Управление бизнесом
Маркетин
R&D
GLP
GCP
Проектирование (GEP)


GMP по разделам:
Персонал

Документация

Контроль качества
Аутсорсинговая деятельность
Самоинспекция
Логистика
GSP
GDP
GAMP
GPP
GACP
Терминология GMP
Экологический менеджмент
Forum
Ссылки
О проекте

Для содержимого этой страницы требуется более новая версия Adobe Flash Player.

Получить проигрыватель Adobe Flash Player




Системы воды для фармацевтических целей
Water system for pharmaceutical purposes

















































































Системы воды для фармацевтических целей



Основные аспекты

Типы воды для фармацевтических целей

Документы, регламентирующие требования к воде для фармацевтических целей

Требования к воде для фармацевтических целей

Методы получения и хранения воды

Эксплуатация и валидация систем водоподготовки

 

 

Типы воды для фармацевтических целей

 

Вода питьевая (водопроводная)

Вода умягчённая

Вода очищенная

Вода для иньекций

«Сверхочищенная (высокоочищенная) вода» (Highly Purified Water.)

Вода для фармацевтических производств

Принцип:

Обеспечить соответствующее качество воды, используя адекватные способы получения, хранения, распределения (доставки) и контроля

Требования к системам воды:

Системы должны быть спроектированы, сконструированы, смонтированы и эксплуатироваться таким образом, чтобы гарантировать постоянное стабильное получение, доставку и использование воды надлежащего качества

Нормативные документы (ДФУ, EP, USP и др.)

Питьевая вода

должна удовлетворять требованиям  Национального стандарта

     ГОСТ 2874-82 «Вода питьевая. Гигиенические требования и контроль за качеством»

    < 500 КОЕ/мл; отсутствие патогенных микроорганизмов

США-требования Американского Национального ведомства по защите окружающей среды

     40 CFR – National Primary Drinking Water

Вода для потребления людьми

    директива ЕС 80/778/ЕС (98/83/ЕС) – 62 показателя

Всемирная организация здравоохранения

     Guidelines for Drinking Water Quality

       Water for pharmaceutical use

Вода умягчённая

Вода умягченная получается из воды питьевой посредством фильтрации через смолу, в процессе которой замещаются ионы жесткости.

Вода умягченная используется в оборотных системах, в теплообменниках, для подачи в парогенераторы. В качестве материала трубопроводов воды умягченной так же используются пластиковые трубы.

Вода очищенная

Для гарантированного качества воды очищенной применяются двухступенчатые системы обратного осмоса

В Европе в последнее время получают распространение мембраны, выдерживающие тепловую обработку. Часто после двух ступеней обратного осмоса устанавливают электродеионизатор  для снижения электропроводности воды

 

Вода очищенная-требования

Визуальные и органолептические тесты

Химические тесты (нитраты, тяжёлые металлы, алюминий)

Электропроводность (< 4,3мСм/см при 20°С; USP - < 1,3мСм/см при 25°С)

Количество микроорганизмов (< 100 КОЕ/мл)

Обший органический углерод (< 0,5 мг/л)

   тест «Вещества, которые окисляются»

Бактериальные эндотоксины (< 0,25МЕ/мл)

Вода для иньекций-требования

Химические тесты (такие же как PW)

Электропроводность (< 1,1мСм/см при 20°С; USP - < 1,3мСм/см при 25°С)

Количество микроорганизмов

   (< 10 КОЕ/100мл)

Обший органический углерод (< 0,5 мг/л)

Бактериальные эндотоксины (< 0,25МЕ/мл)

Вода для иньекций

дистилляция является наиболее распространенным  методом получения воды для инъекций

«Сверхочищенная (высокоочищенная) вода»

С 2002 года в Европейской фармакопее выделен вид воды, промежуточный между очищенной и инъекционной,  - так называемая «сверхочищенная (высокоочищенная) вода» (Highly Purified Water.)

Требования к качеству воды

Электропроводность – ионная контаминация

В теоретически чистой воде проводимость определяется только ионами диссоциации воды Н+ и ОН-

Измерение – электропроводность (µS/сm) или обратная величина – удельное сопротивление (МОm/сm) при фиксированной температуре

Проводимость теоретически чистой воды 0,055 µS/сm (или удельное сопротивление 18,2 МОm/сm) при 25°С

Требования к качеству воды

Общий органический углерод (ТОС) – органические соединения углерода, которые преобразуются в диоксид углерода путём окисления

Для определения ТОС органику необходимо окислить, поэтому ТОС можно охарактеризовать как общий окисляемый углерод

- продукты жизнедеятельности микроорганизмов

- измененные продукты жизнедеятельности

- продукты и компоненты органического синтеза

Единицы измерения ТОС – мг/л или ррm С

Виды контаминантов

Ионы (катионы + и анионы -)

Органические вещества природного происхождения (танины, фенолы, органические кислоты, пирогены)

Газы (растворённые кислород, азот, углекислый газ, радон…)

Механические частицы

Микроорганизмы (бактерии, водоросли, грибы, вирусы)

Минералы

Тяжелые металлы

Продукты жизнедеятельности человека и животных

Коллоидные частицы (стабильные суспензии органических или неорганических веществ)

Другие

Получение воды очищенной

Дистилляция

Ионный обмен

- деионизация

- электродеионизация

Фильтрация

-ультрафильтрация

-мембранная микрофильтрация

Иной подходящий метод (двойной обратный осмос, обратный осмос+электродеионизация)

 

Получение воды высокоочищенной

Из воды питьевой

Двойной обратный осмос+деионизация

Двойной обратный осмос+ультрафильтрация

 

Получение воды для иньекций

ЕР (только методом дистиляции)

UA (дистилляцией из воды очищенной или питьевой)

USP (дистилляция, обратный осмос+электродеионизация)

JP (дистилляция, обратный осмос+ультрафильтрация)

 

Методы предварительной очистки

 

Химические дезинфектанты

Тепловая обработка

Ультрафиолет

Озон

Соединение хлора

Перекись водорода

 

Получение воды

Предварительная очистка воды

-удаление взвешенных частиц

-удаление ионов жёсткости (Са, Мg)

-удаление ионов и минералов

-удаление свободного хлора, органики

-удаление железа

-удаление коллоидных частиц

Получение воды

Системы водообеспечения

Задачи и проектирование

-обеспечить наличие необходимого количества воды соответствующего качества:

1.График потребления

2.Максимально возможное использование

3.Необходимость хранения

4.Доставка (потребление) воды

 

Общие подходы к хранению и распределению воды

 

Вода питающая

Вода очищенная и вода для инъекций

Размер емкости

Циркуляция

Поверхности и мертвые зоны

Воздушный фильтр

Сталь и сварка трубопроводов

Системы водоподготовки

Система должна быть спроектирована, сконструирована, смонтирована,  обслуживаться и эксплуатироваться так, чтобы гарантировать стабильное и постоянное производство воды соответствующего качества

 

Система распределения воды

Система распределения воды

Система распределения воды

Надлежащее конструирование

Одинаковые характеристики для всей системы

Конструкция трубопроводов

-материал (нержавсталь AISI316L, DIN 1.4435 (1.4404))

-полимеры (EPDM, PTFE, PVDF, PP)

-полировка внутренних поверхностей (Ra≤0,8)

-уклон (≥1,50)

-герметичность

Система распределения воды

Сварка

-Персонал

Виды сварки

-Орбитальная сварка в среде аргона

-Ручная дуговая сварка вольфрамовым электродом в среде инертного газа

-Инфракрасная бесконтактная

-Электроплавление

Тестирование

-Визуальный контроль

-Эндоскопия

-Использование микропроцессоров, распечатка

-Гидравлические испытания

Система распределения воды

Документирование сварки

-Программы сварки (позиции, диаметр, сварной аппарат, параметры)

-Схема (изометрия), план

-Регистрация (протоколирование) сварки

Основные параметры (номер узла, вид сварки, дата, сварщик, диаметр, сварной аппарат и номер головки, номер программы, параметры сварки, снимки (эндоскопия)

Система хранения и распределения воды

Конструкционные элементы систем хранения и распределения

-Резервуар для хранения воды

-система распределения

-циркуляционная петля (кольцо)

Циркуляционный насос

Точки отбора (потребления)

-Прочие элементы

теплообменники-

-системы санитизации

-системы управления

 

Система распределения воды

Циркуляционные насосы

-Конструкция

-исполнение, которое обеспечивает надлежащую санитизацию (отсутствие мёртвых зон, полное опорожнение)

-соответствие материалов и внутренней полировки характеристикам других компонентов системы

- использование преобразователя частот, обеспечение устойчивого турбулентного потока (Re≥10000)

Режим работы

-доставка надлежащего количества воды ко всем точкам отбора

-поддержание скорости потока в петле (>1м/с)

-обмен воды в резервуаре (1-5 объёмов в час)

Система распределения воды

Теплообменники

-Предназначение

-подогрев, охлаждение

-санитизация

Конструирование

-Тип (корпусные трубчатые – кожухотрубные, пластинчатые)

-соответствие материалов и внутренней полировки характеристикам других элементов системы

-исполнение, которое обеспечивает надлежащую санитизацию

Системы хранения воды

Конструкционные элементы резервуара для хранения воды

- Воздушный фильтр (стерилизующий, гидрофобный, термостатируемый)

Sprayball («душирующая головка», «моющий шар»)

Датчики (уровень, температура)

Люк

Термоизоляция

 

 

Эксплуатация систем хранения и распределения воды

Пассирование

-предварительная промывка

-мойка (щелочные моющие средства)

-ополаскивание

-мойка кислотой

-конечная промывка

Периодичность (ежегодно)

Эксплуатация систем хранения и распределения воды

Управление системой

-ручное

-полуавтоматическое

-автоматическое

-интегрированные системы

Контроль за работой системы

-температура

-скорость потока

-давление

-уровень воды в резервуаре

-концентрация озона

Эксплуатация систем хранения и распределения воды

Тестирование, отбор проб

-Способ

-вмонтированные системы мониторинга (on-line control)

-репрезентативность (100-500 мл)

-асептическая методика

-контейнер, маркировка

-Охват всех точек

-Периодичность отбора

-установлена

Эксплуатация систем хранения и распределения воды

Предупреждение микробной контаминации

-Режим хранения и циркуляции (температура, оборот воды, скорость потока)

-Санитизация

-использование химических дезинфектантов (перекись водорода, гипохлорит натрия, надуксусная кислота, формальдегид)

-температурная стерилизация (пар, горячая вода)

-стерилизующая фильтрация

-УФ-облучение

-озонирование

 

Валидация

Документальное подтверждение того, что система позволяет получать продукт в соответствии с установленными требованиями и критериями качества

Этапы валидации

Планирование

Проведение испытаний

Анализ и выводы

Документирование

Валидация

Планирование

-Мастер-план

-тип воды, схемы (чертежи) системы, оборудование, точки отбора

-Основные этапы (DQ, IQ, OQ, PQ)

-Очистка и санация

-Мониторинг за качеством

-Сопутствующая валидация (стойкость системы)

Валидация

Стадийность

1й этап

-стабильность работы системы (срок, периодичность контроля, план отбора проб, параметры контроля)

2й этап

-стабильная доставка воды необходимого качества до точек потребления в необходимом количестве

3й этап

-надёжность производительности

-влияние сезонных колебаний

-надёжность сервиса, санитизации

Литература

Руководство FDA «Guide to Inspections of High Purity Water System»

Руководство ISPE по воде и чистому пару (Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, Volume 4: Water and Steam Guide, October 1997)

Технический отчёт PDA №4 «Проектные концепции для валидации систем воды для иньекций» (Design Concepts for the Validation of Water for Injection System, 1983)


Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100