, 
соответствующие добавке 20 к пластмассе или добавке 
21 к пластмассе, должны быть идентичными по 
расположению [Rf около 0.2) пятнам растворов сравнения 
(г) и (s) и не превышать их по интенсивности. 
3.1.4. ПОЛИЭТИЛЕН БЕЗ ДОБАВОК 
ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ 
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ И ГЛАЗНЫХ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Полиэтилен без добавок получают полимеризацией 
этилена под высоким давлением в присутствии кислорода 
или инициаторов образования свободных радикалов 
в качестве катализаторов. 
СВОЙСТВА 
Бусинки, гранулы, порошок или после преобразования 
полупрозрачные пластинки разной толщины, или 
контейнеры. Практически не растворимы в воде, этаноле, 
гексане и метаноле, растворимы в горячих ароматических 
углеводородах. Размягчаются при температуре 
выше 65 0O 
Относительная плотность (2.2.5) испытуемого материала 
должна быть от 0.910 до 0.937. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
А. К 0.25 г испытуемого образца добавляют 10 мл 
толуола P и кипятят с обратным холодильником в течение 
15 мин. Несколько капель полученного раствора 
помещают на диск натрия хлорида и выпаривают 
растворитель досуха в сушильном шкафу при температуре 
80 0O Инфракрасный спектр (2.2.24) полученного 
остатка должен иметь максимумы при следующих 
волновых числах: 2920 см"', 2850 см'1, 
1465 см':, 730 см"1, 720 см"'; полученный спектр дол-

жен соответствовать спектру типового образца. Если 
испытуемый материал имеет форму пластинки, идентификацию 
можно провести непосредственно на вырезанном 
фрагменте пластинки соответствующего 
размера. 
В. Испытуемый образец должен выдерживать дополнительные 
испытания на предельное содержание добавок 
в соответствии с указаниями в разделе «Испытания 
на чистоту». 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . Раствор S l может быть использован в 
течение 4 ч после приготовления, 25 г испытуемого 
образца помещают в колбу из боросиликатного стекла 
с притертой пробкой. Добавляют 500 мл воды для 
инъекций P и кипятят с обратным холодильником в 
течение 5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Часть 
раствора оставляют для проведения испытания на прозрачность 
и цветность. Оставшийся раствор фильтруют 
через стеклянный фильтр (16). 
Раствор S2. 2.0 г испытуемого образца помещают в 
коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой 
пробкой. Добавляют 80 мл толуола P и кипятят 
с обратным холодильником при постоянном перемешивании 
в течение 1 ч 30 мин. Охлаждают до температуры 
60 0C и добавляют 120 мл метанола P при 
постоянном перемешивании. Раствор фильтруют через 
стеклянный фильтр (16). Колбу и фильтр промывают 
25 мл смеси толуол P - метанол ^(40:60), добавляют 
смыв к фильтрату и доводят объем полученного 
раствора той же смесью растворителей до 250 мл. 
Готовят холостой раствор. 
Раствор S3. 100 г испытуемого образца помещают 
в коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой 
пробкой. Добавляют 250 мл 0.1 KA кислоты 
хлородородной, кипятят с обратным холодильником 
при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Охлаждают 
и декантируют раствор. 
Прозрачность раствора S l (2.2. Ij. Раствор S l должен 
быть прозрачным. 
Цветность раствора S l (2.2.2, метод II). Раствор S l 
должен быть бесцветным. 
Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора 
S l добавляют 0.15 мл раствора БКФ индикатора 
Р. Окраска индикатора должна измениться до синей 
при добавлении не более 1.5 мл 0.01 M раствора 
натрия гидроксида. К 100 мл раствора Sl добавляют 
0.2 мл раствора метилового оранжевого Р. Окраска 
раствора должна измениться от желтой до оранжевой 
при добавлении не более 1.0 мл 0.01 M кислоты 
хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность 
раствора S l в области от 220 нм до 340 нм не 
должна превышать 0.2. 
Восстанавливающие вещества. К 20 мл раство- 
ра S l добавляют 1 мл кислоты серной разбавленной 
P и 20 мл 0.002 M раствора калия пермангонота. 
Кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и 
сразу охлаждают. Добавляют 1 г калия йодида P и 
сразу титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, 
используя в качестве индикатора 0.25 мл раствора 
крахмала Р. Параллельно проводят контрольный 
опыт. Разница между объемами титранта не должно 
превышать 0.5 мл. 
Вещества, растворимые в гексане. 10 г испытуемого 
образца помещают . коническую колбу из боросиликатного 
стекла с притертой пробкой вместимостью 
250 мл. Добавляют 100 мл гексана P и кипятят 
с обратным холодильником . течение 4 ч при постоянном 
перемешивании. Охлаждают в ледяной бане 
и быстро фильтруют через стеклянный фильтр (..), 
поддерживая температуру раствора около O0C (время 
фильтрования должно быть менее 5 мин; для ускорения 
процесса при необходимости фильтрование проводят 
под давлением). 20 мл фильтрата помещают в 
высушенный до постоянной массы бюкс из боросиликатного 
стекла и выпаривают на водяной бане. Остаток 
сушат в сушильном шкафу при температуре 
100-105 0C в течение 1 ч. Масса полученного остатка 
должна быть в пределах 10 % от массы остатка 
типового образца и не должна превышать 5 %. 
Добавки. Испытание проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27), используя TCX пластинку 
со слоем силикагеля С Р. 
Испытуемый раствор. 50 мл раствора S2 выпаривают 
досуха в вакууме при температуре 45 0C Остаток 
после выпаривания растворяют в 5 мл метиленхлорида 
Р. Готовят холостой раствор из холостого раствора, 
соответствующего раствору S2. 
Раствор сравнения. 20 мг СО ГФ PK добавки 15 к 
пластмассе и 20 мг СО ГФ PK добавки 08 к пластмассе 
растворяют в метиленхлориде Pи доводят объем 
раствора тем же растворителем до 10 мл. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
по 10 мкл каждого раствора. Пластинку помещают 
в камеру с гексаном Р. Когда фронт растворителя 
пройдет 13 см от линии старта, пластинку вынимают 
из камеры и сушат на воздухе. Снова помещают 
пластинку . камеру с системой растворителей 
метанол P ~ метиленхлорид P (5:95). Когда фронт 
растворителей пройдет 10 см от линии старта, пластинку 
вынимают из камеры, сушат на воздухе, опрыскивают 
раствором 40 г/л кислоты фосфорномолиб-

дородной при нагревании на водяной бане и охлаждают. 
Полученный раствор добавляют к 1 мл раство- 
', ра 250 г/л олова(Н) хлорида в / M кислоте хлороводородной, 
промывают графитовый тигель несколькими 
миллилитрами / M кислоты хлороводородной, присоединяют 
смывы к раствору и доводят объем раствора 
той же кислотой до 10.0 мл. Параллельно готовят 
' раствор сравнения: к 1 мл раствора 250 г/л олова(И) 
' хлорида в / KA кислоте хлороводородной добавляют 
: 1.0 мл стандартного раствора платины (30 млн'1 Pf2* J 
Pv, доводят объем раствора / M кислотой хлороводородной 
до 10.0 мл. 
Окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее 
окраски раствора сравнения. 
: МАРКИРОВКА 
На этикетке указывают, что материал получен с использованием 
пероксидов или платины. 
3.1.10. МАТЕРИАЛЫ КОНТЕЙНЕРОВ 
НА ОСНОВЕ НЕПЛАСТИФИЦИРОВАН- 
НОГО ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА 
ДЛЯ НЕИНЪЕКЦИОННЫХ ВОДНЫХ 
РАСТВОРОВ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида, 
которые соответствуют требованиям 
ниже приведенных спецификаций, используют для 
производства контейнеров для неинъекционных водных 
растворов. Они также могут быть использованы 
для твердых форм орального применения. В некоторых 
случаях, когда проведены специальные испытания 
на совместимость контейнера и его содержимого, эти 
материалы могут быть подходящими для производства 
контейнеров для суппозиторий. Они состоят из одного 
поливинилхлорида/поливинилацетата или см.еси 
поливинилхлорида и поливинилацетата. 
Эти материалы содержат не более 10"* % .(1 млн'1) 
винилхлорида. 
Содержание поливинилхлорида, рассчитанное по 
содержанию хлора, не менее 80 %. 
Они могут содержать не более 1 5 % сополимеров на 
основе акриловой и/или метакриловой кислот и/или 
их эфиров, и/или на основе стирола и/или бутадиена. 
ПРОИЗВОДСТВО 
Материалы ни основе непластифицированного поливинилхлорида 
получают методами полимеризации, 
которые гарантируют остаточное содержание винилхлорида 
менее 10 4 % (1 млн"'). Данный метод получения 
должен быть валидирован для доказательства соответствия 
продукта требованиям следующего испытания. 
Винилхлорид. Не более 10 4 % (1 млн"').,Определение 
проводят методом парофазной газовой хроматографии 
(2.2.28), используя эфир P как внутренний 
стандарт. 
Раствор внутреннего стандарта. 10 мкл эфира P вводят 
в 20.0 мл диметилацетамида Pc помощью микрошприца, 
погружая кончик иглы в растворитель. Полученный 
раствор разводят диметилацетамидом PB 1000 
раз непосредственно перед использованием. 
Испытуемый раствор. 1.000 г испытуемого образца 
помещают во флакон вместимостью 50 мл и добавляют 
10.0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон 
герметично закрывают пробкой. Встряхивают, избегая 
контакта между пробкой и жидкостью. Флакон 
помещают в водяную баню при температуре 
60 + 1 °С и выдерживают в течение 2 ч. 
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном 
шкафу. 50.0 мл диметилацетамида P помещают во 
флакон вместимостью 50 мл, герметично закрывают 
пробкой и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Наполняют 
полиэтиленовый или полипропиленовый шприц 
вместимостью 50 мл газообразным винилхлоридом Р, 
оставляют газ в контакте со шприцом в течение около 
3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова 
наполняют 50 мл газообразного винилхлорида Р. 
Присоединяют к шприцу гиподермальную иглу и снижают 
объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно 
вводят полученные 25 мл винилхлорида во флакон, 
осторожно встряхивая и избегая контакта м.ежду 
жидкостью и иглой. Снова взвешивают флакон; увеличение 
массы должно быть около 60 мг (1 мкл полученного 
раствора содержит около 1.2 мкг винилхлорида). 
Оставляют на 2 ч. Основной раствор хранят в 
холодильнике. 
Стандартный раствор винилхлорида. К одному объему 
основного раствора винилхлорида добавляют три 
объема диметилацетамида Р. 
Растворы сравнения. По 10.0 мл раствора внутреннего 
стандарта помещают в шесть флаконов вместимостью 
50 мл. Флаконы герметично закрывают пробками. 
В пять флаконов вводят при помощи микрошприца 
1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартных 
растворов винилхлорида, соответственно. Полученные 
таким образом шесть растворов содержат 0 мкг, около 
0.3 мкг, 0.6 мкг, 0.9 мкг, 1.5 мкг и 3 мкг винилхлорида, 
соответственно. Флаконы встряхивают, избегая контакта 
между пробкой и жидкостью. Флаконы помещают 
в водяную баню при температуре 60 + 1 0C и 
выдерживают в течение 2 ч. 

Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором при 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 
3 мм, заполненная диатомитом силанизированным для 
газовой хроматографии Р, с нанесенными 5 % (м/м) 
диметилстеариламидом P и 5 % (м/м\ макроголом 400 
P 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- температура колонки 45 °С; 
- температура блока ввода проб 100 °С; 
- температура детектора 1 50 °С. 
Хроматографируют 1 мл паровой фазы каждого флакона. 
Вычисляют содержание винилхлорида. 
Добавки. Для получения необходимых механических 
характеристик и характеристик стабильности материалы 
на основе непластифицированного поливинилх- 
лорида должны содержать: 
- не более чем 8 % эпоксидированного соевого масла 
с содержанием кислорода в эпоксидной группе от 
6 % до 8 % и йодным числом не более 6; 
- не более 1.5 % кальциевой соли или цинковых солей 
алифатических жирных кислот, которые содержат 
более семи углеродных атомов углерода или не более 
1.5 % смеси этих веществ; 
- не более 1.5 % вазелинового масла; 
- не более 1.5 % воска; 
- не более 2 % гидрогенизованных масел или эфиров 
алифатических жирных кислот; 
- не более 1.5 % эфиров макрогола; 
- не более 1.5 % сорбита; 
- не более 1 % 2,4-динонилфенилфосфита, или ди(4- 
нонилфенил)фосфита, или трис(нонилфенил)фосфита. 
Материалы на основе непластифицированного поли- 
винилхлорида должны содержать стабилизаторы одной 
из следующих групп: 
- не более 0.25 % олова в виде ди|изооктил)2,2'-[(ди- 
октилстаннилен)бис(тио)]диацетата, содержащего приблизительно 
27 % три(изооктил)2,2',2"-[(монооктилстан- 
нилидин)трис(тио)]триацетата; 
- не более 0.25 % олово в виде смеси, которая содержит 
не более 76 % ди(изооктил)2,2'-[(диметил- 
станнилен)бис(тио)]диацетата и не более 85 % три(и- 
зооктил)2,2',2"-[(монометилстоннилидин)трис(тио)]триа- 
цетата; (изооктил _ например, 2-этилгексил); 
- не более 1 % 1-фенилэйкозан-1,3-дион(бензоилстеа- 
роилметана) или 2-(4-додецилфенил)индола или дидо- 
децил-1,4-дигидропиридин-2,6-диметил-3,5-дикарбокси- 
лата или 1 % смеси двух из этих веществ. 
Материалы на основе непластифицированного поли- 
винилхлорида могут содержать краситель или пигмент 
и содержать добавку титана диоксида для обеспечения 
непрозрачности материала. 
Поставщик материала должен гарантировать, что 
качественный и количественный состав типового образца 
остается неизменным для каждой производственной 
серии. 
СВОЙСТВА 
Порошок, бусинки, гранулы, пластинки различной толщины 
или образцы, отобранные из готовых объектов, 
не растворимы в воде и этаноле, растворимы в тет- 
рагидрофуране, мало растворимы в метиленхлориде. 
При сжигании окрашивают пламя в оранжево-желтый 
цвет с зеленой каймой и выделяют густой черный дым. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Остаток (А), полученный при приготовлении раствора 
S2 в соответствии с указаниями в разделе «Испытания 
на чистоту», растворяют в 5 мл тетрагидрофу- 
рана Р. Несколько капель полученного раствора помещают 
на диск натрия хлорида и выпаривают растворитель 
досуха в сушильном шкафу при температуре 
от 100 0C до 105 0C Инфракрасный спектр 
(2.2.24) остатка должен иметь максимумы при 
2975 см', 2910 см"1, 2865 см1, 1430 см1, 1330 см\ 
1255 см"', 690 см'1, 615 см''. Полученный спектр должен 
также соответствовать спектру типового образца. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . 25 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла, добавляют 500 мл 
воды P и закрывают горлышко колбы алюминиевой 
фольгой или мензуркой из боросиликатного стекла. 
Нагревают полученную смесь в автоклаве при температуре 
121 + 2 0C в течение 20 мин, после чего охлаждают 
и осаждают твердую фазу. 
Раствор S2. 5.0 г испытуемого образца растворяют 
в 80 мл тетрагидрофурана P и доводят объем раствора 
тем же растворителем до 100 мл. При необходимости 
фильтруют (раствор может остаться опалесци- 
рующим). 20 мл полученного раствора разводят 
70 мл 96 % спирта Р, добавляя его каплями при легком 
встряхивании. Охлаждают во льду в течение 
1 ч. Затем фильтруют или центрифугируют (остаток 
А). Остаток А промывают 96 % спиртом Р, добавляют 
промывки к фильтрату или надосадочной жидкости и 
доводят 96 % спиртом P до объема 100 мл. 
Раствор S3. 5 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла с притертой проб-

кой, добавляют 100 мл 0.1 M кислоты хлороводородной 
и кипятят с обратным холодильником в течение 
1 ч. Затем охлаждают и оставляют до осаждения твердой 
фазы. 
Прозрачность раствора S l (2.2.1). Раствор S l по 
степени опалесценции не должен превышать суспензию 
сравнения II. 
Цветность раствора S l (2.2.2, метод II). Раствор S l 
должен быть бесцветным. 
Оптическая плотность раствора S l (2.2.25). 
100 мл раствора S l выпаривают досуха. Остаток растворяют 
в 5 мл гексана Р. При необходимости фильтруют 
через фильтр, предварительно промытый гекса- 
ном Р. Оптическая плотность полученного фильтрата в 
области от 250 нм до 310 нм не должна превышать 
0.25. 
Оптическая плотность раствора S2 (2.2.25). Оптическая 
плотность раствора S2 в области от 250 нм 
до 330 нм не должна превышать 0.2 для материалов, 
стабилизированных оловом, или 0.4 - для других материалов. 
Экстрагируемый барий. Не более 2 10 4 % 
(2 млн"'). Исследование проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод 
I) 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.1 млн"' 
бария, готовят разведением стандартного раствора 
бария (50 млн'' Ba2*) P 0.1 M кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
455.40 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 455.30 нм. 
Проверяют отсутствие бария в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Поглощение испытуемого раствора при длине волны 
455.40 нм не должно превышать интенсивность поглощения 
раствора сравнения. 
Экстрагируемый кадмий. Не более 6 105 % 
(0.6 млн1). Определение проводят методом атомно- 
абсорбционной спектрометрии (2.2.23, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.03 млн"' 
кадмия, готовят разведением стандартного раствора 
кадмия (0.1 % Cd2*) P 0. IM кислотой хлороводородной. 
Проверяют отсутствие кадмия в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Поглощение испытуемого раствора при длине волны 
228.8 нм не должно превышать поглощение раствора 
сравнения. 
Материалы, стабилизированные оловом. Не 
более 0.25 % Sn. К 0.10 мл раствора S2 в пробирке 
добавляют 0.05 мл / M кислоты хлороводородной, 
0.5 мл раствора калия йодида P и 5 мл 96 % спирта 
Р, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К 
полученному раствору добавляют 9 мл воды P и 
0.1 мл раствора 5 г/л натрия сульфита P и тщательно 
перемешивают. Добавляют 1.5 мл раствора дитизо- 
на Р, свежеразведенного в 100 раз метиленхлоридом 
Р, встряхивают в течение 15 с и оставляют на 2 мин. 
Параллельно готовят раствор сравнения, используя 
0.1 мл стандартного раствора олова. 
Любое фиолетовое окрашивание полученного нижнего 
слоя раствора S2 должно быть не интенсивнее 
окрашивания раствора сравнения. Зеленовато-синее 
окрашивание раствора дитизона в присутствии олова 
переходит в розовое. 
Основной раствор олова. 81 мг СО ГФ PK добавки 
23 к пластмассе растворяют в тетрагидрофуране P в 
мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объедл 
раствора тетрагидрофураном P до 100 мл. 
Стандартный раствор олова. 20 мл основного раствора 
олова доводят 96 % спиртом в мерной колбе 
вместимостью 100 мл до метки. 
Материалы, не стабилизированные оловом. 
Не более 25-10"4 % (25 млн"1) Sn. К 5 мл раствора S2 
в пробирке добавляют 0.05 мл 1 M кислоты хлороводородной 
и 0.5 мл раствора калия йодида Р. Тщательно 
перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному 
раствору добавляют 9 мл воды P и 0.1 мл 
раствора 5 г/л натрия сульфита P и тщательно перемешивают. 
Если полученный раствор не бесцветный, 
добавляют роствор натрия сульфита порциями по 0.05 
мл до обесцвечивания. Затем добавляют 1.5 мл раствора 
дитизона Р, свежеразведенного в 100 раз метиленхлоридом 
Р, встряхивают в течение 15 с и оставляют 
на 2 мин. Параллельно готовят раствор сравнения, 
используя 0.05 мл стандартного раствора олова. 
Любое фиолетовое окрашивание полученного нижнего 
слоя раствора S2 должно быть не интенсивнее 
окрашивания раствора сравнения. 
Экстрагируемые тяжелые металлы. (2.4.8, метод 
А). Не более 2-10"3 % (20 млн"1). 12 мл раствора 
S3 должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. 
Раствор сравнения готовят, используя 10 мл стандартного 
раствора свинца (1 млн'' Pb2*) Р. 
Экстрагируемый цинк. Не более 0.01 % (100 млн'1). 
Испытание проводят методом атомно-абсорбционной 
спектрометрии (2.2.23, метод I). 
Испытуемый раствор. Раствор S3 разбавляют водой 
/ 0 B l O раз. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.50 млн"' 
цинка, готовят разбавлением стандартного раствора 

цинка (5 мг/мл Zrr'') P 0.01 M кислотой хлороводородной. 
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Поглощение испытуемого раствора при длине волны 
214.0 нм не должно превышать поглощение раствора 
сравнения. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1.0 %. Определение 
проводят из 1.0 г испытуемого образца. Для 
материалов, содержащих титана диоксид в качестве 
добавки, что обуславливает непрозрачность, содержание 
сульфатной золы не должно превышать 4.0 %. 
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Определение проводят методом сжигания в колбе с 
кислородом (2.5.10), используя 50.0 мг испытуемого 
образца. Продукты сгорания растворяют в 20 мл IM 
раствора натрия гидроксида. К полученному раствору 
добавляют 2.5 мл кислоты азотной Р, 10.0 мл 
0.1 M раствора серебра нитрата, 5 мл раствора 
железа(Ш) аммония сульфата Р2, 1 мл дибутилфтала- 
та P и титруют 0.05 M раствором аммония тиоциана- 
та до появления красновато-желтого окрашивания. 
Параллельно проводят контрольное испытание. 
1 мл 0.1 M раствора серебра нитрата соответствуют 
6.25 мг поливинилхлорида. 
3.1.11. МАТЕРИАЛЫ КОНТЕЙНЕРОВ 
НА ОСНОВЕ НЕПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО 
ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ 
ТВЕРДЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 
ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Материалы контейнеров на основе непластифицированного 
поливинилхлорида для твердых лекарственных 
форм орального применения используют для изготовления 
пластинок или контейнеров. 
Они состоят из одного поливинилхлорида/поливини- 
лацетата или смеси поливинилхлорида и поливинила- 
цетата. 
Они содержат не более 10'4 % (1 млн"') винилхлорида. 
Содержание поливинилхлорида, рассчитанное по 
содержанию хлора, не менее 80 %. 
Они могут содержать не более 15 % сополимеров на 
основе акриловой и/или метакриловой кислот и/или 
их эфиров, и/или на основе стирола, и/или бутадиена. 
ПРОИЗВОДСТВО 
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида 
получают методом полимеризации, который 
гарантирует остаточное содержание винилхлорида 
менее 10~4 % (1 млн"'). Данный метод получения 
должен быть валидирован для доказательства соответствия 
продукта требованиям следующего испытания. 
Винилхлорид. Не более 104 % (1 млн1). Испытание 
проводят методом порофазной газовой хроматографии 
(2.2.28), используя эфир P в качестве внутреннего 
стандарта. 
Раствор внутреннего стандарта. 10 мкл эфира P вводят 
в 20.0 мл диметилацетамида P при помощи микрошприца, 
погружая кончик иглы в растворитель. 
Полученный раствор разводят диметилацетамидом P 
в 1000 раз непосредственно перед использованием. 
Испытуемый раствор. 1.000 г испытуемого образца 
помещают во флакон вместимостью 50 мл и добавляют 
10.0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон 
герметично закрывают пробкой. Встряхивают, избегая 
контакта между пробкой и жидкостью. Флакон 
помещают в водяную баню при температуре 
60 ± 1 0C и выдерживают в течение 2 ч. 
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном 
шкафу. 50.0 мл диметилацетамида P помещают во 
флакон вместимостью 50 мл, герметично закрывают 
пробкой и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Наполняют 
полиэтиленовый или полипропиленовый шприц 
вместимостью 50 мл газообразным винилхлоридом Р, 
оставляют газ в контакте со шприцом в течение 
3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова 
заполняют 50 мл газообразного винилхлорида Р. Присоединяют 
к шприцу гиподермальную иглу и снижают 
объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно 
вводят полученные 25 мл винилхлорида во флакон, 
осторожно встряхивая и избегая контакта между жидкостью 
и иглой. Снова взвешивают флакон; увеличение 
массы должно быть около 60 мг (1 мкл полученного 
раствора содержит около 1.2 мкг винилхлорида). 
Оставляют но 2 ч. Основной раствор хранят в 
холодильнике. 
Стандартный раствор винилхлорида. К 1 объему основного 
раствора винилхлорида добавляют 3 объема 
диметилацетамида Р. 
Растворы сравнения. 10.0 мл раствора внутреннего 
стандарта помещают в каждый из шести флаконов 
вместимостью по 50 мл. Флаконы герметично закрывают 
пробками. В пять флаконов вводят с помощью 
микрошприца 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл 
стандартного раствора винилхлорида, соответственно. 
Полученные таким образом шесть растворов, содержат 
0 мкг, около 0.3 мкг, 0.6 мкг, 0.9 мкг, 1.5 мкг и 

3 мкг винилхлорида, соответственно. Растворы встряхивают, 
избегая контакта между пробкой и жидкостью. 
Флаконы помещают в водяную баню при температуре 
6 0 + 1 0C и выдерживают в течение 2 ч. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 
3 мм, заполненная диатомитом силанизированным для 
газовой хроматографии P1 с нанесенными 5 % (м/м) 
диметилстеариламидом P и 5 % (м/м) макроголом 400 
P 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- температура колонки 45 °С; 
- температура блока ввода проб 100 0C; 
- температура детектора 150 0O 
Хроматографируют 1 мл паровой фазы каждого флакона. 
Рассчитывают содержание винилхлорида. 
ДОБАВКИ 
Для получения необходимых характеристик механических 
свойств и стабильности материалы на основе 
непластифицированного поливинилхлорида могут содержать: 
- не более 2 % эпоксидированного соевого масла с 
содержанием кислорода в эпоксидной группе от 6 % 
до 8 % и йодным числом не более 6 для материалов, 
стабилизированных оловом; 
- не более 3 % эпоксидированного соевого масла с 
содержанием кислорода в эпоксидной группе от 6 % 
до 8 % и йодным числом не более 6 для материалов, 
не стабилизированных оловом; 
- не более 1.5 % кальциевых, магниевых или цинковых 
солей алифатических жирных кислот, которые содержат 
более семи атомов углерода или не более 
1.5 % смеси этих веществ; 
- не более 4 % воска; 
- не более 1.5 % вазелинового масла; 
- не более 2 % гидрогенизированных масел или эфиров 
алифатических жирных кислот; 
- не более 4 % суммарного содержания трех приведенных 
выше смазывающих добавок; 
- не более 1.5 % эфиров макрогола; 
- не более 1.5 % сорбитола; 
- не более 1 % 2,4-динонилфенилфосфита, или ди(4- 
нонилфенил)фосфита или трис(нонилфенил)фосфита; 
- не более 1 % кальция карбоната; 
- не более 1 % кремния диоксида. 
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида 
могут содержать стабилизаторы одной 
из следующих групп: 
- не более 0.25 % олова в виде ди(изооктил) 2,2'- 
[(диоктилстаннилен)бис(тио)]диацетата, содержащий 
около 27 % три(изооктил)2,2',2"-[(монооктилстаннили- 
дин)трис(тио)]триацетата; 
- не более 0.25 % олова в виде смеси, которая содержит 
не более 76 % ди(изооктил)2,2'-[(диметилстан- 
нилен)6ис(тио)]диацетата и не более 85 % три(изоок- 
тил)2,2',2"-[(монометилстаннилидин)трис(тио)]триацета- 
та; (изооктил - например, 2-этилгексил); 
- не более 1 % 1-фенилейкозан-1,3-диона(бензоилсте- 
ароилметана). 
Материалы на основе непластифицированного поливинилхлорида 
могут содержать краситель или пигмент 
и содержать добавку титана диоксида для обеспечения 
непрозрачности материала. 
Поставщик материала должен гарантировать, что 
качественный и количественный состав типового образца 
остается неизменным для каждой производственной 
серии. 
СВОЙСТВА 
Порошок, бусинки, гранулы, пластинки различной толщины 
или образцы, отобранные из готовых объектов; 
не растворимы в воде и этаноле, растворимы в тетрагидрофуране, 
мало растворимы в метиленхлориде. 
При сжигании пламя окрашивается в оранжево-желтый 
цвет с зеленой каймой с выделением густого черного 
дыма. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Остаток А, полученный при приготовлении раствора 
S2 в соответствии с указаниями в разделе «Испытания 
на чистоту», растворяют в 5 мл тетрагидрофура- 
на Р. Несколько капель полученного раствора помещают 
на диск натрия хлорида и выпаривают растворитель 
досуха в сушильном шкафу при температуре 
100-105 0O Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка 
должен иметь максимумы при 2975 см"1, 2910 см"', 
2865 см"1, 1430 см1, 1330 см"1, 1255 см"1, 690 см"1, 
615 см"1. Полученный спектр должен также соответствовать 
спектру типового образца. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . 25 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла, добавляют 500 мл 
воды для инъекций P и закрывают горлышко колбы 
алюминиевой фольгой или химическим стаканом из 
боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве при 
температуре 121 + 2 °С в течение 20 мин, после чего 
охлаждают и осаждают твердую фазу. 

Раствор S2. 5.0 г испытуемого образца растворяют 
в 80 мл тетрагидрофурано P и доводят объем раствора 
тем же растворителем до 100 мл. При необходимости 
фильтруют (раствор может остаться опалесци- 
рующим). 20 мл полученного раствора разводят 
70 мл 96 % спирта Р, добавляя его каплями при легком 
встряхивании. Охлаждают во льду в течение 1 ч. 
Затем фильтруют или центрифугируют (остаток А). 
Остаток А промывают 96 % спиртом Р, добавляют 
промывки к фильтрату или надосадочной жидкости и 
доводят 96 % спиртом PRO 100 мл. 
Раствор S3. 5 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой, 
добавляют 100 мл 0.1 M кислоты хлороводородной 
и кипятят с обратным холодильником в течение 
1 ч. Затем охлаждают и оставляют до осаждения твердой 
фазы. 
Прозрачность раствора S l (2.2.1). Раствор S l по 
степени опалесценции не должен превышать суспензию 
сравнения II. 
Цветность раствора S l (2.2.2, метод II). Раствор S l 
должен быть бесцветным. 
Оптическая плотность раствора S l (2.2.25). 
100 мл раствора S l выпаривают досуха. Остаток растворяют 
в 5 мл гексана Р. При необходимости фильтруют 
через фильтр, предварительно промытый гек- 
соном Р. Оптическая плотность полученного фильтрата 
в области от 250 нм до 310 нм не должна превышать 
0.3. 
Оптическая плотность раствора S2 (2.2.25). Оптическая 
плотность раствора S2 для образца материала, 
который не содержит 1-фенилэйкозан-1,3-дион, 
в области от 250 нм до 330 нм не должна превышать 
0.5. Для образца материала, содержащего 1-фени- 
лэйкозан-1,3-дион, оптическая плотность раствора S2, 
разбавленного в 10 раз 96 % спиртом P1 в области 
от 250 нм до 330 нм не должна превышать 0.4. 
Материалы, стабилизированные оловом. Не 
более 0.25 % Sn. К 0.10 мл раствора S2 в пробирке 
добавляют 0.05 мл / M кислоты хлороводородной, 
0.5 мл раствора калия йодида А1 и 5 мл 96 % спирта 
Р, тщательно перемешивают и оставляют на 5 мин. К 
полученному раствору добавляют 9 мл воды P и 
0.1 мл раствора 5 г/л натрия сульфита Pw тщательно 
перемешивают. Затем добавляют 1.5 мл раствора 
дитизона Р, свежеразбавленного в 100 раз метилен- 
хлоридом Р, встряхивают в течение 15 с и оставляют 
на 2 мин. Параллельно готовят раствор сравнения, 
используя 0.1 мл стандартного раствора олова. 
Фиолетовое окрашивание полученного нижнего слоя 
раствора S2 должно быть не интенсивнее окрашивания 
раствора сравнения. Зеленовато-синее окрашивание 
раствора дитизона в присутствии олова переходит 
в розовое. 
Основной раствор олова. 81 мг СО РФ PK добавки 
23 к пластмассе растворяют в тетрагидрофуране P в 
мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем 
раствора тетрагидрофураном P до 100 мл. 
Стандартный раствор олова. 20 мл основного раствора 
олова доводят 96 % спиртом в мерной колбе 
вместимостью 100 мл до метки. 
Материалы, не стабилизированные оловом. 
Не более 25•IО"4 % (25 млн1) Sn. К 5 мл раствора S2 
в пробирке добавляют 0.05 мл / M кислоты хлороводородной 
и 0.5 мл раствора калия йодида Р. Тщательно 
перемешивают и оставляют на 5 мин. К полученному 
раствору добавляют 9 мл воды P и 0.1 мл 
раствора 5 г/л натрия сульфита Pw тщательно перемешивают. 
Если полученный раствор не бесцветный, 
добавляют раствор натрия сульфита порциями по 
0.05 мл до обесцвечивания. Затем добавляют 1.5 мл 
раствора дитизона Р, свежеразведенного в 100 раз 
метиленхлоридом Р, встряхивают в течение 15 с и 
оставляют на 2 мин. Параллельно готовят раствор 
сравнения, используя 0.05 мл стандартного раствора 
олова. 
Любое фиолетовое окрашивание нижнего слоя полученного 
раствора S2 должно быть не интенсивнее 
окрашивания раствора сравнения. 
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8, метод 
А). Не более 2-10"3 % (20 млн'1). 12 мл раствора 
S3 должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. 
Раствор сравнения готовят, используя 10 мл стандартного 
раствора свинца (1 млн' Pb2*) Р. 
Экстрагируемый цинк. Не более 0.01 % (100 млн'). 
Исследование проводят методом атомно-абсорбционной 
спектрометрии (2.2.23, метод I) 
Испытуемый раствор. Раствор S3 разбавляют водой 
/ 3 B l O раз. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.50 млн'1 
цинка, готовят разбавлением стандартного раствора 
цинка (5 мг/мл Zn2*) P 0.01 M кислотой хлороводородной. 
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Поглощение испытуемого раствора при длине волны 
214.0 нм не должно превышать поглощение раствора 
сравнения. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1.0 %. Определение 
проводят с 1.0 г испытуемого образца. Для 
материалов, содержащих титана диоксид в качестве 
добавки, что придает непрозрачность, содержание 
сульфатной золы не должно превышать 4.0 %. 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Определение проводят методом сжигания в колбе с 
кислородом (2.5.10), используя 50.0 мг испытуемого 
образца. Продукты сгорания растворяют в 20 мл IM 
раствора натрия гидроксида. К полученному раствору 
добавляют 2.5 мл кислоты азотной Р, 10.0 мл 
0.1 M раствора серебра нитрата, 5 мл раствора 
железа(Ш) аммония сульфата Р2, 1 мл дибутилфтала- 
та Р. Титруют 0.05Mраствором аммония тиоцианата 
до появления красновато-желтого окрашивания. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
1 мл 0.1 M раствора серебра нитрата соответствует 
6.25 мг поливинилхлорида. 
3.1.13. ДОБАВКИ К ПЛАСТМАССЕ 
Номенклатура дана согласно правилам IUPAC Синонимы, 
выделенные жирным шрифтом, соответствуют 
названиям, приведенным в тексте Раздела 3. Приведены 
также синонимы, соответствующие правилам 
текстов «Chemical Abstracts». 
Добавка 0 1 . C2 4H3 8O4 . [117-81-7]. PM RN 74640. 
(2 л75)-2-эти л гекси л бензол-1,2-ди карбоксил ат 
синонимы: - ди(2-этилгексил)фталат, 
- 1 (2-бензолдикарбоновой кислоты бис(2-этилгексил) 
эфир. 
Добавка 02. C1 6H3 0O4Zn. [136-53-8]. PM RN 54120. 
О О 
цинка (2А?5)-2-этилгексаноат 
синонимы: - цинка октаноат, 
- 2-этилгексановой кислоты цинковая соль (2:1), 
- цинка 2-этилкапроат. 
Добавка 03. [05518-18-3]/ [00110-30-5]. PM RN 
53440/53520. 
О 
H 
о 
./,./'-этилендиалканамид ( п и т = 14 или 16) 
синонимы: - ./,./'-диацилэтилендиамины, 
- Л/,/\/-диацилэтилендиамин (в данном контексте «ацил» 
означает, кроме пальмитоил и стеароил). 
Добавка 04. [8013-07-8]. PM RN 88640. 
эпоксидированное соевое масло. 
Добавка 05. [8016-11-3]. PM RN 64240. 
эпоксидированное льняное масло. 
Добавка 06. [57455-37-5](TSCA)/[l01 357-30- 
](EINECS)/nnrMeHT синий 29 (Cl 77007) 
ультрамарин синий. 
Добавка 07. C1 5H2 4O. [128-37-01]. PM RN 46640. 
H3C /CH3 
> ^ с н 3 
H3C 
2,6-бис( 1,1 -диметилэтил)-4-метилфенол 
синонимы. - бутилгидрокситолуол, 
- 2,6-бис( 1,1 -диметилэтил)-4-метилфенол, 
— 2,6-ди-грег-бутил-4-метилфенол. 
Добавка 08. C5 0H6 6O8 . [32509-66-3]. PM RN 53670. 
этиленбис[3,3-бис[3-(1,1 -диметилэтил)-4-гидроксифе- 
нил]бутаноат] 

синонимы - этиленбис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэ- 
тил)-4-гидроксифенил]бутаноат], 
- 3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] бута- 
новой кислоты 1,2-этандииловый эфир, 
- этиленбис[3,3-бис[3- грег-бутил-4-гидроксифенил]- 
бутират]. 
Добавка 09. C7 3H1 0 8O1 2 . [6683-19-8]. PM RN 71680. 
H3C CH3 О 
OR 
метантетрилтетраметилтетракис[3-[3,5-бис(1,1 -димети- 
лэтил)-4-гидроксифенил]пропоноат] 
синонимы: - пентаэритритилтетракис[3-[3,5-ди- 
грег-бутил-4-гидроксифенил]пропионат], 
- 2,2-бис[[[3-[3,5-бис(1,1 -диметилэтил)-4-гидроксифе- 
нил]пропаноил]окси]метил]пропан-1,3-диил 3-[3,5- 
бис(1,1 -диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропаноат, 
- бензолпропановой кислоты 3,5-бис(1,1-диметилэ- 
тил)-4-гидрокси-2,2-бис(гидроксиметил)пропан-1,3-дио- 
ла эфир (4:1), 
- 2,2-бис(гидроксиметил)пропан-1,3-диолтетракис[3- 
(3,5-ди- грег-бутил-4-гидроксифенил)пропионат]. 
Добавка 10. C5 4H7 8O3 . [1709-70-2]. PM RN 95200. 
4/4'/4"-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(мети- 
лен)]трис[2,6-бис(1,1 -диметилэтил)фенол] 
синонимы - 2,2,2 ',6,6,6'-гекса-гаег-бутил- 
4 , 4 , 4 "-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) 
трисметилен]трифенол, 
- 1,3,5-трис[3,5-ди- грег-бутил-4-гидроксибензил]-2,4,6- 
триметилбензол, 
- 4;4',4"-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис(ме- 
тилен)]трис[2,6-бис(1,1-Диметилэтил)]фенол. 
Добавка 11. C3 5H4 2O3 . [2082-79-3]. PM RN 68320. 
октадецил 3-[3,5-бис( 1,1 -диметилэтил)-4-гидроксифе- 
нил]пропаноат 
синонимы: - октадецил 3-(3,5-ди-грег^бутил-4- 
гидроксифенил)пропионат, 
- 3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] пропановой 
кислоты октадециловый эфир. 
Добавка 12. C4 2H4 3O3P. [31570-04-4]. PM RN 74240. 
трис[2,4-бис(1,1 -диметилэтил)фенил]фосфит 
синонимы: - трис(2,4-ди-грег-бутилфенил)фос- 
фит, 
- фенол, 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фосфит (3:1), 
- 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенила фосфит. 
Добавка 13. C4 6H6 9N3O6 . [27676-62-6]. PM RN 95360. 
Н3С CH3 
1,3,5-трис[3,5-бис( 1,1 -диметилэтил)-4-гидроксибензил]- 
1,3,5-триозин-2,4,6(Ш,3/Ч5^)-трион 
синонимы: -1,3,5-трис(3,5-ди-грег-бутил-4-гид- 
роксибензил)-5-триазин-2,4,6(1 Я,3/У,5/У)-трион, 

г о с у д а р с т в е н н а я р.стшттмт 
- 1,3,5-триазин-2,4,6(1 АУ,ЗД5гт)-трион,1,3,5-трис[[3,5- 
бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метил]-. 
Добавка 14. C4 1H8 2O4P2 . [3806-34-6]. PM RN 50080. 
H a C f l V ' V 0 
3,9-бис(октадецилокси)-2,4,8,10-тетраокса-3,9-дифос- 
фаспиро[5.5]ундекан 
синонимы: - 2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спиро- 
би[ 1,3,2-диоксафосфинан], 
- 2,4,8,10-тетраокса-3,9-дифосфаспиро[5.5]ундекан, 
3,9-бис(октадецилокси)-. 
Добавка 15. C3 4H7 4S2 . [2500-88-1]. PM RN 49840. 
1,1 '-дисульфондиилдиоктадекан 
синонимы: 
- диоктадецилдисульфид, 
- 1 , Г-дитио-октадекан. 
Добавка 16. C3 0H5 8O4S. [123-28-4]. PM RN 93120. 
о о 
о 
CH, 
10 
дидодецил 3,3'-сульфандиилдипропаноат 
синонимы: - дидодецил 3,3-тиодипропионат, 
- дидодецил 3,3'-сульфондиилдипропаноат, 
- 3,3'-тиобис пропановой кислоты додециловый диэ- 
фир, 
- лаурилтиодипропионат. 
Добавка 17. C4 2H8 2O4S. [693-36-7]. PM RN 93280. 
О О 
HoC-j н / ~ \ ^\ ^Дч. ^^\| i/CHq 
диоктадецил 3,3'-сульфандиилдипропаноат 
синонимы: - диоктадецил 3,3-тиодипропионат, 
- диоктадецил 3,3'-сульфандиилдипропоноат, 
- 3,3'-тиобис пропановой кислоты октадециловый ди- 
эфир, 
- стеарилтиодипропионат. 
Добавка 18. [119345-01-6]. PM RN 92560. 
смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции 
ди-грег-бутилфосфонита с бифосфора трихло- 
ридом, продуктам реакции с бифенилом и 2,4-бис(1,1- 
диметилэтил)фенолом: 
·_ H1C 
H3C CH3 H3C CH3 
компонент I 
RO г= 
\ 
P 
RO7 
OR 
OR 
2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенилбифенил-4,4'-диилдифос- 
фонит 
компонент I l 
RO 
\ 
P - O R 
2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенилбифенил-3,4'-диилдифос- 
фонит 
компонент III 
RO 
\ 
P - O R 
R O - P 
\ 
OR 
2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенилбифенил-3,3'-диилдифос- 
фонит 
компонент IV 
// W-P4 
OR i > W h f 
2,4-бис(1,1 -диметилэтил)фенилбифенил-4-илдифосфо- 
нит 
компонент V 
OR 
RO-P4 
OR 
2,4-бис(1,1 -диметилэтил)фенилфосфит 

компонент Vl 
RO 
\ 
RO' W // fx 
OR 
OR 
2,4-бис(1,1 -диметилэтил)фенил 4'-[бис[2,4-бис(1,1 -диме- 
тилэтил)фенокси]фосфонил]бифенил-4-илфосфонат 
компонент VII 
R-OH: 2,4-бис(1, i -диметилэтил)фенол. 
Добавка 19. C1 8H3 6O2 . [57-11-4]. PM RN 24550. 
Н з С - Ы в С 0 2 Н 
октадекановая кислота 
синонимы: — стеариновая кислота, 
- октадекановая кислота. 
Добавка 20. С1ЯН,,1МО. [301-02-0]. PM RN 68960. 
H4C 
M f 
о 
7 N H 2 
(2]-октадец-9-енамид 
синонимы: — олеамид, 
- 9-октадеценамид, (Z)-, 
- 9-у^с-олеамид. 
Добавка 2 1 . C2 2H4 3NO. [112-84-5]. PM RN 52720. 
H4C 
о 
11 N H 2 
(2)-докоц-13-енамид 
синонимы: - эрукамид, 
- 13-докоценамид, (Z)-, 
- 13-у/*с-докоценамид. 
Добавка 22. [65447-77-0]. PM RN 60800. 
H3CO 
г н 
X 
H3 C CH3 
сополимер диметилбутандиоата и 1-(2-гидроксиэтил) 
2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ола 
синонимы: - сополимер диметилсукцината и (4- 
гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)- 
этанола. 
3.1.14. МАТЕРИАЛЫ КОНТЕЙНЕРОВ 
НА ОСНОВЕ 
ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО 
ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА 
ДЛЯ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ 
ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Материалы на основе пластифицированного поливи- 
нилхлорида содержат не менее 55 % высокомолекулярного 
полимера _ поливинилхлорида, полученного 
полимеризацией винилхлорида, и разные добавки. 
Материалы контейнеров на основе пластифицированного 
поливинилхлорида для водных растворов внутривенного 
введения характеризуются природой и соотношением 
веществ, используемых в производстве. 
ПРОИЗВОДСТВО 
Материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида 
получают методами полимеризации, которые 
гарантируют остаточное содержание винилхлорида 
менее 1O4 % (1 млн1). Данный метод получения 
должен быть валидирован для доказательства 
соответствия продукта требованиям следующего испытания: 
Винилхлорид. Не более 10"4 % (1 млн'1). Определение 
проводят методом парофазовой газовой хроматографии 
(2.2.28), используя эфир P в качестве внутреннего 
стандарта. 
Раствор внутреннего стандарта. 10 мкл эфира P вводят 
в 20.0 мл диметилацетамида Pc помощью микрошприца, 
погружая кончик иглы в растворитель. Полученный 
раствор разводят в 1000 раз диметилацета- 
мидом P непосредственно перед использованием. 
Испытуемый раствор. 1.000 г испытуемого образца 
помещают во флакон вместимостью 50 мл и добавляют 
10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон 
герметично закрывают пробкой. Встряхивают, избегая 
контакта между пробкой и жидкостью. Флакон 
помещают в водяную баню при температуре 
60 + 1 0C и выдерживают в течение 2 ч. 
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном 
шкафу. 50.0 мл диметилацетамида P помещают во 
флакон вместимостью 50 мл, герметично закрывают 
пробкой и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Наполняют 
полиэтиленовый или полипропиленовый шприц 

вместимостью 50 мл газообразным винилхлоридом Р, 
оставляют газ в контакте с шприцом в течение около 
3 мин, опорожняют шприц и снова наполняют 50 мл 
газообразного винилхлорида Р. Присоединяют к шприцу 
гиподермальную иглу и снижают объем газа в шприце 
от 50 мл до 25 мл. Медленно вводят оставшиеся 
25 мл винилхлорида во флакон, осторожно встряхивая 
и избегая контакта между жидкостью и иглой. 
Снова взвешивают флакон; увеличение массы должно 
быть около 60 мг (1 мкл полученного раствора 
содержит около 1.2 мкг винилхлорида). Оставляют на 
2 ч Основной раствор хранят в холодильнике. 
Стандартный раствор винилхлорида. К одному объему 
основного раствора винилхлорида добавляют три 
объема диметилацетамида Р. 
Растворы сравнения. 10.0 мл раствора внутреннего 
стандарта помещают в каждый из шести флаконов 
вместимостью 50 мл. Флаконы герметично закрывают 
пробками. В пять флаконов вводят при помощи 
шприца 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартного 
раствора винилхлорида, соответственно. Полученные 
таким образом шесть растворов содержат, 
0 мкг, около 0.3 мкг, 0.6 мкг, 0.9 мкг, 1.5 мкг и 3 мкг 
винилхлорида, соответственно. Флаконы встряхивают, 
избегая контакта между пробкой и жидкостью. Флаконы 
помещают в водяную баню при температуре 
6 0 + 1 0C и выдерживают в течение 2 ч. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором при 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 3 мм, 
заполненная диатомитом силанизированным для газовой 
хроматографии P1 с нанесенными 5 % (м/м) диме- 
тилстеариламидом P и 5 % (м/м) макроголом 400 Р; 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 30 мл/мин; 
- температура колонки 45 °С; 
-температура блока ввода проб 100 °С; 
- температура детектора 150 0O 
Хроматографируют 1 мл паровой фазы каждого флакона. 
Вычисляют содержание винилхлорида. 
Добавки 
В полимер вводят определенное количество добавок 
для улучшения их химических, физических и механических 
свойств с целью обеспечения пригодности применения 
полимеров по назначению. Добавки выбирают 
из нижеприведенного списка, в котором для 
каждой добавки указано максимально допустимое содержание: 
- не более 40 % ди(2-этилгексил)фталата (добавка 
01 к пластмассе); 
- не более 1 % цинка октаноата (цинка 2-этилгекса- 
ноата) (добавка 02 к пластмассе); 
- не более 1 % кальция стеарата или цинка стеарата 
или 1 % смеси этих компонентов; 
_ не более 1 % ./,./'-диацилэтилендиаминов (добавка 
03 к пластмассе); 
- не более 10 % одного из следующих эпоксидиро- 
ванных масел или 10 % смеси обоих компонентов: 
- эпоксидированного соевого масла (добавка 04 к 
пластмассе) с содержанием кислорода в эпоксидной 
группе от 6 % до 8 % и йодным числом не более 6, 
- эпоксидированного льняного масла (добавка 05 к 
пластмассе) с содержанием кислорода в эпоксидной 
группе не более 10 % и йодным числом не более 7. 
При добавлении красящих веществ используют ультрамарин. 
Могут быть добавлены другие неорганические пигменты 
при условии, что компетентный уполномоченный орган 
гарантирует безопасность материала при введении 
таких добавок. 
В полимере могут обнаруживаться очень низкие количества 
антиоксидантов, добавленных к винилхлорид- 
ному мономеру. 
Поставщик материала должен гарантировать, что 
качественный и количественный состав типового образца 
остается неизменным для каждой производственной 
серии. 
СВОЙСТВА 
Порошок, бусинки, гранулы почти бесцветные или 
бледно-желтые или после преобразования полупрозрачные 
пластинки разной толщины со слабым запахом. 
При сжигании выделяют густой, черный дым. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
/ см. 
К 2.0 г испытуемого образца добавляют 200 мл эфира, 
свободного от пероксидов, P и нагревают с обратным 
холодильником в течение 8 ч. Разделяют остаток 
В и раствор А фильтрованием. 
Раствор А выпаривают досуха при пониженном давлении 
на водяной бане при температуре 30 0O Полученный 
остаток растворяют в 10 мл толуола P (раствор 
Al). Остаток В растворяют в 60 мл этиленхло- 
рида Р, нагревая на водяной бане с обратным холодильником, 
и фильтруют. Полученный раствор добавляют 
каплями и при энергичном встряхивании к 
600 мл гептана Р, нагретого почти до кипения. Коагулят 
Bl и раствор в органическом растворителе разделяют 
горячим фильтрованием. Последний охлаждают; 

отделяют осадок В2, который образуется, и фильтруют 
через стеклянный фильтр (40). 
A. Коагулят Bl растворяют в 30 мл тетрогидрофура- 
на Р\л добавляют небольшими порциями при встряхивании 
40 мл этанола Р. Осадок ВЗ отделяют фильтрованием 
и сушат в сушильном шкафу в вакууме при 
температуре не более 50 0C над фосфора/V) оксидом 
Р. Несколько миллиграммов осадка ВЗ растворяют 
в 1 мл тетрагидрофурана Р, помещают несколько 
капель полученного раствора на диск натрия хлорида 
и выпаривают растворитель досуха в сушильном 
шкафу при температуре от 100 0C до 105 °С. Инфракрасный 
спектр (2.2.24) остатка должен соответствовать 
спектру СО ГФ PK поливинилхлорида. 
B. Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка С, полученного 
при испытании «Добавки 0 1 , 04 и 05 к пластмассе
», должен соответствовать спектру СО ГФ PK добавки 
01 к пластмассе. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . 5.0 г испытуемого образца помещают в 
колбу для сжигания, добавляют 30 мл кислоты серной 
P и нагревают до получения черной сиропообразной 
массы. Охлаждают и осторожно добавляют 10 мл 
раствора водорода пероксида концентрированного 
Р. Осторожно нагревают. Охлаждают и добавляют 
1 мл раствора водорода пероксида концентрированного 
Р; повторяют, чередуя нагревание и добавление 
раствора водорода пероксида, до получения бесцветной 
жидкости. Уменьшают объем раствора приблизительно 
до 10 мл, охлаждают и доводят объем раствора 
водой P до 50.0 мл. 
Раствор S2. 25 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла. Добавляют 500 мл 
воды для инъекций P1 закрывают горлышко колбы алюминиевой 
фольгой или лабораторной склянкой из боросиликатного 
стекла. Нагревают в автоклаве при температуре 
121 + 2 0C в течение 20 мин, охлаждают и 
декантируют раствор. Доводят объем раствора водой 
для инъекций P до 500 мл. 
Прозрачность раствора S2 (2.2.1). Раствор S2 должен 
быть прозрачным. 
Цветность раствора S2 (2.2 2, метод II). Раствор S2 
должен быть бесцветным 
Кислотность или щелочность. К 100 мл раствора 
S2 добавляют 0.15 мл раствора БКФ индикатора 
Р; окраска индикатора должна измениться до синей 
при добавлении не более 1.5 мл 0.01 M раствора 
натрия гидроксида. К 100 мл раствора S2 добавляют 
0.2 мл раствора метилового оранжевого Р; окраска 
раствора должна измениться от желтой до оранжевой 
при добавлении не более 1.0 мл 0.01 M кислоты 
хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). 100.0 мл раствора 
S2 выпаривают досуха. Остаток растворяют в 5.0 мл 
гексана Р. Оптическая плотность полученного раствора 
в области от 250 нм до 310 нм не должна превышать 
0.25. 
Восстанавливающие вещества. Испытание проводят 
в течение 4 ч после приготовления раствора 
52. К 20.0 мл раствора S2 добавляют 1 мл кислоты 
серной разбавленной P и 20.0 мл 0.002 M раствора 
калия перманганата. Кипятят с обратным холодильником 
в течение 3 мин и сразу охлаждают. Добавляют 
1 г калия йодида Pи сразу титруют 0.01 Mраствором 
натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 
0.25 мл раствора крахмала Р. Параллельно проводят 
контрольный опыт, используя 20 мл воды для 
инъекций Р. Разница между объемами титранта не 
должна превышать 2.0 мл. 
Первичные ароматические амины. Не более 
2-103 % (20 млн'1). К 2.5 мл раствора Al, полученного 
при проведении испытания «Идентификация», добавляют 
6 мл воды P и 4 мл 0.1 M кислоты хлороводородной. 
Интенсивно встряхивают и удаляют верхний 
слой. К водному слою добавляют 0.4 мл свежеприготовленного 
раствора 10 г/л натрия нитрита P1 
перемешивают и оставляют на 1 мин. Добавляют 
0.8 мл раствора 25 г/л аммония сульфамата Р, оставляют 
на 1 мин и добавляют 2 мл раствора 5 г/л 
нафтилэтилендиамина дигидрохлорида Р. Через 30 мин 
любое окрашивание полученного раствора должно 
быть не интенсивнее окрашивания раствора сравнения, 
приготовленного параллельно с испытуемым раствором 
из смеси 1 мл раствора 0.01 г/л нафтилами- 
на P в 0.1 M кислоте хлороводородной, 5 мл воды P 
и 4 мл 0.1 M кислоты хлороводородной вместо водного 
слоя. 
Добавки 0 1 , 04 и 05 к пластмассе. Испытание 
проводят методом тонкослойной хроматографии 
(2.2.27), используя TCXпластинку со слоем силикагеля 
GF254 P (толщина 1 мм). 
Раствор сравнения. Готовят растворы 0.1 мг/мл СО 
ГФ PKдобавки Ol к пластмассе, СО ГФ PKдобавки 
04 к пластмассе и СО ГФ PK добавки 05 к пластмассе, 
соответственно, в толуоле Р. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
в виде полосы размером 30 мм . 3 мм 0.5 мл 
раствора Al, полученного при испытании «Идентификация
», и по 5 мкл каждого из растворов сравнения. 
Пластинку помещают в камеру с толуолом Р. Когда 
фронт растворителя пройдет 15 см от линии старта, 
пластинку вынимают из камеры, тщательно сушат на 

воздухе, просматривают в УФ-свете при длине волны 
254 нм и отмечают положение зоны, которое соответствует 
добавке 01 к пластмассе (R1 около 0.4). Снимают 
полосу силикагеля, которая соответствует этой 
зоне, и взбалтывают с 40 мл эфира P в течение 1 мин. 
Фильтруют, промывают двумя порциями эфира P по 
10 мл каждая, присоединяют их к фильтрату и упаривают 
досуха. Масса остатка С не должна превышать 
40 мг. 
Пластинку выдерживают в парах йода в течение 
5 мин. Просматривают хроматограмму и отмечают 
положение зоны, которое соответствует добавкам 04 
и 05 к пластмассе (R= 0). Снимают полосу силикагеля, 
которая соответствует этой зоне. Аналогичным 
образом снимают соответствующую полосу силикагеля 
как холостой образец. Взбалтывают отдельно 
образцы в течение 15 мин с 40 мл л^етанола Р. Фильтруют, 
промывают двумя порциями метанола P по 
10 мл каждая, присоединяют их к фильтрату и упаривают 
досуха. Разница масс остатков не должна превышать 
10 мг. 
Добавка 03 к пластмассе. Осадок В2, полученный 
при испытании «Идентификация» и, который находится 
на стеклянном фильтре (40), промывают этанолом 
Р. Фильтр высушивают до постоянной массы 
над фосфоро(У) оксидом P и взвешивают. Масса остатка 
не должна превышать 20 мг. 
Инфракрасный спектр (2.2.24) остатка должен соответствовать 
спектру СО ГФ PK добавки 03 к пластмассе. 
Барий. Не более 5-10 4 % (5 млн'). Испытание проводят 
методом атомно-эмиссионной спектрометрии в 
плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. 1.0 г испытуемого образца сжигают 
в кварцевом тигле. Остаток растворяют в 10 мл 
кислоты хлороводородной P и выпаривают на водяной 
бане досуха. Остаток растворяют в 20 мл 0.1 M 
кислоты хлороводородной. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 0.25 млн"1 
бария, готовят разведением стандартного раствора 
бария (50 млн' Ba2+) P 0.1 M кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
455.40 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 455.30 нм. 
Проверяют отсутствие бария в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Кадмий. Не более 6 1 0 s % (0.6 млн''). Определение 
проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии 
(2.2.23, метод I). 
Испытуемый раствор. 10 мл раствора S l выпаривают 
досуха. Остаток растворяют в 5 мл 1 % (об/об) кислоты 
хлороводородной Р, фильтруют и доводят обьем 
фильтрата тем же растворителем до 10.0 мл. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора кадмия (0.1 % CcP+) P 1 % (об/об) кислотой 
хлороводородной P 
Измеряют поглощение полученных растворов при 
длине волны 228.8 нм, используя в качестве источника 
излучения лампу с полым кадмиевым катодом и 
воздушно-ацетиленовое пламя. 
Проверяют отсутствие кадмия в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Кальций. Не более 0.07 %. Испытание проводят 
методом атомно-эмиссионной спектрометрии в плазме 
аргона (2.2.22, метод I) 
Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор, 
приготовленный для определения бария. 
Раствор сравнения. Раствор, содержащий 50.0 млн'1 
кальция, готовят разведением стандартного раствора 
кальция (400 млн' Ca2+) P 0.1 M кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
315.89 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 315.60 нм. 
Проверяют отсутствие кальция в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Олово. Не более 2-10"3 % (20 млн'). Испытание проводят 
методом атомно-эмиссионной спектрометрии в 
плазме аргона (2.2.22, метод /). 
Испытуемый раствор. Раствор S l разводят водой P в 
10 раз непосредственно перед использованием. 
Раствор сравнения. 2 мл стандартного раствора 
олова (5 млн'1 Sn2+) P помещают в колбу вместимостью 
50 мл, которая содержит 5 мл 20 % (об/об) раствора 
кислоты серной P и доводят водой P до объема 
50 мл непосредственно перед использованием. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
189.99 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 190.10 нм. 
Проверяют отсутствие олова в используемой кислоте 
серной. 
Цинк. Не более 0.2 %. Испытание проводят методом 
атомно-абсорбционной спектрометрии (2.2.23, 
метод I) 
Испытуемый раствор. Раствор S l разводят 0.1 M 
кислотой хлороводородной в 100 раз. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора цинка (WO млн' ZrP+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют поглощение полученных растворов при 
длине волны 213.9 нм, используя в качестве источни-

ко. излучения лампу с полым цинковым катодом и воздушно-
ацетиленовое пламя. 
Проверяют отсутствие цинка в используемой кислоте 
хлороводородной. 
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 
5-10 3 % (50 млн'). К 10 мл раствора Sl добавляют 
0.5 мл раствора фенолфталеина Р, затем раствор 
натрия гидроксида концентрированный P до появления 
бледно-розовой окраски и доводят водой P до 
объема 25 мл. 12 мл полученного раствора должны 
выдерживать испытания на тяжелые металлы. Раствор 
сравнения готовят, используя стандартный раствор 
(2 млн' Pb2*) Р. 
Вещества, экстрагируемые водой. 50 мл раствора 
S2 выпаривают на водяной бане досуха и сушат 
остаток в сушильном шкафу при температуре от 100 °С 
до 105 0C до постоянной массы. Параллельно проводят 
контрольный опыт, используя 50.0 мл воды для инъекций 
Р. Масса сухого остатка не должна превышать 
7.5 мг (0.3 %) в сравнении с контрольным опытом. 
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
ленгликолем. Для полимеризации могут быть использованы 
кислота изофталевая, диметилизофталат, 1,4- 
бис(гидроксиметил)циклогексан (циклогексан-1,4-диме- 
танол) или диэтиленгликоль. Он может содержать не 
более 0.5 % кремния диоксида или силикатов и краситель, 
разрешенный к применению компетентным 
уполномоченным органом. 
ПРОИЗВОДСТВО 
Метод получения должен быть валидирован так, чтобы 
остаточное содержание ацетальдегида в гранулах 
не превышало Ю"3 % (10 млн"'). 
СВОЙСТВА 
Описание. Прозрачные или мутные гранулы. 
Растворимость. Практически не растворимы в воде, 
96 % спирте и метиленхлориде. Гидролизуются сильными 
основаниями. 
ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
Испытание проводят методом сжигания в колбе с кислородом 
(2.5.10) используя 50.0 мг испытуемого образца. 
Продукты сгорания растворяют в 20 мл IM 
раствора натрия гидроксида. К полученному раствору 
добавляют 2.5 мл кислоты азотной Р, 10.0 мл 
0.1 M раствора серебра нитрата, 5 мл раствора 
железа(Ш) аммония сульфата Р2 и 1 мл дибутипфта- 
лата P и титруют 0.05 M раствором аммония тиоциа- 
н а та до появления красновато-желтого окрашивания. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
1 мл 0.1 M раствора серебра нитрата соответствует 
6.25 мг поливинилхлорида. 
3.1.15. ПОЛИЭТИЛЕНТЕРЕФТАЛАТ 
ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ ДЛЯ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 
НЕПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 
п= 100-200 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Полиэтилентерефталат получают полимеризацией 
кислоты терефталевой или диметилтерефталата с эти- 
A. 0.10 г испытуемого образца помещают в колбу из 
боросиликатного стекла с притертой пробкой. Добавляют 
25 мл раствора 200 г/л калия гидроксида P в 
растворе 50 % (об/об) этанола Р. Кипятят с обратным 
холодильником в течение 30 мин, охлаждают и 
доводят водой P до объема 100 мл. При необходимости 
фильтруют. 1.0 мл фильтрата доводят водой P .,. 
объема 100 мл. Ультрафиолетовый спектр (2.2.25) 
полученного раствора в области от 210 нм до 330 нм 
должен иметь максимум при длине волны 240 нм. 
B. 0.05 г испытуемого образца растворяют в 2 мл 
/, /, 1,3,3,3-гексафторпропан-2-ола Р. Несколько капель 
раствора наносят на стеклянную пластинку, находящуюся 
на водяной бане в вытяжном шкафу, для 
получения пятна размером около 15 мм . 15 мм. После 
выпаривания растворителя пятно собирают, используя 
поток воды и скребок. Сушат в сушильном шкафу 
при температуре 100-105°С в течение 1-2 ч. Инфракрасный 
спектр (2.2.24) остатка должен иметь максимумы 
при 1725 см', 1410 см1, 1265 см', 1120 см1, 
1100 см"', 1020 см1, 875 см"1, 725 см1. Полученный 
спектр должен также соответствовать спектру типового 
образца. 
ИСПЫТАНИЯ НА ЧИСТОТУ 
Образцы испытуемого материала при необходимости 
разрезают на части с размером сторон не более 
1 см. 
Раствор S i . 10.0 г испытуемого образца помещают 
в колбу из боросиликатного стекла с притертой проб-

кой, добавляют 200 мл воды P и нагревают при температуре 
50 0C в течение 5 ч. Охлаждают и декантируют 
раствор. Раствор S l используют в течение 4 ч 
после приготовления. 
Раствор S2. 10 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой, 
добавляют 100 мл 96 % спирта Pw нагревают 
при температуре 50 0C в течение 5 ч. Охлаждают и 
декантируют раствор. Раствор S2 используют в течение 
4 ч после приготовления. 
Раствор S3. 20 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой, 
добавляют 50 мл 0.1 M кислоты хлороводородной 
и нагревают при температуре 50 0C в течение 
5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Раствор S3 
используют в течение 4 ч после приготовления. 
Раствор S4. 20 г испытуемого образца помещают в 
колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой, 
добавляют 50 мл 0.01 Mраствора натрия гидроксида 
и нагревают при температуре 50 0C в течение 
5 ч. Охлаждают и декантируют раствор. Раствор S4 
используют в течение 4 ч после приготовления. 
Прозрачность раствора S l (2.2.1/. Раствор S l должен 
быть прозрачным. 
Прозрачность раствора S 2 (2.2.1). Раствор S2 дол- 
* жен быть прозрачным. 
Цветность раствора S 2 (2.2.2, метод II). Раствор S2 
должен быть бесцветным. 
Кислотность и л и щелочность. К 50 мл раствора 
Sl добавляют 0.15 мл раствора БКФ индикатора Р; 
раствор окрашивается в желтый цвет. Окраска раствора 
должна измениться до синей при добавлении 
не более 0.5 мл 0.01 Mраствора натрия гидроксида. 
К 50 мл раствора S l добавляют 0.2 мл раствора 
метилового оранжевого Р; раствор окрашивается в" 
желтый цвет. Окраска раствора должна измениться 
от желтой до оранжевой при добавлении не более 
0.5 мл 0.01 M кислоты хлороводородной. 
Оптическая плотность раствора S l (2.2.25). Оптическая 
плотность раствора S l в области от 220 нм 
до 340 нм не должна превышать 0.2. Для окрашенного 
полиэтилентерефталата оптическая плотность раствора 
S l в области от 400 нм до 800 нм не должна 
превышать 0.05. 
Оптическая плотность раствора S2 (2.2.25). Оптическая 
плотность раствора S2 в области от 400 нм 
до 800 нм не должна превышать 0.05. 
Восстанавливающие вещества. К 20.0 мл раствора 
S l добавляют 2 мл 0.5 M раствора кислоты 
серной P и 20.0 мл 0.002 M раствора калия перманганата, 
кипятят в течение 3 мин и сразу охлаждают 
до комнатной температуры. Добавляют 1 г калия йодида 
Р, 0.25 мл раствора крахмала P B качестве индикатора 
и сразу титруют 0.01 M раствором натрия 
тиосульфата. Параллельно проводят контрольный опыт 
с 20.0 мл воды Р. Разница между объемами титранта 
не должна превышать 0.5 мл. 
Вещества, растворимые в диоксане. Не более 
3 %. 
2 г испытуемого материала помещают в колбу из 
боросиликатного стекла с притертой пробкой, добавляют 
20 мл диоксана P и кипятят с обратным холодильником 
на водяной бане в течение 2 ч. 10 мл полученного 
раствора выпаривают на водяной бане досуха 
и сушат остаток при температуре 100-105 0O 
Масса полученного остатка не должна превышать 
30 мг. 
Экстрагируемый алюминий. Не более 1 0 4% 
(1 млн"'). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Растворы сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора алюминия (200 млн'' AP+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
396.15 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 396.25 нм. 
Проверяют отсутствие алюминия в используемой 
0.1 M кислоте хлороводородной. 
Экстрагируемая сурьма. Не более 10'"% (1 млн'1). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S4. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора сурьмы (WO млн'' Sb+5) P 0.01 M раствором 
натрия гидроксида. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
231.15 нм или 217.58, проводя коррекцию спектрального 
фона при длине волны 231.05 нм. 
Экстрагируемый барий. Не более 10"4 % (1 млн'1). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора бария (50'млн'' Ba2+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
455.40 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 455.30 нм. 
Проверяют отсутствие бария в используемой 0.1 M 
кислоте хлороводородной. 

Экстрагируемый кобальт. Не более 104 % 
(1 млн ). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3, 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора кобальта (100 млн'1 Со-*) P 0.1 M 
кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
228.62 нм, просодя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 228.50 нм. 
Проверяют отсутствие кобальта в используемой 
0.1 M кислоте хлороводородной. 
Экстрагируемый германий. Не более 104 % 
(1 млн"!). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод 1). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S4. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора германия (100 млн" Ge+*) P 0.01 M 
раствором натрия гидроксида. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
206.87 нм или 265.12 нм, проводя коррекцию спектрального 
фона при длине волны 206.75 нм. 
Экстрагируемый марганец. Не более 104 % 
(1 млн"1). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Раствор сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора марганца (100 млн"1 Mn2+) P 0.1 M 
кислотой хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
257.61 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 257.50 нм. 
Проверяют отсутствие марганца в используемой 
0.1 M кислоте хлороводородной. 
Экстрагируемый титан. Не более 104 % (1 млн1). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I). 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Растворы сравнения. Готовят разведением стандартного 
раствора титана (100 млн'1 Tf+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
323.45 нм или 334.94 нм, проводя коррекцию спектрального 
фона при длине волны 323.35 нм. 
Проверяют отсутствие титана в используемой 0.1 M 
кислоте хлороводородной. 
Экстрагируемый цинк. Не более 104 % (1 млн ). 
Определение проводят методом атомно-эмиссионной 
спектрометрии в плазме аргона (2.2.22, метод I) 
Испытуемый раствор. Используют раствор S3. 
Растворы сравнения. Готовят разведением стандарт- 
нага раствора цинка (10 млн'1 Zn2+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Измеряют интенсивность эмиссии при длине волны 
213.86 нм, проводя коррекцию спектрального фона 
при длине волны 213.75 нм. 
Проверяют отсутствие цинка в используемой 0.1 M 
кислоте хлороводородной. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0.5 %. Определение 
проводят из 1.0 г испытуемого материала. 
3.2. КОНТЕЙНЕРЫ 
Контейнер для фармацевтического применения представляет 
собой изделие, содержащее продукцию или 
предназначенное для хранения продукции и находится 
или может находиться в непосредственном контакте 
с продукцией. Укупорочное средство является частью 
контейнера. 
Контейнер, как указано в разделе «Общие статьи» 
(1.3), сконструирован таким образом, что содержимое 
может быть изъято из него способом, соответствующим 
подготовке к использованию лекарственного 
средства. Он обеспечивает различную степень 
защиты в зависимости от природы продукции и воздействия 
вредной окружающей среды и сводит до 
минимума потери компонентов. Контейнер не должен 
взаимодействовать физически или химически с содержимым, 
чтобы не вызывать изменение его качества и 
несоответствие показателей качества требованиям 
Фармакопеи. 
Одноразовый контейнер - контейнер, содержащий 
количество лекарственного средства, предназначенное 
для полного или частичного одноразового введения. 
Многоразовый контейнер - контейнер, содержащий 
такое количество лекарственного средства, которое 
соответствует двум или более дозам. 
Хорошо укупоренный контейнер - контейнер, защищающий 
содержимое от загрязнения извне твердыми 
веществами и жидкостями, а также от потерь содержимого 
при обработке, хранении и транспортировке 
в обычных условиях. 
Воздухонепроницаемый контейнер - контейнер, непроницаемый 
для твердых веществ, жидкостей и гозов 
при обработке, хранении и транспортировке при 
обычных условиях. Если контейнер предусматривается 
открывать более одного раза, он должен быть сконструирован 
таким образом, чтобы сохранять возду-

хонепроницоемость после повторного укупоривания. 
Герметично укупоренный контейнер - контейнер, укупоренный 
с помощью расплавленного материала контейнера. 
Контейнер с контролем первого вскрытия - закрытый 
контейнер, оснащенный устройством контроля вскрытия 
контейнера. 
Контейнер, защищенный от детей, - закрытый контейнер, 
оснащенный системой укупоривания, которая 
предотвращает открытие детьми. 
3.2.1. СТЕКЛЯННЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ 
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ 
Стеклянные контейнеры для фармацевтического применения 
- изделия из стекла, непосредственно контактирующие 
с лекарственными средствами. 
Бесцветное стекло имеет высокую светопроницаемость 
в видимой области спектра. 
Окрашенное стекло получают добавлением небольших 
количеств оксидов металлов, выбранных в соответствии 
с необходимым спектральным поглощением. 
Нейтральное стекло представляет собой боросили- 
катное стекло, содержащее значительное количество 
бора или алюминия оксида или оксидов щелочноземельных 
металлов. Согласно своему составу нейтральное 
стекло характеризуется высокой термической и 
очень высокой гидролитической стойкостью. 
Силикатное стекло - стекло на основе кремния диоксида, 
содержащего оксиды щелочных металлов, в основном, 
натрия оксид и оксиды щелочноземельных 
металлов, в основном, кальция оксид. Согласно своему 
составу, силикатное стекло характеризуется только 
средней гидролитической стойкостью. 
Гидролитическая стабильность стеклянных контейнеров 
для фармацевтического применения выражается 
стойкостью к высвобождению растворимых минеральных 
веществ в воду в определенных условиях контакта 
внутренней поверхности контейнера или порошкообразного 
стекла с водой. Гидролитическую стойкость 
определяют путем титрования высвобожденной щелочи. 
В соответствии с гидролитической стойкостью стеклянные 
контейнеры классифицируют следующим образом: 
- контейнеры из стекла класса I. Изготовлены из нейтрального 
стекла и имеют высокую гидролитическую 
стойкость, обусловленную составом самого стекла; 
- контейнеры из стекла класса II. Изготовлены обычно 
из силикатного стекла и имеют высокую гидролитическую 
стойкость, обусловленную соответствующей 
обработкой поверхности; 
- контейнеры из стекла класса III. Изготовлены обычно 
из силикатного стекла и имеют умеренную гидролитическую 
стойкость. 
Приведенные ниже формулировки, выделенные курсивом, 
представляют собой общие рекомендации, 
которые относятся к классу стеклянного контейнера, 
который может быть использован для различных видов 
фармацевтических лекарственных средств. Изготовитель 
фармацевтического лекарственного средства 
несет ответственность за обеспечение пригодности 
выбранного контейнера. 
Контейнеры из стекла класса I пригодны для большинства 
лекарственных средств, а также лекарственных 
средств, не предназначенных для парентерального 
применения. 
Контейнеры из стекла класса I l пригодны для кислых и 
нейтральных водных лекарственных средств, а также 
лекарственных средств, не предназначенных для парентерального 
применения. 
Контейнеры из стекла класса III пригодны для неводных 
лекарственных средств парентерального применения, 
порошков парентерального применения (за 
исключением лекарственных средств высушенных замораживанием), 
а также лекарственных средств, не 
предназначенных для парентерального применения. 
Как правило, также могут быть использованы стеклянные 
контейнеры, имеющие более высокую гидролитическую 
стойкость, чем рекомендуемые выше для конкретных 
видов лекарственных средств. 
Контейнеры, используемые для данных лекарственных 
средств, должны быть изготовлены из стекла, не выделяющего 
вещества в количествах, оказывающих влияние 
на стабильность или токсичность лекарственных 
средств. В отдельных случаях необходимо дать подробную 
информацию относительно состава стекла для 
возможности оценки потенциальной опасности. 
Лекарственные средства для парентерального применения 
обычно выпускают в контейнерах из бесцветного 
стекла, однако для светочувствительных субстанций 
можно использовать окрашенное стекло. Бесцветное 
или окрашенное стекло используют для других 
лекарственных средств. 
Рекомендуется, чтобы все стеклянные контейнеры для 
жидких лекарственных средств и порошков для парентерального 
применения позволяли визуально контролировать 
содержимое. 
Внутренняя поверхность стеклянных контейнеров может 
быть специально обработана для улучшения гидролитической 
стойкости, придания влагозащитных 
свойств и т.п., внешняя поверхность также может быть 
обработана, например, для снижения трения и улучшения 
стойкости к истиранию. Обработка внешней 
поверхности не должна вызывать загрязнение внут-

ренней поверхности контейнера. 
Стеклянные контейнеры для лекарственных средств не 
могут быть использованы повторно, за исключением 
контейнеров из стекла класса I. Контейнеры для человеческой 
крови и компонентов крови не должны 
использоваться повторно. 
Стеклянные контейнеры для фармацевтического применения 
должны выдерживать необходимое испытание 
или испытания на гидролитическую стойкость. Если 
стеклянные контейнеры имеют детали, изготовленные 
из других материалов, испытания применяются только 
к стеклянной части контейнера. 
Для определения качества стеклянных контейнеров, в 
соответствии с предусмотренным применением, необходимо 
проведение одного или большего количества 
следующих испытаний. 
Испытания на гидролитическую стойкость проводятся 
для определения класса стекла (I, Il или III) и для контроля 
ее гидролитической стойкости. 
Кроме того, контейнеры для водных парентеральных 
лекарственных средств, испытывают на наличие мышьяка 
и контейнеры из окрашенного стекла проверяют 
на спектры излучения. 
ГИДРОЛИТИЧЕСКАЯ СТОЙКОСТЬ 
Таблица 3.2.1 . - 1 . 
Классы стекла 
Класс контейнера Проводимое 
испытание 
Стеклянные контейнеры 
класса I и класса Il (отличие 
от стеклянных контейнеров 
класса III) 
Испытание А (испытание 
поверхности) 
Стеклянные контейнеры 
класса I (отличие от стеклянных 
контейнеров класса 
Il и класса III) 
Испытание В (испытание 
стеклянных кусочков) 
или испытание 
С (испытание обработанной 
поверхности) 
Стеклянные контейнеры 
класса I и класса Il при необходимости 
проверки высокой 
гидролитической 
стойкости, обусловленной 
химическим составом или 
обработкой поверхности 
Испытания А и В или 
испытания А и С 
Испытание проводится путем титрования испытуемых 
жидкостей, полученных при условиях, описанных в испытаниях 
А, В и С. 
Оборудование: 
- автоклав, способный поддерживать температуру 
121 ± 1 0C, оборудованный термометром или калиброванной 
термопарой, манометром, вентиляционным 
краном и поддоном, а также имеющий достаточную 
вместимость для размещения над поверхностью воды 
такого количества контейнеров, которое необходимо 
для проведения испытания; перед использованием 
очищают автоклав и все вспомогательное оборудование 
водой Р; 
- бюретки подходящей вместимости; 
- мерные колбы одной марки вместимостью 1000 мл; 
- пипетки и стаканы; 
- конические колбы вместимостью 100 мл и 250 мл; 
- водяная баня; 
- металлическая фольга (например: алюминий, нержавеющая 
сталь). 
Для испытания используют колбы и стаканы, которые 
или ранее использовались при тестировании, или перед 
испытанием были заполнены водой P и выдержаны 
в автоклаве при температуре 121 0C не менее 1 ч 
перед испытанием. 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЪЕМА НАПОЛНЕНИЯ 
Объем наполнения - объем воды, которой следует 
наполнить контейнер для проведения испытания. Для 
бутылок и флаконов объем наполнения составляет 
90 % от объема до краев контейнера. Для ампул это 
- объем до высоты плеча. 
Бутылки и флаконы. Выбирают, произвольно, 6 
контейнеров одной партии, или 3, если их вместимость 
более 100 мл, удаляют любую грязь или мусор. 
Взвешивают пустые контейнеры с точностью до 0.1 г. 
Размещают контейнеры на горизонтальной поверхности 
и наполняют их дистиллированной водой P до 
краев, избегая переполнения и введения пузырьков 
воздуха. Уровни жидкости регулируют по крайней 
черте. Взвешивают заполненные контейнеры, чтобы 
получить массу воды, выраженную с точностью до двух 
десятичных знаков для контейнеров, имеющих номинальный 
объем меньше или равный 30 мл, и выраженную 
с точностью до одного десятичного знака для 
контейнеров, имеющих номинальный объем более 
30 мл. Рассчитывают среднее значение полной вместимости 
в миллилитрах и умножают на 0.9. Этот объем, 
выраженный с точностью до одного десятичного знака, 
является объемом наполнения для конкретной 
партии контейнера. 
Ампулы. Помещают не менее 6 сухих ампул на плоскую 
горизонтальную поверхность и наполняют их дистиллированной 
водой P из бюретки, пока вода не 
достигнет точки А, где тело ампулы переходит в плечо 
(см. Рисунок 3.2.1.-1). Определяют вместимости (с 

точностью до двух десятичных знаков) и вычисляют 
среднее значение. Этот объем, выраженный с точностью 
до одного десятичного знака, является объемом 
наполнения для конкретной партии ампул. Объем 
наполнения может также быть определен путем взвешивания. 
Рисунок 3.2.1 . - 1 . 
Объем наполнения ампул (до точки Aj 
Испытание А. Гидролитическая стойкость внутренних 
поверхностей стеклянных контейнеров 
(испытание поверхности) 
Определение проводят на контейнерах, которые ранее 
не использовались. Объемы жидкостей, необходимые 
для заключительного исследования приведены 
в Табл. 3.2.1.-2. 
Таблица 3.2.1.-2. 
Объем испытуемой жидкости и 
количество титрований 
Объем н а п о л Объем 
испытуеКоличество 
н е н и я , мл м о й ж и д к о с ти титрований 
д л я о д н о го 
т и т р о в а н и я , мл 
до 3 25.0 1 
от 3 до 30 50.0 2 
от 30 до 100 100.0 2 
более 100 100.0 3 
Чистка. Удаляют любой мусор или присыпку. Незадолго 
перед испытанием, каждый контейнер тщательно 
промывают не менее двух раз водой P и отстаивают. 
Непосредственно перед испытанием пустой контейнер 
промывают один раз водой P1 затем водой PI 
и дают возможность воде стечь. После первого ополаскивания 
процедуру очищения заканчивают не менее 
чем через 20 мин и не более чем через 25 мин. 
Перед вскрытием запаянную ампулу нагревают на 
водяной бане или в сушильном шкафу при температуре 
около 50 0C не менее 2 мин; перед испытанием не 
ополаскивают. 
Наполнение и нагревание. Контейнеры заполняют 
водой PI до соответствующего объема наполнения. 
Контейнеры в форме картриджей или шприцов 
закрывают подходящим способом материалом, который 
не мешает испытанию. Каждый контейнер, включая 
ампулы, закрывают пробками из нейтрального 
стекла или алюминиевой фольгой, предварительно 
промытыми водой Р. Контейнеры помещают на поддон 
автоклава. Загружают в автоклав, содержащий 
такое количество воды P1 чтобы поддон не касался 
воды. 
Закрывают автоклав и выполняют следующие действия: 
- нагревают автоклав до температуры 100 0C и выпускают 
пар через вентиль в течение 10 мин; 
- закрывают вентиль и повышают температуру от 
100 0C до 121 0C со скоростью 1 0C в мин; 
- поддерживают температуру (121 ± 1) 0C в течение 
60 ± 1 мин; 
- снижают температуру от 121 0C до 100 0C со 
скоростью 0.5 0C в мин, удаляя газы, избегая при этом, 
образования вакуума; 
- не открывают автоклав прежде, чем он не остынет 
до 95 0C; 
- контейнеры вынимают из автоклава, соблюдая обычные 
меры предосторожности, помещают их на водяную 
баню при температуре 80 0C и охлаждают под 
холодной проточной водопроводной водой с осторожностью, 
так чтобы вода не попадала на фольгу, 
во избежание загрязнения извлекаемой жидкости; 
- время охлаждения не должно превышать 30 мин. 
Извлеченные жидкости анализируют титрованием в 
соответствии с методикой, описанной ниже. 
Методика. Титрование проводят в течение 1 ч после 
изъятия контейнеров из автоклава. Жидкости, полученные 
из контейнеров, объединяют и перемешивают. 
Необходимый объем жидкости (Табл. 3.2.1.-2) 
помещают в коническую колбу. Во вторую аналогичную 
колбу добавляют такой же объем воды PI (контрольный 
раствор). В каждую колбу добавляют 0.05 мл 
раствора метилового красного P на каждые 25 мл 
жидкости. Контрольный раствор титруют 0.01 M кислотой 
хлороводородной. Испытуемую жидкость титруют 
той же кислотой до окраски контрольного раствора. 
Разница между объемами титранта выражается 
в А/иллилитрах 0.01 M кислоты хлороводородной 
на 100 мл. Объем титранта меньше 1.0 мл указывают 
с точностью до двух десятичных знаков, а объем титранта 
больше или равный 1.0 мл указывают с точностью 
до одного десятичного знака. 
Пределы. Полученные результаты или среднее значение 
результатов, если проводится больше чем одно 
титрование, не должны превышать значения, приведенные 
в Табл. 3.2.1.-3. 

Таблица 3.2.1 .-3. 
Допустимые пределы при испытании 
на поверхностную гидролитическую стойкость 
Объем Максимальный бъем 
наполнения, 0.01 M HCI 
мл в миллилитрах на 
100 мл испытуемой 
жидкости 
Контейнеры из стекла 
Класс I и Il Класс III 
До 1 2.0 20.0 
От 1 до 2 1.8 17.6 
От 2 до 5 1.3 13.2 
От 5 до 10 1.0 10.2 
От 10 до 20 0.80 8.1 
От 20 до 50 0.60 6.1 
От 50 до 100 0.50 4.8 
От 100 до 200 0.40 3.8 
От 200 до 500 0.30 2.9 
Более 500 0.20 2.2 
Испытание В. Гидролитическая стойкость измельченного 
в порошок стекла (испытание 
измельченного в порошок стекла) 
Проверьте эти изделия на то, как они были подвергнуты 
обжигу для получения коммерчески приемлемого 
качества. 
Испытание может проводиться на трубках, используемых 
для производства стеклянных контейнеров или на 
контейнерах. 
Оборудование: 
- ступка, пестик (см. Рис. 3.2.1.-2) и молоток из нержавеющей 
магнитной стали, 
- комплект из трех сит с квадратными отверстиями из 
нержавеющей стали, установленных на рамках из того 
же материала и состоящий из: 
a) сита номер 710, 
b) сита номер 425, 
c) сита номер 300; 
- постоянный магнит; 
- металлическая фольга (например, алюминий, нержавеющая 
сталь); 
- сушильный шкаф, способный поддерживать температуру 
140 ± 5 °С; 
- весы для взвешивания до 500 г с точностью до 
0.005 г; 
- эксикатор; 
- ультразвуковая баня. 
Рисунок 3.2.1.-2. 
Прибор для измельчения стекла 
(размеры указаны в миллиметрах) 
Методика. Испытуемые контейнеры промывают водой 
P и высушивают в сушильном шкафу. В чистую 
бумагу заворачивают не менее трех контейнеров двух 
образцов, около 100 г каждого стекла измельчают 
молотком на осколки таким образом, чтобы размер 
наибольших осколков не превышал 30 мм. 30-40 г 
стекла размером 10-30 мм одного из образцов переносят 
в ступку, вставляют пестик и сильно ударяют 
один раз молотком. Содержимое ступки переносят 
на большее сито (а) из комплекта. Операцию повторяют 
несколько раз, пока все осколки не будут перенесены 
на сито. Набор сит быстро встряхивают вручную 
и удаляют стекло, оставшееся на ситах (а) и (Ь). 
Затем фракционируют, повторяя операции до тех пор, 
пока на сите (а) не останется около 10 г стекла. Выбрасывают 
эту часть и часть, проходящую через сито 
(с). Встряхивают комплект сит вручную или механически 
в течение 5 мин. Оставляют в резерве часть стеклянных 
кусочков, проходящих через сито (Ь) и оставшихся 
на сите (с). Повторяют дробление и процедуру 
просеивания с другим стеклянным образцом и таким 
образом получают 2 образца стеклянных кусочков, 
каждого образца должно быть более 10 г. Каждый 
образец размещают на чистой глянцевой бумаге и из 
стеклянных кусочков удаляют любые металлические 
примеси, проводя над ними магнитом. Переносят каждый 
образец в стакан для чистки. К стеклянным кусоч-

кеда в каждом стакане добавляют 30 мл ацетона Pw 
очищают их подходящими средствами, типа стеклянной 
палочки покрытой резиной или пластмассой. После 
очистки стеклянных кусочков, ацетон как можно максимально 
декантируют. Добавляют другие 30 мп ацетона 
Р, очищают, декантируют и снова добавляют 
новую порцию ацетона Р. 
Ультразвуковую баню наполняют водой комнатной 
температуры, затем помещают стакан на стеллаж и 
погружают так, чтобы уровень воды был на уровне 
ацетона; подвергают воздействию ультразвука в течение 
1 мин. Перемешивают, дают отстояться и декантируют 
ацетон полностью насколько возможно и 
затем повторяют операцию ультразвуковой очистки. 
Если сохраняется небольшая мутность, повторяют ультразвуковую 
очистку до тех пор, пока ацетон, как 
моющий раствор, не будет прозрачным. Перемешивают 
и декантируют ацетон, стеклянные кусочки сушат, 
сначала, помещая стакан на теплую выпарительную 
чашку, чтобы удалить избыток ацетона и затем 
сушат в сушильном шкафу при температуре 
140 0C в течение 20 мин. Помещают высушенные стеклянные 
кусочки из каждого стакана в отдельные колбы 
для взвешивания, закрывают пробками и охлаждают 
в эксикаторе. Взвешивают по 10.00 г очищенных и 
высушенных стеклянных кусочков в двух отдельных конических 
колбах. В каждую колбу добавляют с помощью 
пипетки по 50 мл воды PL В третью коническую 
колбу отмеривают пипеткой 50 мл воды Pl1 которая 
будет служить для проведения контрольного опыта. 
Стеклянные кусочки равномерно распределяют по 
плоскому дну колбы нежным колебанием. Колбы закрывают 
чашками из нейтрального стекла или алюминиевой 
фольгой, промытыми водой P или стаканами 
перевернутыми так, чтобы внутренняя поверхность дна 
стаканов находилась на верхних оправах колб. Все 
три колбы помещают на поддон автоклава. Загружают 
в автоклав, содержащий такое количество воды 
комнатной температуры, чтобы поддон не касался 
воды. Выполняют процедуру обработки в автоклаве 
при условиях, описанных в испытании А, только поддерживают 
температуру (121 ± 1) 0C в течение 
30 ± 1 мин. Не открывают автоклав прежде, чем он 
не остынет до 95 0 C Вынимают горячие образцы из 
автоклава, соблюдая обычные меры предосторожности. 
Затем осторожно охлаждают колбы под проточной 
водопроводной водой. В каждую из этих трех колб 
добавляют по 0.05 мл раствора метилового красного 
Р. Контрольный раствор немедленно титруют 0.02 M 
кислотой хлороводородной, затем титруют испытуемые 
жидкости до окраски контрольного раствора. 
Объем титранта, пошедший на титрование контрольного 
раствора, вычитают от объема титранта, 
пошедшего на титрование испытуемых жидкостей. 
ВНИМАНИЕ: при необходимости, чтобы получить прозрачный 
раствор, он должен быть декантирован в 
отдельную колбу вместимостью 250 мл. Промывают 
стеклянные кусочки тремя порциями воды Pl, каждая 
по 15 мл, образовывая завихрение, и добавляют 
промывные воды к основному раствору. Добавляют 
0.05 мл раствора метилового красного Р, титруют 
раствор и проводят расчеты как описано ниже. В этом 
случае к контрольному раствору также добавляют 
45 мл воды Pl и 0.05 мл раствора метилового красного 
Р. 
Рассчитывают среднее значение результатов в миллилитрах 
0.02 M кислоты хлороводородной на грамм 
образца. Если требуется, рассчитывают его эквивалент 
в пересчете на извлекающуюся щелочь, рассчитанный 
в микрограммах оксида натрия на грамм стеклянных 
кусочков. 
1 мл 0.02 M кислоты хлороводородной соответствует 
620 мкг оксида натрия. 
Если полученные максимальные и минимальные значения 
отличаются больше чем на 20 %, испытание 
повторяют. 
Пределы. На титрование испытуемой жидкости контейнеров 
из стекла класса I должно быть затрачено 
не более 1.0 мл 0.02 M кислоты хлороводородной 
(эквивалентно 62 мкг Na2O на грамм стекла), на титрование 
испытуемой жидкости контейнеров из стекла 
класса Il или класса III - не более 8.5 мл 0.02 M 
кислоты хлороводородной (эквивалентно 527 мкг Na2O 
на грамм стекла). 
Испытание С. Гидролитическая стойкость контейнеров 
с обработанной поверхностью (испытание 
обработанной поверхности) 
Если необходимо определить, была ли емкость с обработанной 
поверхностью и/или отличить контейнеры 
из стекла класса I и стекла класса II, дополнительно 
к испытанию А проводят испытание С. Альтернативно, 
могут быть использованы испытания А и В. Испытание 
С может быть проведено или на неиспользованных 
образцах, или на образцах, предварительно 
подвергнутых испытанию А. 
Бутылки и флаконы. Объемы испытуемой жидкости 
приведены в Табл. 3.2.1.-2. 
Контейнеры дважды промывают водой Р, наполняют 
до краев смесью кислота фтороводородная P - кислота 
хлороводородная P (1:9) и выдерживают в течение 
10 мин. Затем контейнеры освобождают от содержимого 
и пять роз тщательно промывают водой Р. 
Контейнеры, подготовленные таким образом, подвергают 
процедуре автоклавирования и титрования в 

соответствии с указаниями в испытании А на поверхностную 
гидролитическую стойкость. Если результаты 
значительно выше чем те, которые получены от флаконов 
с необработанной поверхностью (примерно в 
5-10 раз), следовательно, образцы были с обработанной 
поверхностью. 
Ампулы 
ВНИМАНИЕ: ампулы, изготовленные из стеклянных 
трубок, обычно не подвергаются испытанию внутренней 
поверхности, так как их высокая стойкость к действию 
химикатов зависит от химического состава стекла. 
Применяют метод испытания, описанный выше для 
бутылок и флаконов. Для ампул с не обработанной 
поверхностью, результаты немного ниже чем те, которые 
получены в предыдущих испытаниях. 
Различия между контейнерами из стекла 
класса I и класса I! 
Результаты, полученные в испытании С, сравнивают с 
результатами, полученными в испытании А. Значения 
приведены в Табл. 3.2.1.-4. 
Таблица 3.2.1.-4 
Различия между контейнерами из стекла класса I 
и класса Il 
Класс I Класс Il 
Значения очень близки 
к величинам, полученным 
при испытании 
поверхностной гидролитической 
стойкости 
для контейнеров из 
стекла класса I 
Значения значительно превышают 
величины, полученные 
при испытании поверхностной 
гидролитической 
стойкости и подобны значениям, 
полученным для 
контейнеров из стекла класса 
III, или не превышают их 
Мышьяк 
Испытание применяется для контейнеров, предназначенных 
для водных парентеральных лекарственных 
средств. 
Испытание проводится методом атомно-адсорбцион- 
ной спектрометрии, атомный пар получают гидрид- 
ным методом (2.2.23, метод I ) . 
Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор, 
полученный из контейнеров стекла класса I и 
класса Il после обработки в автоклаве при температуре 
121 0C в течение 1 ч, как описано при испытании 
А на поверхностную гидролитическую стойкость. 
Помещают 10.0 мл извлечения в мерную колбу вместимостью 
100 мл. Добавляют 10 мл хлороводородной 
кислоты P и 5 мл раствора 200 г/л калия йодида 
Р. Нагревают на водяной бане при температуре 
80 0C в течение 20 мин, охлаждают и доводят водой 
P до объема 100.0 мл. 
Растворы сравнения. Растворы сравнения готовят, 
используя стандартный раствор мышьяка (I млн' As3*) 
Р. Добавляют 10 мл кислоты хлороводородной Pv1 
5 мл раствора 200 г/л калия йодида Р. Нагревают на 
водяной бане при температуре 80 0C в течение 
20 мин, охлаждают и доводят водой P до объема 
100.0 мл. Концентрация мышьяка в полученных растворах 
от 5 1 0 ' 7 % (0.005 млн1) до 15 10 7 % 
(0.015 млн1). 
Кислотный резервуар. Кислота хлороводородная Р. 
Сокращающий резервуар. Сокращающий раствор 
натрия тетрагидробората Р. 
Используют устройство для получения гидрида мышьяка, 
который вносят в кювету атомно-абсорбционно- 
го спектрометра. Устанавливают и стандартизируют 
инструментальные эксплуатационные режимы согласно 
инструкциям изготовителя, оптимизируют норму 
поглощения гибких трубопроводов перистальтического 
насоса, затем соединяют гибкие трубопроводы с 
кислотным резервуаром, резервуаром сокращения и 
испытуемым раствором. 
Источник-, лампа с полым катодом. 
Длина волны: 193.7 нм. 
Метод распыления: воздушно-ацетиленовое пламя. 
Предел: максимум 0.1 млн"1 As. 
ПРОПУСКАНИЕ СВЕТА ДЛЯ ОКРАШЕННЫХ 
СТЕКЛЯННЫХ КОНТЕЙНЕРОВ 
Оборудование. Спектрофотометр в УФ- и видимой 
областях, снабженный фотодиодным детектором или 
снабженный фотоэлектронным множителем с сферой 
интегрирования. 
Подготовка образца для испытания. Стеклянный 
контейнер разбивают или разрезают циркуляционной 
пилкой с диском для влажного абразивного 
шлифования, например, карборундовым или металлизированным 
алмазным диском. Выбирают фрагменты 
соответственной толщины стенок и вырезают их подходящим 
образом для установления в спектрофотометр. 
Если образец слишком мал для того, чтобы закрыть 
отверстие в штативе для образца, маскируют не 
закрытую часть непрозрачной бумагой или лентой при 
условии, что длина испытуемого образца больше длины 
щели. Образец перед помещением в штатив промывают, 
высушивают и вытирают тканью для протирания 
линз. Закрепляют образец при помощи воска 

или других подходящих средств, обращая внимание 
на то, чтобы не оставить на образце следов от пальцев 
или других следов. 
Методика. Образец помещают в спектрофотометр 
таким образом, чтобы его цилиндрическая ось была 
параллельна щели, чтобы луч проходящего света был 
перпендикулярен к поверхности стекла и потери из- 
за отражения были сведены к минимуму. Измеряют 
светопропускание образца по отношению к воздуху 
в области спектра от 290 нм до 450 нм непрерывно 
или с интервалами в 20 нм. 
Пределы. Пропускание света, которое допускается 
для контейнеров из окрашенного стекла, используемого 
для лекарственных средств, не предназначенных 
для парентерального применения, не должно превышать 
10 % при любой длине волны в интервале от 
290 нм до 450 нм независимо от типа и вместимости 
стеклянного контейнера. Пропускание света, которое 
допускается для контейнеров из окрашенного стекла, 
использующихся для лекарственных средств, предназначенных 
для парентерального применения, не должно 
превышать пределы, приведенные в Табл. 3.2.1.-5. 
Таблица 3.2.1 .-5. 
Допустимые пределы пропускания света для контейнеров 
из окрашенного стекла для лекарственных 
средств парентерального применения 
Н о м и н а л ь н 
ы й 
объем, мл 
М а к с и м а л ь н о е п р о п у с к а н и е света 
(%) п р и л ю б о й д л и н е в о л ны 
в и н т е р в а л е от 2 9 0 н м д о 4 5 0 нм К о н т е й н е р ы , 
г е р м е т и з и р о в 
а н н ы е з а п а и в 
а н и ем 
К о н т е й н е ры С 
п р о б к а м и 
до 1 50 25 
от 1 до 2 45 20 
от 2 до 5 40 15 
от 5 до 10 35 13 
от 10 до 20 30 12 
более 20 25 10 
Приложение 
- испытание на поверхностную гидролитическую 
стойкость, 
- определение на пламенном атомно-абсор- 
бционном спектрометре (ПААС) 
Поверхностная гидролитическая стойкость стекла классов 
I и Il может быть определена анализол^ щелочных 
растворов методом ПААС. Установлено, что множество 
химических элементов при добавлении в виде 
оксидов к стеклу, вносит вклад в щелочность раствора, 
что используется для быстрого определения эквивалента 
щелочности. Спектрометрический метод имеет 
преимущество в использовании значительно меньшего 
количества извлечения, что может применяться к 
малым индивидуальным контейнерам. Это дает возможность 
при необходимости провести оценку однородности 
контейнеров в данной серии. Результаты 
этого измерения не эквивалентны таковым титримет- 
рии и эти два метода не могут рассматриваться как 
взаимозаменяемые. Корреляция между этими двумя 
методами зависит от типа стекла, размера и формы 
контейнера. 
Титриметрический метод - стандартный метод Фармакопеи; 
спектрометрический метод может использоваться 
в отдельных и уполномоченных случаях. 
Методика, подходящая для этого типа анализа, приводится 
ниже. 
Определение проведено на контейнерах, которые 
ранее не использовались. 
Количества испытуемых контейнеров указаны в Табл. 
3.2.1.-6. 
Таблица 3.2.1 .-6. 
Количества испытуемых контейнеров для спектрометрического 
метода 
Количество Д о п о л н и т е л ь Н 
о м и н а л ь контейнеров 
ные контейненый 
д л я и н д и в и д у р 
ы д л я предобъем, 
мл а л ь н о г о измев 
а р и т е л ь н ы х 
рения и з м е р е н ий 
до 2 20 2 
от 2 до 5 15 2 
от 5 до 30 10 2 
от 30 до 100 5 1 
более 100 3 1 
Методики по определению номинального объема, 
чистка контейнеров, наполнение и нагревание даны 
выше при испытании на гидролитическую стойкость и 
при испытании А. Гидролитическая стойкость внутренних 
поверхностей стеклянных контейнеров. 
РАСТВОРЫ 
Спектрохимический буферный раствор. 80 г казеина 
хлорида P помещают в мерную колбу, растворяют в 
воде ^объемом около 300 мл, прибавляют 10 мл 6M 
кислоты хлороводородной, доводят водой P до объема 
1000 мл и перемешивают. 
Основные растворы. 
- оксид натрия, C(Na2O) ~ 1 мг/мл, 
- оксид калия, C(K0O) · 1 мг/мл, 
- оксид кальция, C(CaO) - 1 мг/мл. 

Могут также использоваться коммерчески доступные 
основные растворы. 
Стандартные растворы. Стандартные растворы готовят, 
разбавляя основные растворы, например, до 
концентрации 20 мкг/мл оксида натрия, оксида калия 
и оксида кальция, водой Pl', для того, чтобы получить 
соответствующие растворы сравнения необходимой 
концентрации. Могут также использоваться коммерчески 
доступные стандартные растворы. 
Растворы сравнения. Готовят растворы сравнения для 
построения калибровочного графика разбавлением 
соответствующих концентрированных стандартных 
растворов водой Pl так, чтобы были охвачены соответствующие 
концентрации элементов с учетом рабочего 
диапазона прибора, используемого для измерения. 
Типичные диапазоны концентраций растворов 
сравнения: 
- для определения оксида натрия и оксида калия методом 
атомно-эмиссионной спектрометрии: до 
10 мкг/мл, 
- для определения оксида натрия и оксида калия методом 
атомно-эмиссионной спектрометрии: до 
3 мкг/мл, 
- для определения оксида кальция методом атомно- 
абсорбционной спектрометрии: до 7 мкг/мл. 
Используемые растворы сравнения содержат 5 % 
(об/об) спектрохимического буферного раствора. 
Методика. Проводят предварительные измерения 
концентраций оксида калия и оксида кальция на одном 
из испытуемых растворов. Если для одного класса 
контейнеров концентрация оксида калия менее 
0.2 мкг/мл и концентрация оксида кальция менее 
0.1 мкг/мл, полученные испытуемые растворы из этого 
класса контейнеров не могут быть проанализированы 
на эти ионы. Вводят испытуемый раствор от каждого 
образца непосредственно в пламя атомно-аб- 
сорбционного или атомно-эмиссионного спектрометра 
и определяют приблизительные концентрации оксида 
натрия (оксида калия и оксида кальция при наличии) 
по калибровочным графикам, полученным по растворам 
сравнения известной концентрации. 
ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Если нет необходимости в разбавлении, в каждый 
контейнер добавляют объем спектрохимического буферного 
раствора, эквивалентный 5 % от номинального 
объема, хорошо перемешивают и определяют 
оксид натрия, оксид кальция и оксид калия при необходимости 
по калибровочным графикам. Для определения 
концентрации оксида кальция пламенной атом- 
но-абсорбционной спектрометрией, должно использоваться 
пламя ацетилен/оксид азота. Если требуется 
разбавление, определяют оксид натрия, оксид кальция 
и оксид калия, при наличии после предварительной 
подготовки, как описано выше. Измеряемые растворы 
должны содержать 5 % (об/об) спектрохимического 
буферного раствора. Значения концентраций 
менее 1.0 мкг/мл, выражаются двумя десятичными 
знаками после запятой, значения - более или равные 
1.0 мкг/мл одним десятичным знаком. В остальных случаях, 
регулируют результат добавлением буфера и 
разбавлением. 
ВЫЧИСЛЕНИЕ 
Вычисляют среднее значение концентрации отдельных 
оксидов в каждом испытуемом образце, в микрограммах 
оксида на миллилитр испытуемого раствора 
и вычисляют сумму индивидуальных оксидов, выраженную 
в микрограммах оксида натрия на миллилитр извлеченного 
раствора, используя следующие коэффициенты 
перерасчета масс: 
- 1 мкг оксида калия соответствует 0.658 мкг оксида 
натрия, 

- 1 мкг оксида кальция соответствует 1.105 мкг оксида 
натрия. 
Пределы. Для каждого испытуемого контейнера, 
результат не должен превышать значение, приведенное 
в Табл. 3.2.1 .-7. 
Таблица 3.2.1.-7, 
Предельные значения испытаний на поверхностную 
гидролитическую стойкость методом пламенной 
атомно-абсорбционной спектрометрии 
Максимальные 
значения концентраций 
оксидов в 
пересчете на оксид 
натрия, мкг/мл 
Номинальный 
объем, мл 
Стеклянные 
контейнеры 
классов I и Il 
до 1 5.00 
от 1 до 2 4.50 
от 2 до 5 3.20 
от 5 до 10 2.50 
от 10 до 20 2.00 
от 20 до 50 1.50 
от 50 до 100 1.20 
от 100 до 200 1.00 
от 200 до 500 0.75 
более 500 0.50 

3.2.2. ПЛАСТМАССОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ 
И УКУПОРОЧНЫЕ СРЕДСТВА 
ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО 
ПРИМЕНЕНИЯ 
Пластмассовый контейнер для фармацевтического 
применения представляет собой изделие из полимерного 
материала, которое содержит или может содержать 
фармацевтическую продукцию и находится или 
может находиться в непосредственном контакте с 
продукцией. Укупорочное средство является частью 
контейнера. 
Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства 
для фармацевтического применения изготовляют из 
материалов, которые могут содержать некоторые добавки. 
Такие материалы не должны содержать никаких 
веществ, которые могли бы извлекаться содержимым 
контейнера в таком количестве, которое влияло 
бы на эффективность или стабильность лекарственного 
средства или могло быть потенциально опасным 
относительно токсичности. 
Чаще всего используются такие полимеры как полиэтилен 
(с добавками или без), полипропилен, поливи- 
нилхлорид, полиэтилентерефталат и сополимеры этилена 
и винилацетата. 
Природа и количество добавок определяются типом 
полимера, технологией переработки полимера в контейнере 
и предопределенно целью применения. Добавки 
могут включать антиоксиданты, стабилизаторы, 
пластификаторы, смазки, красители и модификаторы 
ударостойкости. Антистатики и средства, облегчающие 
изъятие из формы, могут быть использованы только 
в составе полимеров для изготовления контейнеров, 
предназначенных для лекарственных средств орального 
или наружного применения, для которых разрешено 
их использование. Допустимые добавки указываются 
в типовых спецификациях на каждый материал, 
описанный в Фармакопее. Можно применять любые 
добавки при условии, что они в каждом конкретном 
случае разрешены компетентным уполномоченным 
органом. 
При выборе соответствующего пластмассового контейнера 
для того, чтобы оценить потенциальную опасность, 
необходимо знать полный состав полимерного 
материала при его производстве, включая все материалы, 
использующиеся в процессе формирования контейнера. 
Пластмассовый контейнер, выбранный для 
любого конкретного лекарственного средства, должен 
соответствовать следующим требованиям: 
- компоненты лекарственного средства, находящиеся 
в контакте с полимерным материалом, не должны в 
значительной мере адсорбироваться его поверхностью 
и мигрировать внутрь полимера или сквозь него, 
- полимерный материал не должен выделять в содержимое 
контейнера никаких веществ в таком количестве, 
которое оказывало бы воздействие на эффективность 
или стабильность лекарственного средства 
или могло быть потенциально опасным относительно 
токсичности. 
Используя материал или материалы, отобранные соответственно 
этим критериям, изготовляют достаточное 
количество идентичных образцов контейнеров, 
используя хорошо апробированный метод и подвергают 
их практическим испытаниям в условиях, которые 
воспроизводят условия их предусмотренного использования, 
включая при необходимости стерилизацию. 
Для того, чтобы подтвердить совместимость контейнера 
и его содержимого и гарантировать отсутствие 
изменений, которые отрицательно влияют на 
качество лекарственного средства, проводят различные 
испытания, такие как: контроль отсутствия изменений 
физических характеристик; оценка любой потери 
или прироста через проникание; определение 
изменений рН; оценка изменений, вызванных влиянием 
света; химические испытания и при необходимости 
биологические испытания. 
Метод производства должен гарантировать возможность 
его воспроизводства для последующего производства 
в больших объемах, а условия производства 
отбираются таким образом, чтобы воспрепятствовать 
возможности загрязнения другими полимерными материалами 
или их ингредиентами. Изготовитель продукта 
должен гарантировать, что контейнеры, которые 
изготовляются в условиях производства, по всем 
показателям идентичны типовым образцам. 
Для того, чтобы результаты испытаний типовых образцов 
оставались достоверными, важно чтобы: 
- не было изменений в составе материала, указанного 
для типовых образцов; 
- не было изменений в производственном процессе, 
указанном для типовых образцов, особенно относительно 
температуры в процессе переработки материала 
или в ходе последующих процедур, таких как 
стерилизация; 
- не использовался материал из отходов или брака. 
Повторноя переработка избытка материала, природа 
и состав которого хорошо известны, может быть 
разрешена после соответствующей валидации. 
После проведения испытания на совместимость с положительными 
результатами для каждой комбинации 
контейнера и его содержимого, описанного в Фармакопее, 
считают их соответствующими для специальных 
целей, указанных выше. 

3.2.2.1. ПЛАСТМАССОВЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ 
ДЛЯ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ 
ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ 
ОПРЕДЕЛЕНИЕ 
Пластмассовые контейнеры для водных растворов 
парентерального применения производят из одного 
или нескольких полимеров, которые при необходимости 
содержат добавки. Контейнеры, описанные в этом 
разделе, не обязательно подходят для эмульсий. Наиболее 
часто используемыми полимерами являются 
полиэтилен, полипропилен и поливинилхлорид. Спецификации, 
приведенные в данном разделе, следует 
использовать вместе со статьей «Пластмассовые контейнеры 
и укупорочные средства для фармацевтического 
применения (3.2.2). 
Контейнеры могут представлять собой пакеты или баллоны. 
Они имеют приспособление для присоединения 
комплекта для вливания, сконструированное таким 
образом, чтобы обеспечить надежное соединение. Они 
могут иметь приспособление, которое позволяет делать 
инъекцию во время использования. Контейнеры 
обычно снабжены элементом, обеспечивающим возможность 
подвешивания, стойкость к растяжению, что 
возникает во время использования. Контейнеры должны 
выдерживать условия стерилизации. Конструкция контейнера 
и выбранный метод стерилизации должны быть 
такими, чтобы обеспечивать возможность стерилизации 
всех элементов контейнера, которые находятся в 
контакте с раствором для введения. Контейнеры после 
укупоривания должны быть непроницаемыми для микроорганизмов 
и после наполнения должны быть стойкими 
к повреждению, обусловленному случайным замораживанием, 
которое может иметь место при транспортировке 
готового лекарственного средства. Контейнеры 
должны оставаться достаточно прозрачными для 
того, чтобы обеспечить возможность визуального исследования 
содержимого в любой момент, при отсутствии 
других указаний. 
Пустые контейнеры не должны иметь дефектов, которые 
могли бы привести к утечке, заполненные и закрытые 
контейнеры не должны проявлять признака утечки. 
Для удовлетворительного хранения некоторых лекарственных 
средств контейнер следует упаковывать в защитную 
оболочку. В таком случае первичную оценку 
сохранности проводят, используя контейнер в защитной 
оболочке. 
ИСПЫТАНИЯ 
Раствор S. Раствор S используют в течение 4 ч после 
приготовления. Контейнер наполняют водой P до 
номинального объема и закупоривают его, по возможности 
используя обычные средства закупоривания; 
можно закрыть контейнер фольгой алюминиевой 
Нагревают контейнер в автоклаве так, чтобы за 
20-30 мин температура достигла 121 ± 2 0C, выдерживают 
при этой температуре в течение 30 мин. Если 
нагревание при температуре 121 0C приводит к повреждению 
контейнера, нагревание ведут при температуре 
100 0C в течение 2 ч. 
Холостой раствор. Параллельно с раствором S готовят 
холостой раствор, используя воду P и колбу из 
боросиликатного стекла, закрытую фольгой алюминиевой. 
Прозрачность раствора (2.2.1). Раствор S должен 
быть прозрачным. 
Цветность раствора (2.2.2, метод II). 
Раствор S должен быть бесцветным. 
Кислотность или щелочность. К объему раствора 
S, соответствующему 4 % номинального объема 
контейнера, добавляет 0.1 мл раствора фенолфталеина 
Р. Раствор должен оставаться бесцветным. Окраска 
раствора должна измениться до розовой при 
добавлении 0.4 мл 0.01 Mраствора натрия гидроксида. 
Добавляют 0.8 мл 0.01 M кислоты хлороводородной 
и 0.1 мл раствора метилового красного Р. Окраска 
раствора должна измениться до оранжево-красной 
или красной. 
Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую 
плотность раствора S в области от 230 нм до 
360 нм, используя в качестве компенсационного раствора 
холостой раствор (см. раствор 5). Оптическая 
плотность не должна превышать 0.20. 
Восстанавливающие вещества. К 20.0 мл раствора 
S добавляют 1 мл кислоты серной разбавленной P 
и 20.0 мл 0.002 M раствора калия перманганата. 
Кипятят в течение 3 мин и сразу охлаждают. К полученному 
раствору добавляют 1 г калия йодида P и 
сразу титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, 
используя в качестве индикатора 0.25 мл раствора 
крахмала Р. Параллельно проводят контрольный 
опыт, используя 20.0 мл холостого раствора. Разница 
между объемами титранта не должна превышать 
1.5 мл. 
Прозрачность. Контейнер, использованный до этого 
для приготовления раствора S, наполняют первичной 
суспензией опалесценции (2.2.1) разбавленной 
в соотношении 1:200 для контейнеров, изготовленных 
из полиэтилена или полипропилена, и 1:400 для других 
контейнеров, в количестве, которое равно номинальному 
объему контейнера. При просматривании 
через контейнер и в сравнении с контейнером, заполненным 
водой Р, должна быть заметна опалесцен- 
ция суспензии. 

МАРКИРОВКА 
Маркировка партии пустых контейнеров включает: 
- наименование и адрес изготовителя, 
- номер серии, который позволяет проследить историю 
контейнера и полимерного материала, из которого 
он изготовлен. 
3.2.3. СТЕРИЛЬНЫЕ ПЛАСТМАССОВЫЕ 
КОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ 
КРОВИ И КОМПОНЕНТОВ КРОВИ 
Пластмассовые контейнеры для забора, хранения, 
переработки и введения крови и ее компонентов производят 
из одного или нескольких полимеров, при 
необходимости с использованием добавок. Состав 
материала и условия производства контейнеров регистрируются 
компетентными уполномоченными органами 
согласно соответствующим национальным законодательствам 
и международным соглашениям. 
Если состав материала различных частей контейнеров 
соответствует конкретным спецификациям, качество 
этих материалов контролируется методами, приведенными 
в этих спецификациях (3.1. Материалы, используемые 
для производства контейнеров и подразделы). 
Материалы, отличающиеся от описанных в Фармакопее, 
могут быть использованы при условии, что их 
состав утвержден компетентным уполномоченным 
органом, а изготовленные из них контейнеры соответствуют 
требованиям, установленным для стерильных 
пластмассовых контейнеров для человеческой 
крови и компонентов крови. 
В нормальных условиях использования материалы не 
должны выделять мономеры или другие вещества в 
количествах, которые могли бы быть вредными или 
вызывать аномальные изменения крови. 
Контейнеры могут содержать растворы антикоагулянтов 
в зависимости от предусмотренного их использования 
и поставляются стерильными. 
Каждый контейнер оснащается приспособлением, 
подходящим для предназначенного использования. 
Контейнер может быть изготовлен в форме единого 
приспособления или контейнер для забора крови 
может присоединяться при помощи одной или нескольких 
трубок к одному или нескольким вторичным контейнерам, 
которые обеспечивают возможность разделения 
компонентов крови в замкнутой системе. 
Выходные отверстия должны иметь форму и размеры, 
которые обеспечивают возможность соответствующего 
соединения контейнера с приспособлением, которое 
подает кровь. Защитные покрытия на иглах для взятия 
крови и на дополнительных элементах должны гарантировать 
сохранность стерильности. Они должны легко 
сниматься и иметь контроль первого открытия. 
Вместимость контейнеров связана с номинальным 
объемом, установленным национальными органами, 
с учетом соответствующего объема раствора антикоагулянта. 
Номинальный объем - объем крови, который 
необходимо набрать в контейнер. Контейнеры 
должны иметь такую форму, чтобы после их наполнения 
обеспечивалась возможность центрифугирования. 
Контейнеры должны быть обеспечены соответствующим 
приспособлением для подвешивания или фиксации, 
которое не препятствует забору, хранению, переработке 
или введению крови. 
Контейнеры должны быть упакованы в герметичные 
защитные оболочки. 
СВОЙСТВА 
Контейнер должен быть достаточно прозрачным для 
визуального испытания содержимого до и после взятия 
крови и достаточно эластичным для того, чтобы 
обеспечить минимальное сопротивление в процессе 
наполнения и освобождения от содержимого при 
нормальных условиях использования. Заполненный 
контейнер должен содержать не более 5 мл воздуха. 
ИСПЫТАНИЯ 
Раствор S i . 100 мл стерильного, свободного от пи- 
рогенов раствора 9 г/л натрия хлорида Р, помещают 
в контейнер, укупоривают его и нагревают в автоклаве 
таким образом, чтобы температура жидкости поддерживалась 
на уровне 110 0C в течение 30 мин. 
Если испытуемый контейнер содержит раствор антикоагулянта, 
его сначала освобождают от содержимого, 
промывают 250 мл воды для инъекций P с температурой 
20 ± 1 0C и сливают промывные воды. 
Раствор S2. Контейнер заполняют водой для инъекций 
P до объема, соответствующего предусмотренному 
объему раствора антикоагулянта. Укупоривают 
контейнер и нагревают в автоклаве таким образом, 
чтобы температура жидкости поддерживалась на уровне 
110 0C в течение 30 мин. После охлаждения добавляют 
воду для инъекций P до номинального объема 
контейнера. 
Если испытуемый контейнер содержит раствор антикоагулянта, 
его сначала освобождают от содержимого, 
затем промывают согласно приведенным выше 
указаниям. 
Стойкость к центрифугированию. Контейнер 
наполняют до номинального объема водой Р, подкисленной 
1 мл кислоты хлороводородной разбавленной 
Р. Заворачивают контейнер в абсорбирующую 

бумагу, пропитанную разбавленным в соотношении 
1:5 раствором бромфенолового синего Pl или другого 
подходящего индикатора и высушенную. Центрифугируют 
со скоростью 5000 g в течение 10 мин. Не 
должно наблюдаться деформации и протекания заметного 
на индикаторной бумаге. 
Стойкость к растяжению. Контейнер наполняют 
до номинального объема водой Р, подкисленной 1 мл 
кислоты хлороводородной разбавленной Р. Подвешивают 
контейнер при помощи приспособления для подвешивания, 
расположенного со стороны контейнера 
противоположной трубке для взятия крови, и прикладывают 
непосредственно вдоль оси этой трубки силу 
в 20 H (2.05 кгс). Поддерживают силу растяжения в 
течение 5 с. Повторяют испытание, прикладывая силу 
к каждой из частей для наполнения и освобождения 
от содержимого. Не должны наблюдаться разрывы и 
повреждения. 
Герметичность. Контейнер, прошедший испытание 
на стойкость к растяжению, помещают между двумя 
пластинами, покрытыми адсорбирующей бумагой, 
пропитанной разбавленным в соотношении 1:5 раствором 
бромфенолового синего PI или другого подходящего 
индикатора и высушенной. Постепенно прикладывают 
к пластинам силу для сжатия контейнера 
таким образом, чтобы его внутреннее давление (то 
есть различие между приложенным давлением и атмосферным 
давлением) в течение 1 мин достигло 
67 кПа. Поддерживают это давление в течение 
10 мин. На индикаторной бумаге или в любой точке 
присоединения не должно наблюдаться признаков просачивания. 
Паропроницаемость. Если контейнер содержит 
раствор антикоагулянта, его заполняют объемом раствора 
9 г/л натрия хлорида Р, соответствующим объему 
крови, для которого предназначен контейнер. 
Если контейнер пустой, его заполняют такой же смесью 
раствора антикоагулянта и раствора натрия хлорида. 
Укупоривают контейнер, взвешивают и хранят 
при температуре 5 ± 1 0C в атмосфере с относительной 
влажностью (50 ± 5) % в течение 21 дня. В конце 
этого периода времени потеря в массе не должна 
превышать 1 %. 
Освобождение от содержимого под давлением. 
Контейнер заполняют до номинального объема 
водой P с температурой 5 + 1 °С. Присоединяют 
приспособление для переливания крови без внутривенной 
канюли к одной из соединительных частей. Сжимают 
контейнер таким образом, чтобы поддерживать 
при освобождении от содержимого внутреннее давление 
(т.е. различие между приложенным давлением 
и атмосферным давлением) 40 кПа. Контейнер должен 
освободиться от содержимого в течение 2 мин. 
Скорость наполнения. Контейнер присоединяют 
при помощи трубки для отбора крови (оснащенной 
иглой) к резервуару, содержащему подходящий раствор, 
вязкость которого соответствует вязкости крови, 
например, раствор 335 г/л сахарозы P при температуре 
37 0O Поддерживают внутреннее давление 
в резервуаре (т.е. разницу между приложенным давлением 
и атмосферным давлением) на уровне 9.3 кПа; 
при этом основание резервуара и верхняя часть контейнера 
находятся на одном уровне. Объем жидкости, 
поступившей в контейнер в течение 8 мин, должен 
быть не менее номинального объема контейнера. 
Стойкость к колебаниям температуры. Контейнер 
помещают в камеру с начальной температурой 
от 20 0C до 23 0O Быстро охлаждают его глубоким 
замораживанием до температуры -80 0C и выдерживают 
при данной температуре в течение 24 ч. Повышают 
температуру до 50 0C и выдерживают при данной 
температуре в течение 12 ч. Охлаждают до комнатной 
температуры. 
Контейнер должен выдерживать испытания на стойкость 
к центрифугированию и к растяжению, герметичность, 
паропроницаемость, освобождение от содержимого 
под давлением и скорость наполнения, 
указанные выше. 
Прозрачность. Контейнер наполняют до номинального 
объема стандартом опалесценции (2.2.1/, разбавленным 
так, чтобы оптическая плотность (2.2.25) 
при длине волны 640 нм была от 0.37 до 0.43 (фактор 
разбавления - приблизительно 1:16). Опалесценция 
суспензии должна быть заметна в сравнении с 
контейнером, наполненным водой Р. 
Экстрагируемые вещества. Испытания проводят 
методами, разработанными так, чтобы насколько 
можно ближе моделировать условия контакта между 
контейнером и его содержимым, которые возникают 
в реальных условиях использования контейнера. 
Условия контакта и испытаний, которые следует выполнять 
для элюатов, определены согласно природе 
компонентов материала в конкретных требованиях для 
каждого типа контейнера. 
Гемолитические эффекты 
в буферных системах 
Основной буферный раствор. 90.0 г натрия хлорида 
Р, 34.6 г динатрия гидрофосфата P и 2.43 г натрия 
дигидрофосфата P растворяют . воде P и доводят 
объем раствора тем же растворителем до 1000 мл. 
Буферный раствор Ар. К 30.0 мл основного буферного 
раствора добавляют 10.0 мл воды Р. 
Буферный раствор В, К 30.0 мл основного буферного 
раствора добавляют 20.0 мл воды Р. 

Буферный раствор CQ. К 15.0 мл основного буферного 
раствора добавляют 85.0 мл воды Р. 
1.4 мл раствора S2 помещают в каждую из трех пробирок 
центрифуги. В пробирку I добавляют 0.1 мл 
буферного раствора A0 , в пробирку Il - 0.1 мл буферного 
раствора B0 и в пробирку III - 0.1 мл буферного 
раствора C0 . В каждую пробирку добавляют 
0.02 мл свежей гепаринизировонной человеческой 
крови, тщательно перемешивают и нагревают на водяной 
бане при температуре 30 ± 1 °С в течение 
40 мин. Используют кровь, собранную предварительно 
менее чем за 3 ч, или кровь, собранную предварительно 
в раствор антикоагулянта менее чем за 
24 ч до проведения испытания. В качестве антикоагулянта 
используют раствор цитрат-фосфат-декстрозы 
(ЦФД). 
Готовят три раствора, содержащих, соответственно: 
3.0 мл буферного раствора A0 и 12.0 мл воды P (раствор 
AJ, 
4.0 мл буферного раствора B0 и 11.0 мл воды P (раствор 
B1), 
4.75 мл буферного раствора C0 и 10.25 мл воды P 
раствор C1). 
В пробирки I, Il и I I I , соответственно, добавляют 
1.5 мл раствора A1 , 1.5 мл раствора B1 и 1.5 мл раствора 
С г Параллельно готовят три другие пробирки, 
заменяя раствор S2 водой Р. Центрифугируют одновременно 
пробирки с испытуемым и контрольным 
растворами при 2500 g в горизонтальной центрифуге 
в течение 5 мин. После центрифугирования измеряют 
оптическую плотность (2.2.25) надосадочной жидкости 
при длине волны 540 нм, используя в качестве 
компенсационного раствора основной буферный раствор. 
Гемолитическое число, в процентах, вычисляют 
по формуле: 
:— 100, 
где 
D100 - оптическая плотность раствора в пробирке III, 
^обр ' о п т и ч е с к а я плотность раствора в пробирке I 
или Il или соответствующих контрольных растворов. 
Гемолитическое число раствора в пробирке I должно 
быть не более 10 %, а гемолитические числа раствора 
в пробирке Il и соответствующей контрольной пробирке 
не должны отличаться более чем на 10 %. 
Стерильность (2.6.1). Контейнеры должны выдерживать 
испытание на стерильность. В асептических условиях 
помещают в контейнер 100 мл стерильного 
раствора 9 г/л натрия хлорида и встряхивают контейнер 
для обеспечения полного смачивания внутренней 
поверхности. Фильтруют содержимое контейнера через 
мембранный фильтр и помещают мембрану в 
соответствующую питательную среду, подходящую к 
методу испытания на стерильность. 
Пирогены (2.6.8). Раствор S l должен выдерживать 
испытание на пирогены. Вводят на 1 кг массы кролика 
10 мл раствора. 
Аномальная токсичность (2.6.9). Раствор S l должен 
выдерживать испытание на аномальную токсичность. 
Вводят каждой мыши по 0.5 мл раствора. 
УПАКОВКА 
Контейнеры упаковывают в защитные оболочки. 
В контейнере, при изъятии из защитной оболочки, не 
должно наблюдаться просачивания и наличия роста 
микроорганизмов. Защитная оболочка должна быть 
достаточно мощной для того, чтобы выдерживать обработку 
в обычных условиях. 
Защитная оболочка должна быть изготовлена так, 
чтобы ее нельзя было раскрыть и повторно герметизировать 
без видимых признаков нарушения герметизации. 
МАРКИРОВКА 
Маркировка контейнеров должна соответствовать 
национальному законодательству и международным 
соглашениям. На этикетке указывают: 
- название и адрес изготовителя, 
- номер серии, который позволяет проследить историю 
контейнера и полимерного материала, из которого 
он изготовлен. 
Часть этикетки оставляют не заполненной для: 
- указания группы крови, номера ссылки и другой 
информации, необходимой согласно национальному 
законодательству и международным соглашениям, а 
также обеспечения наличия свободного места для 
дополнительной маркировки. 
На этикетке защитной оболочки или этикетке контейнера, 
видимой через оболочку, указывают: 
- дату истечения срока годности, 
- «при извлечении из защитной оболочки контейнер 
следует использовать в течение 10 дней». 
Чернила или другие вещества, использующиеся для 
напечатания и написания на этикетках, не должны 
диффундировать в пластичный материал контейнера 
и должны быть четно видны до времени использования 
контейнера. 

3.2.4. ПУСТЫЕ СТЕРИЛЬНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ 
ИЗ ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО 
ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ 
ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ КРОВИ И 
КОМПОНЕНТОВ КРОВИ 
При отсутствии других указаний, согласно разделу 
«Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой 
крови и компонентов крови» (3.2.3), природа и 
состав материалов, из которых изготавливаются контейнеры, 
должны соответствовать требованиям раздела 
«Материалы для контейнеров для человеческой 
крови и компонентов крови» (3.1.I). 
ИСПЫТАНИЯ 
Контейнеры должны выдерживать испытания, указанные 
в разделе «Стерильные пластмассовые контейнеры 
для человеческой крови и компонентов крови» 
(3.2.3), а также последующие испытания для выявления 
экстрагируемых веществ. 
Раствор сравнения. Воду для инъекций P нагревают 
в колбе из боросиликатного стекла в автоклаве 
при температуре 110 0C в течение 30 мин. 
Окисляющиеся вещества. Свежеприготовленный 
раствор S2 (3.2.3J помещают в колбу из боросиликатного 

стекла в количестве, соответствующем 8 % от 
номинального объема контейнера. Одновременно с 
испытуемым раствором в другой колбе из боросиликатного 
стекла готовят холостой раствор, используя такой 
же объем свежеприготовленного раствора сравнения. 
К каждому раствору добавляют 20.0 мл 0.002 M раствора 
калия перманганата и 1 мл кислоты серной 
разбавленной Р. Выдерживают в защищенном от света 
месте в течение 15 мин. К каждому раствору добавляют 
0.1 г калия йодида Р. Выдерживают в защищенном 
от света месте в течение 5 мин и сразу 
титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, используя 
в качестве индикатора 0,25 мл раствора крахмала 
Р. Разница между объемами титранта не должна 
превышать 2.0 мл. 
Кислотность или щелочность. К объему раствора 
S2, соответствующему 4 % номинального объема 
контейнера, добавляют 0.1 мл раствора фенолфталеина 
Р. Раствор должен остаться бесцветным. Окрашивание 
раствора должно измениться до розового 
при добавлении 0.4 мл 0.01 M раствора натрия гидроксида. 
Добавляют 0.8 мл 0.01 M кислоты хлороводородной 
и 0.1 мл раствора метилового красного P 
Окрашивание раствора должно измениться до оранжево-
красного или красного. 
Хлориды (2.4.4). Не более 0.4· .."4 % (0.4 млн'1). 
15 мл раствора S2 должны выдерживать испытание 
на хлориды. Раствор сравнения готовят, используя 
1.2 мл стандартного раствора хлорида (S млн' Cf) P 
и 13.8 мл воды Р. 
Аммония соли (2.4.1). Не более 2 104 % (2 млн1). 
5 мл раствора S2 доводят водой P до объема 14 мл. 
Раствор должен выдерживать испытание на аммония 
соли. 
Сухой остаток. 100 мл раствора S2, предварительно 
подогретого до температуры 105 0C, выпаривают 
досуха в склянках из боросиликатного стекла необходимой 
вместимости. 100 мл раствора сравнения выпаривают 
досуха при тех же условиях (контрольный 
опыт). Сушат до постоянной массы при температуре 
от 100 0C до 105 0 C Масса остатка от раствора S2 
не должна превышать 3 мг, по сравнению с контрольным 
опытом. 
Оптическая плотность (2.2.25). Измеряют оптическую 
плотность раствора 52 в области от 230 нм до 
360 нм, используя раствор сравнения как компенсационный 
раствор. Оптическая плотность в области от 
230 нм до 250 нм не должна превышать 0.30 и в 
области от 251 нм до 360 нм не должна превышать 
0.10. 
Экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат. 6 
качестве экстрагента используют 96 % спирт Р, разбавленный 
водой P до получения относительной плотности 
(2.2.25) от 0.9389 до 0.9395, измеренной при 
помощи пикнометра. 
Основной раствор. 0.100 г ди(2-этилгексил)фталата P 
растворяют в экстрагенте и доводят объем раствора 
тем же растворителем до 100.0 мл 
Стандартные растворы 
(a) 20.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до 100.0 мл. 
(b) 10.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до 100.0 мл. 
(c) 5.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до 100.0 мл. 
(а) 2.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до 100.0 мл. 
(е) 1.0 мл основного раствора доводят экстрагентом 
до 100.0 мл. 
Измеряют оптическую плотность (2.2.25) стандартных 
растворов в максимуме при длине волны 272 нм, используя 
в качестве компенсационного раствора экст- 
рагент, и строят кривую зависимости оптической плотности 
от концентрации ди(2-этилгексил)фталата. 
Методика экстракции. Контейнер наполняют экстрагентом, 
используя донорскую трубку и иглу или адаптер. 
Объем экстрагента, предварительно подогретого 
до температуры 37 0C в хорошо укупоренной колбе, 
равен половине номинального объема контейнера. 
Полностью удаляют воздух из контейнера и герметично 
закрывают донорскую трубку. Заполненный 

контейнер погружают в горизонтальном положении в 
водяную баню, в которой поддерживают температуру 
37 ± 1 0C в течение 60 ± 1 мин, не встряхивая. 
Вынимают контейнер из водяной бани, осторожно переворачивают 
его десять раз, затем переносят содержимое 
в стеклянную колбу. Тотчас измеряют оптическую 
плотность в максимуме при длине волны 
272 нм, используя в качестве раствора сравнения эк- 
страгент. 
Определяют содержание ди(2-этилгексил)фталата в 
миллиграммах на 100 мл экстракта, используя калибровочную 
кривую. Содержание не должно превышать: 
- 10 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным 
объемом от 300 мл до 500 мл; 
- 13 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным 
объемом от 150 мл до 300 мл; 
- 14 мг на 100 мл для контейнеров с номинальным 
объемом до 150 мл. 
УПАКОВКА 
В соответствии с указаниями в разделе «Стерильные 
пластмассовые контейнеры для человеческой крови и 
компонентов крови» (3.2.3). 
МАРКИРОВКА 
В соответствии с указаниями в разделе «Стерильные 
пластмассовые контейнеры для человеческой крови и 
компонентов крови» (3.2.3). 
3.2.5. СТЕРИЛЬНЫЕ КОНТЕЙНЕРЫ ИЗ 
ПЛАСТИФИЦИРОВАННОГО 
ПОЛИВИНИЛХЛОРИДА ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ 
КРОВИ, СОДЕРЖАЩИЕ 
РАСТВОР АНТИКОАГУЛЯНТА 
Стерильные пластмассовые контейнеры, содержащие 
раствор антикоагулянта, который соответствует требованиям 
монографии «Растворы антикоагулянтов и 
консервантов для человеческой крови», используют 
для забора, хранения и введения крови. Перед наполнением 
они должны соответствовать описанию и 
характеристикам, приведенным в разделе «Пустые стерильные 
контейнеры из пластифицированного поливинилхлорида 
для человеческой крови и компонентов 
крови» (3.2.4). 
При отсутствии других указаний, согласно разделу 
«Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой 
крови и компонентов крови» (3.2.3) природа и 
состав материалов, из которых изготовляют контейнеры, 
должны соответствовать требованиям раздела 
«Материалы контейнеров для человеческой крови и 
компонентов крови» (3.1.1). 
ИСПЫТАНИЯ 
Контейнеры должны выдерживать испытания, указанные 
в разделе «Стерильные пластмассовые контейнеры 
для человеческой крови и компонентов крови» 
(3.2.3) а также следующие испытания: определение 
объема раствора антикоагулянта и экстрагирующихся 
веществ. 
Объем раствора антикоагулянта. Раствор антикоагулянта 
переносят из контейнера в градуированный 
цилиндр. Объем не должен отличаться от указанного 
на этикетке более чем на ± 10 %. 
Спектрофотометрическое определение (2.2.25). 
Измеряют оптическую плотность раствора антикоагулянта 
из контейнера в области длин волн от 250 нм 
до 350 нм, используя в качестве компенсационного 
раствора раствор антикоагулянта того же состава, 
который не был в контакте с пластичным материалом. 
Оптическая плотность в максимуме при длине волны 
280 нм не должна превышать 0.5. 
Экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат. Раствор 
антикоагулянта осторожно удаляют из контейнера 
при помощи гибкой соединительной трубки. 
Используя воронку, прикрепленную к трубке, наполняют 
контейнер водой Р, оставляют в контакте в течение 
1 мин, осторожно сжимают контейнер, затем полностью 
освобождают от содержимого. Повторяют 
промывание. 
Контейнер, освобожденный от содержимого и промытый 
указанным образом, должен выдерживать испытание 
на экстрагируемый ди(2-этилгексил)фталат, 
указанное в разделе «Пустые стерильные контейнеры 
из пластифицированного поливинилхлорида для человеческой 
крови и компонентов крови» (3.2.4). 
УПАКОВКА И МАРКИРОВКА 
В соответствии с указаниями в разделе «Стерильные 
пластмассовые контейнеры для человеческой крови и 
компонентов крови» (3.2.3). 
3.2.6. КОМПЛЕКТЫ ДЛЯ 
ПЕРЕЛИВАНИЯ КРОВИ 
И КОМПОНЕНТОВ КРОВИ 
Комплекты для переливания крови и компонентов крови 
состоят в основном из пластмассовой трубки, к которой 
соответствующим образом присоединены детали, 
необходимые для того, чтобы комплект был пригоден 
для переливания. Комплекты включают приспособление 
для прокалывания пробки, фильтр для крови, 
капельницу, регулятор расхода, соединительный 

элемент Luer и, как правило, приспособление для инъекций 
во время переливания. Если комплекты предусматривается 
использовать сразу с контейнерами, для 
которых необходим воздушный фильтр, его можно 
включить в приспособление для прокалывания пробки 
или можно использовать отдельное приспособление 
для введения воздуха. Камера, включающая фильтр 
для крови, капельница и основная трубка должны быть 
прозрачными. Материал и конструкцию комплекта 
выбирают таким образом, чтобы гарантировать отсутствие 
гемолитических эффектов. Комплекты должны 
соответствовать действующим в данное время стандартам 
относительно размеров и эксплуатационных 
характеристик. 
Все части комплекта, которые могут находиться в контакте 
с кровью и компонентами крови, должны быть 
стерильными и свободными от пирогенов. Каждый 
комплект поставляется в индивидуальной упаковке, 
которая сохраняет стерильность содержимого. Комплекты 
не подлежат повторной стерилизации или повторному 
использованию. 
Комплекты для переливания крови и компонентов крови 
должны быть изготовлены в соответствии с правилами 
надлежащей производственной практики для медицинской 
продукции и любых соответствующих национальных 
регламентирующих документов. 
ИСПЫТАНИЯ 
Испытания проводят на стерильных комплектах. 
Раствор S . Готовят замкнутую циркуляционную систему 
из трех комплектов и сосуда из боросиликатного 
стекла вместимостью 300 мл. К сосуду присоединяют 
термостат, который поддерживает температуру 
жидкости в сосуде 37 ± 1 0O Через систему пропускают 
250 мл воды для инъекций PB направлении, используемом 
для переливания, в течение 2 ч со скоростью 
1 л/ч (например, используя перистальтический 
насос, присоединенный к настолько малому отрезку 
соответствующей силиконовой трубки, насколько это 
возможно). Собирают весь раствор и охлаждают. 
Прозрачность раствора (2.2.1). Раствор 5 должен 
быть прозрачным. 
Цветность раствора (2.2.2., метод II). Раствор S 
должен быть бесцветным. 
Кислотность или щелочность. К 25 мл раствора 
S добавляют 0.15 мл раствора БКФ индикатора Р. 
Окраска индикатора должна измениться до синей при 
добавлении не более 0.5 мл 0.01 M раствора натрия 
гидроксида. К 25 мл раствора S добавляют 0.2 мл 
раствора метилового оранжевого Р. Окраска индикатора 
должна измениться при добавлении не более 
0.5 мл 0.01 M кислоты хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность 
раствора S в области от 230 нм до 250 нм не 
должна превышать 0.30, в области от 251 нм до 
360 нм - не должна превышать 0.15, 
Этиленоксид. Не более 10"3 % (10 млн"'), если на 
этикетке указано, что для стерилизации использован 
этиленоксид. Определение проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28). 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 1.5 м . 
6.4 мм, заполненная диатомитом силанизированным 
для газовой хроматографии P с нанесенным слоем 
макрогола 1500 P [3 г на 10 г); 
- газ-носитель гелий для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 20 мл/мин; 
- температура колонки 40 0C; 
- температура блока ввода проб 100 0C; 
- температура детектора 150 0O 
Проверяют отсутствие пиков, которые мешают определению 
этиленоксида, используя для испытания не- 
стерилизованный комплект или другую хроматогро- 
фическую систему, например: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 
3.2 мм, заполненная диатомитом силанизированным 
для газовой хроматографии Р, с нанесенным слоем 
трисцианоэтоксипропана P (2 г на 10 г); 
- газ-носитель гелий для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 20 мл/мин; 
- температура колонки 60 °С; 
- температура блока ввода проб 100 0C; 
- температура детектора 150 0C; 
- пламенно-ионизационный детектор. 
Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. 
50.0 мл диметилацетамида P помещают во флакон 
вместимостью 50 мл, закрывают пробкой, закрепляют 
пробку и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Шприц, 
из полиэтилена или полипропилена вместимостью 
50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, 
оставляют газ в контакте со стенками шприца около 
3 мин, освобождают шприц от содержимого и снова 
наполняют 50 мл газообразного этиленоксида Р. Присоединяют 
к шприцу гиподермальную иглу и снижают 
объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. Медленно 
вводят эти 25 мл этиленоксида во флакон, осторожно 
встряхивая и избегая контакта между жидкостью и иглой, 
и снова взвешивают флакон. Увеличение массы 
должно быть от 45 мг до 60 мг; эта величина используется 
для расчета точной концентрации раствора 
(около 1 г/л). 
Испытание. Комплект после удаления упаковки взвешивают. 
Разрезают комплект на части с максимальным 
размером сторон 1 см и помещают их во флакон 
вместимостью от 250 мл до 500 мл, который содержит 
150 мл диметилацетамида Р. 

Закрывают флакон пробкой и закрепляют ее. Флакон 
выдерживают в сушильном шкафу при температуре 
70 ± 1 0C в течение 16 ч. Отбирают из флакона 
1 мл горячего газа и вводят его в колонку. Рассчитывают 
содержание этиленоксида во флаконе, используя 
калибровочную кривую и высоту полученного пика. 
Калибровочная кривая. В семь флаконов (того же типа, 
что используют для испытания), содержащих по 
150 мл диметилацетамида Р, вводят 0 мл, 0.05 мл, 
0.10 мл, 0.20 мл, 0.50 мл, 1.00 мл и 2.00 мл раствора 
этиленоксида, соответственно. Полученные таким образом 
растворы содержат около 0 мкг, 50 мкг, 
100 мкг, 200 мкг, 500 мкг, 1000 мкг и 2000 мкг этиленоксида, 
соответственно. Флаконы закрывают пробками, 
закрепляют пробки и выдерживают флаконы в 
сушильном шкафу при температуре 70 ± 1 0C в течение 
16 ч. Хроматографируют 1 мл паровой фазы из 
каждого флакона и рассчитывают содержание этиленоксида. 
Восстанавливающие вещества. Испытание проводят 
в течение 4 ч после приготовления раствора S. 
К 20.0 мл раствора S добавляют 1 мл кислоты серной 
разбавленной P и 20.0 мл 0.002 M раствора калия 
перманганата. Кипятят в течение 3 мин и тотчас охлаждают. 
Добавляют 1 г калия йодида P и титруют 
0.01 M раствором натрия тиосульфата, используя в 
качестве индикатора 0.25 мл раствора крахмала Р. 
Параллельно проводят контрольный опыт с 20.0 мл 
воды для инъекций Р. Разница между объемами титранта 
не должна превышать 2.0 мл. 
Посторонние частицы. Комплект наполняют через 
входное отверстие растворол* 0.1 г/л натрия лаурил- 
сульфата Р, предварительно профильтрованного через 
стеклянный фильтр (16), и нагревают до температуры 
37 °С. Отбирают жидкость через выходное отверстие. 
При исследовании в соответствующих условиях 
видимости, жидкость должна быть прозрачной и 
практически свободной от видимых частиц и волокон 
(предусматривается, что частицы и волокна, которые 
имеют диаметр 50 мкм и более, видимы невооруженным 
глазом). 
Скорость потока. Через полный комплект с полностью 
открытым регулятором потока пропускают 
50 мл раствора с вязкостью 3 мПо-с (3 сП) (например, 
33 г/л макрогола 4000 P при температуре 
20 0C) под гидростатическим напором, который равен 
1 м. Время, необходимое для протекания 50 мл 
раствора, не должно превышать 90 с. 
Стойкость к давлению. Герметизируют концы комплекта 
и любое приспособление для входа воздуха. 
Присоединяют комплект к выходному отверстию для 
сжатого воздуха, оснащенного регулятором давления. 
Погружают комплект в резервуар с водой при температуре 
от 20 0C до 23 0 C Постепенно прилагают 
избыточное давление 100 кПа и выдерживают в течение 
1 мин. Из комплекта не должны выделяться пузырьки 
воздуха. 
Прозрачность. В качестве суспензии сравнения используют 
стандарт опалесценции (2.2.1), разбавленный 
в соотношении 1:8 для комплектов, имеющих трубки 
с наружным диаметром менее 5 мм и 1:16 для 
комплектов, имеющих трубки с наружным диаметром 
5 мм или более. Пропускают суспензию сравнения 
через комплект и сравнивают с заполненным водой P 
комплектом из той же партии. Могут наблюдаться 
опалесценция и наличие пузырьков воздуха. 
Сухой остаток. 50.0 мл раствора S выпаривают 
досуха на водяной бане и сушат до постоянной массы 
в сушильном шкафу с температурой от 100 0C до 
105 0 C Параллельно проводят контрольный опыт, 
используя 50.0 мл воды для инъекций Р. Разница между 
массами остатков не должна превышать 1.5 мг. 
Стерильность (2.6.1). Комплекты должны выдерживать 
испытание на стерильность. Если указано, что 
комплекты должны быть стерильными только внутри, 
пропускают через комплект 50 мл буферного раствора 
из натрия хлорида и пептона рН 7.0 (2.6.12) и 
используют его для проведения испытания методом 
мембранной фильтрации. 
Если указано, что комплекты должны быть стерильными 
как внутри, так и снаружи, раскрывают упаковку с 
необходимыми асептическими предосторожностями и: 
- при использовании метода прямого посева в питательную 
среду помещают комплект или его компоненты 
. соответствующий контейнер, содержащий 
достаточное количество питательной среды для обеспечения 
полного погружения; 
— при использовании метода мембранной фильтрации 
помещают комплект или его компоненты в соответствующий 
контейнер, содержащий достаточное количество 
буферного раствора из натрия хлорида и 
пептона рН 7.0 (2.6.12), для обеспечения общего промывания 
в течение 10 мин. 
Пирогены (2.6.8). Пять комплектов соединяют вместе 
и пропускают через полученную установку 250 мл 
стерильного, свободного от пирогенов, раствора 
9 г/л натрия хлорида P (скорость потока не должна 
превышать 10 мл/мин). В асептических условиях набирают 
раствор в контейнер, свободный от пирогенов. 
Полученный раствор должен выдерживать испытание 
на пирогены. Вводят на 1 кг массы кролика 
10 мл раствора. 
МАРКИРОВКА 
При необходимости на этикетке должно быть указано, 
что комплект, стерилизованный с использованием 
этиленоксида. 

3.2.8. СТЕРИЛЬНЫЕ ОДНОРАЗОВЫЕ 
ПЛАСТМАССОВЫЕ 
ШПРИЦЫ 
Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы - 
медицинские устройства, предназначенные для непосредственного 
введения инъекционных лекарственных 
средств. Они поставляются стерильными и апироген- 
ными и не подлежат повторной стерилизации или повторному 
использованию. Они состоят из цилиндра и 
поршня, который может быть оснсщен эластомерным 
герметизирующим кольцом; могут быть оснащены иглой, 
которая может не сниматься. Каждый шприц должен 
иметь индивидуальную упаковку для сохранения 
стерильности. 
Цилиндр шприца должен быть достаточно прозрачным 
для того, чтобы без затруднений определять дозировку 
и различать наличие пузырьков воздуха и 
посторонних частиц. 
Пластмассовые и эластомерные материалы, из которых 
изготовляются цилиндр и поршень, должны соответствовать 
определенной спецификации или требованиям 
компетентного уполномоченного органа. Чаще 
всего используются материалы — 1 - полипропилен и полиэтилен. 
Шприцы должны соответствовать действующим 
на данный момент стандартам относительно размеров 
и эксплуатационных характеристик. 
На внутреннюю стенку цилиндра может быть нанесено 
силиконовое масло (3.1.8) для обеспечения плавной 
работы шприца, но не в избытке, который мог бы 
загрязнять содержимое во время использования. 
Чернила, красители и клеи для маркировки шприца 
или нанесения надписей на упаковке и при необходимости 
на комплекте шприц/упаковка не должны проникать 
через стенки шприца. 
ИСПЫТАНИЯ 
Раствор S. Раствор готовят таким образом, чтобы 
избежать загрязнения посторонними частицами. Используя 
достаточное количество шприцов для получения 
50 мл раствора, наполняют шприцы до их номинального 
объема водой для инъекций P \л выдерживают 
при температуре 37 0C в течение 24 ч. Объединяют 
содержимое шприцов в контейнере из боросиликатного 
стекла. 
Прозрачность раствора (2.2.1). Раствор S должен 
быть прозрачным. 
Цветность раствора (2.2.2, метод II). Раствор S должен 
быть бесцветным. 
Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора 
S добавляют 0.1 мл раствора бромтимолового синего 
PI. Окрашивание раствора должно измениться при 
добавлении не более 0.3 мл 0.01 M раствора натрия 
гидроксида или 0.01 M кислоты хлороводородной. 
Оптическая плотность (2.2.25). Оптическая плотность 
раствора S в области от 220 нм до 360 нм не 
должна превышать 0.40. 
Этиленоксид. Не более 103 % (10 млн'), если на 
этикетке указано, что для стерилизации использован 
этиленоксид. Определение проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28). 
Хроматографирование проводят на газовом хромо- 
тографе с пламенно-ионизационным детектором в 
следующих условиях: 
- колонка из нержавеющей стали размером 1.5 м . 
6.4 мм, заполненная диатомитом силанизировонным 
для газовой хроматографии P с нанесенным слоем 
макрогола 1500 Р(3 г на 10 г); 
- газ-носитель гелий для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 20 мл/мин; 
- температура колонки 40 0C; 
- температура блока ввода проб 100 0C; 
- температура детектора 150 °С. 
Проверяют отсутствие пиков, которые мешают определению 
этиленоксида, используя для испытания не- 
стерилизованный комплект или другую хроматографическую 
систему, например: 
- колонка из нержавеющей стали размером 3 м . 
3.2 мм, заполненная диатомитом силанизировонным 
для газовой хроматографии P1 с нанесенным споем 
трисцианоэтоксипропана P (2 г на 10 г); 
_ газ-носитель гелий для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 20 мл/мин; 
- температура колонки 60 °С; 
- температура блока ввода проб 100 0C; 
- температура детектора 150 °С; 
- пламенно-ионизационный детектор. 
Раствор этиленоксида. Готовят в вытяжном шкафу. 
50.0 мл диметилацетамида P помещают во флакон 
вместимостью 50 мл, закрывают пробкой, закрепляют 
пробку и взвешивают с точностью до 0.1 мг. Шприц 
из полиэтилена или полипропилена вместимостью 
50 мл наполняют газообразным этиленоксидом Р, оставляют 
газ в контакте со стенками шприца приблизительно 
3 мин, освобождают шприц от содержимого 
и снова наполняют 50 мл газообразного этиленоксида 
Р. Присоединяют к шприцу гиподермальную иглу и 
снижают объем газа в шприце от 50 мл до 25 мл. 
Медленно вводят эти 25 мл этиленоксида во флакон, 
осторожно встряхивая и избегая контакта между жидкостью 
и иглой, и снова взвешивают флакон. Увеличение 
массы должно быть от 45 мг до 60 мг; эта величина 
используется для расчета точной концентрации 
раствора (около 1 г/л). 
Калибровочная кривая. В серию из семи флаконоб 

того же типо, что используют для испытания, каждый 
из которых содержит по 150 мл диметилацетамида Р, 
вводят 0 мл, 0.05 мл, 0.10 мл, 0.20 мл, 0.50 мл, 
1.00 мл и 2.00 мл раствора этиленоксида, соответственно. 
Полученные таким образом растворы содержат 
около 0 мкг, 50 мкг, 100 мкг, 200 мкг, 500 мкг, 
1000 мкг и 2000 мкг этиленоксида, соответственно. 
Флаконы закрывают пробками, закрепляют пробки и 
выдерживают флаконы в сушильном шкафу при температуре 
70 ± 1 0C в течение 16 ч. Хроматографируют 
1 мл паровой фазы каждого флакона и рассчитывают 
содержание этиленоксида. 
Испытание. Комплект шприца после удаления упаков- 
Уси взвешивают, разрезают на части с максимальным 
[размером сторон 1 см и помещают во флакон вместимостью 
от 250 мл до 500 мл, который содержит 
150 мл диметилацетамида Р. 
Закрывают флакон пробкой и закрепляют ее. Фла- 
тсон выдерживают в сушильном шкафу при температуре 
70 ± 1 0C в течение 16 ч. Отбирают из флакона 
1 мл горячего газа и вводят его в колонку. Рассчитывают 
содержание этиленоксида во флаконе, исполь- 
Гзуя калибровочную кривую и высоту полученного пика. 
Силиконовое масло. Площадь внутренней поверхности 
шприца в квадратных сантиметрах вычисляют 
tio формуле: 
2 W · . • h , 
где 
V - номинальный объем шприца в кубических сантиметрах; 
h - высота градуирования в сантиметрах. 
Берут достаточное количество шприцов для получения 
площади внутренней поверхности от 100 см2 до 
200 см2. В каждый шприц вводят объем метиленхло- 
рида Р, равный половине номинального объема шприца, 
и доводят до номинального объема с помощью 
воздуха. Закрывают пальцем соединительный элемент 
для иглы, покрытый пластмассовой пленкой инертной 
к метиленхлориду. Промывают растворителем, соответствующим 
номинальному объему, внутреннюю поверхность 
шприца, переворачивая его десять раз. 
Сливают извлечения в высушенную до постоянной 
массы взвешенную кювету и повторяют операцию. 
Объединенные извлечения выпаривают досуха на 
водяной бане. Высушивают остаток при температуре 
от 100 0C до 105 0C в течение 1 ч. Масса остатка не 
должна превышать 0.25 мг на 1 см2 площади внутренней 
поверхности. 
Инфракрасный спектр (2.2.24) полученного остатка 
должен иметь полосы поглощения, типичные для силиконового 
масла, при 805 см', 1020 см1, 1095 см', 
1260 см"' и 2960 см'. 
Восстанавливающие вещества. К 20.0 мл раствора 
S добавляют 2 мл кислоты серной P и 20.0 мл 
0.002 M раствора калия перманганата. Кипятят в течение 
3 мин и сразу охлаждают. Добавляют 1 г калия 
йодида P и титруют 0.01 M раствором натрия тиосульфата, 
используя в качестве индикатора 0.25 мл 
раствора крахмала Р. Параллельно проводят контрольный 
опыт, используя 20.0 мл воды для инъекций Р. 
Разница между объемами титранта не должна превышать 
3.0 мл. 
Прозрачность. Шприц наполняют водой P (контрольный 
образец), другой шприц наполняют стандартом 
опалесценции (2.2.1)1 разбавленным в соотношении 
1:10. Используют стандарт опалесценции, который 
перед этим выдерживают при температуре 
20 ± 2 0C в течение 24 ч. При сравнении невооруженным 
глазом в рассеянном свете на темном фоне должна 
быть заметна опапесценция суспензии. 
Стерильность (2.6.1). Шприцы, заявленные как стерильные, 
должны выдерживать испытание на стерильность, 
которое проводят следующим образом. В асептических 
условиях раскрывают упаковку, вынимают 
шприц, разбирают его на детали и помещают каждую 
деталь в контейнер, который содержит достаточное 
количество питательной среды для того, чтобы 
деталь была полностью закрыта. Используют обе рекомендованные 
среды (2.6.1). 
Шприцы, заявленные как стерильные только внутри, 
должны соответствовать испытаниям на стерильность, 
которые проводятся следующим образом. Для каждого 
испытуемого шприца используют 50 мл питательной 
среды. В асептических условиях снимают защитное 
приспособление иглы и погружают иглу в питательную 
среду. Шприц промывают пять раз при помощи 
вставленного поршня, что обеспечивает максимально 
возможное наполнение. 
Пирогены (2.6.8). Шприцы с номинальным объемом, 
равным или превышающим 15 мл, должны выдерживать 
испытание на пирогены. Наполняют не менее 
трех шприцов до их номинального объема апироген- 
ным раствором 9 г/л натрия хлорида P и выдерживают 
при температуре 37 0C в течение 2 ч. Объединяют 
растворы в асептических условиях в апирогенном контейнере, 
и тотчас проводят испытание, используя на 
1 кг массы кролика 10 мл полученного раствора. 
МАРКИРОВКА 
На этикетке упаковки должно быть указано: 
- номер серии; 
- описание шприца; 
- «только для одноразового использования». 
На этикетке вторичной упаковки указывают: 
- метод стерилизации; 

_ «стерильно» или «стерильно только внутри»; 
— информацию, что идентифицирует изготовителя; 
- «шприц не подлежит использованию, если упаковка 
повреждена или ослаблен предохранитель стерильности
». 
3.2.9. РЕЗИНОВЫЕ УКУПОРОЧНЫЕ 
СРЕДСТВА ДЛЯ КОНТЕЙНЕРОВ 
ВОДНЫХ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, 
ДЛЯ ПОРОШКОВ И 
ЛИОФИЛИЗИРОВАННЫХ 
ПОРОШКОВ 
Резиновые укупорочные средства для контейнеров с 
водными лекарственными средствами для парентерального 
применения, для порошков и лиофилизированных 
порошков изготавливают из материалов, полученных 
вулканизацией (поперечной сшивкой) макро- 
молекулярных органических веществ (эластомеров) с 
соответствующими добавками. Требования данного 
раздела распространяются также на укупорочные 
средства для контейнеров, предназначенных для лиофилизированных 
порошков и продуктов, которые растворяют 
в воде непосредственно перед использованием. 
Требования раздела не распространяются на 
укупорочные средства, изготовленные из силиконового 
эластомера (которые соответствуют требованиям 
раздела «Силиконовый эластомер для укупорочных 
средств и трубок» (3.1.9), к ламинированным или лакированным 
укупорочным средствам. Эластомеры 
получают из природного или синтетического сырья при 
помощи полимеризации, аддитивной полимеризации 
или поликонденсации. Природа основных компонентов 
и различных добавок (например, вулканизаторов, 
катализаторов, стабилизаторов, пигментов) зависит 
от требуемых свойств готового изделия. 
Резиновые укупорочные средства классифицируют по 
двум типам; 
- пробки типа I - пробки, удовлетворяющие самым 
строгим требованиям и являющиеся предпочтительными; 
- пробки типа Il - пробки, имеющие механические 
свойства, пригодные для использования в специальных 
целях (например, для многократного прокалывания), 
но не удовлетворяющие настолько строгим требованиям, 
как пробки типа I, вследствие их химического 
состава. 
К укупорочным средствам, применяемым для упаковки 
конкретного лекарственного средства, предъявляются 
следующие требования: 
- компоненты лекарственного средства, находящиеся 
в контакте с пробкой, не должны адсорбироваться на 
поверхности пробки и мигрировать внутрь нее или 
сквозь пробку в такой степени, чтобы отрицательно 
влиять на лекарственное средство, 
- пробки не должны выделять в лекарственное средство 
какие-либо вещества в таких количествах, чтобы 
воздействовать на стабильность лекарственного средства 
или быть потенциально опасными в отношении 
токсичности. 
Пробки должны быть совместимыми с лекарственным 
средством, для которого они используются, в течение 
всего утвержденного периода хранения и использования. 
Производитель лекарственного средства должен получить 
от поставщика гарантии того, что состав пробок 
не изменялся и идентичен составу пробок, использовавшихся 
в ходе испытаний на совместимость. 
Если поставщик информирует производителя лекарственного 
средства об изменениях в составе, испытание 
на совместимость необходимо повторить в полном 
объеме или частично, в зависимости от характера 
изменений. 
Пробки перед использованием моют и при необходимости 
стерилизуют. 
СВОЙСТВА 
Резиновые укупорочные средства эластичны; они полупрозрачны 
или непрозрачны и не имеют характерной 
окраски, которая зависит от применяемых добавок. 
Они практически не растворимы в тетрагидрофуране, 
в котором, однако, может наблюдаться значительное 
обратимое набухание. Пробки однородны 
и практически не имеют неровностей и посторонних 
включений (например, волокон, механических частиц, 
отходов резины). 
Идентификация типа резины, использованной для изготовления 
укупорочных средств, выходит за рамки 
донного раздела. Идентификационное испытание, 
приведенное ниже, разграничивает эластомерные и 
не эластомерные пробки, но не дифференцирует различные 
типы резины. Могут быть выполнены другие 
идентификационные испытания с целью выявления изменений 
в сериях загрузки с пробками, которые использовались 
для проведения испытаний на совместимость. 
Для этого могут быть использованы один или 
более таких аналитических методов: определение относительной 
плотности, определение сульфатной золы, 
определение содержания серы, тонкослойная хроматография 
извлечения, ультрафиолетовая абсорбционная 
спектрофотометрия извлечения, инфракрасная 
абсорбционная спектрофотометрия продуктов пиролиза. 

ИДЕНТИФИКАЦИЯ 
А. Эластичность материала должна быть такой, чтобы 
полосу с поперечным сечением от 1 мм2 до 5 мм2 
можно было растянуть вручную примерно в два раза 
от первоначальной длины. Будучи растянутой вдвое 
за 1 мин, она должна сократиться менее чем. в 1.2 
раза от первоначальной длины в течение 30 с. 
Б. От 1 г до 2 г испытуемого образца нагревают в 
термостойкой пробирке над открытым пламенем до 
высушивания образца и продолжают нагревание до 
конденсации паров продуктов пиролиза возле верхнего 
края пробирки. Переносят несколько капель продуктов 
пиролиза на диск с калия бромидом. Инфракрасный 
спектр (2.2.24) полученного образца должен 
соответствовать спектру типового образца. 
С. Содержание общей золы (2.4.16)должно находиться 
в пределах ± 10 % от результата, полученного для 
типового образца. 
ИСПЫТАНИЯ 
Испытуемые образцы перед испытанием следует вымыть 
и простерилизовать. 
Раствор S . Неразрезанные пробки в количестве, 
соответствующем площади поверхности приблизительно 
100 см2, помещают в соответствующую стеклянную 
посуду, заливают водой для инъекций Р, кипятят в 
течение 5 мин и промывают пять раз холодной водой 
для инъекций Р. Промытые пробки помещают в колбу 
с широким горлышком (стекло класса I, 3.2. / ) , добавляют 
200 мл воды для инъекций P и взвешивают. Закрывают 
отверстие колбы лабораторной склянкой из 
боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве таким 
образом, чтобы в течение 20-30 мин была достигнута 
температура 121 ± 2 °С, и выдерживают при 
данной температуре около 30 мин. Охлаждают до 
комнатной температуры в течение 30 мин и доводят 
до исходной массы водой для инъекций Р. Взбалтывают 
и сразу отделяют раствор от пробок декантацией. 
Раствор S взбалтывают перед началом каждого испытания. 
Холостой раствор. Готовят аналогично раствору S, 
используя 200 мл воды для инъекций Р. 
Прозрачность раствора (2.2.1). Раствор S по степени 
опалесценции не должен превышать суспензию 
сравнения Il для пробок типа I и суспензию сравнения 
III для пробок типа II. 
Цветность раствора (2.2.2, метод II). Окраска раствора 
S должно быть не интенсивнее окраски раствора 
сравнения GY5. 
Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора 
S добавляют 0.1 мл раствора бромтимолового синего 
Pl. Окраска индикатора должна измениться до 
синей или желтой при добавлении не более 0.3 мл 
0.01 M раствора натрия гидроксида или 0.8 мл 
0.01 M кислоты хлороводородной. 
Оптическая плотность. Испытание проводят в течение 
5 ч после приготовления раствора 5. Раствор 
S фильтруют с помощью мембранного фильтра, имеющего 
размер пор около 0.45 мкм, отбрасывая первые 
несколько миллилитров фильтрата. Измеряют оптическую 
плотность (2.2.25) фильтрата в области от 
220 нм до 360 нм, используя в качестве компенсационного 
раствора холостой раствор (в соответствии с 
указаниями при приготовлении раствора S). Оптическая 
плотность не должна превышать 0.2 для пробок 
типа I и 4.0 для пробок типа II. При необходимости 
разбавляют фильтрат перед измерением оптической 
плотности и корректируют результат с учетом разбавления. 
Восстанавливающие вещества. Испытание проводят 
в течение 4 ч после приготовления раствора S. 
К 20.0 мл раствора S добавляют 1 мл кислоты серной 
разбавленной P и 20.0 мл 0.002 M раствора калия 
перманганата. Кипятят в течение 3 мин и охлаждают. 
Добавляют 1 г калия йодида P и сразу титруют 
0.01 А4 раствором натрия тиосульфата, используя в 
качестве индикатора 0.25 мл раствора крахмала Р. 
Проводят контрольный опыт, используя 20.0 мл холостого 
раствора. Разница между объемами титранта 
не должна превышать 3.0 мл (для пробок типа I) и 
7.0 мл (для пробок типа II). 
Аммония соли (2.4.1, метод А). Не более 2-104 % 
(2 млн-1). 5 мл раствора S доводят водой P до объема 
14 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание 
на аммония соли. 
Экстрагируемый цинк. Не более 5 мкг в 1 мл раствора 
S. 
Определение проводят методом атомно-абсорбцион- 
ной спектрометрии (2.2.23, метод I). 
Испытуемый раствор. 10.0 мл раствора S доводят 
0.1 M кислотой хлороводородной до 100 мл. 
Раствор сравнения. Готовят разбавлением стандартного 
раствора цинка (10 млн-1 Zn2+) P 0.1 M кислотой 
хлороводородной. 
Источник излучения, лампа с полым цинковым катодом. 
Длина волны: 213.9 нм. 
Пламя: воздушно-ацетиленовое. 
Экстрагируемые тяжелые металлы (2.4.8, метод 
А). Не более 2-104 % (2 млн'1). Раствор S должен 
выдерживать испытание на тяжелые металлы. Раствор 
сравнения готовят, используя стандартный раствор 
свинца (2 млн-1 Pb2+) Р. 

Сухой остаток. 50.0 мл раствора S выпаривают 
досуха на водяной бане и сушат до постоянной массы 
при температуре от 100 0C до 105 0C Масса 
остатка не должна превышать 2.0 мг для резины типа 
I и 4.0 мг для резины типа II. 
Летучие сульфиды. Пробки при необходимости 
разрезают на части, общей площадью поверхности 
20 + 2 смг, помещают в коническую колбу вместимостью 
100 мл и добавляют 50 мл раствора 20 г/л кислоты 
лимонной Р. Над отверстием колбы помещают 
кусочек свинцоео-ацетотной бумаги P и выдерживают 
бумагу в этом положении, поместив сверху перевернутую 
склянку для взвешивания. Нагревают в автоклаве 
при температуре 121 ± 2 СС в течение 30 мин. 
Любое темное пятно на бумаге не должно быть интенсивнее 
пятна раствора сравнения, приготовленного 
параллельно с испытуемым раствором из 
0.154 мг натрия сульфида P и 50 мл раствора 20 г/л 
лимонной кислоты Р. 
Для испытаний на проницаемость, фрагментацию и 
самогерметизацию используют пробки, обработанные 
в соответствии с указаниями при приготовлении раствора 
5 и высушенные. 
Проницаемость. Для пробок, которые предусматривается 
прокалывать гиподермальной иглой, выполняют 
следующее испытание. 10 соответствующих флаконов 
наполняют до номинального объема водой Р, 
закрывают испытуемыми пробками и закрепляют колпачками. 
Прокалывают пробки иглой перпендикулярно 
поверхности пробок, используя для каждой пробки 
новую смазанную гиподермальную иглу с длиной 
среза'1' (угол среза 12 ± 2 °) и внешним диаметром 
0.8 мм. Необходимая для прокалывания сила, определена 
с точностью до ± 0.25 H (25 гс), не должна 
превышать 10 H (1 кгс) для каждой пробки. 
Фрагментация. Для пробок, которые предусматривается 
прокалывать гиподермальной иглой, выполняют 
следующее испытание. Если пробки предназначены 
для водных лекарственных средств, в 12 чистых 
флаконов добавляют объем воды Р, который на 4 мл 
меньше номинального объема, закрывают флаконы 
испытуемыми пробками, закрепляют с помощью колпачков 
и выдерживают в течение 16 ч. Если пробки 
предназначены для сухих лекарственных средств, закрывают 
испытуемыми пробками 12 чистых флаконов. 
К чистому шприцу присоединяют смазанную гиподермальную 
иглу с длиной среза1'1 (угол среза 12 + 2 °) и 
внешним диаметром 0.8 мм, используя для каждой 
пробки новую, вводят во флакон 1 мл воды P и удаляют 
1 мл воздуха. Для каждой пробки проводят эту 
операцию четыре раза, прокалывая каждый раз 8 
другом месте. Для каждой пробки используют новую 
иглу и проверяют, не затупилась ли игла в ходе испытания. 
Жидкость, которая находится во флаконе, пропускают 
через фильтр с размером пор около 0.5 мш. 
Рассчитывают количество фрагментов резины, видимых 
невооруженным глазом. Общее количество фрагментов 
не должно превышать 5. Этот предел основывается 
на условии, что невооруженным глазом видны 
фрагменты диаметром, равным или большим 50 мш; 
в сомнительных случаях фрагменты просматривают под 
микроскопом для проверки их природы и размера. 
Самогермитизация. Для пробок, предназначенных 
для использования в многоразовых контейнерах, проводят 
следующее испытание. 10 соответствующих 
флаконов заполняют до номинального объема водой 
Р, закрывают испытуемыми пробками и закрепляют 
колпачками. Используя для каждой пробки новую гиподермальную 
иглу с внешним диаметром 0.8 мм, 
прокалывают каждую пробку десять раз, каждый раз 
в другом месте. Погружают флаконы вертикально в 
раствор 1 г/л метиленого синего P и снижают внешнее 
давление до 27 кПа в течение 10 мин. повышают 
давление до атмосферного и оставляют флаконы в 
растворе в течение 30 мин. Промывают флаконы снаружи. 
Ни один флакон не должен содержать никаких 
следов окрашенного раствора. 
111CM. ISO «Стерильные гиподермальные иглы для одноразового использования». 

4. РЕАКТИВЫ 
4.1. РЕАКТИВЫ, СТАНДАРТНЫЕ 
РАСТВОРЫ, БУФЕРНЫЕ РАСТВОРЫ 
В тех случаях, когда наименование реактива или раствора 
реактива сопровождается буквой P и выделено 
курсивом, это указывает на то, что реактив включен в 
нижеприведенный перечень. Спецификации, приведенные 
для реактивов, не гарантируют возможность их 
применения в качестве лекарственных средств. 
В описании каждого реактива имеется семизначный 
код, выделенный курсивом (например, 1002501). Этот 
номер остаётся неизменным для каждого реактива при 
всех последующих пересмотрах перечня. Он может 
быть использован для идентификации реактива и, например, 
при учете и складировании реактивов. Описание 
может также включать номер Chemical Abstract 
Service Registry (CAS), легко опознаваемый по характерному 
обозначению, например, 9002-93-1. 
Некоторые из реактивов, включенных в перечень, являются 
токсичными и при работе с ними необходимо 
соблюдать соответствующие меры предосторожности. 
Водные растворы реактивов готовят с использованием 
воды Р. Если раствор реактива описывают выражением 
типа «.раствор 10 г/л кислоты хлороводородной», 
раствор готовят соответствующим разведением водой P 
более концентрированного раствора реактива, приведенного 
в этом же разделе. Растворы реактивов, 
используемые для испытаний на предельное содержание 
бария, кальция и сульфатов, готовят с использованием 
воды дистиллированной Р. Если растворитель не 
указан, то подразумевают водный раствор. 
Реактивы и растворы реактивов должны храниться в 
плотно укупоренных контейнерах. 
4.1.1. РЕАКТИВЫ 
Агароза для хроматографии. 1001800. 
[9012-36-6]. 
4 % суспензия в воде P набухших гранул диаметром 
от 60 мкм до 140 мкм. Используют в гель-хроматографии 
для разделения белков с молекулярными массами 
от 6 . 104 до 20 . 106и полисахаридов с молекулярными 
массами от 3 . 103 до 5 . 106. 
Агароза поперечно-сшитая для хроматографии. 
1001900 [61970-08-9]. 
Получают из агарозы реакцией с 2,3-дибромпропано- 
лом в сильнощелочной среде. 
4 % суспензия в воде P набухших гранул диаметром 
от 60 мкм до 140 мкм. Используют в гель-хроматографии 
для разделения белков с молекулярными массами 
от 6 . 104 до 20 . 10* и полисахаридов с молекулярными 
массами от 3 . 103 до 5 . 106. 
Агароза поперечно-сшитая для хроматографии 
P l . 1001901. [65099-79-8]. 
Получают из агарозы реакцией с 2,3-дибромп- 
ропанолом в сильнощелочной среде. 
4 % суспензия в воде P набухших гранул диаметром 
от 60 мкм до 140 мкм. Используют в 
гель-хроматографии для разделения белков с 
молекулярными массами от 7 . 104 до 40 . 104 
и полисахаридов с молекулярными массами от 
1 . 105 до 2 . 107. 
Агароза для электрофореза. 1002000. 
[9012-36-6]. 
Нейтральный линейный полисахарид, основной компонент 
которого получают из агара. 
Порошок белого или почти белого цвета. Практически 
не растворима в холодной воде, очень мало растворима 
в горячей воде. 
Агароза-ДЭАЭ для ионообменной хроматографии. 
1002100. [57407-08-6]. 
Поперечно-сшитая агароза, содержащая замещенные 
диэтиламиноэтильные группы, и имеющая вид шарообразных 
гранул. 
Агароза/поперечно-сшитый полиакриламид. 
1002200. 
Агароза в поперечно-сшитой полиакриламидной матрице. 
Используют для разделения глобулярных белков 
с молекулярными массами от 2 . 104 до 35 . 104. 
Аденозин. C1 0HnN5O4 . [M 267.2). 1001600. 
[58-61-7]. 
6-Амино-9-р-0-рибофуранозил-9/-/-пурин. 
Кристаллический порошок белого цвета. Мало растворим 
в воде, практически не растворим в ацетоне, 
96 % спирте. Растворяется в разбавленных растворах 
кислот. 
Температура плавления: около 234 0C 
Адипиновая кислота. C6H1 0O4 . (/W 146.1). 1095600. 
[124-04-9]. 
Кристаллы в виде призм. Легко растворима в метаноле, 
растворима в ацетоне, практически не растворима 
в петролейном эфире. 
Температура плавления: около 152 0C 
Азометин Н. C1 7H1 2NNoO3S3 [Мг 445.4). 1008700. 
[5941-07-1]. Натрия 4-гидрокси-5-(2-гидроксибензили- 
денамино)-2,7-нафталиндисульфонат кислый. 
Азометина H раствор. 1008701. 
0.45 г азометина H P и 1 г кислоты аскорбиновой 
P растворяют в воде P при слабом нагревании 
и доводят объём раствора тем же растворителем 
до 100 мл. 

Азот. N2 . (M 28.01). /059300. [7727-37-9]. 
Азот промытый и высушенный. 
Азот P l . 1059400. 
Содержит не менее 99.99 % (об/об) N2 
Углерода монооксид: не более 5 млн1. 
Кислород: не более 5 млн1. 
Азот для хроматографии. /059500. 
Содержит не менее 99.95 % (об/об) N2. 
Азот, свободный от кислорода. /059600. 
Азот P очищают от кислорода пропусканием через 
раствор пирогаллола щелочной Р. 
Азота(1) оксид. N2O. (/И 44.01). //08500. 
Содержит не менее" 99.99 % (об/об) N2O. 
Азота(И) оксид: не более 1 млн1. 
Углерода(И) оксид: не более 1 млн1. 
Азота(П) оксид. NO. (/W 30.01). //08300. 
Содержит не менее 98.0 % (об/об] NO. 
Азотная кислота. HNO3 . (M 63.0). 1058400. 
[7697-37-2]. 
Содержит не менее 63.0 % (м/м) и не более 70.0 % 
/VVHNO3 . 
Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость, 
смешивается с водой. 
а 2 0 : от 1.384 до 1.416. 
20 
Раствор 10 г/л является сильной кислотой и даёт реакцию 
на нитраты (2.3. /). 
Прозрачность (2.2. /). Кислота азотная должна быть 
прозрачной. 
Цветность (2.2.2, метод II). Окраска кислоты азотной 
должна быть не интенсивнее раствора сравнения Y6. 
Хлориды (2.4.4). Не более 5-10 s % (0.5 млн"1). К 5 г 
кислоты азотной прибавляют 10 мл воды P и 0.3 мл 
раствора серебра нитрата Р2, выдерживают в течение 
2 мин в защищенном от света месте. Полученный 
раствор должен выдерживать испытание на хлориды. 
Раствор сравнения готовят, используя смесь 13 мл 
воды P1 0.5 мл кислоты азотной P1 0.5 мл стандартного 
раствора хлорида (5 млн' Cl~) P и 0.3 мл раствора 
серебра нитрата Р2. 
Сульфаты (2.4.13). Не более 2· 104 % (2 млн '). K l O r 
кислоты азотной прибавляют 0.2 г натрия карбоната 
P и выпаривают досуха; остаток растворяют в 15 мл 
воды дистиллированной Р. Полученный раствор должен 
выдерживать испытание на сульфаты. Раствор сравнения 
готовят, используя 2 мл стандартного раствора 
сульфата (10 млн' SO1
2J Pu 13 мл воды дистиллированной 
Р. 
Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 2· 10" % (0.02 млн"1). 
К 50 г кислоты азотной прибавляют 0.5 мл кислоты 
серной P\л осторожно нагревают до появления белых 
паров; к остатку прибавляют 1 мл раствора 100 г/л 
гидроксиламина гидрохлорида P и доводят водой P до 
объёма 2 мл. Полученный раствор должен выдерживать 
испытание на мышьяк. Раствор сравнения готовят 
используя 1.0 мл стандартного раствора мышьяка 
(I млн' As3+) Р. 
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 2-104 % 
(2 млн"'). 10 мл раствора, приготовленного для испытания 
на железо, доводят водой P до объёма 20 мл. 
12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание 
на тяжелые металлы. Раствор сравнения готовят, 
используя стандартный раствор свинца 
(2 млн' PtP+) P 
Железо (2.4.9). Не более 10"4 % (1 млн"'). Осадок, полученный 
при испытании на сульфатную золу, растворяют 
в 1 мл кислоты хлороводородной разбавленной 
P и доводят объём раствора водой P до 50 мл. 5 мл 
полученного раствора доводят водой P до объёма 
10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание 
на железо. 
Сульфатная зола. Не более 103 %. 100 г кислоты азотной 
осторожно выпаривают досуха; остаток смачивают 
несколькими каплями кислоты серной P и нагревают 
до бледно-красного цвета. 
Количественное определение. К 1.50 г кислоты азотной 
прибавляют около 50 мл воды P и титруют / M 
раствором натрия гидроксида, используя в качестве 
индикатора 0.1 мл раствора метилового красного Р. 
1 мл / M раствора натрия гидроксида соответствует 
63.0 MrHNO3. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Азотная кислота, свободная от свинца. 
1058403. 
Кислота азотная /-'должна выдерживать следующее 
дополнительное испытание. 
К 100 г кислоты азотной P прибавляют 0.1 г 
натрия карбоната безводного Pu выпаривают 
досуха; остаток растворяют в воде Pпри слабом 
нагревании и доводят объём раствора тем 
же растворителем до 50.0 мл. Содержание свинца 
определяют методом атомно-абсорбционной 
спектрометрии (2.2.23, метод II). Интенсивность 
поглощения измеряют при длине волны 283.3 нм 
или 217.0 нм, используя в качестве источника 
излучения лампу с полым свинцовым катодом и 
воздушно-ацетиленовое пламя. Не более 10'5 % 
(0.1 млн ' Pb2+). 
Азотная кислота, свободная от свинца и 
кадмия. 1058401. 
Кислота азотная Pдолжна выдерживать следующие 
дополнительные испытания. 
Испытуемый раствор. К 100 г кислоты азотной 
/'прибавляют 0.1 г натрия карбоната безвод-

нога P1 выпаривают досуха; остаток растворяют 
в воде /^при слабом нагревании и доводят объём 
раствора тем же растворителем до 50.0 мл. 
Кадмий. Не более 10s % (0.1 млн'). Содержание 
кадмия определяют методом атомно-аб- 
сорбционной спектрометрии (2.2.23, метод II). 
Интенсивность поглощения измеряют при длине 
волны 228.8 нм, используя в качестве источника 
излучения лампу с полым кадмиевым катодом 
и воздушно-ацетиленовое или воздушно- 
пропановое пламя. 
Свинец. Не более 10'5 % (0.1 млн'). Содержание 
свинца определяют методом атомно-абсор- 
бционной спектрометрии [2.2.23, метод II). Интенсивность 
поглощения измеряют при длине 
волны 283.3 нм или 217.0 нм, используя лампу 
с полым свинцовым катодом и воздушно-ацетиленовое 
пламя. 
Азотная кислота разбавленная. 1058402. 
Содержит около 125 г/л HNO3 (M 63.0). 
20 г кислоты азотной Pдоводят водой P до объёма 
100 мл. 
Азотная кислота дымящая. 1058500. 
[52583-42-3]. 
Прозрачная жидкость, слегка желтоватого цвета, дымящая 
на воздухе. 
d 1°: около 1.5. 
Акриламид. C3H5NO. (/И 71.1). 1001500. [79-06-1]. 
Пропенамид. 
Бесцветные или белого цвета хлопья или кристаллический 
порошок белого или почти белого цвета. Очень 
легко растворим в воде и метаноле, легко растворим 
в этаноле. 
Температура плавления: около 84 °С. 
Акриламида-бисакриламида (29:1) 30 % 
раствор. 1001501. 
290 г акриламида P и 10 г метиленбисакрила- 
мида P растворяют в 1 л воды Pи фильтруют. 
Акриламида-бисакриламида (36.5:1) 30 % 
раствор. 100/502. 
292 г акриламида P и 8 г метиленбисакрила- 
мида P растворяют в 1 л воды P и фильтруют. 
Акриловая кислота. C3H4O2 . [M1 72.1). 1133700. 
[79-10-7]. Пропеновая кислота. Винилмуравьиная кислота. 
Содержит не менее 99 % C3H4O2 . Стабилизирована 
0.02 % раствором монометилового эфира гидрохино- 
ЗИО. 
Едкая жидкость. Смешивается с водой и 96 % спиртом. 
Легко полимеризуется в присутствии кислорода. 
а1 2 0 : около 1.05. 
20 
. 2°: около 1.421. 
D 
Температура кипения: около 141 0C. 
Температура плавления: от 12 °С до 15 °С. 
Алании. /102900. [56-41 -7]. См. статью Алании(0752). 
.-Аланин. 1004500. [107-95-9]. 
См. З-Аминопропановая кислота Р. 
Алеуриновая кислота. C1 6H3 2O5 . [Mг 304.4). 1095700. 
[533-87-9]. 
[9RS1105А)-9,10,16-Тригидроксигексадекановая кислота. 
Порошок белого цвета, жирный на ощупь. Растворима 
в метаноле. 
Температура плавления: около 101 °С. 
Ализарин S . C1 4H7NoO7S1H2O. [M 360.3). 1002600. 
[130-22-3]. 
Показатель Шульца № 1145. 
Цветной индекс № 58005. Натрия 1,2-дигидроксиант- 
рахинон-3-сульфоната моногидрат. Натрия 3,4-дигид- 
рокси-9, Ю-диоксо-9,10-дигидроантрацен-2-сульфоната 
моногидрат. 
Порошок оранжево-жёлтого цвета. Легко растворим в 
воде и 96 % спирте. 
Ализарина S раствор. 1002601. 
Раствор 1 г/л. 
Испытание на чувствительность. Реактив изменяет 
окраску от жёлтой до оранжево-красной 
при установлении титра 0.05 M раствора бария 
перхлората (4.2.2). 
Изменение окраски. От жёлтой до фиолетовой 
в интервале рН 3.7-5.2. 
Альбумин бычий. 1002300. [9048-46-8]. 
Альбумин бычий сывороточный содержит около 96 % 
белка. 
Порошок от белого до светлого желтовато-коричневого 
цвета. 
Вода (2.5.12). Не более 3.0 %. Определение проводят 
из 0.800 г альбумина бычьего. 
Альбумин бычий, используемый при количественном 
определении Тетракозактида, должен быть апироген- 
ным и не должен проявлять протеолитическую активность 
при определении соответствующими методами, 
например, при использовании хромогенного субстрата, 
и не должен обладать кортикостероидной активностью, 
определяемой измерением флуоресценции, в 
соответствии с указаниями в статье Тетракозактид в 

количественном определении биологической активности. 
Альбумина человеческого раствор. 1002400. 
[9048-46-8]. 
См. статью Альбумина человеческого раствор. 
Альбумина человеческого раствор P l . 
1002401. 
Альбумина человеческого раствор P разводят 
раствором 9 г/л натрия хлорида PRO концентрации 
белка 1 г/л. Доводят рН раствора до 3.5- 
4.5 кислотой уксусной ледяной Р. 
Альдегиддегидрогеназа. /103000. 
Фермент, полученный из хлебопекарских дрожжей, 
окисляет ацетальдегид в кислоту уксусную в присутствии 
никотинамид-аденина динуклеотида, солей калия 
и тиолов при рН 8.0. 
Альдегиддегидрогеназы раствор. 1103001. 
Количество альдегиддегидрогеназы P1 
соответствующее 70 единицам, растворяют в 
воде P и доводят объём раствора тем же растворителем 
до 10 мп. Роствор стабилен в течение 
8 ч при температуре 4 °С. 
Алюминий. Al И 26.98). //18200. [7429-90-5]. 
Мягкий, ковкий металл белого с голубоватым оттенком 
цвета в виде брусков, листов, порошка, ленты или 
проволоки. Но воздухе образуется оксидная плёнка, 
защищающая металл от коррозии. 
Аналитической чистоты. 
Алюминия-калия сульфат. 1003000. [7784-24-9]. 
См. статью Квасцы. 
Алюминия нитрат. AI(N03 ) 3,9H20. [M г 375.1). 
1002800. [7784-27-2]. Алюминия нитрата нонагидрат. 
Кристаллы, расплывающиеся на воздухе. Очень легко 
растворим в воде и 96 % спирте, очень мало растворим 
в ацетоне. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Алюминия оксид безводный. 1002900. 
[1344-28-1]. 
Алюминия оксид, состоящий из .-..203 , обезвоженный 
и активированный нагревом. Размер частиц от 
75 мкм до 150 мкм. 
Алюминия оксид основный. / /18300. 
Алюминия оксид безводный P основной формы, пригоден 
для хроматографических колонок. 
рН(2.2.3). От 9 до 10. Измеряют рН суспензии, полученной 
встряхиванием 1 г алюминия оксида основного 
с 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, Рч 
течение 5 мин. 
Алюминия оксид нейтральный. AI2O3 [Mг 1020) 
1118400. 
Гранулированный порошок белого цвета. 
Обменная ёмкость. 1.00 г прокоина гидрохлорида P 
растворяют в спирте (90 %, об/об) Pи доводят объём 
раствора тем же растворителем до 100 мл. 20.0 мл 
полученного раствора и 5.0 г испытуемого реактива 
помещают в колбу вместимостью 100 мл с притёртой 
стеклянной пробкой, отстаивают в течение 15 мин, 
периодически встряхивая, и фильтруют. К 10.0 мл фильтрата 
прибавляют 10 мл воды Р, 0.05 мл раствора 
бромфенолового синего PI и титруют 0.1 M кислотой 
хлороводородной до получения зелёного окрашиво- 
ния раствора. Окраска раствора должна измениться 
при прибавлении не более 1.4 мл 0.1 M кислоты хлороводородной. 
Водорастворимые вещества. Не более 0.2 %. Используют 
хроматографическую колонку с внутренним диаметром 
1 см, длиной 40 см, нижний конец которой 
сужен до диаметра от 2 мм до 3 мм и снабжён пористым 
стеклянным фильтром (100) или хлопковым тампоном 
выше суженой части. Колонку заполняют 10.0 г 
испытуемого реактива и 25 мл воды Р, элюируют водой 
Pдо получения 20 мл прозрачного элюата, который 
выпаривают и сушат при температуре 150 °С; 
масса остатка не должна превышать 20 мг. 
Раствор S. Остаток, полученный в испытании «Водорастворимые 
вещества», растворяют при нагревании в 
воде Р, фильтруют и доводят объём фильтрата водой P 
до 100 мл. 
Хлориды (2.4.4). Не более 0.05 %. 1 мл раствора S 
доводят водой P до объёма 15 мл. Полученный раствор 
должен выдерживать испытание на хлориды. 
Сульфаты (2.4.13). Не более 0.1 %. 1 мл раствора S 
доводят водой P до объёма 15 мл. Полученный раствор 
должен выдерживать испытание на сульфаты. 
Раствор сравнения готовят с использованием 10 мл 
стандартного раствора сульфата (10 млн'1 SO/) Р. 
Хроматографическая разделяющая способность. Хроматографическую 
колонку, описанную в испытании 
«Водорастворимые вещества», заполняют испытуемым 
реактивом до высоты 5 см. Через колонку пропускают 
5 мл раствора азобензола P и 5 мл метоксиазобен- 
зола Р, затем промывают 20 мл смеси растворителей 
бензол P - петролейный эфир P (1:4). В верхней части 
колонки образуется слой ярко-жёлтого цвета ме- 
токсиазобензола толщиной от 3 мм до 5 мм, а ниже 
его наблюдается слой азобензола бледно-жёлтого цвета 
толщиной 2 см. 
Алюминия хлорид. AICL1OH2O. [М, 241.4). 1002700. 
[7784-13-6]. Алюминия хлорида гексагидрат. 
Содержит не менее 98.0 % AICI3,6Н^О. 

Кристаллический порошок от белого до слегка желто- 
мтого цвета, гигроскопичен. Легко растворим в воде 
РР6 % спирте. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Алюминия хлорида раствор. 1002701. 
65.0 г алюминия хлорида P растворяют в воде 
P и доводят объем раствора тем же растворителем 
до 100 мл. Прибавляют 0.5 г угля активированного 
Р, перемешивают в течение 10 мин 
и фильтруют. К фильтрату при непрерывном перемешивании 
прибавляют достаточное количество 
раствора 10 .I'л натрия гидроксида Р\око- 
ло 60 мл/до рН около 1.5. 
Алюминия хлорида реактив. 1002702. 
2.0 г алюминия хлорида /'растворяют в 100 мл 
5 % (об/об) раствора кислоты уксусной ледяной 
PB метаноле Р. 
Амидо-чёрный 10В. C 2 2H1 4N0Na2O9S2 . (M1 617). 
1003100. [1064-48-8]. 
Показатель Шульца № 299. Цветной индекс № 20470. 
Динатрия 5-амино-4-гидрокси-6-[(4-нитрофенил)азо]-3- 
(фенилазо)нафталин-2,7-дисульфонат. 
Порошок от темно-коричневого до чёрного цвета. Умеренно 
растворим в воде, растворим в 96 % спирте. 
Амидо-чёрного 10В раствор. 1003101. 
Раствор 5 г/л амидо-чёрного WB P в смеси 
растворителей кислота уксусная P - метанол P 
(10:90). 
а-Амилаза. 1100800. 1,4-а-0-глюкан-глюканогидро- 
лаза. (ЕС 3.2.1.1). 
Порошок от белого до светло-коричневого цвета. 
.-Амилазы раствор. 1100801. 
Раствор а-амилазы Pc активностью 800 ФАЕ 
(франко-американских единиц)/г. 
Аминоаэобензол. C1 2H1 1N,. [Мг 197.2). 1003200. 
[60-09-3]. 
Цветной индекс № 1 1000. 4-(фенилазо)анилин. 
Игольчатые кристаллы коричневато-жёлтого с голубоватым 
оттенком цвета. Мало растворим в воде, легко 
растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 128 °С. 
4-Аминобензойная кислота. C7H7NO,. (M1 137.1). 
1003300. [150-13-0]. 
Кристаллический порошок белого цвета. Мало растворима 
в воде, легко растворима в 96 % спирте, практически 
не растворимо в петролейном эфире. 
Температура плавления: около 187 0O 
шоматогрофия. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Прокаина гидрохлорид; на хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
пятно. 
Хранят в защищенном от света месте. 
4-Аминобензойной кислоты раствор. 
1003301. 
1 г кислоты 4-аминобензойной Pрастворяют в 
смеси 18 мл кислоты уксусной безводной P1 
20 мл воды Pu 1 мл кислоты фосфорной Р. 
Непосредственно перед использованием полученный 
раствор смешивают с ацетоном Р(2:3). 
2-Аминобензойная кислота. C7H7NO2 . (M\ 137 1) 
1003400. [118-92-3]. Антраниловая кислота. 
Кристаллический порошок от белого до бледно-жёлтого 
цвета. Умеренно растворима в холодной воде, легко 
растворима в горячей воде, 96 % спирте и глицерине. 
Растворы в 96 % спирте или эфире и особенно 
в глицерине обнаруживают фиолетовую флуоресценцию. 
Температура плавления: около 145 °С. 
Аминобутанол. C4H1 1NO. (/W 89.1). 1003500. 
[5856-63-3]. 2-Аминобутанол. 
Маслянистая жидкость. Смешивается с водой, растворим 
в 96 % спирте. 
d 2 0 : около 0.94. 
20 
. 2 0 : около 1.453. о 
Температура кипения: около 180 0O 
6-Аминогексановая кислота. C6H1 3NO2 . (M 131.2). 
1103100. [60-32-2]. 
Бесцветные кристаллы. Легко растворима в воде, умеренно 
растворима в метаноле, практически не растворима 
в этаноле. 
Температура плавления: около 205 0O 
Аминогидроксинафталинсульфоновая кислота. 
C1 0H9NO4S. (M1 239.3). 1112400. [116-63-2]. 
4-Амино-3-гидроксинафталин-1-сульфоновая кислота. 
Игольчатые кристаллы белого или серого цвета, под 
действием света становятся розового цвета особенно, 
когда влажные. Практически не растворима в воде, 
96 % спирте, растворима в растворах гидроксидов 
щелочных металлов и горячих растворах натрия мета- 
бисульфита. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Аминогидроксинафталинсульфоновой кислоты 
раствор. 1112401. 
Смешивают 5.0 г натрия сульфита безводного 
P1 94.3 г натрия гидросульфита Pw 0.7 г кисло-

ты аминогидроксин-фталинсульфоновой Р. 1.5 г 
полученной смеси растворяют в воде Pu доводят 
объём раствора тем же растворителем до 
10.0 мл. 
Срок хранения раствора 1 сут. 
Аминогиппуровая кислота. C9H1 0N2O3 . (M 194.2). 
1003700. [61-78-9]. (4-Аминобензамидо)уксусная кислота. 
Порошок белого или почти белого цвета. Умеренно 
растворима в воде, растворима в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 200 °С. 
Аминогиппуровой кислоты реактив. 
1003701. 
3 г кислоты фталевой Pu 0.3 г кислоты аминогиппуровой 
P растворяют в 96 % спирте P и 
доводят объем раствора тем же растворителем 
до 100 мл. 
Аминометилализариндиуксусная кислота. 
C1 9H,5N08,2H20. (M 421.4). 1003900. [3952-78-1]. 2,2'- 
[(3,4-дигидроксиантрахинон-3-ил)метиленнитрил]диук- 
сусной кислоты дигидрат. Ализарина комплексона ди- 
гидрат. 
Мелкокристаллический порошок от светлого коричневато-
жёлтого до оранжево-коричневого цвета. Практически 
не растворима в воде, растворима в растворах 
гидроксидов щелочных металлов. 
Температура плавления: около 185 СС. 
Потеря в массе при высушивании /2.2.32). Не более 
10.0 %. Определение проводят из 1.000 г. 
Аминометилализариндиуксусной кислоты 
раствор. 1003902. 
0.192 г кислоты аминометилализариндиуксусной 
Pрастворяют в 6 мл свежеприготовленного / M 
раствора натрия гидроксида, прибавляют 750 мл 
воды Р, 25 мл сукцинатного буферного раствора 
с рН 4.6 P и по каплям 0.5 M кислоты хлороводородной 
до изменения окраски раствора 
от фиолетово-красной до жёлтой (рН от 4.5 до 
5), затем прибавляют 100 мл ацетона Pu доводят 
объем раствора водой Pдо 1000 мл. 
Аминометилализариндиуксусной кислоты 
реактив. 1003901. 
Раствор I. 0.36 г церия)///) нитрата .P растворяют 
в воде Pu доводят объём раствора тем же 
растворителем до 50 мл. 
Раствор II. 0.7 г кислоты аминометилализариндиуксусной 
P суспендируют в 50 мл воды Р, 
прибавляют до растворения около 0.25 мл раствора 
аммиака концентрированного P1 затем 
прибавляют 0.25 мл кислоты уксусной ледяной 
Pи доводят объем раствора водой Pдо 100 мл. 
Раствор II! 6 г натрия ацетата P растворяют е 
50 мл воды P1 прибавляют 11.5 мл кислоты уксусной 
ледяной P и доводят объем раствора 
водой Pдо 100 мл. 
К 33 мл ацетона P прибавляют 6.8 мя 
раствора III, 1.0 мл раствора II, 1.0 мл раствора I 
и доводят объем полученного раствора водой P 
до 50 мл. 
Испытание на чувствительность. К 1.0 мл стандартного 
раствора фторида (10 млн' F~) P прибавляют 
19.0 мл воды Pu 5.0 мл реактива аминометилализариндиуксусной 
кислоты. Через 
20 мин должно появиться голубое окрашивание. 
Срок хранения раствора 5 сут. 
Аминонитробензофенон. C1 3H1 0N0O3 . (M1 242.2). 
1004000. [1775-95-7]. 2-Амино-5-нитро'бензофенон. 
Кристаллический порошок жёлтого цвета. Практически 
не растворим в воде, растворим в тетрагидрофура- 
не, мало растворим в метаноле. 
Температура плавления: около 160 0C 
E от 690 до 720. Определение проводят при длине 
волны 233 нм, используя раствор 0.01 г/л в метаноле 
Р. 
Аминопиразолон. C1 1H1 3N3O. (M1 203.2). 1004600. 
[83-07-8]. 4-Амино-2,3-диметил-1-фенилпиразолин-5-он. 
Игольчатые кристаллы или порошок светло-жёлтого 
цвета. Умеренно растворим в воде, легко растворим в 
96 % спирте. 
Температура плавления: около 108 0C 
Аминопиразолона раствор. 1004601. 
Раствор 1 г/л в буферном растворе с рН 9.0 Р. 
Аминополиэфир. C1 8H3 6N2O4 . [Mг 376.5). 1112500. 
[23978-09-8]. 4,7,13,16,21,24-гексаокса-1,10-диазаби- 
цикло[8,8,8]гексакозан. 
Температура плавления: от 70 0C до 73 0C 
З-Аминолропанол. C3H9NO. (Мг 75.1). 1004400. 
[156-87-6]. З-Аминопропан-1-ол. Пропаноламин. 
Прозрачная, бесцветная, вязкая жидкость. 
d 2 0 : около 0.99. 
20 
. 2 0 : около 1.461. о 
Температура плавления: около 11 °С. 
З-Аминопропановая кислота. C3H7NO2. (M1 89.1). 
1004500. [107-95-9]. .-Аланин. 
Содержит не менее 99 % C3H7NO.,. 
Кристаллический порошок белого цвета. Легко распзо-

рима в воде, мало растворимо в 96 % спирте, практически 
не растворима в ацетоне. 
Температура плавления: около 200 0C, с разложением. 
4-Аминофенол. C 6KNO. (M1109.1). 1004300. 
. (123-30-8]. 
у. Кристаллический порошок белого цвета или слегка 
окрашенный, под действием воздуха и света приобретает 
окраску. Умеренно растворим в воде, растворим 
в этаноле. 
Температура плавления: около 186 0O с разложением. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Аминохлорбензофенон. C1 3H1 0CINO. (Mг 231.7). 
1003600. [719-59-5]. 2-Амино-5- хлорбензофенон. 
Кристаллический порошок желтого цвета. Практически 
не растворим в воде, легко растворим в ацетоне, 
растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 97 0O 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Хлордиазэпоксида гидрохлорид, 
используя 5 мкл раствора 0.5 г/л в метаноле Р; на 
хроматограмме должно обнаруживаться только одно 
основное пятно с R около 0.9. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Аммиака раствор концентрированный. 1004700. 
См. статью Аммиака раствор концентрированный. 
Аммиака раствор. 1004701. 
Содержит не менее 170 г/л и не более 
180 г/л N H 3 (/W 17.03). 
67 г раствора аммиака концентрированного P 
доводят водой Pдо объёма 100 мл. 
d 2°: от 0.931 до 0.934. 
20 м 
Аммиака раствор Р, используемый в испытании 
на предельное содержание железа, должен выдерживать 
следующее дополнительное требование: 
5 мл раствора аммиака P выпаривают 
на водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 
10 мл воды Р, 2 мл раствора 200 г/л 
кислоты лимонной Р, 0.1 мл кислоты тиогликолевой 
P и раствора аммиака P до щелочной 
реакции, доводят объём полученного раствора 
водой Pдо 20 мл. Раствор не должен окрашиваться 
в розовый цвет. 
Хранят при температуре ниже 20 0C, защищая 
от углерода диоксида. 
Аммиака раствор разбавленный P l . 
1004702. 
Содержит не менее 100 г/л и не более 104 г/л 
NH3 [M1 17.03). 
41 г раствора аммиака концентрированчпт P 
доводят водой Pдо объёма 100 мл. 
Аммиака раствор разбавленный Р 2 . 
1004703. 
Содержит не менее 33 г/л и не более 35 г/п 
NH3 [Mг 17.03). 
14 г раствора аммиака концентрированного P 
доводят водой Pдо объёма 100 мл. 
Аммиака раствор разбавленный Р З . 
1004704. 
Содержит не менее 1.6 г/л и не более 1.8 г/л 
NH3 (Mг 17.03). 
0.7 г раствора аммиака концентрированного P 
доводят водой Pдо объёма 100 мл. 
Аммиака раствор концентрированный P l . 
1004800. 
Содержит не менее 32.0 % (м/м} N H 3 (Mг 17.03). 
Прозрачная, бесцветная жидкость. 
d 2 0 : от 0.883 до 0.889. 
20 
Количественное определение. 50.0 мл / M кислоты 
хлороводородной помещают в колбу с притертой пробкой, 
точно взвешивают, прибавляют 2 мл раствора 
аммиака концентрированного и снова взвешивают. 
Титруют / Mраствором натрия гидроксида, используя 
в качестве индикатора 0.5 мл смешанного раствора 
метилового красного Р. 
1 мл / M кислоты хлороводородной соответствует 
17.03 мг NH3. 
Хранят при температуре не выше 20 °С, защищая от 
углерода диоксида. 
Аммония ацетат. C2H7NO2 . (M 11 .). 1004900. 
[631-61-8]. 
Бесцветные кристаллы, очень легко расплывающиеся 
на воздухе. Очень легко растворим в воде и 96 % 
спирте. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Аммония ацетата раствор. 1004901. 
150 г аммония ацетата /-'растворяют в воде Р, 
прибавляют 3 мл кислоты уксусной ледяной P 
и доводят объём раствора водой Pдо 1000 мл. 
Срок хранения 7 сут. 
Аммония ванадат. NH4VO3 . (Мг 117.0). 1006800. 
[7803-55-6]. Аммония триоксованадат(У). 
Кристаллический порошок от белого до слегка желтоватого 
цвета. Мало растворим в воде, растворим в 
растворе аммиака разбавленном Pl. 

Аммония ванадата раствор. WOoSO/. 
1.2 г аммония ванадато Pрастворяют в 95 мл 
воды P и доводят объём раствора кислотой серной 
PRO 100 мл. 
Аммония гидрокарбонат. NH4HCO3 . (M 79.1). 
/005500. [1066-33-7]. 
Содержит не менее 99 % NH4HCO,. 
Аммония цитрат. C6H1 4N2O7 . (M 226.2). //03300. 
[3012-65-5]. Диаммония гидроцитрат. 
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Легко растворим в воде, мало растворим 
в 96 % спирте. 
рН(2.2.3). Около 4.3. Измеряют рН раствора 22.6 г/л. 
Аммония дигидрофосфат. (NH4)H2PO4. (M1 115.0). 
/005400. [7722-76-1]. Аммония фосфат однозамещён- 
ный. 
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Легко растворим в воде. 
рН (2.2.3). Около 4.2. Измеряют рН раствора 23 г/л. 
(1 R)-(-)-Аммония 10-камфоросульфонат. 
C1 0H1 9NO4S. (M1 249.3). //03200. 
Содержит не менее 97.0 % (1 А)-(-)-аммония 10-кам- 
форосульфоната. 
[а] 2°: -18 + 2. Определение проводят, используя раствор 
50 г/л в воде Р. 
Аммония карбонат. /005200. [506-87-6]. Смесь 
аммония гидрокарбоната (NH4HCO3 , /W 79.1) и аммония 
карбамата (NH2COONH4 , /W 78.1) в различных 
количественных соотношениях. 
Полупрозрачная масса белого цвета. Медленно растворим 
примерно в четырех частях воды. Разлагается 
в кипящей воде. Аммония карбонат в свободном состоянии 
выделяет не менее 30 % / W N H 3 (Mг 17.03). 
Количественное определение. 2.00 г аммония карбоната 
растворяют в 25 мл воды Р, медленно прибавляют 
50.0 мп 1 M кислоты хлороводородной и титруют 
/ M раствором натрия гидроксида, используя в качестве 
индикатора 0.1 мл раствора метилового оранжевого 
Р. 
1 мл / M кислоты хлороводородной соответствует 
17.03 MrNH3. 
Хранят при температуре не выше 20 0C 
Аммония карбоната раствор. /00520/. 
Раствор 158 г/л. 
Аммония молибдат. (NHJ6Mo 702 4,4Н20. (M 1236). 
/Ш5700. [12054-85-2]. 
Бесцветные кристаллы или кристаллы от слегка желтоватого 
до зеленоватого цвета. Растворим в воде, практически 
не растворим в 96 % спирте. 
Аммония молибдата раствор. /005702. 
Раствор 100 г/л. 
Аммония молибдата раствор Р2. 1005703. 
5.0 г аммония молибдата P растворяют при 
нагревании в 30 мл воды Р, затем охлаждают и 
доводят рН до 7.0 раствором аммиака разбавленным 
Р2, объём полученного раствора доводят 
водой PRO 50 мл. 
Аммония молибдата раствор РЗ. /005704. 
Раствор I. 5 г аммония молибдата P растворяют 
при нагревании в 20 мл воды Р. 
Раствор II. Смешивают 150 мл 96 % спирта P 
с 150 мл воды Р. При охлаждении прибавляют 
100 мл кислоты серной Р. 
Непосредственно перед использованием к 
раствору Il прибавляют раствор I в соотношении 
80:20. 
Аммония молибдата раствор Р4. /005705. 
1.0 г аммония молибдата P растворяют в воде 
P1 доводят тем же растворителем до объема 
40 мл. К полученному раствору прибавляют 3 мл 
кислоты хлороводородной Р, 5 мл кислоты хлорной 
P и доводят объем раствора ацетоном P 
до 100 мл. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Срок хранения 1 мес. 
Аммония молибдата раствор Р5. 1005707. 
1.0 г аммония молибдата Pрастворяют в 40.0 мл 
15 % (об/об) раствора кислоты серной Р. 
Срок хранения 1 сут. 
Аммония молибдата реактив. /005701. 
Последовательно смешивают по одному объему 
раствора 25 г/л аммония молибдата Р, раствора 
100 г/л кислоты аскорбиновой Pw раствора 
294.5 г/л кислоты серной Р, затем прибавляют 
два объема воды Р. 
Срок хранения 1 сут. 
Аммония молибдата реактив P l . 1005706. 
Смешивают 10 мл раствора 60 г/л динатрия 
арсената Р, 50 мл раствора аммония молибдата 
P1 90 мл кислоты серной разбавленной Pu 
доводят объем раствора водой PRO 200 мл. 
Смесь выдерживают при температуре 37 0C в 
течение 24 ч. 
Хранят во флаконах оранжевого стекла. 
Аммония нитрат. NH4NO3 . (M, 80.0). 1005800. 
[6484-52-2]. 
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Гигроскопичен. Очень легко раство-

рим в воде, легко растворим в метаноле, растворим в 
96 % спирте. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Аммония нитрат P l . 1005801. [6484-52-2]. 
Должен выдерживать требования для аммония 
нитрата P и следующие дополнительные испытания. 
Кислотность (2.2.4). Раствор должен иметь слабокислую 
реакцию. 
Хлориды (2.4.4). Не более 0.01 % (100 млн1). 
0.50 г должны выдерживать испытание на хлориды. 
Сульфаты (2.4.13). Не более 0.015 % (150 млн1). 
1.0 г должен выдерживать испытание на сульфаты. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0.05 %. 
Определение проводят из 1.0 г. 
Аммония оксалат. C,HBN,04,H20. (M 142.1). 
1005900. [6009-70-7]. 
Бесцветные кристаллы. Растворим в воде. 
Аммония оксалата раствор. 1005901. 
Раствор 40 г/л. 
Аммония персульфат. (NHJ2S2O8 . (M 228.2). 
1006000. [7727-54-0]. 
Кристаллический порошок или кристаллические гранулы 
белого цвета. Легко растворим в воде. 
Аммония пирролидиндитиокарбамат. C5H2N2S2 
[M1164.3). 1006200. [5108-96-3]. Аммония 1-пирроли- 
динилдитиоформиат. 
Кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого 
цвета. Умеренно растворим в воде, очень моло 
растворим в 96 % спирте. 
Хранят в контейнере, содержащем небольшое количество 
аммония карбоната в полотняном мешочке. 
Аммония рейнекат. NH4[Cr(NCS)4(NH3)2],H20. 
(M1 354.4). 1006300. [13573-16-5]. Аммония 
диаминтетракис(изотиоцианато)хромата(Ш) моногидрат. 
Порошок или кристаллы красного цвета. Умеренно 
растворим в холодной воде, растворим в горячей воде 
и 96 % спирте. 
Аммония рейнеката раствор. 
1006301. 
Раствор 10 г/л. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Аммония сульфамат. NH2SO,NH4 . (M 114 1). 
1006400. [7773-06-0]. 
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Гигроскопичен. Очень легко растворим 
в воде, мало растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 130 0O 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Аммония сульфат. (NHJ„S04 . (M1 132.1). 1006500. 
[7783-20-2]. 
Бесцветные кристаллы или гранулы белого цвета. Очень 
легко растворим в воде, практически не растворим в 
ацетоне и 96 % спирте. 
рН (2.2.3). От 4.5 до 6.0. Измеряют рН раствора 
50 г/'л в воде, свободной от углерода диоксида, Р. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0.1 %. 
Аммония тиоцианат. NH4SCN. (M 76.1). 1006700. 
[1762-95-4]. 
Бесцветные кристаллы, расплывающиеся на воздухе. 
Очень легко растворим в воде, растворим в 96 % 
спирте. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Аммония тиоцианата раствор. 
1006701. 
Раствор 76 г/л. 
Аммония формиат. CH5NO2 . [M 63.1). 1112600 
[540-69-2]. 
Расплывающиеся кристаллы или гранулы. Очень легко 
растворим в воде, растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: от 1 19 0C до 121 0O 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Аммония хлорид. 1005300. [12125-02-9]. См. статью 
Аммония хлорид. 
Аммония хлорида раствор. 1005301. 
Раствор 107 г/л. йЩЦг 
Аммония церия(1У) нитрат. (NHJ2Ce(N03)0. 
(Мг 548.2). 1005000. [16774-21-3]. 
Кристаллический порошок оранжево-жёлтого цвета или 
прозрачные кристаллы оранжевого цвета. Растворим в 
воде. 
Аммония церия(1У) сульфат. (NHJ4Ce(SO J4,2H2O. 
(/W,.633). 1005100. [10378-47-9]. 
Кристаллический порошок или кристаллы оранжево- 
жёлтого цвета. Медленно растворим в воде. 
Амоксициллина тригидрат. /103400. См. статью 
Амоксициллина тригидрат. 
Анетол. C1 0H1 2O. (Mг 148.2). 1006900. [4180-23-8]. 
1 -Метокси-4-(пропенил-1 (-бензол. 
Кристаллическая масса белого цвета при температуре 
до 20-21 °С, при температуре выше 23 °С - жидкость. 
Практически не растворим в воде, легко растворим 
в этаноле, растворим в этилацетате и петро- 
лейном эфире. 

. •": около 1 56 
D 
Температура к и п е н и я , около 230 0O 
Анетол, применяемый в газовой хроматографии, должен 
выдерживать следующее испытание. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28) в соответствии с указаниями 
в статье Масло онисовое, используя анетол в 
качестве испытуемого раствора. 
Площадь основного пика, соответствующего транс-ане- 
толу, с временем удерживания около 41 мин, должна 
быть не менее 99.0 % суммы площадей всех пиков. 
цис-Анетол. C1 0H1 3O. (M . 48.2). 1007000. (Z)-I-Me- 
токси-4-(пропенил-1 (бензол. 
Кристаллическая масса белого цвета при температуре 
до 20-21 0C, при температуре выше 23 0C - жидкость. 
Практически не растворим в воде, легко растворим 
в этаноле, растворим в этилацетате и петро- 
лейном эфире. 
. 2 5 : около 1.56. о 
Температура кипения: около 230 0O 
цис-Анетол, применяемый в газовой хроматографии, 
должен выдерживать следующее испытание. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28) в соответствии с указаниями 
в статье Масло онисовое, используя ц^с-анетол 
в качестве испытуемого раствора. 
Площадь основного пика должна быть не менее 92.0 % 
суммы площадей всех пиков. 
п-Анизидин. C7H9NO. (M1 123.2). 1103500. 
[104-94-9]. 4-Метоксианилин. 
Кристаллы белого цвета. Умеренно растворим в воде, 
растворим в этаноле. 
Содержит не менее 97.0 % C7H9NO. 
Вызывает раздражение кожи; сенсибилизатор. 
Хранят в защищенном от света месте при температуре 
от О 0C до 4 0O 
При хранении /т-анизидин темнеет вследствие окисления. 
Окисленный /7-анизидин может быть восстановлен 
и обесцвечен следующим образом: 20 г п-анизи- 
дино P растворяют в 500 мл воды P при температуре 
75 0C, прибавляют 1 г натрия сульфита Pw 10 г угля 
активированного P1 перемешивают в течение 5 мин 
и фильтруют. Полученный фильтрат охлаждают и отстаивают 
при температуре около О 0C не менее 4 ч, 
затем фильтруют. Полученные кристаллы промывают 
небольшим количеством воды Р, охлажденной до температуры 
О 0C, и сушат в вакууд/е над фосфора^) 
оксидом Р. 
Анилин. CUH,N. (M1 93.1). 1007100. [62-53-3]. Бензо- 
ламин. 
Бесцветная или желтоватого цвета жидкость. Растворим 
. воде, смешивается с 96 % спиртом и эфиром. 
d 2 0 : около 1.02. 
20 
Температура кипения: от 183 0C до 186 0C 
Хранят в защищенном от света месте. 
Анионообменная смола. 1007200. 
Смола в хлоридной форме, содержащая четвертичные 
аммониевые группы [CH2N+(CH3J3], присоединенные к 
полимерной решетке, состоящей из полистирола, поперечно-
сшитого 2 % дивинилбензола. Выпускают в 
виде гранул, размер которых должен быть указан в 
частных статьях. 
Смолу промывают на стеклянном фильтре (40)/ M 
раствором натрия гидроксида до отрицательной реакции 
на хлориды в промывном растворе, затем промывают 
водой P до получения нейтральной реакции в 
промывной воде. Суспендируют в свежеприготовленной 
воде, свободной от аммиака, P и защищают от 
углерода диоксида. 
Анионообменная смола сильноосновная. 
1026600. 
Гелеобразная смола в ОН-форме, содержащая четвертичные 
аммониевые группы [CH2N+(CH3I3, тип 1], 
присоединенные к полимерной решетке, состоящей 
из полистирола, поперечно-сшитого 8 % дивинилбензола. 
Прозрачные шарики коричневого цвета. 
Размер частиц: от 0.2 мм до 1.0 мм. 
Содержание влаги: около 50 %. 
Полная обменная ёмкость: не менее 1.2 мэкв/мл. 
Анионообменная смола сильноосновная для 
хроматографии. / /12700. 
Смола с четвертичными аммониевыми группами, присоединёнными 
к решётке латекса, поперечно-сшитого 
дивинилбензолом. 
Анисовый альдегид. C8H8O2 . (Mг 136.1). 1007300. 
[123-11-5]. 4-Метоксибензальдегид. 
Маслянистая жидкость. Очень мало растворим в воде, 
смешивается с 96 % спиртом. 
Температура кипения: около 248 0O 
Анисовый альдегид, применяемый в газовой хроматографии, 
должен выдерживать следующее испытание. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28) в условиях, указанных в 
статье Масло анисовое, используя анисовый альдегид 
в качестве испытуемого раствора. 
Площадь основного пика должна быть не менее 99.0 % 
суммы площадей всех пиков. 

Анисового альдегида раствор. 1007301. 
Последовательно смешивают 0.5 мл анисового 
альдегида Р, 10 мл кислоты уксусной ледяной 
Р, 85 мл метанола P и 5 мл кислоты серной Р. 
Анисового альдегида раствор P l . 1007302. 
10 мл анисового альдегида Pсмешивают с 90 мл 
96 % спирта P1 прибавляют 10 мл кислоты серной 
P и перемешивают. 
Анолит для изоэлектрофокусировки с рН от 3 
до 5. / /12800. (0.1 M раствор кислоты глутаминовой 
и 0.5 M раствор кислоты фосфорной). 
• 4.71 г кислоты глутаминовой P растворяют в воде P1 
прибавляют 33 мл кислоты фосфорной P и доводят 
объём раствора водой PRO 1000 М Л . 
•. 
тимонила калия тартрат. C4H4KO7Sb, / H2O. 
Цмг 333.9). 1007600. Калия аква[тартрато(4-)- 
O',О2, СЭ^-антимониата)!!!) полугидрат. 
^Гранулированный порошок белого цвета или прозрачные 
бесцветные кристаллы. Растворим в воде и глице- 
грине, легко растворим в кипящей воде, практически 
не растворим в 96 % спирте. Водный раствор имеет 
слабокислую реакцию. \ 'Антитромбин I I I . 1007800. [90170-80-2]. 
Антитромбин III выделяют из человеческой плазмы хро- 
. матографически, используя гепарин-агарозную колон- 
Г 
^Удельная активность должна быть не менее 6 МЕ/мг. 
Антитромбина III раствор P l . 1007801. 
Антитромбин I I I /"обрабатывают в соответствии 
с указаниями производителя, и разбавляют буферным 
раствором трис(гидроксиметил)амино- 
метана-натрия хлорида с рН 7.4 PRO активности 
1 МЕ/мл. 
Антитромбина III раствор Р2. 1007802. 
Антитромбин III P обрабатывают в соответствии 
с указаниями производителя, и разбавляют буферным 
раствором трис(гидроксиметил)амино- 
метана-натрия хлорида с рН 7.4 PRO активности 
0.5 МЕ/мл. 
Антрацен. C1 4H1 0 . (M 178.2). 1007400. [120-12-7]. 
Кристаллический порошок белого цвета. Практически 
не растворим в воде, мало растворим в хлороформе. 
Температура плавления: около 218 0C 
Антрон. C1 4H1 0O. (M 194.2). 1007500. [90-44-8]. 
9-(10/7,)-Антраценон. 
Кристаллический порошок светло-жёлтого цвета. 

Температура плавления: около 155 °С. 
Апигенин. C1 5H1 0O5 . (M1 270.2). 1095800 
[520-36-5]. 4',5,7-Тригидроксифлавон. 
Лёгкий порошок желтоватого цвета. Практически не 
растворим в воде, умеренно растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 310 °С, с разложением. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Цветки римской ромашки, используя 
10 мкл раствора 0.25 г/л в метаноле Р. На 
верхней трети хроматограммы должно обнаруживаться 
основное пятно с жёлтовато-зелёной флуоресценцией. 
Апигенин-7-глюкозид. C2 1H2 0O1 0 . (M 432.6). 
1095900. [578-74-5]. Апигетрин. 7-(Р-0-глюкопирано- 
зилокси)5-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-4-Н-1 -бензопи- 
ран-4-он. 
Лёгкий порошок желтоватого цвета. Практически не 
растворим в воде, умеренно растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: от 198 0C до 201 °С. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Цветки римской ромашки, используя 
10 мкл раствора 0.25 г/л в метаноле Р. На 
средней трети хроматограммы должно обнаруживаться 
основное пятно с желтоватой флуоресценцией. 
Количественное определение. Определение проводят 
методом жидкостной хроматографии (2.2.29) в соответствии 
с указаниями в статье Цветки ромашки. 
Испытуемый раствор. Растворяют 10.0 мг в метаноле 
P и доводят до объема 100.0 мл тем же растворителем. 
Содержание апигенин-7-глюкозида должно быть 
не менее 95 %. 
Апротинин. 1007900. [9087-70-1]. См. статью Апро- 
тинин. 
Арабиноза. C5H1 0O5 . (M 150.1). 1008000. 
[87-72-9]. |.-(+)-Арабиноза' 
Кристаллический порошок белого цвета. Легко растворима 
в воде. 
[а] 2^: от +103 до +105. Определение проводят, используя 
раствор 50 г/л арабиноза в воде Р, содержащей 
около 0.05 % NH3. 
Арбутин. C1 2H1 6O7 . (M1 272.3). 1008100. [497-76-7]. 
Арбутозид. 4-Гидроксифенил^-0-глюкопиранозид. 
Мелкие блестящие игольчатые кристаллы белого цвета. 
Легко растворим в воде, очень легко растворим в 
горячей воде, растворим в 96 % спирте, 
[а] 2°: около -64. Определение проводят, используя 
раствор 20 г/л. 
Температура плавления: около 200 °С. 

Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27) в соответствии с 
указаниями в статье Листья толокнянки. На хроматограмме 
должно быть только одно основное пятно. 
Количественное определение. Определение проводят 
методом жидкостной хроматографии (2.2.29) в соответствии 
с указаниями статьи Листья толокнянки (1054). 
Содержание арбутина должно быть не менее 95 %. 
Аргинин. /103600. [74-79-3]. См. статью Аргинин. 
Аргон. Ar. (И 39.95). 1008200. [7440-37-1]. 
Содержит не менее 99.995 % (об/об) Ar. 
Аскорбиновая кислота. 1008400. [50-81-7]. См. статью 
Кислота аскорбиновая. 
Аскорбиновой кислоты раствор. 1008401. 
50 мг кислоты аскорбиновой P растворяют в 
0.5 мл воды Pw доводят объём раствора диме- 
тилформамидом Pцо 50 мл. 
1.-Аспартил-1.-фенилаланин. C1 3H1 6N5O5 . (44 280.3). 
1008500. [13433-09-5]. (о]-3-Амино-Д7-[(о>1-кар6окси- 
2-фенилэтил]янтарная кислота. 
Порошок белого цвета. 
Температура плавления: около 210 0C, с разложением. 
Ацеталь. C6H1 4O2 . (M1 118.2). 1112300. [105-57-7]. 
Ацетальдегида диэтилацеталь. 1,1-Диэтоксиэтан. 
Прозрачная, бесцветная, летучая жидкость. Смешивается 
с водой и 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 0.824. 
20 
. 2 0 : около 1.382. 
D 
Температура кипения: около 103 0O 
Ацетальдегид C2H4O [Mг 44.1). 1000200. 
[75-07-0]. Этаналь. 
Прозрачная, бесцветная, воспламеняющаяся жидкость. 
Смешивается с водой и 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 0.788. 
20 
. 2 0 : около 1.332. 
о 
Температура кипения: около 21 0O 
Ацетилацетамид. C4H7NO2 . [M1 101.1). 1102600. 
[5977-14-0]. З-Оксобутанамид. 
Температура плавления: от 53 0C до 56 0O 
Ацетилацетон. C5H8O2 . (/Wl 00.1). 1000900. 
[123-54-6]. 2,4-Пентандион. 
Бесцветная или слегка желтоватого цвета, легко воспламеняющаяся 
жидкость. Легко растворим в воде, 
смешивается с ацетоном, 96 % спиртом и кислотой 
уксусной ледяной. 
. 2 0 : от 1.452 до 1.453. о 
Температура кипения: от 138 0C до 140 0C 
Ацетилацетона реактив P t . 1000901. 
К 100 мл раствора аммония ацетата P прибавляют 
0.2 мл ацетилацетона Р. 
.-Ацетил-Е-капролактам. C8H1 3NO2 . (Mг 155.2). 
1102700. [1888-91-1]. /V-Ацетилгексан-б-лактам. 
Бесцветная жидкость. Смешивается с этанолом. 
d 2 0 : около 1.100. 
20 
. 2 0 : около 1.489. 
D 
Температура кипения: около 135 °С. 
.-Ацетилнеураминовая кислота. C1 1H1 9NO9 
(/W 309.3). 1001100. [131-48-6]. о-Сиаловая кислота. 
Игольчатые кристаллы белого цвета. Растворима в воде 
и метаноле, мало растворима в 96 % спирте, практически 
не растворима в ацетоне. 
[а] 2 0 : около -36. Определение проводят, используя 
раствор 10 г/л. 
Температура плавления: около 186 °С, с разложением. 
Ацетилтирозина этиловый эфир. C13H17NO41H2O 
(M 269.2). 1001200. [36546-50-6]. Л/-Ацетил-1-тирози- 
на этилового эфира моногидрат. Этил-(5)-2-ацетамидо- 
3-(4-гидроксифенил)пропаната моногидрат. 
Кристаллический порошок белого цвета; пригоден для 
количественного определения химотрипсина. 
[а] 7° : от +21 до +25. Определение проводят, используя 
раствор 10 г/л в 96 % спирте Р. 
E 1 % : от 60 до 68. Определение проводят при длине 
1 см 
волны 278 нм, в 96 % спирте Р. 
Ацетилтирозина этилового эфира 0.2 M 
раствор. 1001201. 
0.54 г ацетилтирозина этилового эфира P растворяют 
в 96 % спирте P и доводят объем раствора 
тем же растворителем до 10.0 мл. 

.-Ацетилтриптофан. C1 3H1 4NnO3 . (M1 240.3). 
1102800. [1218-34-4]. 2-Ацетиламино-3-(индол-3-ил) 
пропановая кислота. 
Порошок белого или почти белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Мало растворим в воде, растворим в 
разбавленных растворах гидроксидов щелочных металлов. 
Температура плавления: около 205 0O 
Количественное определение. 10.0 мг растворяют в 
смеси растворителей ацетонитрил P- вода /-'(10:90) 
и доводят объем раствора той же смесью растворителей 
до 100.0 мл. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Триптофан в испытании 
«1 ,Г-Этилиденбис-(триптофан) и другие родственные 
примеси». 
Площадь основного пика должна быть не менее 99.0 % 
суммы площадей всех пиков. 
Ацетилхлорид C2H3CIO. [Mг 78.5). 1000800. 
[75-30-5]. 
Прозрачная, бесцветная, воспламеняющаяся жидкость. 
Разлагается в воде и 96 % спирте, смешивается с 
этиленхлоридом. 
d 2 0 : около 1.10 
2 0 
Температурные пределы перегонки (2.2.11). От 49 0C 
до 53 0C; должно перегоняться не менее 95 %. 
Ацетилхолина хлорид. C7H1 6CINO2 . (Mг 181.7). 
1001000. [60-31-1]. 
Кристаллический порошок. Очень легко растворим в 
холодной воде и 96 % спирте, разлагается ь горячей 
воде и растворах щелочей. 
Хранят при температуре - 2 0 0O 
Ацетилэвгенол. C1 2H1 4O3 . (Мг 206.2). 1100700. 
[93-28-7]. 2-Метокси-4-(2-пропенил)фенилацетат. 
Маслянистая жидкость жёлтого цвета. Легко растворим 
в 96 % спирте, практически не растворим в воде. 
. 2 0 : около 1.521. 
D 
Температура кипения: от 281 0C до 282 °С. 
Ацетилэвгенол, применяемый в газовой хроматографии, 
должен выдерживать следующее дополнительное испытание. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28)'в соответствии с указаниями 
в статье Масло гвоздичное, используя ацетилэвгенол 
в качестве испытуемого раствора. 
Площадь основного пика должна быть не менее 98.0 % 
суммы площадей всех пиков. 
Ацетон. 1000600. [67-64-1]. См. статью Ацетон. 
Ацетонитрил. C2H3N. [M1 41.05). 1000700. 
[75-05-8]. Метилцианид. Этаннитрил. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. Смешивается с водой, 
ацетоном и метанолом. 
d 2 0 : около 0.78. 
20 
. 2 0 : около 1.344. 
D 
Раствор 100 г/л ацетонитрила имеет нейтральную 
реакцию по лакмусовой бумаге. 
Температурные пределы перегонки (2.2.11). От 80 0C 
до 82 °С; должно перегоняться не менее 95 %. 
Ацетонитрил, используемый для спектрофотометрии, 
должен выдерживать следующее дополнительное требование. 
Минимальное пропускание (2.2.25) 98 %. Определение 
проводят в области длин волн от 255 нм до 420 нм, 
используя в качестве компенсационного раствора воду 
P 
Ацетонитрил для хроматографии 1000701. 
См. Ацетонитрил Р. 
Ацетонитрил, используемый в хроматографии, 
должен выдерживать следующие дополнительные 
испытания. 
Минимальное пропускание (2.2.25) 98 %. Определение 
проводят при длине волны 240 нм, 
используя в качестве компенсационного раствора 
воду Р. 
Минимальная чистота (2.2.28)99.8 %. 
Ацетонитрил для хроматографии P l . 
1000702. 
Должен выдерживать требования для ацетонитрила 
P и следующие дополнительные требования. 
Количественное содержание: не менее 99.9 % 
C2H3N. 
Оптическая плотность (2.2.25). Не более 0.10. 
Измеряют при длине волны 200 нм, используя в 
качестве компенсационного раствора воду Р. 
Барбалоин. С2 1Н2 2 0 9 , Н 2 0 . (M1 436.4). 1008800. 
[1415-73-2]. Алоин. 1,8-Дигидрокси-З-гидроксиметил-10- 
р-0тлюкопиранозил-10/-/-антрацен-9-он. 
Кристаллический порошок или игольчатые кристаллы 
от жёлтого до темно-жёлтого цвета. Под действием 
воздуха и света темнеет. Умеренно растворим в воде 
и 96 % спирте, растворим в ацетоне, растворах аммиака 
и гидроксидов щелочных металлов, очень мало 
растворим в эфире. 
E '% : около 192 - при длине волны 269 нм; 
около 226 - при длине волны 296.5 нм; 
около 259 - при длине волны 354 нм. 

Определение проводят, используя в качестве растворителя 
метанол Р, в пересчете на безводное вещество. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Кора крушины; на хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
* пятно. 
Барбитал. 1008900. [57-44-3]. См. статью Барбитал. 
Барбитал-натрий. C8HnN-NoO3 . (M 206.2). 1009000. 
[144-02-5]. 
Содержит не менее 98.0 % натрия-5,5-диэтил- 
1 /7,3/-/,5 /^/-пиримидин-2,4,6-триона. 
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Легко растворим в воде, мало растворим 
в 96 % спирте. 
Барбитуровая кислота. C4H4N2O3 . (Mг 128.1). 
1009100. [67-52-7]. 1 А/,3/Ч5/^Пиримидин-2,4,6-трион. 
Порошок белого или почти белого цвета. Мало растворимо 
в воде, легко растворима в кипящей воде и 
разбавленных кислотах. 
Температура плавления: около 253 °С. 
Бария гидроксид. Ва(ОН)2,8Н20. (M 315.5). 1009400. 
[12230-71-6]. 
Бесцветные кристаллы. Растворим в воде. 
Бария гидроксида раствор. 1009401. 
Раствор 47.3 г/л. 
Бария карбонат. BaCO3. (/Wl 97.3). 1009200. 
[513-77-9]. 
Порошок белого цвета или рыхлая масса. Практически 
не растворим в воде. 
Бария сульфат. 1009500. [7727-43-7]. См. статью 
Бария сульфат. 
Бария хлорид. BaCI2,2H20. (M 244.3). 1009300. 
[10326-27-9]. Бария дихлорид. 
Бесцветные кристаллы. Легко растворим в воде, мало 
растворим в 96 % спирте. 
Бария хлорида раствор P l . 1009301. 
Раствор 61 г/л. 
Бария хлорида раствор Р2. 1009302. 
Раствор 36.5 г/л. 
Бензальдегид. C7H6O. (M 106.1). 1009600. 
[100-52-7]. 
Бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость. 
Мало растворим в воде, смешивается с 96 % спиртом 
и эфиром. 
d 7 0 : около 1.05. 
20 
. г 0 : около 1.545. 
D 
Температурные пределы перегонки (2.2.1 Ij. От 177 0C 
до 180 °С; должно перегоняться не менее 95 %. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Бензил. C1 4H1 0O2 . (M1 210.2). 1117800. [134-81-0]. 
Дифенилэтандион. 
Кристаллический порошок желтоватого цвета. Не растворим 
в воде, растворим в 96 % спирте, этилацета- 
те и толуоле. 
Температура плавления: 95 0C 
Бензилбензоат. 1010800. [120-51-4]. См. статью 
Бензилбензоат. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Перуанский бальзам, используя 
20 мкл 0.3 % (об/об) раствора в этилацетате Р. После 
опрыскивания и нагревания на хроматограмме должна 
обнаруживаться основная полоса с R1 около 0.8. 
Бензилкоричный эфир. C1 6H1 4O2 . (Мг 238.3). 
1010900. [103-41-3]. Бензил-З-фенилпропенат. Бензил- 
циннамат. 
Бесцветные или желтоватого цвета кристаллы. Практически 
не растворим в воде, растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 39 0C. 
Бензиловый спирт. 1010700. [100-51-6]. См. статью 
Спирт бензиловый. 
Бензилпенициллина натриевая соль. 1011000 
[69-57-8]. См. статью Бензилпенициллина натриевая 
соль. 
2-Бензилпиридин. C1 2HnN. (M 169.2). 1112900. 
[101-82-6]. 
Содержит не менее 98.0 % C1 2H1 1N. 
Жидкость жёлтого цвета. 
Температура плавления: от 13 0C до 16 0C 
Бензоиларгинина этилового эфира гидрохлорид. 
C1 5H2 3CIN4O3 . (М. 342.8). 1010500. [2645-08-1]. .-Ьен- 
зоил-Ь-аргинин этилового эфира гидрохлорид. Этил(5)- 
2-6ензамидо-5-гуанидиновалерата гидрохлорид. 
Кристаллический порошок белого цвета. Очень легко 
растворим в воде и этаноле. 
[а] 2°: от -15 до -18. Определение проводят, используя 
раствор 10 г/л 
Температура плавления: около 129 0C. 

E '%: от 310 до 340. Определение проводят при длине 
волны 227 нм, используя раствор 0.01 г/л. 
М-Бензоил-1.-пролил-1.-фенилаланил-1--аргинина 
4-нитроанилида ацетат. C3 5H4 0N8O3 . [M 703). 
1010600. 
Бензоилхлорид. C7H5CIO. [M1 140.6). 1010400. 
[98-88-4]. 
Бесцветная, слезоточивая жидкость. Разлагается в воде 
и 96 % спирте. 
d 2 0 : около 1.21. 
20 
Температура кипения:около 197 0O 
Бензол. C6H6 . [Мг 78.1). 1009800. [71-43-2]. 
Прозрачная, бесцветная, воспламеняющаяся жидкость. 
Практически не растворим в воде, смешивается с 96 % 
спиртом. 
Температура кипения: около 80 0O 
Бензоин. C1 4H1 2O2 . [Mt 212.3). 1010200. [579-44-2]. 
2-Гидрокси-1,2-дифенилэтанон. 
Кристаллы слегка желтоватого цвета. Очень мало растворим 
в воде, легко растворим в ацетоне, растворим 
в горячем 96 % спирте. 
Температура плавления: около 137 °С. 
Бензойная кислота. 1010100. [65-85-0]. См. статью 
Кислота бензойная. 
Бензофенон. C1 3H1 0O. [M1182.2). 1010300. 
[119-61-9]. Дифенилметанон. 
Кристаллы в виде призм. Практически не растворим в 
воде, легко растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 48 0O 
1,4-Бензохинон. C6H4O2 . [M . 08.1). 1118500. 
[106-51-4]. Циклогекса-2,5-диен-1,4-дион. 
Содержит не менее 98.0 % C6H4O2 . 
Бензэтония хлорид. C2 7H4 2CIN02,H20. (.. 466.1). 
1009900 [121-54-0]. Бензилдиметил[2-[2-[4-(1,1 ДЗ-тет- 
раметилбутил)фенокси]этокси]этил]аммония хлорида 
моногидрат. 
Мелкий порошок белого цвета или бесцветные кристаллы. 
Растворим в воде и 96 % спирте. 
Температура плавления: около 163 0C 
Хранят в защищенном от света месте. 
Бергаптен. C1 2H8O4 . [M1 216.2). 1103700. 
[484-20-8]. 5-Метоксипсорален. 
Бесцветные кристаллы. Практически не растворим в 
воде, умеренно растворим в 96 % спирте и мало растворим 
в кислоте уксусной ледяной. 
Температура плавления: около 188 °С. 
Бетулин. C3 0H5 0O2 . [M1 442.7). 1011100. [473-98-3]. 
Луп-20(39)-эн-3р,28-диол' 
Кристаллический порошок белого цвета. 
Температура плавления: от 248 0C до 251 0O 
Бисбензимид. C2 5H2 7CI3N60,5H20. 624). 1103800. 
[23491 -44-3]. 4-[5-[5-(4-Метилпиперазин-1 -ил)бензими- 
дазол-2-ил]бензимидазол-2-ил]фенола тригидрохлори- 
да пентагидрат. 
Бисбензимида исходный раствор. /103801. 
5 мг бисбензимида P растворяют в воде P и 
доводят объём раствора тем же растворителем 
до 100 мл. 
Хранят в темном месте. 
Бисбензимида рабочий раствор. /103802. 
Непосредственно перед использованием 100 мкл 
исходного раствора бисбензимида P доводят 
фосфатным забуференным физиологическим 
раствором с рН 7.4 P до объёма 100 мл. 
Биурет. C2H5N3O2 . [Mг 103.1). 1011600. [108-19-0]. 
Кристаллы белого цвета, гигроскопичны. Растворим в 
воде, умеренно растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: от 188 0C до 190 0C, с разложением. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Биуретовый реактив. 1011601. 
1.5 г меди(И) сульфата P и 6.0 г калия-натрия 
тартрата А1 растворяют в 500 мл воды P1 прибавляют 
300 мл раствора 100 г/л натрия гидроксида 
Р, свободного от карбонатов, доводят 
объём раствора тем же растворителем до 
1000 мл и перемешивают. 
Бифенил-4-ол. C1 2H1 0O. [Мг 170.2). 011300. 
[90-43-7]. 4-Фенилфенол. 
Кристаллический порошок белого цвета. Практически 
не растворим в воде. 
Температура плавления: от 164 0C до 167 0O 
Бора фторид. BF3 . [Mг 67.8). 1012100. [7637-07-2]. 
Бора трифторид. 
Бесцветный газ. 
Бора фторида раствор в метаноле. 
1012101. 
Раствор 140 г/л в метаноле Р. 
Бора хлорид. BCI3. [Mr 1 17.2). / /12000. 
[10294-34-5]. Бора трихлорид. 
Бесцветный газ. Бурно реагирует с водой. Используют 

в виде растворов в подходящих растворителях (2-хло- 
рэтанол, метиленхлорид, гексан, гептан, метанол). 
20 . : около 
с .420. 
Температура кипения: около 12.6 °С. 
Токсичен, вызывает коррозию. 
Бора хлорида раствор в метаноле. 
1112001. 
Раствор 120 г/л BCI3 в метаноле Р. 
Хранят в защищенном от света месте при температуре 
-20 °С преимущественно в тубах. 
Борная кислота. 1011800. [10043-35-3]. См. статью 
Кислота борная. 
Борнеол. C1 0H1 8O. (Af 154.3). 1011900. [507-70-0]. 
з«4о1,7,7-Триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ол. 
Бесцветные кристаллы, легко возгоняются. Практически 
не растворим в воде, легко растворим в 96 % 
спирте и петролейном эфире. 
Температура плавления: около 208 °С. 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии [2.2.27], используя в качестве 
тонкого слоя силикагель G Р. На линию старта 
хроматографической пластинки наносят 10 мкл раствора 
1 г/л в толуоле Р. Хроматографируют в хлороформе 
Р. Когда фронт растворителя пройдет 10 см от 
линии старта, пластинку вынимают из камеры, сушат 
на воздухе и опрыскивают раствором анисового альдегида 
Р, расходуя 10 мл на пластинку площадью 
200 мм2, сушат при температуре от 100 0C до 105 0C 
в течение 10 мин. На хроматограмме должно обнаруживаться 
только одно основное пятно. 
Борнилацетат. C1 2H2 0O2 . (M1 196.3). 1012000. 
[5655-61-8]. з/у/7о-1,7,7-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ила 
ацетат. 
Бесцветные кристаллы или бесцветная жидкость. Очень 
мало растворим в воде, растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 28 0C 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27), используя в качестве 
тонкого слоя силикагель G Р. На линию старта 
хроматографической пластинки наносят 10 мкл раствора 
2 г/л . толуоле Р. Хроматографируют в хлороформе 
Р. Когда фронт растворителя пройдет 10 см, пластинку 
вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают 
раствором анисового альдегида Р, расходуя 
10 мл на пластинку площадью 200 мм2, сушат при 
температуре от 100 0C до 105 °С в течение 10 мин. 
На хроматограмме должно обнаруживаться только одно 
основное пятно. 
Бриллиантовый синий. 1012200. [6104-59-2]. См. 
Кислотный синий 83 Р. 
Бром. Br2. (M1 159.8). 1012400. [7726-95-6]. 
Дымящая жидкость коричневато-красного цвета. Мало 
растворим в воде, растворим в 96 % спирте. 
d : около 3.1. 
20 
Брома раствор. 1012401. 
30 г брома P и 30 г калия бромида P растворяют 
в воде P и доводят объём раствора тем 
же растворителем до 100 мл. 
Бромная вода. 1012402. 
3 мл брома P встряхивают со 100 мл воды P 
до насыщения. 
Хранят над избытком брома P в защищенном 
от света месте. 
Бромная вода P l . 1012403. 
0.5 мл брома P встряхивают со 100 мл воды Р. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Срок хранения 7 сут. 
5-Бром-2 -деоксиуридин. C9Hn BrN2O5. 
(Mг 307.1). 1012500. [59-14-3]. 5-Бром-1-(2-деоксиф- 
0-эр/*7ро-пентофуранозил)-1 /-/3/7-пиримидин-2,4-дион. 
Температура плавления;около 194 0C 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Иодоксиуридин; наносят 5 мкл 
раствора 0.25 г/л; на полученной хроматограмме должно 
обнаруживаться только одно основное пятно. 
Бромелайны. 1012300. [37189-34-7]. 
Концентрат протеолитических ферментов, полученный 
из Ananas comosus Men. 
Порошок тускло-жёлтого цвета. 
Активность: 1 г бромелайнов должен высвобождать 
около 1.2 г аминного азота из раствора желатина P 
в течение 20 мин при температуре 45 0C и рН 4.5. 
Бромелайнов раствор. 1012301. 
Раствор 10 г/л бромелайнов P в смеси растворителей 
фосфатный буферный раствор с 
рН 5.5 P- раствор 9 г/л натрия хлорида Р{\ :9). 
Бромоводородная кислота 30 %. 1098700. 
[10035-10-6]. 
30 % кислота бромоводородная в кислоте уксусной 
ледяной Р. 
Перед вскрытием содержимое осторожно дегазируют. 
Бромоводородная кислота разбавленная. 
1098701. 
5.0 мл 30 % кислоты бромоводородной P помещают 
во флаконы из тёмного стекла, укупо-

ривают в атмосфере аргона P полиэтиленовыми 
пробками и хранят в защищенном от света 
месте. 
Непосредственно перед использованием прибавляют 
5.0 мл кислоты уксусной ледяной P и перемешивают. 
Хранят в темном месте. 
Бромоводородная кислота 47 %. / /18900. 
47 % (м/м) кислота бромоводородная в воде Р. 
Бромоводородная кислота разбавленная 
P l . 1118901. 
Содержит 7.9 г/л HBr. 
16.81 г 47 % кислоты бромоводородной /'растворяют 
в воде P и доводят объём раствора 
тем же растворителем до 1000 мл. 
Бромкрезоловый зелёный. C2 1H1 4Br4O5S. (Mг 698). 
1012600. [76-60-8]. 3',3",5',5"-Тетрабром-/и-крезолсуль- 
фонфталеин. 4,4'-(3/-/-2,1 -Бензоксатиол-З-илиден)- 
бис[2,6-дибром-3-метилфенол] -5,5-диоксид. 
Порошок белого с коричневатым оттенком цвета. Мало 
растворим в воде, растворим в 96 % спирте и разбавленных 
растворах гидроксидов щелочных металлов. 
Бромкрезолового зелёного раствор. 
1012601. 
50 мг бромкрезолового зелёного /"растворяют 
в 0.72 мг\ 0.1 M раствора натрия гидроксида и 
20 мл 96 % спирта P1 доводят объём раствора 
водой Рдо 100 мл. 
Испытание на чувствительность. К 100 мл воды, 
свободной от углерода диоксида, /"прибавляют 
0.2 мл раствора бромкрезолового зелёного; появляется 
синее окрашивание, которое должно 
перейти в жёлтое при прибавлении не более 
0.2 мл 0.02 M кислоты хлороводородной. 
Изменение окраски. От жёлтой до синей в интервале 
рН 3.6-5.2. 
Бромкрезолового зелёного и метилового 
красного раствор. 1012602. 
0.15 г бромкрезолового зелёного P и 0.1 г метилового 
красного /'растворяют в 180 мл этанола 
P и доводят объём раствора водой /"до 
200 мл. 
Бромкрезоловый пурпуровый. C2 1H1 6Br2O5S 
(M1 540.2). 1012700. [115-40-2]. 3',3"-Дибром-окре- 
золсульфонфталеин. 4,4^(3/7-2,1 -Бензоксатиол-З-илиден) 
бис-(2-бром-6-метилфенол)-5/51диоксид. 
Порошок розоватого цвета. Практически не растворим 
в воде, растворим в 96 % спирте и разбавленных 
растворах гидроксидов щелочных металлов. 
Бромкрезолового пурпурового раствор. 
1012701. 
50 мг бромкрезолового пурпурового P растворяют 
в 0.92 мг\ 0.1 M раствора натрия гидроксида 
и 20 мл 96 % спирта P1 доводят объём 
раствора водой PRO 100 мл. 
Испытание на чувствительность. К 100 мл воды, 
свободной от углерода диоксида, ^прибавляют 
0.2 мл раствора бромкрезолового пурпурового 
и 0.05 мл 0.02 M раствора натрия гидроксида; 
появляется синевато-фиолетовое окрашивание, 
которое должно перейти в жёлтое при прибавлении 
не более 0.2 мл 0.02 M кислоты хлороводородной. 
Изменение окраски. От жёлтой до синевато- 
фиолетовой в интервале рН 5.2-6.8. 
Бромтимоловый синий. C2 7H2 6Br2O5S. (Мг 624). 
1012900. [76-59-5]. 3',3"-Дибромтимолсульфонфтале- 
ин. 4,4'-(ЗА/-2,1 -Бензоксатиол-3-илиден)бис(2-бром-6- 
изопропил-3-метилфенол)5,51диоксид. 
Порошок красновато-розового или коричневатого цвета. 
Практически не растворим в воде, растворим в 
96 % спирте и разбавленных растворах гидроксидов 
щелочных металлов. 
Бромтимолового синего раствор P l . 
1012901. 
50 мг бромтимолового синего P растворяют в 
смеси 4 мл 0.02 M раствора натрия гидроксида 
и 20 мл 96 % спирта P1 доводят объём раствора 
водой PRO 100 мл. 
Испытание на чувствительность. К 100 мл воды, 
свободной от углерода диоксида, Яприбавляют 
0.3 мл раствора бромтимолового синего; появляется 
жёлтое окрашивание, которое должно 
перейти в синее при прибавлении не более 
0.1 мл 0.02 M раствора натрия гидроксида. 
Изменение окраски. От жёлтой до синей в интервале 
рН 5.8-7.4. 
Бромтимолового синего раствор Р 2 . 
1012902. 
Раствор 10 г/л в диметилформамиде Р. 
Бромтимолового синего раствор Р З . 
1012903. 
К 0.1 г бромтимолового синего P прибавляют 
3.2 мл 0.05 M раствора натрия гидроксида и 
5 мл спирта (90 %, об/об) P1 нагревают до растворения. 
Полученный раствор охлаждают и 
доводят спиртом (90 %, об/об) P до объёма 
250 мл. 
Б К Ф (BRP) индикатора раствор. 1013000. 
0.1 г бромтимолового синего Р,20 мг метилового крас-

него Pw 0.2 г фенолфталеина /3 растворяют в 96 % 
спирте P1 доводят объём раствора тем же растворителем 
до 100 мл и фильтруют. 
Бромфеноловый синий. C1 9H1 0Br4O5S. (M 670). 
1012800. [115-39-9]. 3',3",5',5"-Тетрабромфенолсуль- 
фонфталеин. 4,4'-(3/т-2,1-Бензоксатиол-3-илиден)бис(2,6- 
дибромфенол) -5,5-диоксид. 
Порошок светлого оранжево-жёлтого цвета. Очень мало 
растворим в воде, мало растворим в 96 % спирте, 
легко растворим в растворах гидросидов щелочных 
металлов. 
Бромфенолового синего раствор. 1012801. 
0.1 г бромфенолового синего P растворяют в 
смеси 1.5 мл 0.1 M раствора натрия гидроксида 
и 20 мл 96 % спирта Р, доводят объём раствора 
водой Я до 100 мл. 
Испытание на чувствительность. К 20 мл воды, 
свободной от углерода диоксида, /'прибавляют 
0.05 мл раствора бромфенолового синего и 
0.05 мл 0.1 M кислоты хлороводородной; появляется 
жёлтое окрашивание, которое должно 
перейти в синевато-фиолетовое при прибавлении 
не более 0.1 мл 0.1 M раствора натрия 
гидроксида. 
Изменение окраски. От жёлтой до синевато- 
фиолетовой в интервале рН 2.8-4.4. 
Бромфенолового синего раствор P l . 
1012802. 
50 мг бромфенолового синего /'растворяют при 
осторожном нагревании в 3.73 мл 0.02 M раствора 
натрия гидроксида и доводят водой P до 
объёма 100 мл. 
Бромфенолового синего раствор Р 2 . 
1012803. 
0.2 г бромфенолового синего /"растворяют при 
нагревании в 3 мл 0.1 Mраствора натрия гидроксида 
и 10 мл 96 % спирта Р. Полученный 
раствор охлаждают и доводят 96 % спиртом P 
до объёма 100 мл. 
Бруцин. C2 3H2 6N204,2H20. (M1 430.5). 1013100. 
[357-57-3]. 10,11-Диметоксистрихнин. 
Бесцветные кристаллы. Мало растворим в воде, легко 
растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 178 °С. 
Бутанол. C4H1 0O. (Mг 74.1). 1013200. [71-36-3]. 
«-Бутанол. 1-Бутанол. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. Смешивается с 96 % 
спиртом. 
d 2°: около 0.81. 
Температура кипения: от 1 16 "С до 119 "С. 
2-Бутанол P I . C4H1 0O. (M1 74.1). 1013301. 
[78-92-2]. егор-Бутиловый спирт. 
Содержит не менее 99.0 % C4H1 0O. 
Прозрачная бесцветная жидкость. Растворим в воде, 
смешивается с 96 % спиртом. 
d : около 0.81. 
Температурные пределы перегонки [2.2.11). От 99 0C 
до 100 °С; должно перегоняться не менее 95 %. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии в соответствии с указаниями в 
статье Спирт изопропиловый. 
Бутиламин. C4H1 1N. [Mг 73.1). 1013600. [109-73-9]. 
1-Бутанамин. 
Перегоняют и используют в течение 1 мес. 
Бесцветная жидкость. Смешивается с водой, 96 % спиртом. 
. : около 1.401. 
Температура кипения: около 78 °С. 
трет-Бутиламин. 1100900. [75-64-9]. См. 1,1-Диме- 
тилэтиламин Р. 
Бутилацетат. C6H1 2O2 . 116.2). 1013400. 
[123-86-4]. 
Прозрачная, бесцветная, воспламеняющаяся жидкость. 
Мало растворим в воде, смешивается с 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 0.88. 
20 
. 2 0 : около 1.395. 
D 
Температурные пределы перегонки (2.2.11). От 123 0C 
до 126 °С; должно перегоняться не менее 95 %. 
БутилацетатР!. 1013401. 
Прозрачная, бесцветная, воспламеняющаяся 
жидкость. Мало растворим в воде, смешивается 
с 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 0.883. 
20 
. 2 0 : около 1.395. 
D 
Бутанол. Не более 0.2 %. Определение проводят 
методом газовой хроматографии. 
н-Бутилформиат. Не более 0.1 %. Определение 
проводят методом газовой хроматографии. 

н-Бутилпропанот. Не более 0.1 %. Определение 
проводят методом газовой хроматографии. 
Вода. Не более 0.1 %. 
Количественное определение. Не менее 99.5 % 
C6HnO,. Определение проводят методом газовой 
хроматографии. 
Бутилборная кислота. C4HnBO2 . (M 101.9). 
1013700. [4426-47-5]. 
Содержит не менее 98 % C4HnBO,. 
Температура плавления: от 90 0C до 92 0O 
трет-Бутилгидроксипероксид. C4H1 0O2 . (M 90.1). 
1118000. [75-91-2]. 
1,1 -Диметилэтилгидроксипероксид. 
Воспламеняющаяся жидкость. Растворим в органических 
растворителях. 
d 2 0 : 0.8 9 8. 
20 
. 2 0 : 1.401. 
D 
Температура плавления: 35 °С. 
Бутилгидрокситолуол. 1013800. [128-37-0]. См. 
статью Бутилгидрокситолуол. 
Бутилированный гидрокситолуол. 1013800. 
[128-37-0]. См. Бутилгидрокситолуол Р. 
трет-Бутилметиловый эфир. 1013900. 
[1634-04-4]. См. 1,1-Диметилэтилметиловыйэфир Р. 
Бутиловый эфир параоксибензойной кислоты. 
/103900. [94-26-8]. См. статью Бутиловый эфир параоксибензойной 
кислоты. 
Бутиролактон. C4H6O2 . (M1 86.1). 1104000. 
[96-48-0]. Дигидро-2(ЗгУ)-фуранон. .-бутиролактон. 
Маслянистая жидкость. Смешивается с водой, растворим 
в метаноле. 
. 2 5 : около 1.435. 
D 
Температура кипения: около 204 0O 
Вазелин. 1062100. 
Полужидкая смесь углеводородов, полученная из нефти 
и обесцвеченная. Практически не растворим в 
воде и 96 % спирте, растворим в эфире и петролей- 
ном эфире PP1 раствор иногда обнаруживает слабую 
опалесценцию. 
Вазелиновое масло. 1062000. [8042-47-5]. См. статью 
Масло вазелиновое. 
Валериановая кислота. C5H1 0O2 . (M\ 102.1). 
1095200. [109-52-4]. Пентановая кислота. 
Бесцветная жидкость. Растворима в воде, легко 
растворима в 96 % спирте. 
d 2 0 : около 0.94. 
20 
. 2 0 : около 1.409. 
о 
Температура кипения: около 186 0O 
Ванадия(У) оксид. V2O5 (Mг 181.9). 
1034000. [1314-62-1]. Ванадиевый ангидрид. Дивана- 
дия пентоксид. 
Содержит не менее 98.5 % V2O5. 
Порошок от жёлто-коричневого до оранжевато-корич- 
невого цвета. Мало растворим в воде, растворим в 
концентрированных минеральных кислотах и растворах 
гидроксидов щелочных металлов с образованием 
солей. 
Прозрачность (2.2.1). 1 г ванадия(У) оксида нагревают 
с 10 мл кислоты серной P B течение 30 мин, охлаждают 
и доводят объём раствора той же кислотой до 
10 мл. Раствор должен быть прозрачным. 
Чувствительность к водорода пероксиду. 1.0 мл раствора, 
приготовленного для испытания на прозрачность, 
осторожно доводят водой Pдо объёма 50.0 мл 
(испытуемый раствор). К 0.5 мл испытуемого раствора 
прибавляют 0.1 мл раствора 0.1 г/л (H2O2) водорода 
пероксида Р. Полученный раствор должен иметь чётко 
выраженную оранжевую окраску в сравнении с 
окраской контрольного раствора, приготовленного из 
0.5 мл испытуемого раствора и 0.1 мл воды Р. Оранжевое 
окрашивание испытуемого раствора должно 
перейти в оранжево-жёлтое после прибавления 0.4 мл 
раствора 0.1 г/л (H2O2) водорода пероксида. 
Потеря в массе после прокаливания. Не более 1.0 %. 
Определение проводят из 1.00 г при температуре 
700 0O 
Количественное определение. 0.200 г ванадия(У) оксида 
растворяют при нагревании в 20 мл 70 % (м/м) 
раствора кислоты серной P1 прибавляют 100 мл воды 
Pw 0.02 M раствора калия перманганата до появления 
красноватой окраски. Избыток калия перманганата 
обесцвечивают прибавлением раствора 30 г/л натрия 
нитрита P1 затем прибавляют 5 г мочевины P и 
80 мл 70 % (м/м) раствора кислоты серной Р, охлаждают 
и немедленно титруют 0.1 Mраствором железо(И) 
сульфата до появления зеленовато-красного окрашивания, 
используя в качестве индикатора 0.1 мл фер- 
роина Р. 
1 мл 0.1 M раствора железо(И) сульфата соответствует 
9.095 MrV2O5. 

Ванадия(У) оксида раствор в кислоте серной. 
1034001. 
0.2 г ванадия(У) оксида P растворяют в 4 мл 
кислоты серной P и доводят объём раствора 
водой P до 100 мл. 
Ванилин. 1095300. [121-35-5]. См. статью Ванилин. 
Ванилина реактив. 1095301. 
К 100 мл раствора 10 г/л ванилина P в 96 % 
спирте Pосторожно по каплям прибавляют 2 мл 
кислоты серной Р. 
Срок хранения 2 сут. 
Винная кислота. 1087200. [87-69-4]. См. статью 
Кислота винная. 
Винилацетат. C4H6O2 . (M 86.10). 1111800. 
[108-05-4]. 
d 2 0 : около 0.930. 
20 
Температура кипения: около 72 °С. 
2-Винилпиридин. C7H7N (M 105.1). 1102200. 
[100-69-6]. 
Жидкость жёлтого цвета. Смешивается с водой, 
d 1°. около 0.97. 
20 
. 2 0 : около 1.549. 
D 
1-Винилпирролидин-2-он. C6H9NO. (M 111.1). 
1111900. [88-12-0]. 
Содержит не менее 99.0 % C6H9NO. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. 
Вода (2.5.12, полумикрометод). Не более 0.1 %. Определение 
проводят из 2.5 г, используя в качестве растворителя 
смесь 50 мл метанола безводного Ли 10 мл 
бутиролактона Р. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28). 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором в следующих 
условиях: 
-колонка кварцевая капиллярная размером 30 м . 
0.5 мм, покрытая слоем макрогола 20 000 Pтолщиной 
1.0 мкм. 
-газ-носитель гелий для хроматографии P1 
-температура блока ввода пробы 190 °С; 
-температуру колонки программируют следующим образом: 
выдерживают температуру 80 °С в течение 
1 мин, затем поднимают до 190 0C со скоростью 10 0C 
в мин и выдерживают температуру 190 0C в течение 
15 мин. 
Хроматографируют 0.3 мкл испытуемого вещества, 
регулируя скорость потока газа-носителя таким образом, 
чтобы время удерживания пика, соответствующего 
1-винилпирролидин-2-ону, составляло около 17 мин. 
Содержание C6H9NO определяют методом внутренней 
нормализации. 
Винилполимер октадецилсилильный для хроматографии. 
1121600. 
Сферические частицы (5 мкм) сополимера винилового 
спирта с октадецилсиланом. 
Содержит 17 % углерода. 
Винилхлорид. C2H3CI. (Мг 62.5). 
1095400. [75-01-4]. 
Бесцветный газ. Мало растворим в органических растворителях. 
Висмута нитрат основной. 
[4BiN03(OH)2,BiO(OH[J. [M 1462). 1011500. 
[1304-85-4]. 
Порошок белого цвета. Практически не растворим в 
воде. 
Висмута нитрат основной P l . 1011501. 
Содержит не менее 71.5 % и не более 74.0 % 
висмута (Bi), и не менее 14.5 %, но не более 
16.5 % нитрата в пересчете на азота(У) оксид 
(N2O5). 
Висмута нитрата основного раствор. 
1011502. 
5 г висмута нитрата основного Pl растворяют 
в смеси 8.4 мл кислоты азотной P и 50 мл воды 
Р, доводят объём раствора водой P до 250 мл 
и фильтруют при необходимости. 
Кислотность. К 10 мл прибавляют 0.05 мл раствора 
метилового оранжевого Р; окраска раствора 
должна измениться при прибавлении от 
5.0 мл до 6.25 мл / Mраствора натрия гидроксида. 
Вода. 1095500. [7732-18-5]. См. статью Вода очищенная. 
Вода, свободная от аммиака. 1095501. 
[7732-18-5]. 
К 100 мл воды P прибавляют 0.1 мл кислоты 
серной Р, перегоняют, используя прибор для 
определения Температурных пределов перегонки 
(2.2. 11), отбрасывают первые 10 мл и собирают 
следующие 50 мл. 
Ванилина раствор в кислоте фосфорной. 
1095302. 
1.0 г ванилина ^растворяют в 25 мл 96 % спирта 
Р, прибавляют 25 мл воды Pu 35 мл кислоты 
фосфорной Р. 

Вода, свободная от нитратов. 1095506. 
[7732-18-5]. 
К 100 мл воды P прибавляют несколько миллиграммов 
копия перманганата P и бария гидроксида 
Р; перегоняют, используя прибор для определения 
Температурных пределов перегонки 
[2.2.1 /), отбрасывают первые 10 мл и собирают 
следующие 50 мл. 
Вода, свободная от углерода диоксида. 
1095502. [7732-18-5]. 
Воду Скипятят в течение нескольких минут, охлаждают. 
Хранят, защищая от атмосферного воздействия. 
Вода, свободная от частиц. 1095507. 
[7732-18-5]. 
Воду А1 фильтруют через мембранный фильтр с 
размером пор 0.22 мкм. 
Вода дистиллированная. 
1095504. [7732-18-5]. 
Вода Р, полученная путём перегонки. 
Вода для инъекций. 1095505. [7732-18-5]. 
См. статью Вода для инъекций. 
Вода для хроматографии. 
1095503. [7732-18-5]. 
Деионизированная вода P1 имеющая сопротивление 
не менее 0.18 МОм-м. 
Водород для хроматографии. H2 . (Mг 2.016). 
1043700. [1333-74-0]. 
Содержит не менее 99.95 % (об/об) H2. 
Водорода пероксида раствор концентрированный. 
1043900. [7722-84-1]. См. статью Раствор водорода 
пероксида (30 %). 
Водорода пероксида раствор разбавленный. 
1043800. [7722-84-1]. 
См. статью Раствор водорода пероксида (3 %). 
Восстанавливающая смесь. 1074700. 
Для получения однородной смеси последовательно 
смешивают предварительно измельчённые реактивы: 
20 мг калия бромида Р, 0.5 г гидразина сульфата Pw 
5 г натрия хлорида Р. 
Галактоза. C6H1 2O6 . (M1 180.2). 1039700. [59-23-4]. 
0-(+)-Галактоза. 
Кристаллический порошок белого цвета. Легко растворима 
в воде. 
[и] 2°: от +79 до +81. Определение проводят, используя 
раствор 100 г/л в воде Р, содержащей около 
0.05 % NH3. 
Галловая кислота. C7H6O5 1H2O-(M 188.1). 1039800. 
[5995-86-8]. 3,4,5-Тригидроксибензойной кислоты моногидрат. 
Кристаллический порошок или длинные игольчатые 
кристаллы, бесцветные или слегка желтоватого цвета. 
Растворима в воде, легко растворима в горячей воде, 
96 % спирте и глицерине. 
Галловая кислота теряет кристаллизационную воду при 
температ/ре 120 0C и плавится при температуре около 
260 0C с разложением. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Листья толокнянки; на хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
пятно. 
Гарпагозид. C2 4H3 0O1 1 . (M 494.5). 1098600. 
Кристаллический порошок белого цвета, очень гигроскопичен. 
Растворим в воде и 96 % спирте. 
Температура плавления: от 117 °Сдо121 0O 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Гваяазулен. C1 5H1 8 . (Mг 198.3). 1041500. [489-84-9]. 
1,4-Диметил-7-изопропилазулен. 
Кристаллы тёмно-синего цвета или жидкость синего 
цвета. Очень мало растворим в воде, смешивается с 
жирными и эфирными маслами и вазелиновым маслом, 
умеренно растворим в 96 % спирте, растворим в 
растворе 500 г/л кислоты серной и 80 % (м/м) кислоте 
фосфорной с образованием бесцветного раствора. 
Температура плавления: около 30 0O 
Хранят в защищенном от света и воздуха месте. 
Гваяковая смола. 1041400. 
Смола, полученная из сердцевины дерева Guaiacum 
officinale L. и Guaiacum sanctum L. 
Твёрдые, гладкие фрагменты красновато-коричневого 
или зеленовато-коричневатого цвета, блестят на изломе. 
Гексадиметрина бромид. 
(C1 3H3 0Br2N2Jn . 1042300. [28728-55-4]. 1,5-Диметил-1,5- 
диазаундекаметилен полиметобромид. Поли) 1,1,5,5- 
тетраметил-1,5-азонияундекаметилен дибромид). 
Аморфный порошок белого цвета, гигроскопичен. Растворим 
в воде. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Гексакозан. O2 6H5 4 . (M 366.7). 1042200. [630-01-3]. 
Бесцветные или белого цвета хлопья. 
Температура плавления: около 57 0O 
2,2',2",6,6',6"-Гекса( 1,1 -диметилэтил)-4,4',4"- 
[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензонитрил )трисметил е- 
н]трифенол. C5 4H7 8O3 . (M 775). 1042100 

2,2',2",6,6',6"-Гекса-7рег-6утил-4,4',4"-[(2/4,6-триметил- 
1,3,5-6ензонитрил)трисметилен]трифенол. 
Кристаллический порошок. Практически не растворим 
в воде, растворим в ацетоне, мало растворим в 96 % 
спирте. 
Температура плавления: около 244 °С. 
Гексаметилдисилазан. C6H1 9NSi2 . (M 161.4). 
1042400. [999-97-3]. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. 
d 2 0 : около 0.78. 
20 
. 2 0 : около 1.408. 
о 
Температура кипения: около 125 °С. 
Хранят . воздухонепроницаемом контейнере. 
Гексаметилентетрамин. C6H1 2N4 . (Mг 140.2). 
1042500. [100-97-0]. Гексамин. 1,3,5,7-Тетраазатрицик- 
ло[3.3.1.13'7] декан. 
Бесцветный кристаллический порошок. Очень легко 
растворим в воде. 
Гексан. C6H1 4 . (M 86.2). 1042600. [110-54-3]. 
Бесцветная воспламеняющаяся жидкость. Практически 
не растворим в воде, смешивается с этанолом. 
d 2 0 : от 0.659 до 0.663. 
20 
. 2^0: от 1.375 до 1.376. 
Температурные пределы перегонки (2.2.11J. От 67 0C 
до 69 °С; должно перегоняться не менее 95 %. 
Гексан, используемый в спектрофотометрии, должен 
выдерживать следующее испытание. 
Минимальное пропускание (2.2.25): 97 %. Определение 
проводят в области длин волн от 260 нм до 420 нм, 
используя в качестве компенсационного раствора воду 
Р. 
Гексиламин. C6H1 5N. (M 101.2). 1042700. 
[111-26-2]. Гексанамин. 
Бесцветная жидкость. Мало растворим в воде, растворим 
в 96 % спирте. 
а 2°: около 0.766. 
20 
. 2 . : около 1.418. о 
Температура кипения: от 127 0C до 131 0C 
Гелий для хроматографии. Не. (A1 4.003). 1041800. 
[7440-59-7]. 
Содержит не менее 99.995 % (об/об) Не. 
Гемоглобин. 1041700 [9008-02-0]. 
Азот. От 15 % до 16 %. 
Железо. От 0.2 % до 0.3 %. 
Потеря в массе при высушивании (2.2.32). 
Не более 2 %. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 1.5 %. 
Гемоглобина раствор. 1041701. 
2 г гемоглобина P помещают в стакан вместимостью 
250 мл, прибавляют 75 мл кислоты хлороводородной 
разбавленной Р2 и перемешивают 
до полного растворения. Доводят рН (2.2.3) 
1 M кислоты хлороводородной ар 1.6 ± 0.1. Полученный 
раствор переносят в колбу вместимостью 
100 мл с помощью кислоты хлороводородной 
разбавленной Р2и прибавляют 25 мг тио- 
мерсапя Р. 
Срок хранения 1 сут при температуре 5 + 3 °С; 
перед использованием снова доводят рН до 1.6. 
Хранят при температуре от 2 0C до 8 0C 
Гепарин. 1041900. [9041-08-1]. См. статью Гепарин 
натрия. 
Гептан. C7H1 6 . (M 100.2). 1042000. [142-82-5]. 
Бесцветная, воспламеняющаяся жидкость. Практически 
не растворим в воде, смешивается с этанолом. 
d 2 0 : от 0.683 до 0.686. 
20 " 
. 2 0 : от 1.387 до 1.388. о 
Температурные пределы перегонки (2.2.11). От 97 0C 
до 98 0C; должно перегоняться не менее 95 %. 
Геранила ацетат. C1 2H2 0O2 . (M 196.3). 1106500. 
[105-87-3]. (г")-3,7-Диметилокта-2,6-диен-1-ил ацетат. 
Бесцветная или слабо жёлтого цвета жидкость, со слабым 
запахом розы и лаванды. 
а 2 5 : от 0.896 до 0.913. 
25 
п 1 5 : около 1.463. о 
Температура кипения25: около 138 °С. 
Геранила ацетат, используемый в газовой хроматографии, 
должен выдерживать следующее испытание. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28) в соответствии с указаниями 
в статье Масло цветков померанца, используя 
геранила ацетат в качестве испытуемого раствора. 
Площадь основного пика должна быть не менее 
99.0 % суммы площадей всех пиков. 

Гиалуронидазы разбавитель. 1043300. 
0.140 г желатина гидролизованного Pрастворяют при 
температуре 37 0C в 200 мл смеси равных объёмов 
фосфатного буферного раствора с рН 6.4 Pu воды Р. 
Срок хранения 2 ч. 
Гидразина сульфат. H6N0O4S. (M 130.1). 1043400. 
[10034-93-2]. 
Бесцветные кристаллы. Умеренно растворим в холодной 
воде, растворим в горячей воде (50 0C) и легко 
растворим в кипящей воде, практически не растворим 
в 96 % спирте. 
Мышьяк (2.4.2, метод А). Не более 10"4 % (1 млн'1). 
1.0 г должен выдерживать испытание на мышьяк. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0.1 %. 
Гидрокортизона ацетат. 1098800. [50-03-3]. См. 
статью Гидрокортизона ацетат. 
Гидроксиламина гидрохлорид. NH4CIO. 
(M 69.5). 1044300. [5470-11-1]. 
Кристаллический порошок белого цвета. Очень легко 
растворим в воде, растворим в 96 % спирте. 
Гидроксиламина раствор спиртовый. 
1044301. 
3.5 г гидроксиламина гидрохлорида P растворяют 
в 95 мл спирта (60 %, об/об) P1 прибавляют 
0.5 мл раствора 2 г/л метилового оранжевого 
P в спирте (60 %, об/об) P и достаточное 
количество 0.5 M раствора калия гидроксида 
в спирте (60 %, об/об) до получения чёткого 
жёлтого окрашивания раствора, доводят 
спиртом (60 %, об/об) Pдо объёма 100 мл. 
Гидроксиламина раствор щелочной. 
1044302. 
Непосредственно перед использованием смешивают 
равные объёмы раствора 139 г/л гидроксиламина 
гидрохлорида P и раствора 
150 г/л натрия гидроксида Р. 
Гидроксиламина раствор щелочной P l . 
1044303. 
Раствор А. 12.5 г гидроксиламина гидрохлорида 
Pрастворяют в метаноле P и доводят объём 
раствора тем же растворителем до 100 мл. 
Раствор В. 12.5 г натрия гидроксида P растворяют 
в метаноле P и доводят объём раствора 
тем же растворителем до 100 мл. 
Непосредственно перед использованием смешивают 
равные объемы растворов А и В. 
Гидроксиламина гидрохлорида раствор 
Р2. 1044304. 
2.5 г гидроксиламина гидрохлорида P растворяют 
в 4.5 мл горячей воды Р, прибавляют 40 мл 
96 % спирта Р, 0.4 мл раствора бромфеноло- 
вого синего Р2и достаточное количество 0.5 M 
раствора калия гидроксида спиртового до получения 
зеленовато-жёлтого окрашивания, доводят 
объём раствора 96 % спиртом Pдо 50.0 мл. 
4-Гидроксибензойная кислота. C7H6O3 . [M1 138 1) 
1106700. [99-96-7]. 
Кристаллический порошок. Очень мало растворима в 
воде, очень легко растворима в 96 % спирте, растворима 
в ацетоне. 
Температура плавления: от 214 0C до 215 0C 
4-Гидроксиизофталевая кислота. C8H6O5. 
(Мг 182.1). 1106900. [636-46-4]. 4-Гидроксибензол- 
1,3-дикарбоновая кислота. 
Игольчатые или в виде пластинок кристаллы. Очень 
мало растворима в воде, легко растворима в 96 % 
спирте. 
Температура плавления: около 314 °С, с разложением. 
>.»... • - 
Гидроксиметилфурфурол. C6H6O3 . (Mг 126.1). 
1044400. [67-47-0]. 5-Гидроксиметилфурфурол. 
Игольчатые кристаллы. Легко растворим в воде, ацетоне 
и 96 % спирте. 
Температура плавления: около 32 °С. 
Гидроксинафтолового синего натриевая соль. 
C2 0HnN2No3OnS3 . (Mг 620). 1044500 [63451-35-4]. Три- 
натрия 2,2'-дигидрокси-1,1 '-азонафталин-3',4,6'-трисуль- 
фонат. 
12-Гидроксистеариновая кислота. C1 8H3 6O3. 
(M 300.5). 1099000. [106-14-9]. 12-Гидроксиоктадека- 
новая кислота. 
Порошок белого цвета. 
Температура плавления; от 71 0C до 74 °С. 
5-Гидроксиурацил. C4H4N2O3 . (M 128.1). 1044700. 
[496-76-4]. Изобарбитуровая кислота. Пиримидин-2,4,5- 
триол. 
Кристаллический порошок белого цвета. 
Температура плавления: около 310 °С, с разложением. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Фторурацил; на хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное пятно с 
R1 около 0.3. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Гидроксихинолин. C9H7NO. (Mг 145.2). 1044600. 
[148-24-3]. 8-Гидроксихинолин. Хинолин-8-ол. 
Кристаллический порошок белого или слегка желтоватого 
цвета. Мало растворим в воде, легко растворим в 

ацетоне, 96 % спирте и разведенных минеральных 
кислотах. 
Температура плавления: около 75 °С. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0,05 %. 
Гидрохинон. C^H6O2. (M ПОЛ), 1044100. 
[123-31-9]. Бензол-1,4-диол. 
Бесцветные или белого цвета, игольчатые, мелкие кристаллы, 
темнеющие под действием воздуха и света. 
Растворим в воде, 96 % спирте. 
Температура плавления: около 173 0O 
Хранят в защищенном от света и воздуха месте. 
Гиосциамина сульфат. 1044900. [620-61-1]. См. 
статью Гиосциамина сульфат. 
Гиосцина гидробромид. 1044800. [6533-68-2]. См. 
статью Гюсцино гидробромид. 
Гиперозид. C2 1H2 0O1 2 . (M. 464.4). 1045000. 2-(3,4- 
Дигидроксифенил)-3-Р-0-галактопиранозилокси-5,7-ди- 
гидроксихромен-4-он. 
Игольчатые кристаллы светло-жёлтого цвета. Растворим 
в метаноле. 
[а] 2°: -8.3. Определение проводят, используя раствор 
2 г/л в пиридине Р. 
Температура плавления: около 240 °С, с разложением. 
Раствор в метаноле /"имеетдва максимума поглощения 
(2.2.25) при длинах волн 259 нм и 364 нм. 
Гипоксантин. C5H4N4O. (M1 136.1). 1045300. 
[68-94-0]. 1 гУ-Пурин-6-он. 
Кристаллический порошок белого цвета. Очень мало 
растворим в воде, умеренно растворим в кипящей 
воде, растворим в разбавленных кислотах и разбавленных 
растворах гидроксидов щелочных металлов, 
разлагается, не плавясь, при температуре около 150 0O 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Меркоптопурин; на хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
пятно. 
Гипофосфита реактив. 1045200. 
10 г натрия гипофосфита /-"растворяют при слабом 
нагревании в 20 мл воды Pv\ доводят объём раствора 
кислотой хлороводородной PRO 100 мл, отстаивают 
и декантируют или фильтруют через стекловату. 
Гистамина дигидрохлорид. 1042800. [56-92-8]. См. 
статью Гчстамино дигидрохлорид. 
Гистамина фосфат. 1042900 [23297-93-0]. См. статью 
Гистамина фосфат. 
Гистамина раствор. 1042901. 
Раствор 9 г/л натрия хлорида Р, содержащий 
0.1 мкг/мл гистамина фосфата или гистамина 
дигидрохлорида в пересчете на гистамин-осно- 
вание. 
Гистидина гидрохлорида моногидрат. 
C6H1 0CIN3O2 1H2O (M 209.6). 1043000. [123333-71-1]. 
(.5)-2-Амино-3-(имидазол-4-ил)пропановой кислоты гидрохлорида 
моногидрат. 
Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок. 
Растворим в воде. 
Температура плавления: около 250 °С, с разложением. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Гистамина дигидрохлорид; на 
хроматограмме должно обнаруживаться только одно 
основное пятно. 
Гитоксин. C4 1H6 4O1 4 . (/W 781). 1040200. [4562-36-1]. 
Гликозид Digitalis purpurea L ЗР-(О2,6-Дидеокси-р-0- 
р#6Ъ-гексопиранозил-(1 —^-О^б-дидеокси-р-О-рябЪ- 
гексопиранозил-)!->4)-2,6-дидеокси-р-0-р#6Ь-гексопи- 
ранозилокси)-14,16р-дигидрокси-5р,14.-....-20(22)- 
енолид. 
Кристаллический порошок белого цвета. Практически 
не растворим в воде и большинстве органических растворителей, 
растворим в пиридине. 
[а] 2 0 : от +20 до +24. Определение проводят, используя 
раствор 5 г/л в смеси хлороформа Я и метанола 
P (50:50). 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Листья наперстянки; на хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
пятно. 
Гликолевая кислота. C2H4O3 . (M1 76.0). 1040800. 
[79-14-1]. 2-Гидроксиуксусная кислота. 
Кристаллы. Растворима в воде, ацетоне, 96 % спирте 
и метаноле. 
Температура плавления: около 80 0C 
Глиоксальгидроксианил. C1 4H1 2N2O2 . (/W 240.3). 
1041000. [1149-16-2]. Глиоксальбис(2-гидроксианил). 
Кристаллы белого цвета. Растворим в горячем 96 % 
спирте. 
Температура плавления: около 200 °С. 
Глиоксаля раствор. 1098400. [107-22-2]. 
Содержит около 40 % (м/м) глиоксаля. 
Количественное определение. 1.000 г раствора глиоксаля 
помещают в колбу с притёртой стеклянной 
пробкой, прибавляют 20 мл раствора 70 г/л гидро- 
ксиламина гидрохлорида P и 50 мл воды P1 выдержи-

вают в течение 30 мин и титруют / M раствором 
натрия гидроксида до перехода окраски раствора от 
красной до зелёной, используя в качестве индикатора 
1 мл смешанного раствора метилового красного Р. 
Параллельно проводят контрольный опыт. 
1 мл / /Vi раствора натрия гидроксида соответствует 
29.02 мг глиоксаля (C2H2O2). 
Глицерин. 1040500. [56-81-5]. См. статью Глицерин. 
Глицерин (85 %). 1040600. См. статью Глицерин 
(85 %). 
Глицин. 1040700. [56-40-6]. См. статью Глицин. 
Глицирретовая кислота. C3 0H4 6O4 . (/И 470.7). 
1040900. [471-53-4]. Глицирретовая кислота. 12,13- 
Дидегидро-ЗР-гидрокси-11-оксоолеан-30-овая кислота. 
Смесь а- и .-глицирретовых кислот, в которой преобладает 
.-изомер. 
Порошок от белого до желтовато-коричневатого цвета. 
Практически не растворима в воде, растворима в 
этаноле и кислоте уксусной ледяной. 
[а] 2 0 : от +145 до+155. Определение проводят, используя 
раствор 10.0 г/л в этаноле Р. 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27), используя в качестве 
тонкого слоя силикагель GF254 Р, суспензию которого 
готовят, используя 0.25 % (об/об) раствор кислоты 
фосфорной Р. На хроматографическую пластинку 
наносят 5 мкл раствора 5 г/л кислоты глицирретовой 
в смеси равных объемов хлороформа P и метанола Р. 
Хроматографируют в смеси растворителей метанол P 
- хлороформ Р(5:95). Когда фронт растворителей пройдёт 
10 см, хроматограмму просматривают в УФ-свете 
при длине волны 254 нм. На хроматограмме должно 
обнаруживаться тёмное пятно (R1 около 0.3), соответствующее 
кислоте .-глицирретовой, и меньшее пятно 
(R1 около 0.5), соответствующее кислоте а-глициррето- 
вой. Пластинку опрыскивают раствором анисового альдегида 
P и нагревают при температуре от 100 0C 
до 105 °С в течение 10 мин. Оба пятна должны быть 
окрашены в синевато-фиолетовый цвет; между ними 
допускается наличие меньшего пятна синевато-фиолетового 
цвета. 
Глутаминовая кислота. 1040400. [56-86-0]. См. статью 
Кислота глутаминовая. 
Глутаровый альдегид. C5H8O2 . (M1100.1). 1098300. 
[111-30-8]. 
Маслянистая жидкость. Растворим в воде, 
. г 5 : около 1.434. 
Температура кипения: около 188 0C 
Глюкоза. 1025700. [50-99-7]. См. статью Глюкоза 
безводная. 
Глюкозамина гидрохлорид. C6H1 4CINO5 . (/Vf 215.6). 
1040300. [66-84-2]. D-Глюкозамина гидрохлорид. 
Кристаллы. Растворим в воде. 
[а] 2°: +100, снижающееся до +47.5 через 30 мин. 
Определение проводят, используя раствор 100 г/л в 
воде Р. 
D-Глюкуроновая кислота. C6H1 0O7 . (Mг 194.1). 
1119700. [6556-12-3]. 
Содержит не менее 96.0 % C6H1 0O7 в пересчёте на 
сухое вещество, высушенное в вакууме (2.2.32). 
Растворима в воде и 96 % спирте. 
Обнаруживает мутаротацию: 
[а] 2 4 : +11.7 ->+36.3. 
Количественное определение. 0.150 г растворяют при 
перемешивании в метаноле безводном P и титруют 
0.1 M раствором тетрабутиламмония гидроксида по- 
тенциометрически (2.2.20), защищая раствор от воздействия 
углерода диоксида воздуха во время растворения 
и титрования. 
1 мт\ 0.1 M раствора тетрабутиламмония гидроксида 
соответствует 19.41 MrC6H1 0O7. 
Гольмия(Ш) оксид. Ho2O3 . (Mг 377.9). 1043100. 
[12055-62-8]. Дигольмия триоксид. 
Порошок желтоватого цвета. Практически не растворим 
в воде. 
Гольмия перхлората раствор. 1043101. 
Раствор 40 г/л гольмия(Ш)оксида P B растворе 
141 г/л (HCIO4) кислоты хлорной Р. 
Гуанидина гидрохлорид. CH5N3HCI. (Mг 95.5). 
1098500. [50-01-1]. 
Кристаллический порошок. Легко растворим в воде и 
96 % спирте. 
Гуанин. C5H5N5O. (Мг 151.1). 1041600. [73-40-5]. 
2-Амино-1,7-дигидро-6/7-пурин-6-он. 
Аморфный порошок белого цвета. Практически не 
растворим в воде, мало растворим в 96 % спирте, 
растворим в растворах аммиака и разбавленных растворах 
гидроксидов щелочных металлов. 
Гуммиарабик. 1000100. См. статью Гуммиарабик. 
Гуммиарабика раствор 1000101. 
100 г гуммиарабика /"растворяют в 1000 мл 

воды P при перемешивании механической мешалкой 
в течение 2 ч. Центрифугируют с ускорением 
около 2000 g в течение 30 мин до получения 
прозрачного раствора. 
Хранят в полиэтиленовых контейнерах вместимостью 
около 250 мл при температуре от 0 0C 
до-20 °С. 
Дантрон. C1 4H8O4 . (Mг 240.2). 1024500. [117-10-2]. 
1,8-Дигидроксиантрахинон. 1,8-Дигидроксиантацен-9,10- 
дион. 
Кристаллический порошок оранжевого цвета. Практически 
не растворим в воде, мало растворим в 96 % 
спирте, растворим в растворах щелочных металлов. 
Температура плавления;около 195 °С. 
Дантрон, используемый для количественного определения 
сесквитерпеновых кислот, в соответствии с указаниями 
в статье Валерианы корни, должен выдерживать 
следующие испытания: 
d | А : от 355 до 375. Определение проводят при длине 
волны 500 нм используя 1 M раствора калия гидроксида. 
Количественное определение. Проводят методом жидкостной 
хроматографии (2.2.29) в соответствии с указаниями 
в статье Валерианы корни, используя дантрон 
в качестве испытуемого раствора. Содержание 
дантрона должно быть не менее 95 %. 
Дейтерия оксид. 2H2O. (Mг 20.03). 1025300. 
[7789-20-0]. Вода дейтерированная. 
Степень дейтерирования не менее 99.7 %. 
d 2 0 : около 1.11. 
20 
. 2°: около 1.328. 
D 
Температура кипения;около 101 0O 
Дейтерированная кислота уксусная. C2 
2H4O2. 
(M1 64.1). 1101100. [1186-52-3]. Тетрадейтероуксусная 
кислота. Уксусная-с/, кислота -с/. 
Степень дейтерирования не менее 99.7 %. 
d 2 0 : около 1.12. 
20 
. 2 0 : около 1.368. 
D 
Температура кипения: около 115 0O 
Температура плавления: около 16 0O 
Дейтерированный ацетон. C3 
2H6O (M1 64.1). 
1024900 [666-52-4]. Ацетон-O6. (2Н6)-Ацетон. 
Степень дейтерирования не менее 99.5 %. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. Смешивается с водой, 
диметилформамидом, этанолом и метанолом. 
d 2 0 : около 0.87. 
20 
п 2 0 : около 1.357. о 
Температура кипения; около 55 °С. 
Вода и дейтерия оксид: не более 0.1 %. 
Дейтерированный диметисульфоксид. C2
2H6OS. 
(Mг 84.2). 1025100. [2206-27-1]. (2HJ-Диметилсульфок- 
сид. Диметилсульфоксид-аС 
Степень дейтерирования не менее 99.8 %. 
Вязкая, практически бесцветная, сильно гигроскопичная 
жидкость. Растворим в воде, ацетоне, этаноле и 
эфире. 
d 2 0 : около 1.18. 
20 
Температура плавления: около 20 0C 
Вода и дейтерия оксид: не более 0.1 %. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Дейтерированный метанол. C2H4O (Mг 36.1). 
1025200. [811 -98-3]. (2Н4)-Метанол. Метанол-с/' 
Степень дейтерирования не менее 99.8 %. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. Смешивается с водой, 
96 % спиртом и метиленхлоридом. 
d 2 0 : около 0.888. 
20 
. 2 0 : около 1.326. 
D 
Температура кипения: 65.4 °С. 
Дейтерированный хлороформ. C2HCI3. (Mг 1204). 
1025000 [865-49-6]. (2Н)-Хлороформ. Хлороформ-с/ 
Степень дейтерирования не менее 99.7 %. 
Прозрачная бесцветная жидкость. Практически не 
растворим в воде, смешивается с ацетоном, 96 % спиртом. 
Может быть стабилизирован серебряной фольгой. 
d 2 0 : около 1.51. 
20 
. 2 0 : около 1.445. о 
Температура кипения: около 60 0O 
Вода и дейтерия оксид: не более 0.05 %. 
Декан. C1 0H2 2 (Mг 142.3). 1024600. [124-18-5]. 
Бесцветная жидкость. Практически не растворим в воде. 

. 2 0 : около 1.411. о 
Температура кипения: около 174 °С. 
Деканол. С1 0Н2 ;О. (M 158.3). 1024700. [112-30-1]. 
w-Дециловый спирт. 
Вязкая жидкость, затвердевающая при температуре 
6 0C Практически не растворим в воде, растворим в 
96 % спирте и эфире. 
. 2 0 : около 1.436. 
D 
Температура кипения: около 230 °С. 
Декстран 2000 синий. 1011700. [9049-32-5]. 
Готовят из декстрана, имеющего среднюю молекулярную 
массу 2 . 106 , введением полициклического хромофора, 
окрашивающего вещество в синий цвет. Степень 
замещения 0.01 7. Высушивают при замораживании. 
Быстро и полностью растворяется в воде P и 
водных солевых растворах. 
Раствор 1 г/л декстрана 2000 синего в фосфатном 
буферном растворе с рН 7.0 P имеет максимум поглощения 
(2.2.25) при длине волны 280 нм. 
Декстран поперечно-сшитый для хроматографии 
Р2. 1025500. 
Гранулы шарообразной формы, пригодны для разделения 
пептидов и белков с молекулярными массами от 
15 . 102 до 30 . 103. Сухие гранулы имеют диаметр от 
20 мкм до 80 мкм. 
Декстран поперечно-сшитый для хроматографии 
РЗ. 1025600. 
Гранулы шарообразной формы, пригодны для разделения 
пептидов и белков с молекулярными массами от 
4 . Ю3 до 1 5 . 104. Сухие гранулы имеют диаметр от 
40 мкм до 120 мкм. 
Декстроза. 1025700. [50-99-7]. См. Глюкоза Р. 
2-Деоксиуридин. C9H1 2N2O5 . (/Ц, 228.2). 1024800. 
[951-78-0]. 1-(2-Деокси-р-0-з>р//т.>о-пентофуранозил)- 
1 Г7',3/т'-пиримидин-2,4-дион. 
Температура плавления: около 165 0C 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Иодоксиуридин; наносят 5 мкл 
раствора 0.25 г/л; на хроматограмме должно обнаруживаться 
только одно основное пятно. 
Диазобензолсульфоновой кислоты раствор P l . 
10265000. 
0.9 г кислоты сульфаниловой P растворяют в смеси 
30 мл кислоты хлороводородной разбавленной P и 
70 мл воды Р. К 3 мл полученного раствора прибавляют 
3 мл раствора 50 г/л натрия нитрита P1 охлаждают 
в ледяной бане в течение 5 мин, затем прибавляют 
12 мл раствора натрия нитрита, снова охлаждают 
и доводят водой ..,. объёма 100 мл. Реактив помещают 
в ледяную баню. Готовят непосредственно 
перед использованием, выдерживая в ледяной бане в 
течение 15 мин. 
3,3-Диаминобензидина тетрагидрохлорид. 
C,2H] 8CI4N4,2H20. (M 396.1). 1098000. [7411-49-6]. 
З,3',4,4'-Дифенилтетрамин. 
Порошок почти белого или слегка розового цвета. 
Растворим в воде. 
Температура плавления: около 280 0C, с разложением. 
Диаммония гидрофосфат. (NHJ2HPO4 . (M 132.1). 
1006100. [7783-28-0]. Диаммония гидрофосфат. 
Кристаллы или гранулы белого цвета. Гигроскопичен, 
очень легко растворим в воде, практически не растворим 
. 96 % спирте. 
рН(2.2.3). Около 8. Измеряют рН раствора 200 г/л. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Диатомит. 1025900. [91053-39-3]. 
Мелкий гранулированный порошок белого или почти 
белого цвета, полученный из кремнистых оболочек 
окаменевших диатомовых водорослей или их осколков. 
Практически не растворим в воде, 96 % спирте. 
Идентифицируют с помощью микроскопа при увеличении 
. 500. 
Диатомит для газовой хроматографии. 1026000. 
Мелкий гранулированный порошок белого или почти 
белого цвета, полученный из кремнистых оболочек 
окаменевших диатомовых водорослей или их осколков. 
Практически не растворим в воде, 96 % спирте и 
эфире. Идентифицируют с помощью микроскопа при 
увеличении . 500; очищают посредством обработки 
кислотой хлороводородной Ри промыванием водой Р. 
Размер частиц. Не более 5 % должно оставаться на 
сите № 180 и не более 10 % должно проходить через 
сито № 125. 
Диатомит для газовой хроматографии P l . 
1026100. 
Мелкий гранулированный порошок белого или почти 
белого цвета, полученный из кремнистых оболочек 
окаменевших диатомовых водорослей или их оскод- 
ков. Практически не растворим в воде, 96 % спирте и 
эфире. Идентифицируют с помощью микроскопа при 
увеличении . 500; очищают посредством обработки 
кислотой хлороводородной P и промыванием водой Р. 
Размер частиц. Не более 5 % должно оставаться на 
сите № 250 и не более 10 % должно проходить 
через сито № 180. 

Диатомит для газовой хроматографии Р2 
1026200. 
Мелкий гранулированный порошок белого или почти 
белого цвета, с удельной площадью поверхности около 
0.5 м2/г, полученный из кремнистых оболочек окаменевших 
диатомовых водорослей или их осколков. 
Практически не растворим в воде, 96 % спирте. Идентифицируют 
с помощью микроскопа при увеличении 
. 500; очищают посредством обработки кислотой хлороводородной 
Pи промыванием водой Р. 
Размер частиц. Не более 5 % должно оставаться на 
сите № 180. Не более 10 % должно проходить через 
сито № 125. 
Диатомит силанизированный для газовой хроматографии. 
1026300. 
Диатомит для газовой хроматографии Р, силанизированный 
диметилдихлорсиланом или другими подходящими 
силанизирующими реагентами. 
Диатомит силанизированный для газовой хроматографии 
P l . 1026400. 
Получают из раздробленного красного огнеупорного 
кирпича и силанизируют диметилдихлорсиланом или 
другими подходящими силанизирующими реагентами. 
Очищают посредством обработки кислотой хлороводородной 
Pи промыванием водой Р. 
Дибензил. C1 4H1 4 . (Mг 182.3). 1011200. [103-29-7]. 
1,2-Дифенилэтан. 
Кристаллический порошок белого цвета. Практически 
не растворим в воде, очень легко растворим в мети- 
ленхлориде, легко растворим в ацетоне, растворим в 
96 % спирте. 
Температура плавления: от 50 0C до 53 0O 
Дибутиловый эфир. C3H1 8O. (Mг 130.2). 1026700. 
[142-96-1]. 
Бесцветная воспламеняющаяся жидкость. Практически 
не растворим в воде, смешивается с этанолом. 
а1 г 0 : около 0.77. 
20 
. 2 0 : около 1.399. 
о 
Не перегоняют, если дибутиловый эфир не выдерживает 
испытания на пероксиды. 
Пероксиды. 8 мл раствора крахмала с калия йоди- 
дом P помещают в цилиндр с притёртой стеклянной 
пробкой, вместимостью 12 мл и диаметром около 
1.5 см, полностью заполняют испытуемым эфиром, закрывают 
пробкой и перемешивают. Выдерживают в тёмном 
месте в течение 30 мин. Не должно появляться 
окрашивание. 
Название и концентрация любого добавленного стабилизатора 
должны быть указаны на этикетке. 
Дибутилфталат. C1 4H2 2O4 . (M 278.3). 1026800. 
[84-74-2]. Дибутилбензол-1,2-дикарбоксилат. 
Прозрачная, бесцветная или слабо окрашенная маслянистая 
жидкость. Очень мало растворим в воде, смешивается 
с ацетоном, 96 % спиртом. 
d 2 0 : от 1.043 до 1.048. 
20 
. 2 0 : от 1.490 до 1.495. о 
10,11-Дигидрокарбамазепин. C1 5H4N2O 
(M1 238.3). 1028900. [3564-73-6]. 10,11-Дигидро-5/У- 
дибензо[6,/]азепин-5-карбоксамид. 
Температура плавления: от 205 0C до 210 0C 
Дигидроксинафталин. 1029000. [132-86-5]. См. 1,3- 
Дигидроксинафталин Р. 
1,3-Дигидроксинафталин. C1 0H8O2 . (M1 160.2). 
1029000. [132-86-5]. Нафталин-1,3-диол. 
Кристаллический порошок обычно коричневато-фиолетового 
цвета. Легко растворим в воде и 96 % спирте. 
Температура плавления: около 125 °С. 
2,7-Дигидроксинафталин. C1 0H8O2 . (M\ 160.2). 
1029100 [582-17-2]. Нафталин-2,7-диол. 
Игольчатые кристаллы. Растворим в воде, 96 % спирте. 
Температура плавления:около 190 0C 
2,7-Дигидроксинафталина раствор. 
1029101. 
10 мг 2,7-дигидроксинафталина /-'растворяютв 
100 мл кислоты серной P и выдерживают до 
обесцвечивания. 
Срок хранения 2 сут. 
Дигитоксин. 1028800. [71-63-6]. См. статью Дигиток- 
син. 
Дигитонин. C5 6H9 2O2 9 . (M1 1229). 1028700. 
[11024-24-1]. ^-[ар-ОТлюкопиранозил-(1->Згар-0- 
галактопиранозил-(1—> 2)- .-[.-0 -ксилопиранозил-(1 ->3)]- 
С-р-0-галактопиранозил-(1-Э'4)-ОчЗ-0-галактопиранози- 
локси]-{25А')-5а-спиростан-2а,15р-диол. 
Кристаллы. Практически не растворим в воде, умеренно 
растворим в этаноле, мало растворим в 96 % 
спирте. 
Дидодецил-3,3 -тиодипропанат. C3 0H5 3O4S 
(M\ 514.8). 1027700. [123-28-4]. 
Кристаллический порошок белого цвета. Практически 
не растворим в воде, легко растворим в ацетоне и 
петролейном эфире, мало растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 39 0O 

Диизобутилкетон. C9H1 8O. [M. 142.2). 1029200. 
[108-83-8]. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. Мало растворим в 
воде, смешивается с большинством органических растворителей. 
. 2 0 : около 1.414. 
D 
Температура кипения: около 168 0C 
Диизопропиловый эфир. C6H1 4O. [M 102.2). 
1029300 []08-20-3]. 
Прозрачная, бесцветная жидкость. Очень мало растворим 
в воде, смешивается с 96 % спиртом. 
d 2 0 : от 0.723 до 0.728. 
2 0 
Температура кипения: от 67 0C до 69 °С. 
Не перегоняют, если диизопропиловый эфир не выдерживает 
испытания на пероксиды. 
Пероксиды. 8 мл раствора крахмала с калия йодидом 
P помещают в цилиндр с притёртой стеклянной пробкой 
вместимостью 12 мл и диаметром около 1.5 см, 
полностью заполняют испытуемым эфиром, закрывают 
пробкой и перемешивают. Выдерживают в тёмном 
месте в течение 30 мин. Не должно появляться окрашивание. 
Название и концентрация любого добавленного стабилизатора 
должны быть указаны на этикетке. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Дикарбоксидина гидрохлорид. C2 0H2 6CI2N2O6 
[M1461.3). 1026900. [56455-90-4]. 4,4'-[(4,4'-Диамино- 
дифенил-3,3'-диил) диокси]дибутановой кислоты дигид- 
рохлорид. 
Диметикон. /105400. [9006-65-9]. См. статью Диме- 
тикон. 
Диметиламинобензальдегид. C9H1 1NO. [M1 149.2). 
1029800. [100-10-7]. 4-Диметиламинобензольдегид. 
Кристаллы белого или желтовато-белого цвета. Растворим, 
в 96 % спирте и разбавленных кислотах. 
Температура плавления: около 74 °С. 
Диметиламинобензальдегида раствор P l . 
1029801. 
0.2 г диметиламинобензальдегида /"растворяют 
в 20 мл 96 % спирта P1 прибавляют 0.5 мл кислоты 
хлороводородной Р, полученный раствор 
встряхивают с углем активированным Pw фильтруют. 
Окраска раствора не должна быть интенсивнее 
окраски раствора йода РЗ. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Диметиламинобензальдегида раствор Р2. 
1029802. 
0.2 . диметиламинобензальдегида P растворяют 
без нагревания в смеси 4.5 мл воды P и 
5.5 мл кислоты хлороводородной Р. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Диметиламинобензальдегида раствор Р6. 
1029803. 
0.125 г диметиламинобензальдегида /"растворяют 
в охлажденной смеси 35 мл воды P и 65 мл 
кислоты серной Р, прибавляют 0.1 мл раствора 
50 г/л железа////) хлорида Р. Перед использованием 
выдерживают 24 ч в защищенном от света 
месте. 
Хранят при комнатной температуре 7 сут; в холодильнике 
- в течение нескольких месяцев. 
Диметиламинобензальдегида раствор Р7. 
/029804. 
1.0 г диметиламинобензальдегида P растворяют 
в 50 мл кислоты хлороводородной P и прибавляют 
50 мл 96 % спирта Р. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Срок хранения 1 мес. 
Диметиламинобензальдегида раствор Р8. 
1029805. 
0.25 г диметиламинобензальдегида /"растворяют 
в смеси 5 г кислоты фосфорной Р, 45 г воды 
Pw 50 г кислоты уксусной безводной Р. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
4-Диметиламинокоричный альдегид. C1 1H1 3NO. 
[M1 175.2). /029900. [6203-18-5]. 3-(4-Диметиламино- 
фенил)пропеналь. 4-Диметиламиноциннамальдегид. 
Кристаллы или порошок от оранжевого до оранжево- 
коричневого цвета. Чувствителен к свету. 
Температура плавления: около 138 0C 
4-Диметиламинокоричного альдегида 
раствор. 1029901. 
2 г 4-диметиламинокоричного альдегида /"растворяют 
в смеси 100 мл кислоты хлороводородной 
Pl w 100 мл этанола Р. Непосредственно 
перед использованием раствор разводят этанолом 
P B A раза. 
Диметиламинонафталинсульфонил хлорид. 
C1 2H1 2CINO2S. [M1 269.8). 1030000. [605-65-2]. 5-Ди- 
метиламино-1 -нафталинсульфонилхлорид. 
Кристаллический порошок жёлтого цвета. Мало растворим 
в воде, растворим в метаноле. 
Температура плавления: около 70 0C 
Хранят в прохладном месте. 

Диметиланилин. C8HnN (M 121.2). 1030100. 
[121-69-7]. Л7ЛУ-Ди 
метиланилин. 
Прозрачная маслянистая жидкость. Свежеперегнанный 
- почти бесцветный, при хранении темнеет до красновато-
коричневого цвета. Практически не растворим в 
воде, легко растворим в 96 % спирте и эфире. 
. 2 0 : около 1.558. 
D 
Температурные пределы перегонки (2.2.11). От 192 0C 
до 194 "С; должно перегоняться не менее 95 %. 
.,.-Диметиланилин. 1030100 [121-69-7]. См. Диметиланилин 
Р. 
2,6-Диметилакилин. C8HnN. (M 121.2). 1030200. 
[87-62-7]. 2,6-Ксилидин. 
Бесцветная жидкость. Умеренно растворим в воде, 
растворим в 96 % спирте. 
d 2 0 : около 0.98. 
20 
2,3-Диметиланилин. C8HnN. (M1 121.2). 1105300. 
[87-59-2]. 2,3-Ксилидин. 
Жидкость желтоватого цвета. Умеренно растворим в 
воде, растворим в 96 % спирте. 
а 2°: от 0.993 до 0.995. 
. 2 0 : около 1.569. 
D 
Температура кипения: около 224 0O 
Диметилацетамид. C4H9NO. (/И 87.1). 1029700. 
[127-19-5]. А/,А/-Диметилацетамид. 
Содержит не менее 99.5 % C4H9NO. 
Бесцветная жидкость. Смешивается с водой и большинством 
органических растворителей. 
d 2 0 : около 0.94. 
20 
. 20:около 1.437. о 
Температура кипения: около 165 0O 
Диметилглиоксим. C4H8N2O2 . (M 116.1). 1030400. 
[95-45-4]. 2,3-Бутандиондиоксим. 
Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные 
кристаллы. Практически не растворим в холодной 
воде, очень мало растворим в кипящей воде, растворим 
в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 240 0O с разложением. 
Сульфатная зола (2.4.14/. Не более 0.05 %. 
Диметилдециламин. C1 2H2 7N. (M1 185.4). 1113500. 
[1120-24-7]. /ЧАУ-Диметилдециламин. 
Содержит не менее 98.0 % (м/м) C1 2H2 7N. 
Температура кипения: около 234 0O 
Диметиловый жёлтый. C1 4H1 5N3 . (M 225.3). 
1029600. [60-11-7]. 
Показатель Шульца № 28. 
Индекс цветности № 11020. 
4-(Диметиламино)азобензол. Метиловый жёлтый. 
Мелкие кристаллы жёлтого цвета или хлопья жёлтого 
или оранжевого цвета. Практически не растворим в 
воде, очень мало растворим в 96 % спирте. 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27/, используя в качестве 
тонкого слоя силикагель G Р. На хроматографическую 
пластинку наносят 10 мкл раствора 0.1 г/л в 
метиленхлориде P и хроматографируют в этом же растворителе, 
фронт растворителя должен пройти не 
менее 10 см; на хроматограмме должно обнаруживаться 
только одно основное пятно. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Диметилового жёлтого и орацетового синего 
раствор. 1118700. 
10 мг диметилового жёлтого P и 10 мг орацетового 
синего В P растворяют в 300 мл метиленхлорида Р. 
.,.-Диметилоктиламин. C1 0H2 3N. (M1 157.3). 
1030500. [7378-99-6]. Октилдиметиламин. 
Бесцветная жидкость. 
d 2 0 : около 0.765. 
20 
. 2 0 : около 1.424. о 
Температура кипения: около 195 0O 
1,3-Диметил-2-имидозолидинон. C5H10N2O 
(M 114.2). 1135400. [80-73-9]. ./,./'-Диметилэтилен- 
мочевина. 
. 2 0 : около 1.4720. о 
Температура кипения: около 224 0O 
Диметилкарбонат. C3H6O3 . (M 90.1). 1119300. 
[616-38-6]. Диметиловый эфир угольной кислоты. 
Жидкость: Не растворим в воде, смешивается с 96 % 
спиртом. 
d '7 : около 1.065. 
4 
. 2 0 : около 1.368. 
Температура кипения: около 90 0O 

Диметилпиперазин. C6H1 4N2 . (M . 4.2). 1030700, 
[106-58-1]. 1,4-Диметилпиперазин. 
Бесцветная жидкость. Смешивается с водой и 96 % 
спиртом. 
d 2 0 : около 0.85. 
20 
. 2 0 : около 1.446. 
Температура кипения: около 131 °С. 
Диметилстеарамид. C2 0H4 1NO. (M 311.6). 1030800. 
/Ч/М-Диметилстеарамид. 
Твердая масса белого или почти белого цвета. Растворим 
в большинстве органических растворителей, включая 
ацетон. 
Температура плавления: около 51 0C 
Диметилсульфоксид. 1029500. [67-68-5]. См. статью 
Диметилсульфоксид. 
Диметилсульфоксид, используемый в спектрофотомет- 
рии, должен выдерживать следующие дополнительные 
испытания. 
Минимальное пропускание (2.2.25)'определяют, используя 
в качестве компенсационного раствора воду Р. 
10 % при длине волны 262 нм, 
35 % при длине волны 270 нм, 
70 % при длине волны 290 нм, 
98 % при длине волны 340 нм и более. 
Диметилсульфон. CH6O2S. (M 94.1). 1030900. 
[67-71-0]. 
Кристаллический порошок белого цвета. Легко растворим 
в воде, растворим в ацетоне и 96 % спирте. 
Температура плавления: от 108 0C до 110 °С. 
Диметилтетрадециламин. C1 6H3 5N. (M 241.5). 
1031000. Л/,А/-Диметилтетрадециламин. 
Содержит не менее 98.0 % (м/м) и не более 101.0 % 
KVC1 6H3 5N. 
Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная или 
желтоватого цвета жидкость. Практически не растворим 
в воде, смешивается с ацетоном, 96 % спиртом и 
метанолом. 
d 2 0 : около 0.80. 
20 
Температура кипения: около 260 ЬС. 
Вода (2.5.12). Не более 0.3 % (м/м). 
Количественное определение. 0.200 г растворяют в 
10 мл 96 % спирта Pи титруют 0.1 M кислоты хлороводородной 
до появления красного окрашивания раствора, 
используя в качестве индикатора 0.1 мл раствора 
метилового красного Р. 
1 мл 0.1 M кислоты хлороводородной соответствует 
24.15 MrC1-K4N. 
(ft 
2,6-Диметилфенол. C8H1 0O. (M 122.2). 1030600. 
[576-26-1]. 
Бесцветные игольчатые кристаллы. Мало растворим в 
воде, легко растворим в 96 % спирте. 
Температура кипения: около 203 °С. 
Температура плавления: от 46 0C до 48 °С. 
3,4-Диметилфенол. C8H1 0O. (M 122.2). 1098100. 
[95-65-8]. 
Кристаллы белого или почти белого цвета. Мало растворим 
в воде, легко растворим в 96 % спирте. 
Температура кипения: около 226 0C 
Температура плавления: от 25 0C до 27 0C 
Диметилформамид. C3H7NO. (M 73.1). 1030300. 
[68-12-2]. 
Прозрачная, бесцветная, жидкость. Смешивается с 
водой и 96 % спиртом. 
d 2 0 : от 0.949 до 0.952. 
20 
Температура кипения/около 153 0C 
Вода (2.5.12). Не более 0.1 %. 
Диметилформамида диэтилацеталь. C7H1 7NO2. 
(M 147.2). 1113600. [1188-33-6]. /УЛАдиметилформа- 
мида диацеталь. 
. 2 0 : около 1.40. о 
Температура кипения: от 128 0C до 130 °С. 
1,1-Диметилэтиламин. C4H1 1N. (M 73.1). 1100900. 
[75-64-9]. 2-Амино-2-метилпропан. грег-Бутиламин. 
Жидкость. Смешивается с 96 % спиртом, 
d 2 0 : около 0.694. 
20 
. 2 0 : около 1.378. о 
Температура кипения: около 46 0C 
1,1-Диметил этил метиловый эфир. C5H1 2O. 
(M 88.1). 1013900. [1634-04-4]. 2-Метокси-2-метилп- 
ропан. грет-Бутилметиловый эфир. 
Бесцветная, прозрачная, воспламеняющаяся жидкость. 
. 2°: около 1.376. 
D 
Минимальное пропускание [2.2.25] определяют, используя 
в качестве компенсационного раствора воду Р. 
не менее 50 % при длине волны 240 нм, 
не менее 80 % при длине волны 255 нм, 
не менее 98 % при длине волны 280 нм. 

Диметоксипрогшн C5H1 2O2 . (M1 104.1). 1105200. 
[77-76-9]. 2,2-Диметоксипропан. 
Бесцветная жидкость. Разлагается под действием влажного 
воздуха или воды. 
d 2 0 : около 0.847. 
2 0 
. около 1.378. 
D 
Температура кипения: около 83 0O 
Димидия бромид. C2 0H1 8BrN3 . [M1 380.3). 1031100. 
[518-67-2]. 3,8-Диамино-5-метил-6-фенилфенантриди- 
ния бромид. 
Кристаллы тёмно-красного цвето. Мало растворим в 
воде при температуре 20 0C, умеренно растворим в 
воде при температуре 60 0C и 96 % спирте. 
Димидия бромида и сульфанового синего 
смешанный раствор. 1031101. 
Отдельно растворяют 0.5 г димидия бромида P 
и 0.25 г сульфанового синего P в 30 мл горячей 
смеси растворителей этанол P - вода P 
(1:9) и перемешивают. Оба раствора смешивают 
и доводят объём раствора той же смесью 
растворителей до 250 мл. 20 мл полученного 
раствора смешивают с 20 мл 14.0 % (об/об} 
раствора кислоты серной Р, предварительно разбавленной 
примерно 250 мл воды Р, доводят 
водой Я до объёма 500 мл. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Динатрия арсенат. Na2HAs04,7H20. (Мг 312.0). 
1102500. [10048-95-0]. Динатрия гидроарсената геп- 
та гидрат. 
Кристаллы, выветривающиеся на воздухе. Легко растворим 
в воде, растворим в глицерине, мало растворим 
в 96 % спирте. Водный раствор имеет щелочную 
реакцию по лакмусу. 
d 2 0 : около 1.87. 
20 
Температура плавления: около 57 0C (при быстром 
нагревании). 
Динатрия гидрофосфат. 1033300. [10039-32-4]. См. 
статью динатрия гидрофосфата додекагидрат. 
Динатрия гидрофосфата раствор. 1033301. 
Раствор 90 г/л. 
Динатрия гидрофосфата безводный. Na2HPO4 
[M1 142.0). 1033400. [7558-79-4]. 
Динатрия гидрофосфата дигидрат. 
1033500. [10028-24-7]. См. статью Динатрия гидрофосфата 
дигидрат. 
Динатрия гидроцитрат. C6H6Na2O7J V2 H2O. 
[Мг 263.1). 1033200. [144-33-2]. Натрия цитрат кислый. 
Динатрия 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксила- 
та кислого секвигидрат. 
Порошок белого цвета. Растворим менее, чем в 2 
частях воды, практически не растворим в 96 % спирте. 
Динатрия тетраборат. 1033600. [1330-43-4]. См. 
статью Бура. 
Буры раствор. 1033601. 
9.55 г динатрия терабората /'растворяют в кислоте 
серной Pпри, нагревании на водяной бане 
и доводят объем раствора той же кислотой до 
1000 мл. 
Динитробензоилхлорид. C7H3CIN2O5. (M1 230.6). 
1031400. [99-33-2]. 3,5-Динитробензоилхлорид. 
Полупрозрачный порошок жёлтого или зелено-желтого 
цвета или желтоватые кристаллы. Растворим в ацетоне 
и толуоле. 
Испытание на пригодность. К 1 мл этанола P прибавляют 
0.1 г динитробензоилхлорида P1 0.05 мл кислоты 
серной разбавленной P и кипятят с обратным холодильником 
в течение 30 мин. Затем выпаривают на 
водяной бане, прибавляют 5 мл гептана к полученному 
остатку, нагревают до кипения и фильтруют горячий 
раствор. Охлаждают полученный раствор до комнатной 
температуры и образовавшиеся кристаллы промывают 
небольшими порциями гептана P и сушат в 
сушильном шкафу. 
Температура плавления (2.2.14) должна быть от 94 0C 
до 95 0C 
Динитробензойная кислота. C7H4N2O6. (M1 212.1). 
1031300. [99-34-3]. 3,5-Динитробензойная кислота. 
Кристаллы почти бесцветные. Мало растворима в воде, 
очень легко растворима в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 206 0C 
Динитробензойной кислоты раствор. 
1031301. 
Раствор 20 г/л в 96 % спирте Р. 
Динитробензол. C6H4N2O4 . (M1 168.1). 1031200. 
[528-29-0]. 1,3-Динитробензол. 
Кристаллический порошок или кристаллы желтоватого 
цвета. Практически не растворим в воде, мало растворим 
в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 90 0O 

Динитробензола раствор. 1031201. 
Раствор 10 г/л в 96 % спирте Р. 
Динитрофенилгидразин. C6H6N4O4 . [M1 198.1). 
1031500. [119-26-6]. 
2,4-Динитрофен ил гидразин. 
Кристаллы красновато-оранжевого цвета. Очень мало 
растворим в воде, мало растворим в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 203 0C (метод мгновенного 
плавления). 
Динитрофенилгидразина уксусно- хлороводородный 
раствор. 1031501. 
0.2 г динитрофенилгидразина P растворяют в 
20 мл метанола Р, прибавляют 80 мл смеси 
равных объемов кислоты уксусной P и кислоты 
хлороводородной Pl и перемешивают. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Динитрофенилгидразина хлороводородный 
раствор. 1031502. 
0.50 г динитрофенилгидразина /"растворяют при 
нагревании в кислоте хлороводородной разбавленной 
Р, доводят объём раствора тем же растворителем 
до 100 мл, охлаждают и фильтруют. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Динонилфталат. C2 6H4 2O4 . [M 418.6). 1031600. 
[28553-12-0]. 
Бесцветная или светло-жёлтого цвета вязкая жидкость, 
d Ц. от 0.97 до 0.98. 
. 2 0 : от 1.482 до 1.489. 
Кислотность. 5.0 г динонилфталата P встряхивают с 
25 мл воды P в течение 1 мин. После разделения 
слоев отделяют водный слой, прибавляют 0.1 мл раствора 
фенолфталеина Р; окраска раствора должна 
измениться при прибавлении не более 0.3 мл 0.1 M 
раствора натрия гидроксида (0.05 % в пересчёте на 
кислоту фталевую). 
Вода (2.5.12). Не более 0.1 %. 
Диоксан. C4H8O2 . (M1 88.1). 1032000. [123-91-1]. 
1,4-Диоксон. 
Прозрачная бесцветная жидкость. Смешивается с водой 
и большинством органических растворителей. 
d 2 0 : около 1.03. 
20 
Температура затвердевания (2.2.18). От 9 0C до 11 0C. 
Вода (2.5.12). Не более 0.5 %. 
Не перегоняют, если диоксан не выдерживает испытание 
на пероксиды. 
Пероксиды. 8 мл раствора крахмала с калия йодидом 
P помещают в цилиндр с притёртой стеклянной пробкой 
вместимостью 12 мл и диаметром около 1.5 см, 
заполняют полностью диоксаном и перемешивают. 
Выдерживают в тёмном месте в течение 30 мин. Не 
должно обнаруживаться окрашивание. 
Диоксан, используемый для жидкостной сцинтилляции, 
должен быть соответствующей степени чистоты. 
Диоксана исходный раствор. 1032001. 
1.00 У диоксана /"растворяют в воде /"и доводят 
объём раствора тем же растворителем до 
100.0 мл. 5.0 мл полученного раствора доводят 
водой P до объёма 50.0 мл (1.0 мг/мл). 
Диоксана раствор. 1032002. 
50.0 мл исходного раствора диоксана Рдово- 
дят водой Pдо объёма 100.0 мл (0.5 мг/мл диоксана). 
Диоксана раствор P l 1032003. 
10.0 мл раствора диоксана P доводят водой P 
до объёма 50.0 мл (0.1 мг/мл диоксана). 
Ди(октадецил)-3,3'-тиодипропанат. C4 2H8 2O4S. 
[M1 683). 1031900. [693-36-7]. 
Кристаллический порошок белого цвета. Практически 
не растворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, 
умеренно растворим в ацетоне, 96 % спирте и 
петролейном эфире. 
Температура плавления: от 58 °С до 67 0C 
2,2'-Ди(окта децилокси)-5,5'-спироби( 1,3,2-диок- 
сафосфоринан). C4 1H8 2O6P2 . [Mx 733). 1031800. 
Твердое воскообразное вещество белого цвета. Практически 
не растворим в воде, растворим в растворах 
гидрокарбонатов. 
Температура плавления: от 40 0C до 70 °С. 
Диоктадецилдисульфид. C3 6H7 4S2 [M1 571 1) 
1031700. [1844-09-3]. 
Порошок белого цвета. Практически не растворим в 
воде. 
Температура плавления: от 53 0C до 58 °С. 
Дитизон. C1 3H1 2N4S. [M1 256.3). 1033900. [60-10-6]. 
1,5-Дифенилтиокарбазон. 
Порошок синевато-чёрного, или коричневато-чёрного, 
или чёрного цвета. Практически не растворим в 
воде, растворим в 96 % спирте. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Дитизона раствор. 1033901. 
Раствор 0.5 г/л в хлороформе Р. 
Готовят непосредственно перед использованием. 

Дитизона раствор Р2. 1033903. 
40.0 мг дитизона P растворяют в хлороформе 
P и доводят объём раствора тем же растворителем 
до 1000 мл. 30.0 мл полученного раствора 
доводят хлороформом Pдо объёма 100.0 мл. 
Установка титра. Количество ртути(И) хлорида P1 
эквивалентное 0.1354 г HgO2 , растворяют в 
смеси равных объёмов кислоты серной разбавленной 
P и воды P и доводят объём раствора 
той же смесью растворителей до 100.0 мл. 
2.0 мл полученного раствора доводят смесью 
равных объемов кислоты серной разбавленной 
Pv1 воды P до объёма 100.0 мл (роствор содержит 
20 млн"1 Hg2+). 1.0 мл полученного раствора 
помещают в делительную воронку, прибавляют 
50 мл кислоты серной разбавленной P1 
140 мл воды Pw 10 мл раствора 200 г/л гидроксиламина 
гидрохлорида Р. Титруют приготовленным, 
раствором дитизона; после каждого прибавления 
титранта смесь встряхивают двадцать 
раз, к концу титрования смесь оставляют для 
разделения слоев, затем отбрасывают хлороформный 
слой и продолжают титровать дс получения 
синевато-зелёного окрашивания. 
Количество ртути (Э) в миллиграммах, эквивалентное 
содержанию дитизона в одном миллилитре 
раствора, вычисляют по формуле: 
Э = 20/V, где V - объем раствора дитизона, 
израсходованный на титрование, в миллилитрах. 
Дитизон P I . C1 3H1 2N4S. (M1 256.3). 1105500. 
[60-10-6]. 1,5-Дифенилтиокарбазон. 
Содержит не менее 98.0 % C1 3H1 2N4S. 
Порошок синевато-чёрного, или коричневато-чёрного, 
или чёрного цвета. Практически не растворим в 
воде, растворим в 96 % спирте. 
Хранят в защищенном от света месте. 
5,5'-Дитиобис(2-нитробензойная кислота). 
C1 4H3N2O8S2 . [M1 396.4). 1097300. [69-78-3]. З-Кар- 
бокси-4-нитрофенилдисульфид. Реактив Эльмана. DTNB. 
Порошок жёлтого цвета. Умеренно растворима в 96 % 
спирте. 
Температура плавления: около 242 °С. 
Дитиол. C7H8S2 . (M1 156.3). 1033800. [496-74-2]. To- 
луол-3,4-дитиол. 4-Метилбензол-1,2-дитиол. 
Кристаллы белого цвета, гигроскопичны. Растворим в 
метаноле и растворах гидроксидов щелочных металлов. 
Температура плавления: около 30 °С. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Дитиола реактив. 1033801. 
К 1 г дитиола P прибавляют 2 мл кислоты ти- 
огликолевой P и доводят раствором 20 г/л натрия 
гидроксида PRO объёма 250 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Дитиотреитол. C4H1 0O2S2 . (M1 154.2). 1098200. 
[27565-41-9]. грео-1,4-Димеркаптобутан-2,3-диол. 
Игольчатые, слабо гигроскопичные кристаллы. Легко 
растворим в воде, ацетоне и этаноле. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Дифениламин. C1 2HnN. (M 169.2). 1032100. 
[122-39-4]. 
Кристаллы белого цвета. Мало растворим в воде, растворим 
в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 55 0C 
Хранят в защищенном от света месте. 
Дифениламина раствор. 1032101. 
Раствор 1 г/л в кислоте серной Р. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Дифениламина раствор P l . 1032102. 
Раствор 10 г/л в кислоте серной Р. 
Раствор должен быть бесцветным. 
Дифениламина раствор Р2. 1032103. 
1 г дифениламина P растворяют в 100 мл кислоты 
уксусной ледяной P и прибавляют 2.75 мл 
кислоты серной Р. 
Раствор используют немедленно. 
Дифенилантрацен. C2 6H1 8 . (M1 330.4). 1032200. 
[1499-10-1]. 9,10-Дифенилантрацен. 
Кристаллический порошок от желтоватого до жёлтого 
цвета. Практически не растворим в воде. 
Температура плавления: около 248 0C 
Дифенилбензидин. C2 4H2 0N2 . (M1 336.4). 1032300. 
[531-91-9]. .,. '-Дифенилбензидин. N1N '-Дифенил- 
бифенил-4,4'-диамин. 
Кристаллический порошок белого или белого с сероватым 
оттенком цвета. Практически не растворим в 
воде, мало растворим в ацетоне и 96 % спирте. 
Температура плавления: около 248 °С. 
Нитраты. 8 мг растворяют в охлаждённой смеси 5 мл 
воды P и 45 мл кислоты серной, свободной от азота 
P1 полученный раствор должен быть бесцветным или 
слегка голубоватого цвета. 
Сульфатная зола (2.4.14/. Не более 0.1 %. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Дифенилборной кислоты аминоэтиловый эфир. 
C1 4H1 6BNO. (M1 225.1). 1032400. [524-95-8]. 
Кристаллический порошок белого или слегка желтова-

того цвета. Практически не растворим в воде, растворим 
в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 193 0C 
Дифенилкарбазид. C1 3H1 4N4O. (M 242.3). /032500. 
[140-22-7]. 1,5-Дифенилкарбондигидразид. 
Кристаллический порошок белого цвета, постепенно 
розовеет на воздухе. Очень мало растворим в воде, 
растворим в ацетоне, 96 % спирте и кислоте уксусной 
ледяной. 
Температура плавления: около 170 °С. 
Сульфатная зола (2.4.14). Не более 0.1 %. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Дифенилкарбазида раствор. 1032501. 
0.2 г дифенилкарбазида Pрастворяют в 10 мл 
кислоты уксусной ледяной P и доводят объём 
раствора этанолом PRO 100 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием 
.,,«,. 
Дифенилкарбазон. C1 3H1 2N4O. (M 240.3). 1032600. 
[538-62-5]. 1,5-Дифенилкарбазон. 
Кристаллический порошок оранжево-жёлтого цвета. 
Практически не растворим в воде, очень легко растворим 
в 96 % спирте. 
Температура плавления: около 157 °С, с разложением. 
Дифенилкарбазон-ртутный реактив. 
1032601. 
Раствор ЮЛ г дифенилкарбазона P растворяют 
в этаноле P и доводят объём раствора тем 
же растворителем до 50 мл. 
Раствор II. 1 г ртути(И)хлорида /-'растворяют в 
этаноле P и доводят объём раствора тем же 
растворителем до 50 мл. 
Смешивают равные объемы растворов 1 и II. 
Дифенилоксазол. C1 5H1 1NO. (M1 221.3). 1032700. 
[92-71-7]. 2,5-Дифенилоксазол. 
Порошок белого цвета. Практически не растворим в 
воде, растворим в метаноле, умеренно растворим в 
диоксане и кислоте уксусной ледяной. 
Температура плавления:около 70 0O 
E "': около 1260. Определение проводят при длине 
волны 305 нм, используя в качестве растворителя метанол 
Р. 
Дифенилоксазол, используемый для жидкостной сцинтилляции, 
должен быть соответствующей степени чистоты. 
Дифенилфениленоксида полимер. 1032800. Полимер 
2,6-дифенил-/7-фениленоксида. 
Пористые гранулы шарообразной формы, белого или 
почти белого цвета; размер гранул указывают в испытаниях, 
в которых они используются. 
Дихлорбензол. C6H4CI2 . (.4 147.0). 1027100. 
[95-50-1]. 1,2-Дихлорбензол. 
Бесцветная маслянистая жидкость. Практически не 
растворим в воде, растворим в этаноле. 
d 2°: около 1.31. 
20 
Температура кипения: около 180 °С. 
Дихлорофос. C4H7CI2O4P. (M 221). 1101200. 
[62-73-7]. 2,2-Дихлорвинилдиметилфосфат. 
Жидкость от бесцветного до коричневато-жёлтого цвета. 
Растворим в воде, смешивается с большинством 
органических растворителей. 
. 2 S : около 1.452. 
D 
Дихлоруксусная кислота. C2H2O2O2 . (M 128.9). 
1027000. [79-43-6]. 
Бесцветная жидкость. Смешивается с водой, 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 1.566. 
20 
. 2°: около 1.466. 
D 
Температура кипения: около 193 0O 
Дихлоруксусной кислоты раствор. 1027001. 
67 мл кислоты дихлоруксусной Pдоводят водой P 
до объёма 300 мл и нейтрализуют раствором 
аммиака P по синей лакмусовой бумаге Р. Охлаждают, 
прибавляют 33 мл кислоты дихлоруксусной 
Pи доводят водой Pдо объёма 600 мл. 
Дихлорфенолиндофенола натриевая соль. 
C1 2H6CI2NNaO2 , 2H2O. (M 326.1). 1027300. [620-'45-1]. 
Натрия 2,6-дихлор-А/(4-гидроксифенил)-1,4-бензохинон- 
моноимина дигидрат. 
Порошок тёмно-зелёного цвета. Легко растворима в 
воде и этаноле. Водный раствор имеет тёмно-синюю 
окраску, которая при подкислении раствора переходит 
в розовую. 
Дихлорфенолиндофенола титрованный 
раствор. 1027301. 
50.0 мг дихлорфенолиндофенола натриевой соли 
Pрастворяют в 100.0 мл воды Pw фильтруют. 
Установка титра. 20.0 мг кислоты аскорбиновой 
А1 растворяют в 10 мл свежеприготовленного 
раствора 200 г/л кислоты метафосфорной 
P и доводят объём раствора водой P до 

250.0 мл. 5.0 мл полученного раствора быстро 
титруют приготовленным раствором дихлорфе- 
нолиндолфенола, из микробюретки с ценой деления 
0.01 мл до появления розовой окраски, 
не исчезающей в течение 10 с, время титрования 
должно быть не более 2 мин. Раствор дих- 
лорфенолиндолфенола разбавляют водой P до 
получения раствора, 1 мл которого соответствует 
0.1 мг кислоты аскорбиновой (C6H6O6). 
Срок хранения 3 сут. 
Титр устанавливают непосредственно перед использованием. 
Дихлорфлуоресцеин. C2 0H1 0CI2O5 . (M1 401.2). 
1027200. [76-54-0]. 2,7-Дихлорфлуоресцеин. 2-'(2,7-Дих- 
лор-6-гидрокси-3-оксо-3/7-ксантен-9-ил)бензойная кислота. 
Порошок от желтовато-коричневого до жёлто-оранжевого 
цвета. Мало растворим в воде, легко растворим 
в 96 % спирте и разбавленных растворах гидроксидов 
щелочных металлов с образованием раствора с желтовато-
зелёной флуоресценцией. 
Дихлорхинонхлоримид. C6HXI3NO. [M1 210.4). 
1027400. [101-38-2]. 2,6-Дихлор-Д^хлор-1,4-бензохинон- 
моноимин. 
Кристаллический порошок от светло-жёлтого до зеленовато-
жёлтого цвета. Практически не растворим в 
воде, растворим в 96 % спирте и разбавленных растворах 
гидроксидов щелочных металлов. 
Температура плавления: около 66 °С. 
Дициклогексиламин. C1 2H2 3N. (/W 181.3). 1027500. 
[101-83-7]. Д/А/-Дициклогексиламин. 
Бесцветная жидкость. Умеренно растворим в воде, 
смешивается с обычными органическими растворителями. 
. 2°: около 1.484. 
D 
Температура кипения: около 256 °С. 
Температура затвердевания (2.2.)'8). ОтО 0C до 1 0C 
Дициклогексилмочевина. C1 3H2 4N2O. (M1 224.4). 
1027600. [2387-23-7]. 1,3-Дициклогексилмочевина. 
Кристаллический порошок белого цвета. 
Температура плавления: около 232 0C 
Диэтаноламин. C4H1 1NO2 . (M1105.1). 1027800. 
[111-42-2]. 2,2'-Иминобисэтанол'. 
Прозрачная вязкая жидкость слегка желтоватого цвета 
или кристаллы, расплывающиеся на воздухе, плавятся 
при температуре около 28 °С. Очень легко растворим 
в воде, в оцетоне и метаноле. 
d !°: около 1.09. 
рН (2.2.3). От 10.0 до 11.5. Измеряют рН раствора 
50 г/л. 
Диэтаноламин, используемый в испытании на щелочную 
фосфатазу, должен выдерживать следующее дополнительное 
требование. 
Этаноламин. Не более 1.0 %. Определение проводят 
методом газовой хроматографии (2.2.28J, используя в 
качестве внутреннего стандарта 3-аминопропанол Р. 
Раствор внутреннего стандарта. 1.00 г 3-аминопропанол 
P растворяют в ацетоне P и доводят объём раствора 
тем же растворителем до 10.0 мл. 
Испытуемый раствор (а). 5.00 г диэтиламина P растворяют 
в ацетоне P и доводят объём раствора тем же 
растворителем до 10.0 мл. 
Испытуемый раствор (Ь). 5.00 г диэтиламина P'растворяют 
в ацетоне Р, прибавляют 1.0 мл раствора внутреннего 
стандарта и доводят объём раствора тем же 
растворителем до 10.0 мл. 
Растворы сравнения. 0.50 г этоноламина P растворяют 
в ацетоне P и доводят объём раствора тем же 
растворителем до 10.0 мл. К 0.5 мл, 1.0 мл и 2.0 мл 
полученного раствора прибавляют по 1.0 мл раствора 
внутреннего стандарта и доводят объём каждого раствора 
ацетоном Pдо 10.0 мл. 
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе 
с пламенно-ионизационным детектором. 
Хроматографируют по 1.0 мкл каждого испытуемого 
раствора и по 1.0 мкл каждого раствора сравнения в 
следующих условиях: 
- колонка размером 1 м . 4 мм, заполненная полимером 
дифенилфениленоксида P с размером частиц 
от 180 мкм до 250 мкм; 
- газ-носитель азот для хроматографии Р; 
- скорость газа-носителя 40 мл/мин; 
- температуру колонки поддерживают при 125 0C в 
течение 3 мин; а затем повышают температуру до 
300 0C со скоростью 12 °С/мин; 
- температура блока ввода проб 250 °С; 
- температура детектора 280 0C 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Диэтиламин. C4H1 1N. (M1 73.1). 1028000. [109-89-7]. 
Прозрачная, бесцветная, воспламеняющаяся жидкость. 
Имеет сильно щелочную реакцию, смешивается с водой 
и 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 0.71. 
20 
Температура кипения: около 55 0C 
Диэтиламиноэти л декстран. 1028200. 
Анионообменная смола в форме гидрохлорида. 
Порошок, образующий с водой гель. 
.,.-Диэтиланилин. C1 0H1 5N. (M1 149.2). 1028400. 
[91-66-7]. 

d 2 0 : около 0.938. 
20 
Температура кипения: около 217 °С. 
Температура плавления: около - 3 8 °С. 
Ди(2-этилгексил)фталат. C2 4H3 8O4 . (M1 390.5). 
1028100. Ди(2-этилгексил)бензол-1,2-дикарбоксилат. 
Прозрачная маслянистая жидкость. Практически не 
растворим в воде, растворим в органических растворителях. 
d 2°: около 0.98. 
20 
. 2 0 : около 1.486. о 
Вязкость (2.2.9). Около 80 мПа-с. 
Диэтиленгликоль. C4H1 0O3 . (M1 106.1). 1028300. 
[111-46-6]. 2,2к,-Оксидиэтанол. 
Содержит не менее 99.5 % (м/м) C4H1 0O3 
Прозрачная, бесцветная, гигроскопичная жидкость. 
Смешивается с водой, ацетоном и 96 % спиртом. 
d 2 0 : около 1.118. 
20 
. 2 0 : около 1.447. 
о 
Температура кипения: от 244 °С до 246 0O 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Диэтилфенилендиамина сульфат. C1 0H1 8N2O4S 
(M1 262.3). 1028600. [6283-63-2]. .,.'· Диэтил-/>фени- 
лендиамина сульфат. /У/У'-Диэтилбензол-1,4-диамина 
сульфат. 
Порошок белого или слегка желтоватого цвета. Растворим 
в воде. 
Температура плавления: около 185 °С, с разложением. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Диэтилфенилендиамина сульфата раствор. 
1028601. 
К 250 мл воды P прибавляют 2 мл кислоты серной 
P и 25 мл 0.02 M раствора динатрия эдетата. 
В полученном растворе растворяют 1.1 г 
диэтилфенилендиамина сульфата P и доводят 
водой Pдо объёма 1000 мл. 
Используют только бесцветный раствор. 
Хранят в прохладном защищенном от света 
месте. 
Срок хранения 1 мес. 
.,.-Диэти л этан-1,2-диамин. 1028500. [100-36-7]. 
См. .,.-диэтилэтилендиамин Р. 
.,.-Диэтилэтилендиамин. C6H1 6N2 . (M 116.2). 
1028500. [100-36-7]. 
Содержит не менее 98.0 % ОН,.N-. 
6 Io I 
Слегка маслянистая жидкость, бесцветная или слегка 
желтоватого цвета, с сильным запахом аммиака. Оказывает 
раздражающее действие на кожу, глаза и слизистые 
оболочки. 
а1 2 0 : 0.827. 
20 
Температура кипения: от 145 0C до 147 0O 
Вода (2.5.12). Не более 1.0 %. Определение проводят 
из 0.500 г. 
Диэтокситетрагидрофуран. C8H1 6O3 . (Мг 160.2). 
1027900. [3320-90-9]. 2,5-Диэтокситетрагидрофуран. 
Смесь цис- и гро«с-изомеров. 
Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета 
жидкость. Практически не растворим в воде, растворим 
в 96 % спирте и большинстве других органических 
растворителей. 
d 2 0 : около 0.98. 
20 
. 2 0 : около 1.418. о 
Докузат натрия. 1034100. [577-11-7]. См. статью 
Докузат натрия. 
Дотриаконтан. C3 2H6 6 . (M1 450.9). 1034200. 
[544-85-4]. «-Дотриаконтан. 
Пластинки белого цвета. Практически не растворим в 
воде, умеренно растворим в гексане. 
Температура плавления: около 69 °С. 
Примеси. Не более 0.1 % примесей с временем удерживания, 
характерным для а-токоферола ацетата; определение 
проводят методом газовой хроматографии 
в соответствии с указаниями в статье а-Токоферола 
ацетат. 
Желатин. 1040000. [9000-70-8]. См. статью Желатин. 
Желатин гидролизованный. 1040100. 
50 г желатина А1 растворяют в 1000 мл воды Р. Обрабатывают 
насыщенным паром в автоклаве при температуре 
121 0C в течение 90 мин и лиофилизируют. 
Железа(Н) аммония сульфат. Fe(NHJ,(S04)2,6H,0. 
(M1 392.2). 1038200. [7783-85-9]. Железа(П) диаммо- 
ния дисульфата гексагидрат. 
Кристаллы бледного голубовато-зеленоватого цвета или 
гранулы. Легко растворим в воде, практически не растворим 
в 96 % спирте. 

Хранят в защищенном от света месте. 
Железа(Ш) аммония сульфат. FeNHJSO4J2, 12Н„0. 
(M1 482.2). 1037700. [7783-83-7]. Железа(Ш) аммония 
дисульфата додекагидрат. 
Кристаллы бледно-фиолетового цвета, выцветающие на 
воздухе. Очень легко растворим в воде, практически 
не растворим в 96 % спирте. 
Железа(Ш) аммония сульфата раствор Р2. 
1037702. 
Раствор iUO г/л. 
При необходимости перед использованием фильтруют. 
Железа(Ш) аммония сульфата раствор Р5. 
1037704. 
Встряхивают 30.0 г железа(Ш) аммония сульфата 
Pc 40 мл кислоты азотной P и доводят объём 
раствора водой Pдо 100 мл. Если раствор мутный, 
его центрифугируют или фильтруют. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Железа(Ш) аммония сульфата раствор Р6. 
1037705. 
20 г железа(Ш) аммония сульфата P растворяют 
в 75 мл воды Р, прибавляют 10 мл 2.8 % 
(об/об) раствора кислоты серной P и доводят 
объём раствора водой Pдо 100 мл. 
Железа(Ш) нитрат. Fe(N03 ) 3,9H20. (M1 404). 
1106100. [7782-61-8]. Железа(Ш) нитрата нонагидрат. 
Содержит не менее 99.0 % (м/м/ Fe(N03)3,9H20. 
Кристаллы или кристаллическая масса светло-розового 
цвета. Очень легко растворим в воде. 
Свободная кислота: не более 0.3 % (в виде HNO3). 
Железа(Ш) сульфат. Fe2(SOJ3 H2O. 1037900. 
[10028-22-5]. Железа(Ш) сульфата моногидрат. 
Порошок желтовато-белого цвета, сильно гигроскопичен, 
разлагается на воздухе. Мало растворим в воде 
и 96 % спирте 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере в защищенном 
от света месте. 
Железа(Ш) хлорид. FeCi3,6H20. (M1 270.3). 1037800. 
[10025-77-1]. Железо(Ш) хлорида гексагидрат. 
Кристаллическая масса жёлто-оранжевого или коричневого 
цвета, расплывающаяся на воздухе. Очень легко 
растворим . воде, растворим в 96 % спирте. Под 
действием света железа(Ш) хлорид и его растворы частично 
восстанавливаются. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Железа(Ш) хлорида раствор P l . 1037801. 
Раствор 105 г/л. 
Железа(Ш) хлорида раствор Р2. 1037802. 
Раствор 13 г/л. 
Железа(Ш) хлорида раствор РЗ. 1037803. 
2.0 г железо(П1/хлорида Pрастворяютв этаноле 
P и доводят объём раствора тем же растворителем 
до 100.0 мл. 
Железа(Ш) хлорида и сульфаминовой 
кислоты реактив. 1037804. 
Раствор содержит 10 г/л железа(Ш) хлорида P 
и 16 г/л кислоты сульфаминовой Р. 
Железа(И) сульфат. 1038300. [7782-63-0]. См. статью 
Железа сульфат. 
Железа(И) сульфата раствор Р2. 1038301. 
0.45 г железа(И) сульфата P растворяют в 50 мл 
0.1 M кислоты хлороводородной и доводят объём 
раствора водой, свободной от углерода диоксида, 
Pдо 100 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Железа салицилата раствор. 1046700. 
0.1 г железа(Ш) аммония сульфата P растворяют в 
смеси 2 мл кислоты серной разбавленной P и 48 мл 
воды Р, доводят объём раствора водой Pдо 100 мл. К 
полученному раствору прибавляют 50 мл раствора 
11.5 г/л натрия салицилата P1 10 мл кислоты уксусной 
разбавленной Р, 80 мл раствора 136 г/л натрия 
ацетата Pu доводят объём раствора водой Pдо 500 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере в защищенном 
от света месте. 
Железо. Fe. (И 55.85). 1046600. [7439-89-6]. 
Порошок серого цвета или проволока. Растворимо в 
разбавленных минеральных кислотах. 
Желудочный искусственный сок. 1039900. 
2.0 г натрия хлорида Pu 3.2 г пепсина порошка P 
растворяют в воде Р, прибавляют 80 мл / M кислоты 
хлороводородной и доводят объём раствора водой P 
до 1000 мл. 
Заменитель тромбоцитов. 1066400. 
К 0.5-1 г фосфолипидов /"прибавляют 20 мл ацетона 
P и встряхивают в течение 2 ч, затем центрифугируют 
в течение 2 мин и сливают надосадочную жидкость. 
Остаток сушат в вакууме (водяной насос), прибавляют 
20 мл хлороформа Р, встряхивают в течение 
2 ч и фильтруют под вакуумом; полученный остаток 
суспендируют в 5-10 мл раствора 9 г/л натрия хлорида 
Р. 
Для использования в количественном определении 

фактора IX готовят разбавленную суспензию в растворе 
9 г/л натрия хлорида Ртаким образом, чтобы 
разность времени коагуляции между последовательными 
разведениями суспензий БСО составляла около 
10 с. 
Хранят разбавленные суспензии при температуре _ 
30 0O Срок хранения 6 нед. 
Изатин. C8H5NO2 . (M1 147.1). 1046800. [91-56-5]. Ин- 
долин-2,3-дион. 
Мелкие кристаллы желтовато-красного цвета. Мало 
растворим в воде, растворим в горячей воде, 96 % 
спирте и эфире, растворим в растворах гидроксидов 
щелочных металлов с образованием фиолетового окрашивания, 
переходящего при стоянии в жёлтое. 
Температура плавления: около 200 0C, с частичной 
сублимацией. 
Сульфатная зола (2.4.14/. Не более 0.2 %. 
Изатина реактив. 1046801. 
6 мг железа(Ш) сульфата P растворяют в 8 мл 
воды P1 прибавляют при перемешивании 50 мл 
кислоты серной Р; к полученному раствору прибавляют 
6 мг изатина P и перемешивают до 
растворения. 
Раствор должен быть светло-жёлтого цвета, но 
не должен иметь оранжевый или красный цвет. 
Изоамиловый спирт. C5H1 2O. (Mг 88.1). 1046900. 
[123-51-3]. З-Метилбутан-1-ол. 
Бесцветная жидкость. Мало растворим в воде, смешивается 
с 96 % спиртом. 
Температура кипения: около 130 °С. 
Изоандростерон. C1 9H3 0O2 . (M 290.4). 1107100. 
[481-29-8]. Эпиандростерон. 
Зр-Гидрокси-5а-андростан-17-он. 
Порошок белого цвета. Практически не растворим в 
воде, растворим в органических растворителях. 
Температура плавления: от 172 °С до 174 °С. 
[а] 2°: +88. Определение проводят, используя раствор 
20 г/л в метаноле Р. 
AA /2.2.41): 14.24 . 103. Определение проводят при 
длине волны 304 нм, используя раствор 1.25 г/л. 
Изоментол. C1 0H2 0O. (M 156.3). 1047000. 
[23283-97-8]. (+/-Изоментол: /75,2.5./-2-изопропил-5- 
метилциклогексанол. (±)-Изоментол: смесь равных частей 
/lS,2R,5R)-w ///?,.?5,55/-2-изопропил-5-метилцикло- 
гексанола. 
Бесцветные кристаллы. Практически не растворим в 
воде, очень легко растворим в 96 % спирте. 
[а] 2° : (+)-Изоментол. около +24. Определение проводят, 
используя раствор 100 г/л в 96 % спирте Р. 
Температура кипения /+/-Изоментола. около 218 0O 
Температура кипения /±)-Р1зоментола: около 218 0O 
Температура плавления (+фИзоментола: около 80 0O 
Температура плавления (+j-Изоментола: около 53 0O 
(+)-Изоментон. C1 0H1 8O. (M 154.2). 1047100 (1A)- 
г/ис-/7-Ментан-3-он. (1 А)-^«с-2-Изопропил-5-метилцикло- 
гексанон. 
Содержит различные количества ментона. 
Бесцветная жидкость. Очень мало растворим в воде, 
растворим в 96 % спирте. 
d 2°: около 0.904. 
20 
. 2 0 : около 1.453. 
[.. 2 0 : около +93.2. 
L J D 
Изоментон, используемый в газовой хроматографии, 
должен выдерживать следующее дополнительное испытание. 
Количественное определение. Проводят методом газовой 
хроматографии (2.2.28) ъ соответствие указаниям 
в статье Масло мяты перечной, с использованием 
(+)-изоментона, в качестве испытуемого раствора. 
Площадь основного пика должна быть не менее 80.0 % 
суммы площадей всех пиков. 
Изопропиламин. C3H9N. (/W 59.1). 1119800. 
[75-31-0]. Пропан-2-амин. 
Бесцветная, сильно летучая, воспламеняющаяся жидкость. 
. 2 0 : около 1.374. 
о 
Температура кипения: от 32 0C до 34 0O 
Изопропилмиристат. 1047200. [110-27-0]. См. статью 
Изопропилмиристат. 
4-Изопропилфенол. C9H1 2O. (Mt 136.2). 1047300 
[99-89-8]. 
Содержит не менее 98 % C9H1 2O. 
Температура кипения:около 212 0O 
Температура плавления: от 59 0C до 61 0O 
Имидазол. C3H4N2 . (M 68.1). 1045400 [288-32-4]. 
Кристаллический порошок белого цвета; растворим в 
воде и 96 % спирте. 
Температура плавления: около 90 0O 
Иминодибензил. C1 4H1 3N. (Mг 195.3). 
1045500 [494-19-9]. 10,11-Дигидродибенз[6/]азепин. 

Кристаллический порошок бледно-жёлтого цвета. Практически 
не растворим в воде, легко растворим в ацетоне. 
Температура плавления: около 106 °С. 
Индигокармин. C1 6H8NnNo1O8S.. [M 466.3). 1045600. 
[860-22-0]. 
Показатель Шульца №. 1309. Индекс цветности 
№ 73015. Динатрия 3,3'-диоксо-2,2'-бисиндолиден-5,5'- 
дисульфонат. E 132. 
Обычно содержит натрия хлорид. 
Порошок от синего до фиолетово-синего цвета или 
гранулы синего цвета с медным блеском. Умеренно 
растворим в воде, практически не растворим в 96 % 
спирте. Осаждается из водного раствора натрия хлоридом. 
Индигокармина раствор. 1045601. 
0.2 г индигокармина P растворяют в смеси 
10 мл кислоты хлороводородной P и 990 мл 
раствора 200 г/л кислоты серной, свободной 
от азота, Р. 
Раствор должен выдерживать следующее испытание: 
4Ы&*\: 
10 мл полученного раствора прибавляют к раствору 
1.0 мг калия нитрата PB 10 мл воды P1 
тотчас прибавляют 20 мл кислоты серной, свободной 
от азота, P и нагревают до кипения. 
Синее окрашивание раствора должно исчезнуть 
в течение 1 мин. 
Индигокармина раствор P l . 1045602. 
4 г индигокармина P растворяют в воде Р, прибавляя 
воду отдельными порциями до объема 
900 мл, затем прибавляют 2 мл кислоты серной 
P и доводят объём раствора водой P до 
1000 мл. 
Установка титра. 10.0 мл стандартного раствора 
нитрата (100 млн'1 NO;) /"помещают в коническую 
колбу с широким горлом вместимостью 
100 мл, прибавляют 10 мл воды Р, 0.05 мл 
раствора индигокармина Pl и тотчас прибавляют 
(за один раз, но осторожно) 30 мл кислоты 
серной Р. Полученный раствор немедленно титруют 
пригототовленным раствором индигокармина 
Pl до получения стабильной синей окраски. 
Объем миллилитра (п) израсходованный на титрование, 
соответствует 1 мг NO3. 
Индометацин. 1101500. [53-86-1]. См. статью Индо- 
метацин. 
Индофеноловый синий. C1 8H1 6N2O. (Мг 276.3). 
1045700. [132-31-0]. Показатель Шульца №. 939. Индекс 
цветности №. 49700. Л/-[4-(Диметиламино)фенил)]- 
1,4-нафтохинонмоноимин. 
Порошок фиолетово-чёрного цвета. Практически не 
растворим в воде. 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27) используя в качестве 
тонкого слоя силикагель G Р. На хроматографическую 
пластинку наносят 10 мкл раствора 0.1 г/л в 
метиленхлориде P и хроматографируют в этом же 
растворителе. Фронт растворителя должен пройти не 
менее 10 см. На хроматограмме должно обнаруживаться 
только одно основное пятно. Допускается пятно 
на старте. 
Ионообменная смола сильнокислотная. 1085400. 
Смола в протонированной форме с группами кислоты 
сульфоновой, присоединенными к решетке, состоящей 
из полистирола, поперечно сшитого 8 % дивинилбензо- 
ла. Выпускают в виде гранул шарообразной формы; 
при отсутствии других указаний размер частиц составляет 
от 0.3 мм до 1.2 мм. 
Емкость. От 4.5 ммоль/г до 5 ммоль/г при содержании 
воды от 50 % до 60 %. 
Приготовление колонки. При отсутствии других указаний 
используют трубку, с вплавленным внутрь диском 
из пористого стекла, длиной 400 мм, внутренним диаметром 
20 мм и высотой заполнения около 200 мм. 
Смолу предварительно смешивают с водой Р, полученную 
взвесь вводят в трубку, не допуская образования 
пузырьков воздуха между частицами. Во время 
работы жидкость не должна опускаться ниже поверхности 
смолы. 
Если смола находится в протонированной форме, 
промывают водой P до тех пор, пока для нейтрализации 
50 мл потребуется не более 0.05 мл 0.1 M 
раствора натрия гидроксида. В качестве индикатора 
используют 0.1 мл раствора метилового оранжевого 
Р. Если смола находится в натриевой форме 
или нуждается в регенерации, через колонку 
медленно пропускают около 100 мл смеси равных 
объемов кислоты хлороводородной Pl и воды Р, а 
затем промывают водой Р, как описано выше. 
Йод. 1045800. [7553-56-2]. См. статью Йод. 
Йода раствор P l . 1045801. 
К 10.0 мл 0.05 M раствора йода прибавляют 
0.6 г калия йодида P и доводят объём раствора 
водой /"до 100.0 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Йода раствор Р2. 1045802. 
К 10.0 мл 0.05 M раствора йода прибавляют 
0.6 г калия йодида Pu доводят объём раствора 
водой Pдо 1000.0 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием. 

Йода раствор Р З . 1045803. 
2.0 мл раствора йода Pl доводят водой P до 
объёма 100.0 мл. 
Готовят непосредственно перед использованием. 
Йода раствор Р4. 1045806. 
14 г йода P растворяют в 100 мл раствора 
400 г/л калия йодида Р, прибавляют 1 мл кислоты 
хлороводородной разбавленной Ри доводят 
объём раствора водой Pдо 1000.0 мл. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Йода раствор спиртовым. 1045804. 
Раствор 10 г/п в 96 % спирте Р. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Йода раствор в хлороформе. 1045805. 
Раствор 5 г/л в хлороформе Р. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Йодкрахмальная бумага. 1085101. 
Полоски фильтровальной бумаги погружают в 
100 мл раствора крахмала, свободного от йо- 
дидов, Р, содержащий 0.1 г калия йодата Р. 
Избыток жидкости удаляют. Сушат в защищенном 
от света месте. 
Йода бромид. IBr. [Мг 206.8). 1045900. [7789-33-5]. 
Кристаллы от синевато-чёрного до коричневато-чёрного 
цвета. Легко растворим в воде, 96 % спирте и 
кислоте уксусной ледяной. 
Температура кипения: около 116 0O 
Температура плавления: около 40 0O 
Хранят в прохладном защищенном от света месте. 
Йода бромида раствор. 1045901. 
20 г йода бромида P растворяют в кислоте уксусной 
ледяной P и доводят объём раствора 
тем же растворителем до 1000 мл. 
Хранят в защищенном от света месте. 
ЙодаГУ) оксид перекристаллизированный. I2O5 
(Mг 333.8). 1046000. [12029-98-0]. Йода пентоксид. 
Йодный ангидрид. 
Содержит не менее 99.5 % I0O5. 
Кристаллический порошок белого цвета или гранулы 
от белого до серовато-белого цвета. Гигроскопичен, 
очень легко растворим в воде с образованием HIO3. 
Стабильность при нагревании. 2 г, йода(У) оксида 
предварительно выдержанного при температуре 200 0C 
в течение 1 ч, растворяют в 50 мл воды P] раствор 
должен быть бесцветным. 
Количественное определение. 0.100 г йода(У) оксида 
перекристаллизированного растворяют в 50 мл воды 
Р, прибавляют 3 г калия йодида P и 10 мл кислоты 
хлороводородной разбавленной Р. Титруют высвободившийся 
йод 0.1 M раствором натрия тиосульфата, 
используя в качестве индикатора 1 мл раствора крахмала 
Р. 
1 мл 0.1 M раствора натрия тиосульфата соответствует 
2.782 мг I2O5. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере в защищенном 
от света месте. 
2-Йодбензойная кислота. C7H5IO2 . (Mt 248.0). 
1046100. [88-67-5]. 
Кристаллический порошок от белого до светло-жёлтого 
цвета. Мало растворима в воде, растворима в 96 % 
спирте. 
Температура плавления: около 160 0O 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27), используя в качестве 
тонкого слоя целлюлозу для хроматографии F954 Р. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
20 мкл раствора кислоты 2-йодбензойной, приготовленного 
растворением 40 мг в 4 мл 0.1 M раствора 
натрия гидроксида и разведением водой P до 
объёма 10 мл. Хроматографируют, используя в качестве 
подвижной фазы верхний слой, полученный при 
встряхивании смеси растворителей вода P- кислота 
уксусная ледяная P - толуол /°(20:40:40). Когда фронт 
растворителей пройдет 12 см, пластинку просматривают 
в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
пятно. 
2-Йодгиппуровая кислота. C9HgIN03,2H20. 
(Mг 341.1). 1046200. [147-58-0]. 2-(2-Йодбензамидо)ук- 
сусной кислоты дигидрат. 
Кристаллический порошок белого или почти белого 
цвета. Умеренно растворима в воде. 
Температура плавления: около 170 0O 
Вода (2.5.12). От 9 % до 13 %. Определение проводят 
из 1.000 г. 
Хроматография. Определение проводят методом тонкослойной 
хроматографии (2.2.27) используя в качестве 
тонкого слоя целлюлозу для хроматографии F^54 Р. 
На линию старта хроматографической пластинки наносят 
20 мкл раствора кислоты 2-йод-гиппуровой, приготовленного 
растворением 40 мг в 4 мл 0.1 M раствора 
натрия гидроксида и разведением водой P до 
объёма 10 мл. Хроматографируют, используя в качестве 
подвижной фазы верхний слой, полученный при 
встряхивании смеси растворителей вода P - кислота 
уксусная ледяная P - толуол P (20:40:40). Когда фронт 
растворителей пройдет 12 см, пластинку просматривают 
в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме 
должно обнаруживаться только одно основное 
пятно. 
Йодоводородная кислота. HI. (M1127.9). 1098900 
[10034-85-2]. 

Кислоту йодоводородную перегоняют над красным 
фосфором, пропуская во время перегонки углерода 
диоксид P или азот Р. Используют бесцветную или 
почти бесцветную, кипящую при постоянной температуре, 
смесь (от 55 % до 58 % HI), перегоняющуюся 
при температуре от 126 0C до 127 0C 
Кислоту помещают в небольшие флаконы из стекла 
коричневого цвета, предварительно продутые углерода 
диоксидом P или ojoTOA-i Р, со стеклянными пробками, 
герметизируют парафином. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Йодная кислота. H5IO0 . (/И 227.9). .08900. 
[10450-60-9]. 
Кристаллы. Легко растворима в воде, растворима в 
96 % спирте. 
Температура плавления: около 122 0C 
Йодной и уксусной кислоты раствор. 1063000. 
0.446 г натрия перйодата P растворяют в 2.5 мл раствора 
25 % (об/об) кислоты серной P и доводят объём 
раствора кислотой уксусной ледяной PRO 100.0 мл. 
Йодплатината реактив. 1046300. 
К 3 мл раствора 100 г/л кислоты хлорплатиновой P 
прибавляют 97 мл воды P'и 100 мл раствора 60 г/л 
калия йодида Р. 
Хранят в защищенном от света месте. 
Иодсернистый реактив. 1046400. 
Устройство для приготовления реактива, состоящее из 
круглодонной колбы вместимостью 3000-4000 мл с тремя 
входными отверстиями для мешалки, термометра и 
трубки, заполненной осушителем, должно быть закрытым 
и сухим в процессе подготовки. В колбу помещают 
700 мл пиридина безводного P и 700 мл монометилового 
эфира этиленгликоля P1 прибавляют при постоянном 
перемешивании 220 г мелкоизмельченного 
йода Р, предварительно высушенного над фосфора(У) 
оксидом Р. Перемешивание продолжают до полного 
растворения йода (около 30 мин), затем охлаждают 
колбу до температуры —10 °С и быстро прибавляют 
при постоянном перемешивании 190 г серы диоксида 
Р. Температура реакционной смеси не должна превышать 
30 °С. Охлаждают. 
Установка титра. Около 20 мл метанола безводного 
P помещают в сосуд для титрования и титруют приготовленным 
йодсернистым реактивом [2.5.12, определение 
воды). Прибавляют точно взвешенное достаточное 
количество воды P \л повторяют определение воды. 
Вычисляют количество воды в миллиграммах, соответствующее 
1 мл йодсернистого реактива. 
1 мл йодсернистого реактива соответствует не менее 
3.5 мг воды. 
Должны быть приняты меры предосторожности для предотвращения 
воздействия на растворы атмосферной 
влаги. Титр устанавливают непосредственно перед 
использованием. 
Хранят в сухом контейнере. 
Йодуксусная кислота. C2H3IO2. (/И 185.9). /107000. 
[64-69-7]. 
Бесцветные или белого цвета кристаллы. Растворима в 
воде и 96 % спирте. 
Температура плавления: от 82 °С до 83 "С. 
5-Йодурацил. C4H3IN2O2 . (MГ 238.0). 1046500. 
[696-07-1]. 5-Йод-1 7У,ЗМпиримидин-2,4-дион. 
Температура плавления: около 276 °С, с разложением. 
Хроматография. Определение проводят в соответствии 
с указаниями в статье Йодоксиуридин. На хроматографическую 
пластинку наносят 5 мкл раствора 
0.25 г/л; на полученной хроматограмме должно быть 
только одно основное пятно. 
Йодэтан. C2H5I. (/И 155.9). 1099100. [75-03-6]. 
Жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета, 
под действием воздуха и света темнеет. Смешивается 
с 96 % спиртом и большинством органических растворителей. 
d 2 0 : около 1.95. 
20 
. 2 0 : около 1.513. 
D 
Температура кипения: около 72 °С. 
Хранят в воздухонепроницаемом контейнере. 
Кадмий. Cd. (И 112.4). 1014100. [10108-64-2]. 
Блестящий металл серебристо-белого цвета. Практически 
не растворим в воде, легко растворим в кислоте 
азотной и горячей кислоте хлороводородной. 
Казеин. 1016600. [9000-71-9]. 
Смесь родственных фосфопротеинов, полученных из 
молоко. 
Аморфный порошок или гранулы белого цвета. Очень 
мало растворим в воде и неполярных органических 
растворителях, растворим в кислоте хлороводородной 
концентрированной, с образованием бледно-фиолетового 
окрашивания. Образует соли с кислотами и 
основаниями. Изоэлектрическая точка казеина находится 
при значении рН около 4.7. Щелочные растворы 
имеют левое вращение плоскости поляризации. 
Калия бикарбонат. 1069900. [298-14-6]. См. Копия 
гидрокарбонат Р. 
Калия бикарбоната раствор насыщенный, 
метанольный. 1069901. 
См. Калия гидрокарбоната раствор насыщенный, 
метанольный Р. 

Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100