Надлежащая производственная практика

Концепции оборудования

Здесь вы найдете ответы на следующие вопросы:

Существуют ли конструкции оборудования, которые делают НПП экономичной?
На какие пункты необходимо обращать внимание касательно конструкций оборудования, например, CIP (система неразборной мойки оборудования), технология изолятора и цепочки оборудования?

Для того чтобы удовлетворить требования НПП, разработан ряд концепций оборудования. Эти концепции разработаны для того, чтобы обеспечить экономические средства защиты качества продукта и его обеспечения. Несколько важных конструкций, которые применяются для всех лекарственных форм, описаны в качестве примеров.

1 CIP (Система безразборной мойки оборудования)

Система безразборной мойки оборудования была разработана для стерильного производства и представляет собой самую современную технологию в этой области. Этот принцип был также принят в других областях, например, твердые лекарственные формы. CIP представляет собой очистку производственного оборудования при помощи присоединенных чистящих форсунок или головок, что позволяет обходиться без трудоемкого процесса разборки оборудования.

Рисунок 1 Нормы для систем безразборной мойки оборудования

Нормы для систем безразборной мойки оборудования

Соблюдение требований для систем очищенной воды
Спецификации труб: размеры, расход, допустимая длина штырей (от 3 до 6 x диаметр), материал, сварочные швы, качество поверхности, процедура пассивации
Возможность полной очистки всех частей оборудования, особенно насосов, фитингов, клапанов, труб, измерительных инструментов и, возможно, вытяжных устройств
Возможность стерилизации всего оборудования, включая все его компоненты
Тип чистящих головок
Принципы чистки (высокое давление 10-100 бар, низкое давление < 2 бара)
Промывная жидкость (кислотная, щелочная)
Конечная промывка: дистилированная вода
Необходимые измерительные инструменты для очищенной воды: для измерения расхода, температуры, давления, значения pH и т.п.
Возможность механического отделения системы CIP от контура очищенной воды, если потребуется быстрое отделение в случае обратного микробиологического загрязнения
Форсунка для отбора проб в определенной точке
Пригодность управления для приемочных испытаний (см часть 9 Приемочные испытания компьютера)
Управляемость всех клапанов, насосов и соленоидов для классификации оборудования

Проверяемыми критериями являются эффективность чистки, загрязнение продукта моющим средством и микробиологический рост (см. часть 8 Приемочные испытания чистки). Детали, на которые необходимо обратить особенное внимание, перечислены в рисунке 1.

2 Технология изолятора

Значение технологии изолятора в фармацевтической промышленности постоянно растет. Организации также позитивно откликнулись на эту технологию, что подтверждено статьей 7 далее в «Дополнении 1» к руководству ЕС НПП: "Использование технологии изолятора для минимизации вмешательства человека в зону процесса значительно уменьшает риск микробиологического загрязнения асептически производимых продуктов из окружающей среды."

Рисунок 2 Критерии оценки, изолятор
Критерии оценки, изолятор	Изолятор (класс A/B)	Чистое помещение (класс A/B)
Количественные факторы
Защита продукта Безопасность персонала Стерилизация Наличие оборудования Эффективность оборудования	+ + + + + + + -	+/- +/- +/- + + + +
Инвестиционные затраты
Строительство Коммунальные услуги Производственные машины Запуск Классификация/приемка	+ + - - - - -	- - + + + + +
Эксплуатационные затраты
Технология кондиционирования воздуха Требования к персоналу Стерильная одежда Мониторинг Стерилизация Обслуживание Переквалификация	+ + +/- + + + + + + +/- -	- - +/- - - - - - - +/- +
Оценка: ++ = очень хорошо, + = хорошо; +/- = удовлетворительно; - = плохо; -- = очень плохо

Изолятор представляет собой небольшую автономную стерильную камеру, в которую пользователь может получить доступ при помощи перчаток, встроенных в устройство. Выгодами этого решения «помещения в помещении» являются защита персонала и продуктов с минимумом затрат на кондиционирование воздуха.

Сферы применения - от микробиологии (выполнение стерильных тестов) до асептического наполнения и обработки сильнодействующих веществ. Инвестиционные и эксплуатационные затраты сильно зависят от назначения. В целом, инвестиционные затраты на изолятор более высокие, чем на традиционную чистую комнату: противоположное касается эксплуатационных затрат (см. рисунок 2).

Поскольку эта технология не является настолько распространенной как чистые помещения, которые обычно используются, необходимо соблюдать специальные требования, особенно в отношении приемочных испытаний. Критические аспекты с точки зрения НПП перечислены на рисунке 3:

Рисунок 3 Критические аспекты изолятора

Критические аспекты изолятора

Процедура стыковки для передачи материалов
Герметичность перчаток
Охрупчивание перчаток и других пластмасс из-за действия дезинфицирующих газов (H₂O₂)
Удобство чистки внутри изолятора
Приемочные испытания: Среди прочих факторов степень стерилизации зависит от длительности, концентрации H₂O₂, расхода, температуры и загрузки изолятора.
Частая смена продукта или формата

3 Связанное оборудование

Связанное оборудование используется, в частности, для твердых лекарственных форм, и в этом случае - по соображениям безопасности продукта и персонала. В идеале, материалы транспортируются между отдельными компонентами оборудования, установленными на разных этажах, используя гравитацию. Эта концепция оборудования может также влиять на архитектурный дизайн производственного помещения. Деталями, подлежащими рассмотрению, являются: очищающая способность посредством CIP или разборки, а также информационный поток технологических данных. (См. часть 3.C.1 Расход материала.)

Резюме

Существует ряд концепций оборудования, которые обеспечивают экономичные решения, соответствующие НПП. Cистема безразборной мойки оборудования, технология изолятора и связанное оборудование являются только несколькими примерами применения различных лекарственных форм. Затраты снижены и ошибки минимизированы благодаря снижению затрат на персонал и увеличению степени автоматизации. Дополнительная экономия средств может быть достигнута для технологии изоляторов и цепочек оборудования посредством снижения требований к кондиционированию помещения.