Руководство ВОЗ по требованиям GMP –надлежащей практике организации производства

Часть 2. Валидация

ГЛОБАЛЬНАЯ СЕТЬ ПОДГОТОВКИ

КАДРОВ

ДЕПАРТАМЕНТ ВАКЦИН И ДРУГИХ

БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Всемирная организация здравоохранения

Женева

WHO/VSQ/97.02

Оригинал: английский

Распространение: общее

Руководство ВОЗ по требованиям GMP –

надлежащей практике организации

производства

Часть 2. Валидация

ГЛОБАЛЬНАЯ СЕТЬ ПОДГОТОВКИ

КАДРОВ

ДЕПАРТАМЕНТ ВАКЦИН И ДРУГИХ

БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Всемирная организация здравоохранения

Женева

1999 г.

Департамент вакцин и биологических препаратов выражает

благодарность донорам, чья бескорыстная финансовая помощь

способствовала публикации этого документа.

Руководство ВОЗ по надлежащей практике организации производства (требованиям GMP)

Часть 1. Стандартный порядок действий и производственный регламент

Часть 2. Валидация

Код для размещения заказов:

Часть 1: WHO/VSQ/97.01

Часть 2: WHO/VSQ/97.02

Этот документ был подготовлен Отделом по поставкам и качеству вакцин предшествующей Глобальной программы по вакцинам и иммунизации В настоящее время эти материалы являются составной частью документации в ведении

Бригады по обеспечению доступности технологий

Департамента вакцин и биологических препаратов

Первое издание вышло в январе 1997 г.

Стереотипное издание вышло в июне 1999 г.

Этот документ имеется в сети Интернет по адресу:

http://www.who.int/gpv-documents/

Экземпляры документа можно заказать через:

World Health Organization

Department of Vaccines and Other Biologicals

Document Centre

CH-1211 Geneva 27, Switzerland

●

Факс: + 22 791 4193/4192

●

Эл. почта:

vaccines@who.ch

●

Этот документ не является официальной публикацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), но Организация оставляет за собой все права, связанные с настоящим документом. Тем не менее, документ можно свободно рецензировать, реферировать, воспроизводить и переводить, как частично, так и полностью, но не для продажи или иного его использования в коммерческих целях.

Всю ответственность за любые взгляды, выраженные конкретными авторами в данном документе, несут сами авторы.

Содержание

Сокращения ………………………………………………………………….…………..……

1. Введение и цель выпуска Руководства ……………………………..…………………

2. Надлежащая практика организации производства (GMP) ……………………….

3. Валидация …………………………………………………………………………….…

4. Протоколы ………………………………………………………………………………..

5. Основной план мероприятий по валидации ………………….………………………

6. Контроль за внесением изменений …………………………………………………..

7. Производственные системы и оборудование ………………………………………

7.1 Монтажная квалификация (IQ) …………………………………………………..

7.2 Операционная квалификация (OQ) ………………….……………………………

7.3 Эксплуатационная квалификация (PQ) …………………………………………...

8. Формат протокола по монтажной квалификации …………………………………..

9. Формат протокола по операционной квалификации ……………………………..

10. Формат протокола по эксплуатационной квалификации ………………………..

11. Производственные системы и оборудование: конкретные примеры

протоколов по IQ, OQ и PQ ……………………………………………………………

11.1 Производственная система: IQ, OQ и PQ по отоплению, вентиляции и

кондиционированию воздуха (HVAC) ………………………………………..…

11.2 Крупное оборудование: IQ, OQ и PQ по автоклаву …………………………...

11.3 Мелкое оборудование: IQ и OQ по pH-метру ………………………………….

11.4 Типичные требования по существу, предъявляемые к другому

технологическому оборудованию/другим производственным системам …….

12. Валидация технологического процесса ……………………………………...……...

13. Формат протокола по валидации технологического процесса ……………………

14. Типичные требования по существу, предъявляемые к валидации

технологического процесса ……………………………………………………………..

15. Валидация аналитических испытаний …..…………………………………………....

16. Формат протокола по валидации аналитических испытаний …………………….

17. Валидационные данные других типов ……………………………………………..….

17.1 Параллельная валидация ………………………………………………………..

17.2 Ретроспективная валидация ………………………………………………………

17.3 Валидация, проводимая в условиях лаборатории и в

экспериментальном порядке ……………………………………………………..

Приложение 1:

Перечень требований к оформлению документов ………….…

Приложение 2:

Список документов по валидации, принятых тремя фирмами-

изготовителями вакцин …………………………………………...

Приложение 3:

Библиографический перечень научных статей и

публикаций …………………………………………………………...

Приложение 4:

Глоссарий ……………………………………………………………

Приложение 5:

Варианты валидационных протоколов, предоставленныходной из фирм-изготовителей вакцин

Сокращения

EP: - Европейская фармакопея

GMP: Надлежащая практика организации производства

ПР: Производственный регламент

QA: Обеспечение качества

QC: Контроль качества

QO: Мероприятия по управлению качеством

СПД: Стандартный порядок действий

TRS: Серия технических докладов (публикация Всемирной организации здравоохранения)

USP: Американская фармакопея

ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения

1. Введение и цель

выпуска Руководства

Цель создания этого справочного документа заключается в том, чтобы оказать помощь фирмам-изготовителям вакцин в проведении подготовительных мероприятий и осуществлении валидационных испытаний, необходимых для выполнения рекомендуемых Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) требований надлежащей практики организации производства (GMP). В ходе подготовки данного Руководства к изданию использовались материалы публикаций ВОЗ по правилам GMP, другие своды Правил/Методических рекомендаций по GMP и многие издания, в которых рассматривается концепция и процесс валидации на предприятиях фармацевтической промышленности. Библиографический перечень этих материалов дается в Приложении 3. Во главу угла настоящего Руководства поставлены предъявляемые к валидации требования ВОЗ.

В Руководстве дан обзор типов валидации и обозначен объем продиктованных GMP мер по обеспечению валидации; рассмотрены вопросы подготовки основного плана мероприятий по валидации; представлены форматы протоколов аттестации технологического оборудования и производственных систем, а также форматы протоколов валидации технологического процесса и результатов аналитических испытаний; и приведены примеры типичных требований к проведению различных валидационных испытаний. Аспекты валидации автоматизированных систем не включены в данное Руководство по валидации. Наряду с изложением упомянутых примеров из производственной деятельности фирмы-изготовители, принимавшие участие в создании этого Руководства, дали список наименований одобренных ими документов по валидации, причем одна из фирм предоставила несколько фактических документов, которые могли бы служить образцами для использования. Эти списки и конкретные примеры призваны оказать содействие другим фирмам-изготовителям в разработке полного набора документов по валидации, а также в формировании массива информации о показателях продуктивности и базы учетных данных. Фирмы-изготовители могут воспользоваться этими материалами в качестве справочных при создании или пересмотре своих протоколов валидации.

Кроме того, документы такого рода можно использовать при оценке связанных с IQ и OQ форм обслуживания, которые предлагаются поставщиками нового оборудования.

Данное Руководство по валидации является Частью 2 двухтомника, в Части 1 которого

рассматриваются методические рекомендации по стандартному порядку действий и

производственному регламенту.

2. Надлежащая практика

организации производства (GMP)

Согласно определению, предложенному ВОЗ, под надлежащей практикой (организации) производства (GMP) подразумевается «тот объем мероприятий по обеспечению качества продукции, благодаря которому достигаются соответствующая организация производства и стандарты определенного качества с учетом предполагаемого характера использования этих препаратов и требований, оговоренных в выданном разрешении на торговые операции с такой продукцией». Правила GMP касаются всех аспектов процесса производства, включая следующее: заданный производственный процесс; важнейшие валидированные технологические этапы; отвечающие установленным требованиям производственные и складские помещения и транспортные средства; квалифицированный и профессионально подготовленный производственный персонал и персонал, занимающийся контролем качества; адекватные лабораторные службы; утвержденные письменные процедуры и инструкции; формуляры, фиксирующие все этапы выполнения установленных процедур; полную возможность контроля изготовления продукции с помощью протоколов сопровождения партии препарата и журналов учета распределения готовой продукции; и системы отзыва препаратов и рассмотрения жалоб. Руководящий принцип GMP состоит в том, что качество закладывается в процесс изготовления продукции, а не только проходит проверку в готовом продукте. Поэтому, создаются гарантии того, что препарат не только соответствует конечным техническим условиям, но и того, что он изготавливается в соответствии с тем же порядком действий и при тех же условиях всякий раз, когда осуществляется его выпуск.

Существует немало способов контроля данного процесса, тем более что валидациясоставляет именно тот раздел правил GMP, благодаря которому обеспечивается контроль как за состоянием технологических систем, оборудования и процессов, так и за порядком проведения испытаний, что позволяет выпускать неизменно качественную продукцию.

3. Валидация

Процесс валидации предполагает создание документально оформленной доказательной базы, которая с высокой степенью убедительности подтверждает, что тот или иной запланированный процесс будет неуклонно способствовать достижению намеченных конкретных результатов. Валидация проводится по результатам аналитических испытаний, параметрам эксплуатации оборудования и технологических систем, например, подачи воздуха, воды и пара, а также по характеристикам таких процессов, как производство, санитарная очистка, стерилизация, стерильный розлив, лиофилизация и т.д. В частности, предстоит рассмотреть вопросы валидации отдельно по лиофилизатору как единице оборудования и по процессу лиофилизации; по мойке стеклянной посуды и уборке производственных участков; по стерилизации и анализу на стерильность. Каждый этап изготовления лекарственного препарата должен служить убедительным доказательством того, что процесс его выпуска проходит в соответствии с намеченным курсом действий. Валидационные испытания позволяют проверить функционирование тестируемой системы в предполагаемых экстремальных условиях ее эксплуатации с тем, чтобы убедиться в сохранении управляемости этой системы. Предполагается, что при успешной валидации системы или процесса последние остаются под контролем, если ни в систему, ни в процесс не вносят каких-либо изменений. В том случае, если предпринимаются изменения, или возникают проблемы, или происходит замена оборудования или его перенос в другое место, то валидацию проводят повторно. Важнейшее оборудование и процессы проходят повторную валидацию в плановом порядке с определенной периодичностью, чтобы была очевидна дальнейшая управляемость процесса.

В правильности функционирования систем / технологических процессов / работы оборудования / результатов тестирования можно убедиться путем проведения перспективных, параллельных или ретроспективных исследований. Суть перспективной валидации заключается в обеспечении сбора данных по заранее спланированному протоколу. Такой метод является наиболее контролируемым и лежит в основе принципов валидации, о которых говорится в данном Руководстве.

4. Протоколы

Протокол представляет собой набор оформленных в письменном виде инструкций, которые, с точки зрения содержания, являются более подробными по сравнению со стандартным порядком действий (СПД). В различных вариантах СПД детально изложены письменные инструкции по ведению технологических операций, обычно сопутствующих процессу выполнения тех или иных работ в связи с производством фармацевтических препаратов. В протоколе дается подробное описаниевсеобъемлющего планового исследования, целью которого является изучение устойчивости функционирования новой системы/оборудования, нового порядка действий или приемлемости нового технологического процесса до внедрения последнего в практику. В протоколы принято включать важнейшую исходную информацию, пояснять целесообразность и цель проведения исследования, представлять полное описание последовательности порядка необходимых действий, устанавливать измеряемые параметры, излагать процедуру анализа результатов и давать заранее установленные критерии приемлемости/приёмочного контроля, на основании которых делаются выводы. Валидационные испытания, анализ на стабильность и клинические испытания представляют собой конкретные примеры формализованных протоколов для фирм-изготовителей фармацевтических препаратов.

Валидационные протоколы имеют большое значение для сбора документально подтвержденных фактических данных, которые демонстрируют полное соответствие параметров функционирования единицы оборудования, системы, технологического процесса или метода установленным требованиям.

5. Основной план мероприятий по валидации

Основной план мероприятий по валидации представляет собой документ, затрагивающий производственную деятельность всего предприятия и уточняющий сроки валидации и перечни оборудования, систем, методов и технологических процессов, которые подлежат валидации. В плане мероприятий должен быть представлен формат составления того или иного документа по валидации (в частности, по валидации оборудования и систем с точки зрения монтажной квалификации, операционной квалификации и эксплуатационной квалификации; по валидации технологического процесса; по валидации результатов аналитических испытаний), а также уточнен тот объем информации, который следует отразить в каждом документе.

Что касается отдельных единиц оборудования, то целесообразна лишь валидация соответствия требованиям качества монтажных работ и производственных мощностей, тогда как на основании результатов различных аналитических испытаний необходимо уточнить только некоторые эксплуатационные характеристики, т.е. все аспекты, которые должны быть освещены в основном протоколе наряду с некоторыми принципами того, как выбрать сертификационные испытания по каждой из характеристик, и кто будет принимать решения о валидации в тех или иных случаях. Кроме того, в основном плане мероприятий по валидации также должны быть указаны причины и сроки повторной валидации, которая проводится в следующих случаях: после внесения изменений в технологическое оборудование или системы или вследствие перемещения последних на другой производственный участок; после внесения изменений в технологические процессы или оборудование, которые предназначены для окончательной переработки в полуфабрикат; или в результате пересмотра методов проведения испытаний или модификации конструкции испытательного оборудования.

В случае внедрения нового технологического процесса или системы может понадобиться квалификация проектной документации (DQ). Методические рекомендации для таких случаев должны быть включены в Основной план мероприятий по валидации. Необходимость в проведении квалификации проекта может возникнуть при планировании и подборе технологического оборудования или систем с тем, чтобы гарантировать адекватность параметров производительности отобранных компонентов их проектной мощности и должным образом дополнять эксплуатационные качества или функционирование других единиц оборудования или технологической операции. Например: i) система водоснабжения должна обеспечивать подачу достаточного объема воды определенного качества, удовлетворяя нужды предприятия, связанные с производством продукции и проведением испытаний, и являясь источником получения пара или подпитывая другую систему для получения воды более высокого качества; ii) парогенератор должен обеспечивать достаточное количество пара требуемого качества, чтобы полностью удовлетворять потребности в автоклавировании и производственные нужды в санитарной очистке путем стерилизации на месте (SIP); или iii) вокруг оборудования, предназначенного для конкретной технологической операции, должно быть достаточно свободного места, чтобы оборудование было доступным для уборки и технического обслуживания.

В Основном плане мероприятий по валидации должна быть изложена последовательность проведения валидации на каждом производственном участке. К примеру, система водоснабжения должна пройти валидацию до того, как такую же процедуру пройдет единица оборудования, подключенная к этой же системе водоснабжения. Квалификационные испытания категории IQ, OQ и PQ должны проходить в определенной последовательности, причем в Основном плане мероприятий по валидации должны быть оговорены конкретные меры на случай какихлибо отклонений от перечисленных испытаний и сроки, по истечению которых допускается очередная валидация.

6. Контроль за внесением изменений

Те или иные квалификационные/валидационные испытания предназначены для проверки определенных параметров и измерения конкретных результатов. Любые модификации оборудования, систем, технологических процессов или порядка действий могут обусловить изменения параметров или повлиять на ожидаемые результаты.

Поэтому, какие бы то ни было изменения в период после завершения начальной валидации должны осуществляться под контролем. «Контроль за внесением изменений» должен носить формализованный характер и проводиться в соответствии с заранее установленной процедурой, которая подробно изложена в документе по обеспечению качества (например, в СПД по QA или в Основном плане мероприятий по валидации). Контроль за внесением изменений предполагает проведение таких мероприятий, как планирование изменений и подготовку соответствующего предложения наряду с обоснованием целесообразности изменений и прогнозированием ожидаемых последствий в отношении функционирования, эксплуатации оборудования или его производительности. Данное предложение должно быть оформлено структурным подразделением, инициирующим внесение изменений, а также проверено и одобрено Отделом QA, исполнительным руководством и другими соответствующими подразделениями (бригадой специалистов по контролю за внесением изменений).

Следует также принимать во внимание не только влияние изменений на конкретную систему/технологический процесс, о котором идет речь, но и на более масштабные их последствия для состояния других производственных систем и процессов на уровне предприятия. В зависимости от глубины изменений, возможно, потребуется проведение повторной валидации данной системы/технологического процесса или других систем. В обход официального процесса обзора и утверждения не допускается внедрение каких-либо изменений в действующее оборудование / производственные системы / методы испытаний / технологические процессы, которые прошли валидацию и процедуру согласования.

7. Производственные системы и оборудование

Валидационные протоколы по оборудованию и производственным системам, как правило, подразделяются на три составные части, а именно на монтажную квалификацию (IQ), операционную квалификацию (OQ) и эксплуатационную квалификацию (PQ). Что касается производственных систем и оборудования, то эксплуатационная квалификация нередко отождествляется с понятием «валидация». В зависимости от характера функционирования и эксплуатации некоторых типов оборудования требуется проведение только IQ/OQ. Если же речь идет об оборудовании, правильность работы которого определяется по отдельно взятому параметру его функционирования и которое подлежит регулярному контролю и/или калибровке (например, pH-метр, термостат, центрифуга, морозильник), то проводится монтажная и операционная квалификация. Такие производственные системы, как подача воздуха, воды и пара, равно как и основное оборудование, задействованное в обеспечении важнейших вспомогательных процессов, в частности стерилизации (автоклав, печь), апирогенизации (термошкаф или туннельная печь) или лиофилизации, – подлежат монтажной, операционной и эксплуатационной квалификации.

В таблице, приведенной ниже, даны перечни наиболее распространенных типов производственных систем и оборудования, которые должны проходить эксплуатационную квалификацию.

Производственные системы

Подача воздуха (HVAC)

Очищенный пар

Неочищенный пар

Очищенная вода

Вода для инъекций (ВДИ)

Централизованный вакуум

Оборудование

Автоклав

Термошкаф или туннельная печь

для апирогенизации

Лиофилизатор

Непрерывно-поточная центрифуга

В любом протоколе по IQ, OQ и PQ дается описание конкретного порядка действий, уточняется объем регистрируемой информации, перечислены критерии приемочного контроля, а также приводится перечень материалов, оборудования и документов, которые необходимы для проведения валидации.

7.1 Монтажная квалификация (IQ)

Этот документ следует оформлять для наиболее важного технологического оборудования и производственных систем предприятия, например, для системы HVAC, автоклава или pH-метра. В документе по IQ должна быть представлена исчерпывающая информация по идентификации оборудования и систем, их местонахождению, изложены требования к инженерным сетям и коммуникациям и все правила по технике безопасности эксплуатации оборудования.

В протоколе IQ по каждой единице оборудования или системе должна быть приведена следующая информация: наименование, описание, модель и идентификационные номера, местонахождение, требования к инженерным сетям и коммуникациям, схемы соединений и подводок и любые правила по технике безопасности эксплуатации системы/оборудования, которые должны быть документально оформлены. В этом документе должно быть отмечено, что конкретная позиция соответствует требованиям к поставляемой продукции, а также подтверждено наличие полного комплекта рабочих чертежей, руководств, перечня запчастей, адреса и номера телефона продавца, другой соответствующей документации.

7.2 Операционная квалификация (OQ)

В этом документе приведена информация в подтверждение того, что работа всех компонентов системы или оборудования соответствует установленным требованиям. Для констатации этого факта требуется тестирование всех управляющих устройств в нормальном режиме эксплуатации, всех точек установки датчиков срабатывания сигнала тревоги, всех переключателей и дисплеев, интерактивных управляющих и любых других индикаторных устройств, отображающих режим работы и функции. В документе по OQ должен быть перечень вариантов СПД (или указаны ссылки на конкретные руководства) по эксплуатации, техническому обслуживанию и калибровке; информация по профессиональному обучению операторов; и инструкции по проведению любых статических или динамических испытаний в целях проверки надлежащей работы оборудования в нормальном режиме эксплуатации. По всем технологическим операциям должны быть определены технические условия и критерии приемочного контроля. Документ по OQ должен включать информацию о калибровке оборудования или систем, о мероприятиях, которые проводятся в предпусковой период, о стандартных процедурах и критериях их приемочного контроля.

7.3 Эксплуатационная квалификация (PQ)

Эта часть мероприятий по валидации производственных систем и технологического оборудования проводится после завершения, контроля и утверждения работ в связи с проведением монтажной и операционной квалификации. В документе по PQ дано описание процедуры или порядка действий в целях наглядного подтверждения того, что та или иная производственная система или оборудование работает устойчиво и отвечает необходимым техническим требованиям не только в нормальном режиме эксплуатации, но и при переходе состояния системы/оборудования в разряд «наихудший случай», когда это применимо. В документе по PQ следует приводить информацию об обязательных предварительных процедурах, детальные сведения о необходимом(ых) испытании(ях) для определения рабочих характеристик, а также о критериях приемочного контроля по каждому типу проверки. В соответствии с требованиями PQ другое вспомогательное оборудование, используемое в процессе квалификационных испытаний, должно пройти валидацию (например, до того, как валидировать работу автоклава, этой процедуре подлежит система подачи пара).

8. Формат протокола

по монтажной квалификации

На примере нижеприведенного формата изложены требования к оформлению протокола по монтажной квалификации технологического оборудования и производственных систем. В эту стандартную форму заносится информация, необходимая для составления СПД под названием «Как провести монтажную квалификацию».

Наименование предприятия: ________________________________________ стр. __ из ___

Валидационный протокол №: ________________________ Монтажная квалификация

Название: _______________________________________________________________

________________________________________________________________________

Протокол составлен (кем): _________________________________________________

Утверждено Отделом (кем): _____________________________ Дата: ____________

Утверждено Отделом QA (кем): __________________________ Дата: ____________

Цель

Удостовериться в том, что смонтированная производственная система/технологическое

оборудование соответствует требованиям, предъявляемым к поставляемой продукции, и

технической документации фирмы-изготовителя, а также привести документальное

подтверждение того, что установленное оборудование отвечает техническим условиям.

Предназначение

Подлежит проведению при монтаже оборудования, а также в случаях его доработки или

переноса на другой производственный участок.

Обязанности

Лицо, осуществляющее надзор за выполнением монтажных работ, проводит

сертификационные испытания и фиксирует получаемую информацию.

Ответственный инженер сверяет рабочую документацию и составляет Акт.

Отдел обеспечения качества проверяет правильность составления и утверждает Протокол и

Акт об IQ.

Валидационный протокол: _____________ Монтажная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ______________

Производственная система/оборудование: ___________________ Шифр № ___________

a Описание монтируемой производственной системы/оборудования: общее

описание ее/его предназначения и основных компонентов.

_______________________________________________________________________________

b Перечень основных компонентов

1 ________________________________________________ Шифр № ____________

2 ________________________________________________ Шифр № ____________

3 ________________________________________________ Шифр № ____________

4 ________________________________________________ Шифр № ____________

5 ________________________________________________ Шифр № ____________

6 ________________________________________________ Шифр № ____________

c Описание необходимых вспомогательных сетей и коммуникаций (трубопроводов,

стыковочных узлов, системы водоснабжения).

1 ________________________________________________ Шифр № ____________

2 ________________________________________________ Шифр № ____________

3 ________________________________________________ Шифр № ____________

4 ________________________________________________ Шифр № ____________

Порядок действий

Составить контрольный перечень всех компонентов и узлов, в том числе запасных частей, на основании заказа на поставку и технических условий фирм-изготовителей. Зафиксировать информацию о каждом узле, компоненте, вспомогательном оборудовании, оборудовании для технического обслуживания и ремонта и сопоставить эти сведения с описанием технических условий фирм-изготовителей.

Зафиксировать любые отклонения параметров функционирования производственной системы/технологического оборудования. Составить Донесение об отклонении параметров, включая обоснование приемки оборудования и описание того, как такие отклонения повлияли на его работу. Подготовить Акт о монтажной квалификации, в котором должно быть отражено следующее:

дата начала контрольного исследования; дата его завершения; проведенные наблюдения;

выявленные проблемы; полнота собранной информации; резюме Донесения об отклонении

параметров; результаты всех проведенных испытаний; выборочные данные, если это

применимо; местонахождение исходных данных; другая информация, имеющая прямое

отношение к контрольному исследованию; и выводы относительно правильности

выполнения монтажных работ.

Представить Акт в Отдел QA на проверку и утверждение.

Валидационный протокол: _____________ Монтажная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ______________

Контрольный перечень по компоненту № _____ Наименование: ___________ Шифр № __

Предназначение компонента: ______________________________________________________

________________________________________________________________________________

Требуется/

заказано

Фактически

Отклонение

параметров

Модель/заводской номер

Технические условия

Руководство/буклет

Рабочие чертежи

Монтажная схема/

кабельная разводка

Энергоснабжение, плавкие

предохранители

СПД по эксплуатации

СПД по техническому

обслуживанию и ремонту

СПД по калибровке (или

на основании руководства)

Управляющие устройства

на входе/выходе

Требования к условиям

внешней среды

Испытательная аппаратура

или контрольно-

измерительные приборы

Инженерные сети и

коммуникации

Перечень запчастей,

номера деталей и

поставщик

Прочее

(2-01)

Исполнено (кем): _______________________________________ Дата: __________________

Отклонение параметров: ________________________________________________________

Проверено (кем): _______________________________________ Дата: __________________

Page 19

Валидационный протокол: _____________ Монтажная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ______________

Донесение об отклонении параметров

Отклонение(я) параметра(ов):

Обоснование приемки оборудования:

Влияние на режим работы оборудования:

Донесение составлено (кем): ________________________________ Дата: _______________

Валидационный протокол: _____________ Монтажная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ______________

Акт о монтажной квалификации

Результаты:

Выводы:

Акт составлен (кем): _______________________________________ Дата: _______________

Одобрено Отделом QA (кем): _______________________________ Дата: _______________

9. Формат протокола

по операционной квалификации

На примере нижеприведенного формата изложены требования к оформлению

Протокола по операционной квалификации технологического оборудования и

производственных систем. В этой стандартной форме представлена информация,

необходимая для составления СПД под названием «Как провести операционную

квалификацию».

Наименование предприятия: ________________________________________ стр. __ из ___

Валидационный протокол №: ___________________ Операционная квалификация

Название: _______________________________________________________________

________________________________________________________________________

Протокол составлен (кем): _________________________________________________

Утверждено Отделом (кем): _____________________________ Дата: ____________

Утверждено Отделом QA (кем): __________________________ Дата: ____________

Цель

Удостовериться в том, что работа производственной системы/технологического

оборудования соответствует спецификациям, а также зафиксировать весь объем релевантной

информации и данных в подтверждение того, что система/оборудование функционирует, как

и предполагалось.

Предназначение

Подлежит проведению после завершения монтажа, а также в случае доработки или переноса

оборудования на другой производственный участок, т.е. по окончании оформления

Протокола по монтажной квалификации.

Обязанности

Лицо, отвечающее за эксплуатацию производственной системы/технологического

оборудования, проводит сертификационные испытания и фиксирует получаемую

информацию.

Цеховой руководитель осуществляет надзор за сертификационными испытаниями, проверяет

полноту сведений в рабочей документации, а также составляет Донесение об отклонении

параметров и Акт об операционной квалификации.

Отдел обеспечения качества проверяет правильность составления и утверждает Протокол и

Акт об OQ.

Валидационный протокол: ___________ Операционная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ________________

Материалы, оборудование, техническая документация

Перечень необходимого калибровочного оборудования (Контрольная карта 1)

Материалы или оборудование, необходимые для проведения операционной квалификации

1 ________________________________________________ Шифр № ____________

2 ________________________________________________ Шифр № ____________

3 ________________________________________________ Шифр № ____________

4 ________________________________________________ Шифр № ____________

5 ________________________________________________ Шифр № ____________

6 ________________________________________________ Шифр № ____________

Варианты СПД и спецификации для нормального режима эксплуатации тестируемой

производственной системы (Контрольная карта 2).

Учетная документация по подготовке кадров, подтверждающая факт профессионального

обучения операторов (Контрольная карта 2).

Комплект руководств по эксплуатации оборудования (Контрольная карта 2).

Порядок действий

Провести контрольные испытания и зафиксировать калибровочные данные по результатам

калибровки аппаратуры и контрольно-измерительных приборов (Контрольная карта 1).

Провести контрольные испытания и зафиксировать рабочее состояние контрольных точек и

механизмов автоматической сигнализации (Контрольная карта 3).

Провести контрольные испытания и зафиксировать выходные характеристики (Контрольная

карта 4).

Составить перечень требований, предъявляемых к калибровке тестируемой

производственной системы, включая рабочую документацию по калибровке системы

(Контрольная карта 5).

Провести соответствующие измерения и зафиксировать результаты реагирования

производственной системы на искусственно создаваемые нагрузки в нормальном режиме

эксплуатации и, если это применимо, при переходе состояния системы в разряд «наихудший

случай» (Контрольная карта 6).

Зафиксировать любые отклонения от проводимых методик испытаний.

Составить Донесение об отклонении параметров, включая обоснование приемки

оборудования и описание того, как такие отклонения повлияли на его работу.

Подготовить Акт об операционной квалификации, в котором должно быть отражено

следующее: дата начала контрольного исследования; дата его завершения; проведенные

наблюдения; выявленные проблемы; полнота собранной информации; резюме донесения об

отклонении параметров; результаты проведения контрольных испытаний/проверки

аварийной сигнализации; выборочные данные, если это применимо; местонахождение

исходных данных; другая информация, имеющая прямое отношение к контрольному

исследованию; и выводы относительно правильности функционирования

оборудования/производственных систем.

Представить Акт в Отдел QA на проверку и утверждение.

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Подготовка

Контрольная карта 1: Калибровка аппаратуры и контрольно-измерительных

приборов

Аппаратура/прибор Метод калибровки Дата калибровки

_____________________ _________________________ _____________________

Выполнено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Отклонение параметров: _______________________________ Дата: _______________

_____________________________________________________________________________

Проверено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Подготовка

Контрольная карта 2: Проверка рабочей документации

Название и номер СПД Местонахождение досье Дата одобрения Отделом QA/QC

_____________________ _________________________ _________________________

Учетная документация по подготовке кадров

Учебный курс по СПД № ФИО сотрудника Дата

_____________________ ___________________________________ _______________

Тип и модель оборудования Наличие руководства

___________________________________________________________ Да [ ] Нет [ ]

Выполнено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Отклонение параметров: _______________________________ Дата: _______________

_____________________________________________________________________________

Проверено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Page 25

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Результаты

Контрольная карта 3: Контрольные точки и механизмы автоматической

сигнализации

Контрольная точка/ Результаты Дата

сигнализация

___________________ ____________________________________________ ____________

Выполнено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Отклонение параметров: _______________________________ Дата: _______________

_____________________________________________________________________________

Проверено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Page 26

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Результаты

Контрольная карта 4: Выходные характеристики

Выходные Результаты Дата

характеристики

___________________ ____________________________________________ ____________

Выполнено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Отклонение параметров: _______________________________ Дата: _______________

_____________________________________________________________________________

Проверено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Page 27

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Контрольная карта 5: Калибровка оборудования/производственной системы

СПД по калибровке Результаты Дата

(краткое название и №)

___________________ ____________________________________________ ____________

Выполнено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Отклонение параметров: _______________________________ Дата: _______________

_____________________________________________________________________________

Проверено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Page 28

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Контрольная карта 6: Реагирование оборудования или производственной

системы на искусственно создаваемые нагрузки

Тестирование в нормальном режиме эксплуатации:

Тестирование при переходе состояния системы/оборудования в разряд «наихудший случай»:

(например, при пуске оборудования/системы после его/ее отключения, при

наступлении повторной готовности после перегрева, при разбалансировке

центрифуги)

Выполнено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Отклонение параметров: _______________________________ Дата: _______________

_____________________________________________________________________________

Проверено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Донесение об отклонении параметров

Отклонение(я) параметров:

Обоснование приемки оборудования:

Влияние на режим работы оборудования:

Составлено (кем): ______________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: __________ Операционная квалификация стр. __ из _____

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Акт об операционной квалификации

Результаты:

Выводы:

Составлено (кем): _______________________________________ Дата: ________________

Одобрено Отделом QA (кем): _____________________________ Дата: ________________

10. Формат протокола по

эксплуатационной квалификации

На примере нижеприведенного формата изложены требования к оформлению

Протокола по эксплуатационной квалификации оборудования и производственных

систем. В этой стандартной форме представлена информация, необходимая для

составления СПД под названием «Как провести эксплуатационную квалификацию».

Наименование предприятия: ________________________________________ стр. __ из ___

Валидационный протокол №: ___________________ Эксплуатационная квалификация

Название: _______________________________________________________________

________________________________________________________________________

Протокол составлен (кем): _________________________________________________

Утверждено Отделом (кем): _____________________________ Дата: ____________

Утверждено Отделом QA (кем): __________________________ Дата: ____________

Цель

Удостовериться в том, что производственные системы/технологическое оборудование

функционируют в соответствии с их предназначением путем неоднократного прогона

системы по утвержденной программе работы и регистрации всей релевантной информации и

данных. Полученные результаты должны подтвердить полное соответствие

эксплуатационных характеристик заранее установленным техническим требованиям не

только при нормальном режиме работы, но и, если это применимо, при переходе состояния

системы/оборудования в разряд «наихудший случай».

Предназначение

Подлежит проведению после оформления и утверждения Протоколов по монтажной и

операционной квалификации.

Подлежит проведению по окончании монтажа оборудования или систем, а также в случае

доработки или переноса оборудования на другой производственный участок и при его

повторной валидации через определенные промежутки времени.

Каждая единица оборудования должна пройти валидацию прежде, чем она будет

задействована в работе другой единицы оборудования/производственной системы в

процессе валидации последней (например, валидация системы водоснабжения должна

предшествовать валидации парового генератора; валидация парового генератора –

валидации автоклава).

Валидационный протокол: _________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ________________

Обязанности

Лицо, отвечающее за эксплуатацию производственной системы или технологического

оборудования, проводит сертификационные испытания и фиксирует получаемую

информацию.

Цеховой руководитель осуществляет надзор за контрольными испытаниями, проверяет

полноту сведений в рабочей документации, а также составляет Донесение об отклонении

параметров и Акт об эксплуатационной квалификации.

Отдел обеспечения качества проверяет правильность составления и утверждает Протокол и

Акт об эксплуатационной квалификации.

Материалы, оборудование, техническая документация

Варианты СПД по нормальным режимам эксплуатации тестируемого оборудования или

производственной системы (включая учетные формы, контрольные карты, схемы,

необходимые материалы и оборудование). Приложить копии.

Перечень СПД:

________________________________________________________________________________

Варианты СПД по испытаниям для определения рабочих характеристик (включая учетные

формы, контрольные карты, схемы, необходимые материалы и оборудование, подлежащие

выполнению математические расчеты и статистические анализы, а также заранее

установленные технические требования и критерии приемочного контроля). Приложить

копии.

Перечень СПД:

________________________________________________________________________________

Валидационный протокол: _________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: ________________

Порядок действий

Технологическое оборудование: обеспечить трехкратный прогон оборудования в

нормальном режиме по каждой области его применения (по каждому варианту его

компоновки или проектной нагрузки) и регистрацию всех необходимых данных и

всевозможных отклонений от заданной процедуры.

Производственные системы: обеспечить прогон систем в течение 20 рабочих дней подряд с

регистрацией всех необходимых данных и всевозможных отклонений от заданной

процедуры.

Подготовить Сводную учетную форму (Контрольная карта 1).

Проведение оценки

Приложить все заполненные и подписанные стандартные учетные формы.

Заполнить Сводную учетную форму (Контрольная карта 1).

Выполнить все необходимые математические расчеты и статистические анализы

(Контрольная карта 2).

Сопоставить с критериями приемочного контроля (Контрольная карта 3).

Подготовить Донесение об отклонении параметров, включая обоснование приемки

оборудования и описание того, как такие отклонения повлияли на его работу.

Подготовить Акт об эксплуатационной квалификации, в котором должно быть отражено

следующее: дата начала контрольного исследования; дата его завершения; проведенные

наблюдения; выявленные проблемы; полнота собранной информации; резюме донесения об

отклонении параметров; результаты проведения контрольных испытаний; соответствие

полученных результатов критериям приемочного контроля; местонахождение исходных

данных; другая информация, имеющая прямое отношение к контрольному исследованию; и

выводы относительно правильности функционирования оборудования/производственной

системы.

Представить документ об эксплуатационной квалификации в Отдел QA на проверку и

утверждение.

Валидационный протокол: _________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Контрольная карта 1: Сводная учетная форма (подлежит подготовке по конкретному

порядку действий в связи с проведением теста)

Выполнено (кем): _______________________________________ Дата: ________________

Проверено (кем): ________________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: _________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Контрольная карта 2: Математические расчеты и статистические анализы

Выполнено (кем): _______________________________________ Дата: ________________

Проверено (кем): ________________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: _________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Контрольная карта 3: Определение рабочих характеристик на основании

сравнительного анализа критериев приемочного контроля

и результатов испытаний

Критерии Результаты Годен/негоден

_______________________ ___________________________________ _____________

Выполнено (кем): _______________________________________ Дата: ________________

Проверено (кем): ________________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: __________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Донесение об отклонении параметров

Отклонение(я) параметров:

Обоснование приемки оборудования:

Влияние на режим работы оборудования, функционирование или процесс:

Составлено (кем): _______________________________________ Дата: ________________

Проверено (кем): ________________________________________ Дата: ________________

Валидационный протокол: _________ Эксплуатационная квалификация стр. __ из ___

Название: ______________________ Наименование предприятия: _________________

Акт об эксплуатационной квалификации

Результаты:

Выводы:

Составлено (кем): _______________________________________ Дата: ________________

Проверено (кем): ________________________________________ Дата: ________________

11. Производственные системы и

оборудование: конкретные примеры

протоколов по IQ, OQ и PQ

11.1 П

РОИЗВОДСТВЕННАЯ СИСТЕМА

: IQ, OQ

ПО ОТОПЛЕНИЮ

ВЕНТИЛЯЦИИ И КОНДИЦИОНИРОВАНИЮ ВОЗДУХА

(HVAC)

IQ по HVAC

Цель

Наглядно показать, что система HVAC, смонтированная в здании _____ и состоящая из

агрегатных вентиляционных установок в количестве _____ штук, марка изделия № ________ ,

соответствует требованиям к поставляемой продукции и технической документации фирм-

изготовителей, а также привести документальные доказательства того, что установленное

оборудование отвечает техническим условиям.

Предназначение

Подлежит проведению при монтаже нового оборудования, а также в случаях его доработки,

замены или перемещения на другое место любого элемента системы HVAC.

Обязанности

Инженер производственного участка отвечает за оформление протокола соответствия,

осуществляет надзор за выполнением мероприятий по IQ, проверяет правильность

получаемых данных и составляет Акт об IQ.

На Отдел QA возлагается ответственность за утверждение протокола и за проверку и

одобрение полученных данных и сделанных выводов.

Производственная система/оборудование

Агрегатные вентиляционные установки

a) Описание:

По каждой смонтированной агрегатной вентиляционной установке (АВУ) дается описание комплектующих деталей и составляется их перечень, а в отдельную таблицу со списком помещений, оснащенных системой HVAC, заносятся данные о таких помещениях и о качестве подаваемого туда воздуха:

IQ по HVAC (продолжение)

Помещение № 1 Помещение № 2 Помещение № 3

Наименование помещения

АВУ №

Класс чистоты

Площадь (кв. футов)

Высота

Статическое давление

(дюймов водяного столба)

Температура (+/- 2 °C)

Относительная влажность (%)

Технологическое разряжение

(куб. футов/мин)

Сопротивление выпуска

(куб. футов/мин)

Поток нагнетаемого воздуха

(куб. футов/мин)

Средняя скорость внутри помещения

Воздухообмен ВО/час +/- 20%

b) К типичным элементам любой АВУ относятся такие компоненты, как:

1) приточный вентилятор;

2) фильтр предварительной очистки;

3) зональный подогреватель;

4) охлаждающий змеевик;

5) фильтры ХИПА

на участках воздухораспределительных плафонов.

c) Дать описание всех необходимых инженерных сетей и коммуникаций – энергоснабжения,

водоснабжения, воздухозаборников и т.п.

Порядок действий

По каждой АВУ заполняется заранее составленный контрольный перечень с подробным

описанием технических требований, предъявляемых к механическому и электротехническому

оборудованию, рабочих чертежей и т.д. (в соответствии с детализацией, приведенной в

формате по IQ) по каждому компоненту согласно перечню в формате по IQ.

В контрольном перечне отдельных компонентов оставлено свободное место для внесения

соответствующей информации, а также для фиксирования любых отклонений параметров,

выявленных в процессе контрольной проверки качества монтажных работ.

Отчетность

Ответственное лицо проверяет полноту собранной информации, составляет Донесение об

отклонении параметров и Акт о монтажной квалификации и передает эти документы на

рассмотрение в Отдел QA.

Прим. переводчика:

HEPA (high efficiency particulate air) filter – высокоэффективный сухой воздушный фильтр ХИПА.

Изготовленное по специальной технологии средство для защиты от воздушно-капельной инфекции,

OQ по HVAC

Цель

Убедиться в том, что система HVAC, марка изделия № ________ , работает в соответствии со

спецификациями, а также зафиксировать весь объем релевантной информации и данных в

подтверждение того, что система функционирует, как и предполагалось.

Предназначение

Подлежит проведению на этапе после составления и утверждения протокола по IQ.

При монтаже новой установки, а также в случаях ее доработки, замены или перемещения

на другое место любого элемента системы HVAC.

При ежегодной повторной валидации.

При возникновении такой проблемы, как контаминация.

Обязанности

Инженер производственного участка отвечает за оформление протокола соответствия,

осуществляет надзор за выполнением мероприятий по OQ, проверяет правильность

получаемых данных и составляет Акт об OQ.

На Отдел QA возлагается ответственность за утверждение протокола и за проверку и

одобрение полученных данных и сделанных выводов.

Материалы, оборудование и техническая документация

a) Необходимое калибровочное оборудование, к примеру, может включать датчики

влажности, температурные датчики, датчики статического давления.

b) Список всех необходимых материалов для выполнения тех или иных производственных

функций.

c) Конкретные варианты необходимых СПД.

СПД № ___: Эксплуатация, техническое обслуживание и ремонт агрегатных

вентиляционных установок

СПД № ___: Калибровка температурного датчика

СПД № ___: Калибровка датчика влажности

СПД № ___: Калибровка датчика статического давления

d) Учетная документация по профессиональной подготовке персонала, отвечающего за

вопросы эксплуатации и технического обслуживания и ремонта агрегатных

вентиляционных установок.

e) Руководства по эксплуатации элементов производственных систем.

Порядок действий

Типичный набор важнейших контрольно-измерительных приборов для калибровки: датчики

перепада статического давления, температурные датчики, датчики влажности, датчики

давления для фильтров ХИПА и фильтров предварительной очистки.

К основным подлежащим проверке контрольным точкам относятся точки вкл./выкл. И модуляции, в том числе контрольные точки перезапуска по всем приточным вентиляторам, воздушным заслонкам, переключателям потока воздуха, электрическим подогревателям, схеме подключения аварийных источников питания, электромагнитным клапанам, регулятору температуры.

К основным подлежащим проверке точкам аварийной сигнализации относится следующее:

сигнальное устройство при изменении температуры выше/ниже нормы, отключение

индикатора дыма и сигнальное устройство, регулировка переключателей воздушного потока и

сигнальное устройство, а также сигнализатор изменения влажности выше/ниже нормы.

применяется для обеззараживания ламинарных потоков воздуха (например – в ламинарных шкафах);

эффективность – 99,97%.

OQ по HVAC (продолжение)

В процессе сертификационных испытаний всей системы на предмет OQ проверяется

функционирование агрегатных вентиляционных установок и фиксируются все выходные

параметры системы в комплексе как в нормальном режиме эксплуатации, так и при создании

искусственных нагрузок.

Если управление системы обеспечивается компьютером, то типовые испытания в рамках OQ

включают в себя проверку автоматизированной системы управления и блока ручного

управления «в обход» автоматики.

Весь объем получаемой информации и данных подлежит регистрации на контрольных картах

OQ.

Отчетность

Ответственное лицо проверяет полноту собранной информации, составляет Донесение об

отклонении параметров и Акт об операционной квалификации и передает эти документы на

рассмотрение и одобрение в Отдел QA.

PQ по HVAC

Цель

Убедиться в том, что системы HVAC, марка изделия № ________ , работают согласно своему

предназначению, создав условия для их прогона по окончании монтажа, в состоянии покоя и в

процессе эксплуатации в течение каждого из 20 рабочих дней подряд, а также обеспечив

контроль и регистрацию всей релевантной информации и данных. Полученные результаты

должны подтвердить полное соответствие эксплуатационных характеристик систем

установленным техническим требованиям

не только в нормальном режиме эксплуатации,

но и при переходе состояния систем в разряд «наихудший случай», когда это

применимо.

Предназначение

Подлежит проведению на этапе после составления и утверждения протокола по OQ. Всякое

оборудование или система, выполняющая вспомогательную роль по отношению к системе

HVAC, должны пройти валидацию в полном объеме до того, как начнется валидация самой

системы HVAC.

При монтаже новой установки, а также в случаях ее доработки, замены или перемещения

на другое место любого элемента системы HVAC.

При ежегодной повторной валидации.

При возникновении такой проблемы, как контаминация.

Обязанности

Инженер производственного участка отвечает за оформление протокола соответствия,

осуществляет надзор за выполнением мероприятий по PQ, проверяет правильность

получаемых данных и составляет Акт о PQ.

На Отдел QA возлагается ответственность за утверждение протокола, проверку и одобрение

полученных данных и сделанных выводов, а также за планирование повторных валидаций.

Материалы, оборудование и техническая документация

К необходимым материалам относятся те позиции, которые обычно требуются не только для

контроля качества воздушной среды на наличие атмосферных частиц и микробного

обсеменения, но и для проверки ручного или автоматизированного режима регулировки

температуры и влажности внутри помещения, воздушного потока, параметров искусственно

создаваемой воздушной среды и т.п.

Прежде, чем воспользоваться следующими элементами для измерения параметров воздушной

среды внутри помещения, необходимо провести их калибровку с документальным

подтверждением. К таким элементам относятся следующие:

Микромонометр или дифференциальный манометр