Требования к лекарственным средствам из растительного сырья

I. Законодательные акты по лекарственным средствам из растительного сырья 
II. Документация по лекарственному растительному сырью 
III. Регистрация растительных препаратов 
IV. Спецификации на лекарственные средства из растительного сырья и их испытания  
V. Исследование стабильности лекарственных средств из растительного сырья 
VI. GMP для лекарственных средств на основе растительного сырья  
VII. Надлежащая практика культивирования и сбора лекарственных растений (GACP) 
VIII. Квалификация и валидация в производстве лекарственных средств из растительного сырья


I.Законодательные акты по лекарственным средствам из растительного сырья 

Введение Использование растений человеком старо, как само человечество. Кроме того, можно констатировать, что растения 
сопровождают человека с колыбели до могилы. Они составляют значительную и принципиальную часть пищи, используются 
как специи, приправы, деликатесы (благодаря своим вкусовым качествам – питательная ценность находится на втором месте), 
или входят в состав напитков. Весьма распространено и использование технических культур и изделий из них (например, 
хлопок, конопля, бумага, пробка, строительная или отопительная древесина). 
Другую особую группу образуют растения, которые обладают лечебными свойствами. Найти четкую границу между 
первой и второй группой бывает часто довольно сложно. 
Например, чай – это продукт питания, содержащий активные вещества (кофеин и его производные, биофлавоноиды, танины), 
которые можно отнести к лекарственным средствам. Кора дуба, которая содержит 8-20 % дубильных веществ, с древних времен 
используется как вяжущее средство для компрессов и ванн (отмороженные места, отеки, геморрой, против потливости 
ног), но на протяжении веков применялась также кожевниками как средство для дубления кожи. Из ряда других растений можно 
привести, например, чеснок (алиин), сладкий перец (капсациин), лен (линолевая и линоленовая кислота), мак 
(алкалоиды) или горчица (эфирное масло). Во времена, когда медицина начала развиваться как научное направление, ботаника долго 
оставалась одной из его основных отраслей. Позже появились попытки изолировать содержащиеся в растениях активные вещества и использовать 
их в качестве компонентов лекарственных препаратов. 20-й век был для западного мира характерен общей тенденцией отказа 
от использования натуральных лекарственных средств и введением синтетических (т.е., не имеющих места в 
естественной сред) со всеми их положительными и отрицательными качествами. В конце прошлого века опять 
наблюдался возврат к натуральным ресурсам, причем как в форме идей для фармацевтической промышленности (синтез 
производных натуральных молекул) и использование новых активных ингредиентов в современной медицине, так и в форме 
традиционной медицины, находящей все большее распространение. 
Сегодня нельзя себе представить современную медицину без ряда препаратов с содержанием более сотни активных
ингредиентов, содержащихся в растениях (например, кардиогликозиды, морфин, хинин, рутин, винкристин, 
винбластин, паклитаксел и др.) и ряда их производных (винорелбин, доцетаксел, иринитекан, топотекан, этопозид и др.). 
Традиционная медицина (которую иногда называют альтернативной или дополнительной, целостной, натуропатией 
и т.п.) приобретает в западном мире все большую популярность и все больше используется в сочетании с современной 
медициной. Она связана с методами лечения, сформированными на знаниях, но также и доверии (скорее, 
веры) в лекарственные средства на растительной, животной и минеральной базе, духовным целительством, мануальной 
терапией, манипуляциями или физкультурой, которые применяются самостоятельно или в сочетании с лечением, 
диагностикой, профилактикой или для поддержания здоровья. Речь идет в общей сложности почто о 100 наименованиях 
различных терапевтических методов, которые практически не имеют ничего общего. К наиболее распространенным 
относятся: фитотерапия, акупунктура и акупрессура, ароматерапия, гомеопатия, рефлексология, манипуляции с 
позвоночником (хиропрактика и остеопатия), но так же и йога или тай-чи. Некоторые области альтернативной медицины 
можно назвать по меньшей мере спорными, сомнительными, которые вызывают противоречивые реакции и оценку. 
Тем не менее, согласно данным ВОЗ примерно половина человечества пользуется традиционной медициной: 
• в ряде стран Африки, Азии и Южной Америки традиционная медицина часто берет на себя задачи первичного здравоохранения · в Африке до 80 % 
· в Китае доля традиционных препаратов из растительного сырья составляет от трети до половины из общего объема потребления лекарственных средств 
• в Европе, Северной Америке и других промышленных регионах возможностями альтернативной медицины воспользовалось по меньшей мере один раз
 более половины населения 
• мировой рынок лекарственных средств из растительного сырья оценивается в более, чем 60 миллиардов $. 
Современное развитие традиционной медицины связано также с фактом, что все больше людей начинает сомневаться в 
способах и масштабах использования современной медицины и синтетических лекарственных средств, чаще всего в тех 
случаях, когда методы лечения не приносят результатов или проявляются побочные действия препаратов. Фитотерапия (от 
греческих слов fyton - растение и therapeuein – заботиться, ухаживать, лечить), как вероятно наиболее распространенная 
область альтернативной медицины, переживает возрождение и благодаря стремлению к здоровому образу жизни, которое 
опирается на заинтересованность индивидуума в хорошем здоровье и правильном питании. 
Фитотерапия работает с лекарственными средствами из растительного сырья исключительно из естественных 
источников. Стремление найти активный ингредиент, последний изолировать или синтезировать, а затем 
использовать в рецептуре монопрепарата в фитотерапии не имеет места. Характерное действие растения может быть иногда 
обусловлено только одним активным (химическим) ингредиентом, но чаще – группой или целым комплексом 
компонентов, содержание которых может, кроме того, колебаться под влиянием, например, периода вегетации, 
географического положения, способа сушки, измельчения, хранения и т.п. Упомянутый выше комплекс компонентов может 
состоять из активных ингредиентов и дополнительных веществ (усилителей эффекта), наряду с веществами, имеющими 
диететическое значение (сахара, жиры, белки), вспомогательными веществами (крахмалы, гумми-смолы) и 
сопроводительными веществами (красители). Иногда можно встретить и такое выражение, как балластные вещества, т.е., 
компоненты без специфического фармакологического действия. 
Эффективность лекарственных средств из растительного сырья часто некритически переоценивается и, наоборот, говорят 
об общей вредности всех химических веществ. Кроме того, фитопрепараты воспринимаются как лекарственные средства 
(если вообще считаются таковыми) совершенно безопасные и безвредные. Отсутствует осознание факта, что они содержат 
ряд активных веществ, которые могут сами по себе вызвать осложнения (при повышенных дозах приема или длительном 
применении) или в сочетании с другими лекарственными средствами (взаимодействие). Например, зверобой 
продырявленный (Hypericum perforatum) – растение широко распространенное в фитотерапии и народной медицине, 
причем в первую очередь благодаря своему успокаивающему и антидепрессантному действию, но также и при расстройствах 
пищеварения или проблемах климакса и т.п. Содержит целый ряд веществ, которые содействуют его фармакологическому 
эффекту. При применении зверобоя или препаратов с его содержанием могут появиться признаки фитотоксичности, но 
также взаимодействия с другими лекарственными средствами (например, индинавир, дигоксин, теофилин, варфарин, 
циклоспорин, пароксетин, препараты гормональных контрацептивов и заместительной терапии в период менопаузы).

Основное разделение Законодательство по растениям и препаратам на основе растительного сырья зависит в первую очередь от того, если 
речь идет о лекарственном средстве, пищевом продукте или косметическом средстве. 
Лекарственное средство - это вещество или комбинация веществ, которое 
• обладает лечебными или профилактическими свойствами в случае заболевания, или 
• которое можно вводить человеку/животным с диагностической целью, для восстановления, коррекции или изменения физиологических функций
посредством фармакологического, иммунологического или метаболического действия. 
Косметическое средство – это вещество или средство, предназначенное для контакта с наружными частями тела 
человека (кожа, волосяная система, ногти, губы и наружные половые органы), зубами и слизистой оболочкой полости рта с 
целью, которая заключается исключительно или преимущественно в том, чтобы чистить, ароматизировать, 
изменять их вид, защищать их, поддерживать их в хорошем состоянии или корректировать телесные запахи. 
Продукты питания – это вещества, предназначенные для потребления человеком в неизмененном или обработанном 
состоянии как еда или напиток (если речь не идет о лекарственных средствах, наркотических или психотропных веществах). 
Пищевые добавки – продукты питания 
• предназначенные для прямого потребления, которые отличаются от обычных продуктов питания высоким 
содержанием витаминов, минеральных веществ или других веществ с питательным или физиологическим действием, 
изготовленные в целях дополнения обычной пищи 
• их назначение – дополнять обычную пищу; они представляют собой концентрированные источники 
питательных веществ или других веществ с питательным или физиологическим действием, самостоятельно или в 
комбинации, выводятся на рынок в дозированной форме, а именно – в форме капсул, таблеток, пилюль и других 
подобных формах, далее в форме сыпучей, как жидкости в ампулах, флаконах с пипеткой и в других подобных 
формах жидких либо сыпучих изделий, предназначенных для приема в небольших отмеренных количествах;

В связи с общей формулировкой приведенной терминологии возможно, что отнесение препарата к 
соответствующей области не будет ни простым, ни четким. В таких случаях решение об отнесении к определенной категории 
так называемых граничных изделий принимает соответствующий авторитетный орган, к компетенции которого 
относится управление лекарственными средствами. В приведенном ниже обзоре законодательные акты по 
отдельным областям будут показаны в разделении по ЕС, США и в привязке к рекомендациям некоторых ассоциаций, 
объединений или организаций. 
I. Косметические средства 
1. Нормативные документы ЕС
Для косметики в ЕС действует основополагающая директива, которая за более, чем 30 лет своего существования 
была не один раз (и по несколько раз в год) пересмотрена и обновлена (Примечание: директива ЕС обязательна к 
исполнению в государстве-члене ЕС - Member State – MS после включения в национальное законодательство): 
Directive 76/768/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to cosmetic products (о сближении 
законодательных положений стран-членов ЕС в отношении косметических средств) – наряду с терминологией и требования, 
что косметические средства не должны наносить ущерб здоровью, содержит: 
• разрешенные и запрещенные вещества (со ссылками на соответствующие приложения), 
• правила по запрету и/или ограничения испытаний на животных (если существуют альтернативные методы, 
сертифицированные OECD - ОЭСР Организация экономического сотрудничества и развития), 
• руководства по маркировке на упаковке (идентификация производителя/лица, выводящего в обращение, 
содержание, срок годности, специальная информация по применению, серия, назначение средства, правила по 
приведению перечня ингредиентов и/или не приведения), 
• данные, которые должен сохранять производитель, импортер или лицо, выводящее в обращение в целях контроля 
a) качественный и количественный состав продукции 
b) спецификация на сырье и готовую продукцию 
c) метод производства (в соответствии с GMP, установленный EC/MS), лицо, ответственное за производство (или первый импорт в ЕС), которое
отвечает требованиям MS по профессиональной квалификации/стажу работы 
d) рассмотрение (оценка) безопасности готового средства для здоровья человека (рассматривается 
токсикологический профиль ингредиентов, их химическая структура, уровень и характер 
воздействия в месте применения/целевая группа населения; особая оценка средств для детей до 
трехлетнего возраста и для интимной гигиены) e) фамилия и адрес уполномоченного лица, 
ответственного за оценку безопасности (высшее образование по специальности фармация, 
токсикология, медицина или родственная специальность) 
f) существующие данные о нежелательных побочных действиях на здоровье человека вследствие 
применения косметического средства 
g) доказательство эффекта, приписываемого косметическому средству, если это обосновано характером действия или продукции 
h) данные о любых испытаниях на животных, проводимых производителем (и посредниками/ 
поставщиками) в связи с разработкой, оценкой безопасности средства или его примесей, в том 
числе о любых испытаниях на животных в соответствии с требованиями стран, которые не 
входят в ЕС. При испытаниях необходимо соблюдать правила GLP. 
• обязанность по сообщению – производитель (его представитель/импортер/дистрибьютор) должен 
сообщить соответствующему органу охраны общественного здоровья MS место производства или 
первичного импорта перед выпуском средства на рынок ЕС и/или место, где сохраняются указанные выше данные; 
далее обязан предоставить информацию о компонентах, которые могут представлять угрозу для здоровья отдельных физических лиц 
• Приложения: 
I. Примерный перечень косметических средств в соответствии с категориями 
II. Перечень веществ, которые не могут входить в состав косметических средств – приведено более 
1200 наименований (почти половину из них составляют нефтепродукты), среди них и 33 запрещенных растений и препаратов, изготовленных из них
III. Часть 1: Перечень веществ, которые могут содержаться в косметических средства при 
соблюдении принятых ограничений и условий – из более, чем 100 веществ только 2 – растительного происхождения 

Часть 2: Перечень временно разрешенных веществ 
IV. Часть 1: Перечень красителей, разрешенных к применению в косметических средствах 
Часть 2: Перечень красителей, временно разрешенных к применению в косметических средствах 
V. Перечень веществ, на которые положения директивы не распространяются 
VI. Перечень консервантов, которые могут содержаться в косметических средствах 
Часть 1: Перечень разрешенных консервантов 
Часть 2: Перечень временно разрешенных консервантов 
VII. Перечень фильтров ультрафиолетового излучения, которые могут содержаться в косметических средствах 
Часть 1: Перечень разрешенных фильтров ультрафиолетового излучения, которые могут содержаться в косметических средствах 
Часть 2: Перечень разрешенных фильтров ультрафиолетового излучения, которые могут временно содержаться в косметических средствах 
VIII. изображение символа, ссылающегося на информацию в инструкции-вкладыше, на этикетке, полоске или карточке 
VIIIa. изображение символа по информации о сроке годности после вскрытия 
Directive 2004/10/EC on the harmonization of laws, regulations and administrative provisions relating to the application of the 
principles of good laboratory practice and the verification of their applications for tests on chemical substances (о гармонизации 
законодательных положений, правил и административных мер в отношении применения принципов надлежащей 
лабораторной практики и проверки их применения при испытаниях химических веществ) – приводит требования GLP, 
опирающиеся на принципы, принятые OECD /ОЭСР - Организация экономического сотрудничества и развития/ (речь 
идет о кодифицированной редакции директивы 87/18/EEC, которая была несколько раз изменена).

2. Нормативные документы США 
В США производство пищевой продукции, лекарственных и косметических средств регулируется 
централизованно. Американский конгресс и сенат утверждают законы и положения федерального значения, за соблюдением 
которых следит единый орган, а именно FDA (www.fda.gov). Для области регулирования производства лекарственных средств, пищевой 
продукции и косметики в США принято уже более сорока федеральных законов, из которых для косметики наиболее значимыми являются Federal Food,
 Drug and Cosmetic Act (FD&C Act) и Fair Packaging and Labelling Act. Подробные правила публикуются в Своде федеральных 
законодательных актов (CFR - Code of Federal Regulations) и дополняют таким образом федеральные законы. Область 
косметики, пищевых продуктов и лекарственных средств содержится в разделе „21 CFR“, который в свою очередь 
разделен на части 1-1499; с косметикой, наряду с частями общего назначения и совместных частей (красители и т.п.) связаны в 
первую очередь части 700 - 740. 
В США не требуется наличие лицензии на производство, регистрация и предоставление FDA информации о безопасности 
косметических средств перед выведением продукции на рынок (допускается, однако, добровольная регистрация). 
Косметические средства, которые одновременно являются лекарствами (например, зубные пасты с содержанием 
фторидов, кремы от солнечных ожогов, шампуни против перхоти, антиперспиранты с дезодорирующим действием) 
должны соответствовать требованиям к косметике и лекарствам (т.е., регистрацию – большинство из них относится, однако, к 
категории over-the-counter –OTC /безрецептурный отпуск/ с особым режимом –более подробная информация см. III. 
Лекарственные средства). 
Несмотря на то, что GMP строго востребована нормативными документами только для лекарственных средств, 
FD&C Act запрещает дистрибьюцию косметических средств, которые неправильно маркированы или содержат опасные для 
потребителя вещества (adulterated or misbranded). К таким веществам относятся не только опасные ингредиенты, но также 
примеси и продукты разложения, связанные с производством в ненадлежащих или антисанитарных условиях. За 
соблюдением условий следит инспекция FDA, из руководств по инспекциям которой выведены правила, содержащиеся в 
Cosmetic Good Manufacturing Practice Guidelines (1992). Если такая „косметическая” GMP соблюдается, можно предполагать 
с большой вероятностью, что инспекция FDA будет успешной и, тем самым, соблюдение всех требований FD&C Act.

3. Остальные OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development - ОЭСР - Организация экономического сотрудничества и 
развития) (www.oecd.org) 
• опубликовала кроме прочего более 100 руководств по тестированию химических реактивов; ряд из них можно использовать и деля
 косметических средств, например: 
· in vivo методы по токсичности при введении повторных доз (410 Repeated Dose Dermal Toxicity) и подострой токсичности 
(411 Subchronic Dermal Toxicity) 
· in vitro методы (валидированные ECVAM – Европейским центром сертификации альтернативных методов) 
- 428 Skin Absorption 
- 430 Skin Corrosion: Transcutaneous Electrical Resistance Test 
- 431 Skin Corrosion: Human Skin Model 
- 432 Phototoxicity Test 
Colipa (European Cosmetic Toiletry and Perfumery Association- Европейская ассоциация парфюмерии, косметики и средств гигиены ) (www.colipa.com) 
• опубликовала целый ряд рекомендаций и руководств, из которых можно привести, например.: 
· Analytical Methods for Cosmetics 
· Guidelines on Stability Testing of Cosmetic Products 
· Product Test Guidelines for the Assessment of Human Skin Compatibility 
· Guidelines for Percutaneous Absorption/Penetration 
· Cosmetic Good Manufacturing Practices 
ISO (International Organization for Standardization – Международная организация по стандартизации) (www.iso.org) 
• вероятно примет в 2007 году стандарт ISO 22 716: Cosmetics - Guidelines on Good Manufacturing Practices 
II. Продукты питания – пищевые добавки 
1) Нормативные документы ЕС 
Regulation 178/2002/EC laying down the general principles and requirements of food law, establishing the European Food Safety 
Authority (EFSA) and laying down procedures in matters of food safety (устанавливающие общие принципы и требования к 
пищевому праву, учреждающие Европейское управление по безопасности продуктов питания и устанавливающий методы по определению
 безопасности продуктов питания)

Из примерно 15 нормативных документов, относящихся к специальному питанию, к пищевым добавкам имеет отношение: 
Directive 2002/46/EC on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements (о сближении 
законодательных положений государств-членов ЕС в отношении пищевых добавок), которая содержит: 
• терминологию 
• правила по маркировке и рекламе 
• разрешенные витамины и минеральные вещества со ссылкой на приложения 1 и 2 
• определение макс. и мин. количества витаминов и минеральных веществ 
• переходные и заключительные положения 
• Приложения 
1. Перечень 13 витаминов и 15 минеральных веществ 
2. Перечень 112 разрешенных форм витаминов и минеральных веществ 
Принятие директивы по пищевым добавкам в ЕС означает стремление к определению четких и ясных правил по 
продуктам, которые в отдельных MSs до настоящего времени регламентируются различными внутригосударственными 
законодательными актами. Начиная с 2005 года должна быть запрещена торговля продукцией, которая не соответствует 
директиве. До конца 2009 года разрешается на рынке определенного MS обращение таких добавок, которые хотя и 
содержат не включенные в перечни /реестры/ витамины и минералы, но на момент принятия директивы обращались на 
рынке, MS предоставил ЕС по данному веществу комплект информации, а EFSA не заняло по отношению к нему 
отрицательную позицию (MSs предоставили более 400 досье). 
На первом этапе данная директива в форме позитивных перечней /реестров/ должна была определить особые правила 
только для витаминов и минеральных веществ, которые используются как компоненты пищевых добавок. Только на 
следующем этапе (первым обязательным сроком для ЕС является 07/2007) должны быть приняты особые правила и 
для других веществ с питательным или физиологическим действием (например, аминокислоты, эссенциальные жирные 
кислоты, клетчатка, различные растения и экстракты из целебных трав), которые используются как ингредиенты 
пищевых добавок. Прежде, чем это будет принято, допускается и далее руководствоваться внутренними правилами для пищевых добавок.

2) Нормативные документы США 
Пищевые добавки (dietary supplements) в США также регламентируются положениями FD&C Act, который был с 1994 
дополнен за счет специального закона: „Dietary Supplement Health and Education Act“ (DSHEA). Согласно DSHEA добавки 
могут содержать в качестве ингредиентов (dietary ingredients) витамины, минеральные вещества, растительные материалы 
(herb or other botanical), аминокислоты, ферменты или ткани из органов и желез, в том числе и их концентраты, метаболиты, 
основные составляющие или экстракты. 
Пищевые добавки перед выведением на рынок не подлежат утверждению со стороны FDA, кроме случаев, когда 
последние содержат новый ингредиент (new dietary ingredient = не входил в рецептуру пищевой добавки, которая до 
вступления в силу DSHEA продавалась в США). Официального перечня „старых” ингредиентов не существует, а за решение о 
новом ингредиенте несет ответственность производитель или дистрибьютор, так же, как подтверждение факта об обращении 
данного ингредиента на рынке до вступления в силу DSHEA. Для новых ингредиентов по „21 CFR“ часть 190 (Dietary 
Supplements) вводится обязанность по сообщению (premarket notification), а FDA имеет возможность в течение 
установленного срока (75 дней) оценить их безопасность и „эффективность“ (safety and effectiveness). По всем продуктам 
FDA в случае необходимости обязано доказать, что продукт опасный (is „unsafe“). Не существует ни одного официального 
документа, который ограничивает объем или количество питательных веществ - нутриентов (nutrients) в добавках. 
Решение по количеству принимает производитель без необходимости проверки или утверждения последнего со стороны FDA. 
Так же, как продукт, не обязан регистрироваться и его производитель. FDA до сих пор не приняло никаких руководств 
по GMP, но, тем не менее, предполагает принять правила GMP в отношении качества (identity, purity, quality, strength) и состава 
пищевых добавок. В настоящее время производитель должен сам определить для себя „надлежащую практику” (own 
manufacturing practice guidelines), которая будет гарантировать, что продукция безопасна и содержит компоненты, 
перечисленные на упаковке. 
В маркировке продукта должны быть указаны не только собственно добавки (указываются, как правило, в части 
„supplement facts panel“- например, „шиповник как источник витамина C“), но также все ингредиенты, которые по характеру 
являются продуктами питания, (например, вода, сахар) или вспомогательные вещества (крахмал, красители, стабилизаторы, консерванты и т.п.).

В маркировке, так же, как в любых рекламных материалах нельзя указывать лечебные, профилактические или 
диагностические свойства (добавка в таком случае меняет статус на незарегистрированное = нелегальное лекарственное 
средство). Любые утверждения (statements) и заявления (claims) в отношении влияния на здоровье, функции или питание не 
должны противоречить положениям остальных нормативных документов (по лекарственным средствам, предметам 
медицинского назначения, продуктам питания). Кроме того, по перечисленным выше причинам на пищевых добавках должен 
быть в обязательном порядке приведен следующий текст: “This statement has not been evaluated by the FDA. This product is not 
intended to diagnose, treat, cure, or prevent any disease„. 
3) остальные Продуктами питания подробно занимаются специализированные агентства FAO (Food and Agriculture 
Organization – ФАО – Всемирная продовольственная организация) и WHO (World Health Organization – ВОЗ – 
Всемирная организация здравоохранения), а также их совместная Комиссия „Кодекс алиментариус” - Codex 
Alimentarius Commission, которая публикует целый ряд руководств и рекомендаций про продуктам питания, пищевым 
добавкам, остаткам пестицидов, гербицидов и т.п., в том числе и правил общего характера например, по Надлежащей 
санитарной практике (Good hygiene practice - GHP) или по анализу опасностей и критических контрольных точек (Hazard 
Analysis and Critical Control Points – HACCP). Из области пищевых добавок можно, например, привести: 
Guidelines for Vitamin and Mineral Food Supplements (2005) Human Vitamin and Mineral Requirements (2001) 
III. Лекарственные средства 
1. Нормативные документы ЕС 
Лекарственное средство – Под лекарственным средством понимается активный ингредиент, смесь активных 
ингредиентов или лекарственный препарат, предназначенные для введения человеку или животным. 
Лекарственный препарат (Medicinal Product - MP) – Под 
лекарственным препаратом понимается 
• любое вещество или комбинация веществ, предназначенных для лечения или профилактики заболеваний человека или животных, или 
• любое вещество или комбинация веществ, которые можно вводить человеку или животным с диагностической 
целью или для восстановления, коррекции или изменения физиологических функций посредством фармакологического, иммунологического или 
метаболического действия. 
Лекарственное средство из растительного сырья (Herbal medicinal product – HMP) Лекарственное средство, содержащее 
в качестве активных субстанций исключительно (exclusively) растительное сырье /одну или несколько субстанций/ и/или 
препараты на их основе /один или несколько препаратов/, либо одну или несколько субстанций в сочетании с одним или 
несколькими препаратами на основе растительного сырья. 
Субстанция (Substance) – Под субстанцией понимается любое вещество независимо от его происхождения, которое может быть 
• человеческим (например, кровь, ее составляющие и препараты крови) 
• животным (например, микроорганизмы, токсины, интактные животные, части органов, продукты секреции, экстракты или продукты крови) 
• растительным (например, микроорганизмы, растения, части растений, продукты, выделяемые растениями, экстракты) 
• химическим (например, химические элементы, природные = naturally occurring химические вещества, соединения, 
полученные путем химических превращений или в результате синтеза) Растительное сырье (Herbal substances – HS)
 – Под растительным сырьем понимаются растения (целиком, измельченные, разрезанные),
 части растений, водоросли, грибы, лишайники в необработанной, обычно сушеной, форме, но в некоторых случаях
 и в свежем виде. К растительному сырью 
также относят и некоторые экссудаты, не прошедшие специфическую обработку. Растительное сырье определяется 
использованной частью растения и ботаническим названием в соответствии с биномиальной системой (род, вид, автор, а 
при необходимости, - разновидность и сорт - genus, species, variety and author). 
Примечание: Ph. Eur. использует подобный термин для Растительных лекарств 
– Plantae medicinales – Herbal drugs 
Препараты на основе растительного сырья (Herbal preparation – HP) – Под препаратом на основе растительного 
сырья понимается препарат, полученный путем переработки растительного сырья /одного или нескольких веществ/ с 
помощью таких процессов, как экстрагирование, дистилляция, отжим, фракционирование, переочистка, концентрирование 
или ферментация. Включают измельченное или порошкованное растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла, 
отжатые соки и экссудаты. 
Примечание: Ph. Eur. использует подобный термин в монографии Препараты на основе растительного сырья 
– Plantarum medicinalium praeparata 
– Herbal drug preparation 
Гомеопатическое лекарственное средство (homeopathic medicinal product) – любой препарат, изготовленный из 
препаратов, веществ или смесей, называемых базовыми гомеопатическими субстанциями, в соответствии с 
гомеопатическим технологическим процессом, которое описано в Европейской фармакопее (Ph.Eur.) и/или, если оно в Ph.Eur. не 
описано, в фармакопее, официально применяемой в настоящее время по меньшей мере в одном государстве-члене ЕС - MS. 
Гомеопатическое лекарственное средство может содержать несколько компонентов (a number of principles). Гомеопатическое 
лекарственное средство относят к лекарственным препаратам, несмотря на то, что оно не имеет все свойства лекарственного 
препарата, а содержащиеся в нем субстанции не всегда бывают веществами с подтвержденным лечебным эффектом. 
Законодательное положение ЕС Regulation (EC) No 726/2004 laying down Community procedures 
for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines 
Agency (определяет правила ЕС по регистрации лекарственных средств для человека и ветеринарии и контроль за их 
соблюдением; учреждает Европейское агентство по лекарственным средствам - EMEA) – определяет 
основополагающие правила по авторизации (централизованная процедура), надзор над лекарственными 
препаратами для человека и ветеринарии, учреждает агентство EMEA, ее обязанности, задачи, структуру, учреждает комитеты 
EMEA: 
• CHMP – комитет по лекарственным средствам для человека (Committee for Medicinal Products for Human Use) 
• CVMP – комитет по лекарственным средствам для ветеринарии (Committee for Veterintary Medicinal Products) 
• COMP – комитет по лекарственным средствам для редких показаний (Committee on Orphan Medicinal Products) 
• HMPC – комитет по лекарственным средствам из растительного сырья (Committee on Herbal Medicinal Products) 
Директивы ЕС Как упоминалось выше, директивы являются обязательными к исполнению для MS, однако способ их 
включения в национальные законодательные положения может в отдельных странах быть различным. Директивы ЕС – это 
механизм для создания базы национального законодательства, в которых определяются широкие принципы по регулированию 
определенной области. Все директивы ЕС официально публикуются в журнале “Official Journal of the European Communities”. 
Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use (о кодексе сообщества в отношении 
лекарственных средств для человека) – речь идет об основополагающей директиве по лекарственным средствам для 
человека, которая содержит: 
• терминологию 
• сферу (диапазон) действия 
• выведение на рынок 
· регистрация 
· специфические требования к гомеопатическим лекарственным средствам 
· специфические требования к традиционным HMPs 
· процедуры по регистрации 
· взаимное признание регистрации 
• производство и импорт 
• маркировка и листок-вкладыш 
• классификация лекарственных препаратов 
• дистрибьюция лекарственных препаратов 
• реклама 
• фармакологический надзор 
• особые положения по лекарственным средствам из человеческой крови и плазмы 
• надзор и санкции 
• постоянный комитет 
• общие положения 
• заключительные положения 
• Приложения 
1. Аналитические, фармакотоксикологические и клинические стандарты и протоколы, связанные с тестированием
 лекарственных средств (новая редакция в свете директивы
 2003/63/EC) 
2. Часть A: Аннулированные директивы 
Часть B: Сроки для переноса в национальные законодательные положения 
3. Корреляционная таблица между статьями старых директив и новой директивы

Directive 2003/63/EC – коррекция Приложения 1 директивы 2001/83/EC 
Directive 2004/24/EC amending, as regards traditional herbal medicinal products, Directive 2001/83/EC on …(дополняющая, 
если речь идет о традиционных лекарственных препаратах, директиву 2001/83/EC о кодексе …) – вводит термин 
традиционное лекарственное средство из растительного сырья (THMP – Traditional Herbal Medicinal Product), для которого на 
основании выполнения условия по традиционности (применение не меньше 30 лет, не меньше 15 лет из которых в 
ЕС) можно воспользоваться упрощенной процедурой регистрации 
Directive 2004/27/EC – директива, уточняющая и дополняющая 2001/83/EC Directive 2001/82/EC on the Community code relating to medicinal 
products for veterinary use (о кодексе сообщества в отношении лекарственных средств для ветеринарии) – речь идет об 
основополагающей директиве по лекарственным средствам для ветеринарии, которая характеризуется подобным содержанием 
(за исключением разделов о классификации лекарственных средств и рекламе). 
Directive 2004/28/EC – директива, уточняющая и дополняющая 2001/82/EC 
Directive 2001/20/EC on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the MSs relating to the 
implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use (о сближении 
законодательных положений, правил и административных мер MSs в отношении соблюдения правил надлежащей клинической 
практики при проведении клинических испытаний лекарственных средств для человека) – основополагающая директива по GCP 
Directive 2005/28/EC laying down principles and detailed guidelines for good clinical practice as regards investigational 
medicinal products for human use, as well as the requirements for authorisation of the manufacturing or importation of such 
products (которая определяет принципы и подробные руководства по GCP в отношении исследуемых лекарственных 
средств для человека, а также требования по выдаче лицензии на производство или импорт таких препаратов) 
Directive 2003/94/EC laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products 
for human use and investigational medicinal products for human use (которая определяет принципы и правила GMP для 
лекарственных средств для человека и исследуемых лекарственных средств для человека) – основополагающая 
директива о принципах и требованиях к GMP в отношении лекарственных средств для человека и препаратов для 
клинических испытаний. Настоящая директива в толковании основополагающих принципов и терминов по надлежащей 
производственной практике ссылается на IV-й том Европейских правил „Rules“. 
Directive 91/412/EEC laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice for veterinary medicinal products 
(которая определяет принципы и правила GMP для ветеринарных лекарственных средств) - основополагающая 
директива о принципах и требованиях к GMP в отношении лекарственных средств для ветеринарии. Настоящая директива 
также в толковании основополагающих принципов и терминов по GMP ссылается на IV-й том Европейских правил „Rules“. 
Directive 93/42/EEC concerning medical devices (новая редакция 2001/104/EC) – основополагающая директива о классификации, 
условиях производства и контроля, дистрибьюции и продаже предметов медицинского назначения 
Правила и руководства ЕС Для регулирования лекарственных средств в рамках ЕС наиболее важное значение имеют нормативные документы, 
которые принимаются в форме обязательных к исполнению правил, названных „The Rules Governing Medicinal Products 
in the European Community“ (Правила управления лекарственными средствами – ниже по тексту „правила“). Эти 
правила, которые известны также как так называемые EudraLex, с 1989 года публикуются в форме отдельных томов (volumes) и 
постоянно актуализируются. В настоящее время изданы или актуализированы (http://europa.eu.int/comm/enterprise/ 
pharmaceuticals/index_en.htm): Volume 1 Pharmaceutical legislation. Medicinal products for human use. 
В данном томе собран перечень основополагающих директив и положений в отношении управления 
лекарственными средствами для человека в Евросоюзе. 
Volume 2 Notice to applicants. Medicinal products for human use. 
Volume 2A Procedures for marketing authorisation

В данном томе показана законодательная база для получения торговой лицензии и лицензии на 
дистрибьюцию лекарственных средств для человека в ЕС. Описывает процедуры (централизованная, 
национальная, взаимного признания, децентрализованная) подачи заявки на получение 
торговой лицензии и регистрацию. 
Volume 2B Presentation and content of the dossier - CTD Рассматривается оформление регистрационных 
досье в формате CTD (модули 1-5) по лекарственным средствам для человека. Приведены их содержания и указания по их оформлению. 
Volume 2C - Regulatory Guidelines Приводятся специфические требования к торговой 
лицензии и лицензии на дистрибьюцию лекарственных средств для человека (классификация, продление, изменения). 
Volume 3 Guidelines 
Medicinal products for human use 
Приводятся требования к лекарственным средствам в отношении к их качеству, безопасности и 
эффективности, в том числе и требования к объему испытаний и тестирования. В правила также 
включены релевантные руководства по тестированию, принятые ICH (International 
Conference on Harmonisation). С 2006 года они совмещены с руководствами EMEA и разделены на следующие области: 
• Quality & Biologicals 
· Quality (Chemicals & Herbal) 
· Biologicals 
• Non-Clinical 
• Clinical Efficacy & Safety 
• Multidisciplinary 
Volume 4 Good manufacturing practices 
Medicinal products for human and veterinary use В данном томе „Правил” - „Rules“ приведены 
основные принципы и требования к надлежащей производственной практике, причем указано, что 
могут существовать и другие приемлемые методы и процессы, которые ведут к соблюдению принятых принципов.

С позиции GMP это один из важнейших документов, на который ссылается ряд национальных законодательных положений и организаций. 
Руководство разделено на два уровня по требованиям GMP – общие и специфические. После введения в законодательство ЕС GMP для активных 
фармацевтических ингредиентов в 2005 году изменилась структура общих требований (разделение на 2 части): 
• Общие требования GMP 
Part I: Basic Requirements for Medicinal Products 
Part II: Basic Requirements for Active Substances used as Staring Materials 
• Специфические требования GMP 
(приложения) - всего18 приложений 
(пронумерованы цифрами 1-19) 
Volume 5 Pharmaceutical legislation. 
Veterinary medicinal products. 
Volume 6 Notice to applicants. 
Veterinary medicinal products 
Volume 6A Procedure for marketing authorisation 
Volume 6B Presentation and content of the dossier 
Рассматривает форму регистрационных досье (часть I, II, III, IV) для ветеринарных лекарственных средств.
 Приводит их содержание и руководства по их оформлению. 
Volume 6C Regulatory guidelines (специфические регулятивные руководства) 
Volume 7 Guidelines Veterinary medicinal products 
Volume 7A General, efficacy, environmental risk assessment 
Volume 7B Immunologicals, quality 
Volume 8 Maximum residue limits 
Veterinary medicinal products 
Приводит требования к допустимым пределам по 
остаткам в ветеринарных лекарственных средствах. 
Volume 9 Pharmacovigilance
Приводит требования к осуществлению фармакологического надзора в целях контроля за 
безопасностью применения лекарственных препаратов для человека и ветеринарии. 
Volume 9APharmacovigilance for Human Medicinal Products 
Volume 9B Pharmacovigilance for Veterinary Medicinal Products 
Volume 10 Clinical trials 
Chapter I : Application and Application Form 
Chapter II : Monitoring and Pharmacovigilance 
Chapter III : Information on the Quality of the Investigational 
Medicinal Product 
Chapter IV : Recommendation on Inspections 
Chapter VI : Legislation 
Руководства EMEA В целях оценки и надзора за лекарственными средствами 
было учреждено Европейское агентство по лекарственным 
средствам - European Medicines Agency - EMEA 
(www.emea.eu.int), которое включает упоминавшиеся выше комитеты (CHMP, CVMP, COMP, HMPC). Назначение агентства 
– предоставлять MSs и их органам научные консультации и информацию по вопросам, относящимся к оценке качества, 
безопасности и эффективности лекарственных средств. EMEA и/или его отдельные комитеты публикуют ряд 
руководств и рекомендаций. В целях разработки проектов документов или консультаций по ним CHMP и CVMP создают 
рабочие группы (working party, например, по качеству - QWP, безопасности - SWP, эффективности – EWP, 
фармакологическому надзору – PhVWP и т.п.) и тесно сотрудничают с HMPC. Среди документов можно найти в 
упоминавшейся выше секции Quality (Chemicals & Herbal), которая является совместной с руководствами ЕС, ряд 
руководств в отношении лекарственных средств из растительного сырья, а именно – в секции Herbal Medicinal 
Products: 
CPMP/QWP/2819/00 Rev. 1 (EMEA/CVMP/814/00 Rev 1) 
Guideline on Quality of Herbal Medicinal Products/Traditional Herbal Medicinal Products (2006) – вероятно представляет собой 
основополагающее руководство по формированию модуля качества регистрационного досье HMPs/THMPs в новом и 
старом форматах. Наряду с разъяснением терминологии четко указывает, какие общие руководства и специфические 
руководства для HMPs следует применять при испытаниях, а также, какую информацию затем приводить в досье: 
• четко определенный технологический процесс производства для HSs/HPs как активных субстанций 
- active substance, при этом, кроме прочего, следует 
соблюдать положения EMEA/HMPC/246816/2005 Guideline on Good Agricultural 
and Collection Practice (GACP) for Starting Materials of Herbal Origin (2006) 
• полная спецификация на каждое HS (причем и в случае, если в качестве „active substance“ задействован HP), в 
которой указаны качественные и количественные параметры по структуре, подобной Ph. Eur.; при 
составлении спецификации необходимо учитывать разделение HSs/HPs в зависимости от содержания на 
· стандартизированные – установленные (adjusted) по определенному содержанию в интервале 
допустимых пределов компонента с известной терапевтической активностью (constituents with 
known therapeutic activity), а именно за счет добавления вспомогательного вещества/ 
смешивания разных серий HSs/HPs 
· квантифицированные – установленные по определенному содержанию в интервале заданного 
диапазона активных маркеров (active markers), а именно только за счет смешивания разных серий 
· остальные (ни активные компоненты, ни маркеры не известны) – содержание не установлено ни по 
какому заданному содержанию (например, аналитического маркера) 
• описание метода изготовления HMP, в том числе подробности и IPC в соответствии с необходимостью 
CPMP/QWP/ 486/95 Note for Guidance on Manufacture of the Finished Dosage Form (1996) 
CPMP/QWP/155/96 Note for Guidance on Development Pharmaceutics (1998) 
CPMP/QWP/848/96 Note for Guidance on Process Validation (2001) 
• контроль исходных материалов (starting materials) 
· контроль HSs – необходимо наличие 
- полной спецификации на каждое HS, включая идентификацию растения (часть растения и 
ботаническое название по биномиальной системе – род, вид, разновидность и автор) 
- данные о месте сбора, времени сбора и стадии развития, обработке в процессе 
культивирования (например, используемые пестициды), обработке после сбора (способ сушки, хранение)
- определение содержания для HSs, содержащих компоненты с известной терапевтической 
активностью; для остальных HSs – определение маркера (выбор необходимо обосновать) 
- следует тестировать такие параметры, как микробное качество, наличие остатков пестицидов, фумигантов, радионуклидов (если 
есть для этого основания), или других контаминантов и нежелательных примесей 
· контроль HPs – если исходным материалом является HP, следует к спецификации на его HS добавить 
полную спецификацию на HP; такая спецификация должна содержать 
- параметры – характеристика, подлинность и чистота (использование хроматографических методов) 
- тесты, приведенные для HS (при необходимости) 
- количественное определение компонента с известной терапевтической активностью или маркера 
• контроль витаминов и минеральных веществ – в соответствии с руководством по активным субстанциям (active substances) 
• контроль вспомогательных веществ – в соответствии с требованиями к вспомогательным веществам 
• контроль готового HMP должен обеспечить качественное и количественное определение (активного компонента/ 
маркера), оценку микробиологии и всех остальных параметров в соответствии с общим руководством по готовым
 лекарственным препаратам и руководством по спецификации на HS,HP и HMP/THMP 
• для контроля действуют следующие руководства: CPMP/QWP/2820/00 Rev. 1 Guideline on Test procedures 
and Acceptance Criteria for Herbal Substances, Herbal Preparations and Herbal Medicinal Products / Traditional 
Herbal Medicinal Products (2006) CPMP/ICH/381/95 - ICH Q2 (R1) Note for Guidance on 
Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology (1995/1997) 
CPMP/QWP/227/02 Rev.1 Guideline on Active Substance Master File (ASMF) Procedure (2004; с 2006 опубликован проект Rev.2)
CHMP/QWP/297/97 Rev.1 Guideline on summary of requirements for active substances in the quality part of the dossier (2005) 
3AQ9A Excipients in the Dossier for Application for Marketing Authorization of a Medicinal Product (1994), или 
проект нового руководства CHMP/QWP/396951/06 Draft Guideline on Excipients in the Dossier for Application for
 Marketing Authorization of a Medicinal Product (2006) 
• испытания на стабильность 
· наряду с активным компонентом необходимо тестировать на стабильность и другие присутствующие вещества 
(использование хроматограмм fingerprint /„отпечатка пальцев”/) 
· отклонение от заявленного состава на протяжении срока годности не должно быть больше, чем ± 5 % по
 компоненту с известной терапевтической 
активностью и ± 10 % по маркеру 
• для испытаний на стабильность действуют следующие руководства: 
CPMP/QWP/122/02 Rev.1 Note for Guidance on Stability 
Testing of Existing Active Substances and Related Finished products (2004) 
CPMP/QWP/609/96 Rev. 1 Note for Guidance on 
Declaration of Storage Conditions for Medicinal Products 
Particulars and Active Substances (2003) 
CPMP/QWP/2934/99 NfG In-Use Stability Testing of Human 
Medicinal Products (2001) 
К руководствам секции HMPs EMEA далее относит: 
EMEA/HMPC/125562/2006 Reflection Paper on the Use of Fumigants (2006) – содержит рекомендации по выбору и 
применению средств для дезинфекции по методу фумигации (вместо запрещенной окиси этилена и постепенно заменяемый 
бромистый метил). Альтернативная стратегия должна базироваться на результатах анализа рисков по конкретному 
растительному материалу и привести к выбору методов для профилактики, мониторинга и контроля вредителей, а именно включать: 
• оценку необходимости применения фумигантов (ограничивать при любой возможности) и эффективности избранной стратегии 
• выбор фумиганта и времени воздействия 
• анализ и оценка риска физико-химических, токсикологических и экологических свойств и факторов
• сведение к минимуму риска для операторов, потребителей, окружающей среды и самого растительного материала 
• подходящие аналитические методы и допустимые пределы по остаткам 
EMEA/HMPC/CHMP/CVMP/58222/06 Concept paper on Quality of Combination Herbal Medicinal Products/Traditional Herbal 
Medicinal Products (2006) – HMPC в данном документе формулирует потребность в уточнении требований 
пересматриваемых руководств по качеству и спецификациям и в разработке отдельного руководства по комбинированным HMPs/THMPs. 
EMEA/HMPC/CHMP/CVMP/287539/2005 Draft Guideline on Declaration of Herbal Substances and Herbal Preparations
 in Herbal Medicinal Products/Traditional Herbal Medicinal Products 
in the SPC (2006) – приводит рекомендации и примеры представления HSs/HPs как active substace в сводной 
информации о препарате (SPC) HMP/THMP для отдельных возможных случаев (в зависимости от типа HS/HP – 
стандартизированные, квантифицированные, остальные; от формы – измельченные и порошкованные/экстракт/ эфирное масло/экссудаты и т.д.) 
По HS/HP/HMP/THMP наряду с руководствами, на которые давалась ссылка уже в основополагающем руководстве CPMP/ 
QWP/2819/00, действует также ряд других, например: 
CPMP/QWP/1529/04 CPMP Guideline on Control of Impurities of Pharmacopoeial Substances (2004) 
CPMP/QWP/158/01 Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use (2002) 
CPMP/QWP/4359/03 Guideline on Plastic Immediate Packaging Materials (2005) 
К главным задачам HMPC относится, наряду с разработкой монографий и реестра THMPs, консалтинговая 
деятельность и рекомендации по включению HMPs в отдельные категории и, тем самым, использованию разных 
процедур регистрации. К его задачам относится также разработка руководств. Наряду с перечисленными выше 
руководствами по качеству, HMPC опубликовал заключения по нескольким растениям или составляющим компонентам, но 
также и руководства более общего характера, например.: 
EMEA/HMPC/32116/2005 Guideline on Non-Clinical 
Documentation for Herbal Medicinal Products in Applications for 
Marketing Authorisation (Bibliographical and Mixed Applications) 
and in Applications for Simplified Registration (2006)
EMEA/HMPC/104613/2005 Guideline on the assessment of clinical safety and efficacy in the preparation of community herbal 
monographs for well-established and of community herbal monographs/entries to the community list for traditional herbal 
medicinal products/substances/preparations (2006) EMEA/HMPC/166326/2005 Guideline on the Clinical Assessment 
of fixed Combinations of Herbal Substances / Herbal Preparations (2006) 
EMEA/HMPC/71049/2007 Draft Guideline on the use of the CTD Format in the preparation of a registration application for 
traditional herbal medicinal products (2007) Европейская фармакопея Из статей Европейской фармакопеи (European 
Pharmacopoeia – Ph. Eur.) к HMP/THMP можно применить ряд общих положений и статей об аналитических методах, 
упаковках или тестах общего назначения (микробное качество, статистика, остаточные растворители, спиртовая таблица и 
т.п.). Среди общих статей Ph. Eur. приводит также по HS и HP специфические монографии: 
Plantae medicinales – Лекарственные растения - Herbal drugs, в которой содержатся: 
• терминология (тождественная с HS в соответствии с директивой 2001/83/EC) 
• изготовление 
· из культивированных или дикорастущих растений 
· качество гарантировано за счет правильного сбора, культивирования, уборки урожая, сушки, измельчения и условий хранения 
· по возможности должны быть избавлены от загрязнений (грунт, пыль, примеси и контаминанты,
 такие, как плесневые грибы, насекомые, другие животные) 
· не должны быть сгнившими 
· при использовании средств деконтаминации необходимо подтвердить, что последние не
 повлияли на составляющие компоненты и не остались вредные остатки 
• испытания на идентичность – соответствие с макроскопическим и микроскопическим
 описанием и другие анализы (например, TLC) 
• испытания на чистоту - проводятся (если в статье не предусмотрено иначе) на 
· инородные примеси 
· общую золу
· золу, нерастворимую в HCl 
· экстрагируемые вещества 
· коэффициент разбухания 
· коэффициент горечи 
· потеря влажности (лекарственные растения с высоким содержанием эфирных масел – дистилляцией H2O) 
· остатки пестицидов 
· тяжелые металлы 
· микробное качество 
• определение содержания – по подходящему методу 
• хранение – защищать от света 
Plantae medicinales ad potionem aquosam – Лекарственные растения, предназначенные для приготовления чая - Herbal teas 
• исключительно из одного/нескольких лекарственных растений и предназначены для
 приготовления пероральных препаратов (отвары, настойки, мацераты); 
упаковка россыпью или в пакетиках 
• лекарственные растения, входящие в составы, соответствуют статьям Ph.Eur. 
(если монография отсутствует, то общему Plantae medicinales) 
• испытание на идентичность – по методу ботанической оценки 
• испытания на чистоту – подходящий метод 
• однородность по массе (отклонение по массе - 1,5 г - 15%, до 2г - 10%, более 2г - 7,5%) 
Plantarum medicinalium praeparata – Препараты из лекарственных растений – Herbal drug preparations 
• изготовление (подобная терминология, как HP в соответствии с директивой 2001/83/EC) 
• приводит также чаи и растворимые чаи 
В специальной части Ph.Eur. содержится около 200 монографий по отдельным HSs/HPs. В части, посвященной гомеопатическим 
препаратам, содержится отдельная монография „Лекарственные растения для гомеопатических препаратов (Plantae medicinales 
ad praeparata homeopatica) и монография для 7 конкретных лекарственных растений (в сухом и свежем состоянии). 
Для HSs/HPs, перечисленных в Ph.Eur., можно обратиться в EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines – 
Европейская дирекция по качеству лекарственных средств) с заявлением на предоставление сертификата соответствия с 
монографией Ph.Eur. (CEP- Certificate of Suitability of Monographs of the European Pharmacopoeia),
 который затем использовать в процессе регистрации. Требования к досье для процедуры CEP 
перечислены в руководстве: 
Addendum to the Certification Procedure AP-CSP 93 (5) Content of the Dossier for Herbal 
Drugs and Herbal Drug Preparations Quality Evaluation 
2) Нормативные документы США Основные принципы регулирования продуктов питания, 
лекарственных и косметических средств в США были упомянуты в той части лекции, которая посвящена 
косметическим средствам (например, FD&C Act). В рамках „21 CFR“ для лекарственных средств имеют важное значение, 
например, такие части, как: 
11 Electronic records; electronic signatures 58 Good laboratory practice for nonclinical laboratory studies 
205 Guidelines for State licensing of wholesale prescription drug distributors 
207 Registration of producers of drugs and listing of drugs in commercial distribution 
210 Current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing, or holding of drugs; general 
211 Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals 
225 Current good manufacturing practice for medicated feeds 
310 New drugs 
312 Investigational new drug application 
330 Over-the-counter (OTC) human drugs which are generally recognized as safe and effective and not misbranded 
Для регулирования лекарственных средств из растительного сырья (Botanical Drug Products) и последующего приложения 
соответствующей законодательной базы, принципиальную роль играет решение по вопросу, можно ли отнести продукт к 
OTC (over-the-counter – безрецептурным) препаратам с существующей монографией или его необходимо
 зарегистрировать как новое лекарственное средство (NDA – New 
Drug Application, или еще до этого утвердить на применение в клинических испытаниях как исследуемый препарат = IND – 
Investigational New Drug Application). 
Регистрация в FDA до выведения лекарственного средства на рынок в США не требуется, если речь идет об 
известном лекарстве („old drug“), которое обычно считается безопасным и эффективным (GRASE - generally recognized as 
safe and effective) по назначениям, перечисленным в монографии по OTC (монографии по OTC публикуются в 
Federal Register). Если определенная растительная субстанция не относится к GRASE, существует наряду с регистрацией NDA 
возможность подать заявление на расширение (citizen petition to amend) монографии по OTC. В то время, как по производству, 
инспекциям GMP, маркировке и рекламе для лекарственных средств по NDA и OTC с монографией действуют общие 
стандарты, существуют различия в необходимости регистрации, необходимости предоставлять данные из клинических 
исследований и защите продукта /документации на рынке (marketing exclusivity). 
FDA для области лекарственных средств публикует множество руководств по двум базовым линиям – Руководство 
для индустрии (Guidance for Industry) и Руководство по инспектированию (Guide to Inspections). Из руководств, которые 
являются специфическими для лекарственных средств из растительного сырья, можно назвать следующие: 
Guidance for Industry: Botanical Drug Products (2004)– подробно объясняет правила отнесения к категориям IND, NDA 
и OTC, требования к документации и испытаниям FDA Guide: OTC Drug Review Ingredient Report – перечень 
более, чем 2700 субстанций, содержит совокупную информацию, которая была опубликована в разных изданиях 
Federal Register (по каждой субстанции приводятся утвержденные показания = GRASE, неутвержденные = not 
GRASE, или информацию, что оценка в связи с недостаточным объемом данных по безопасности или эффективности до сих 
пор не завершена) 
3) Остальные Руководства по правильному применению нормативных документов по управлению лекарственными средствами, 
которые можно в разном диапазоне прилагать также к HSs/HPs/ HMP/THMP, принимает ряд организаций и объединений. Из 
наиболее значимых следует назвать: 
PIC/S - Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme (www.picscheme.org) 
ICH - International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use (www.ich.org) 
VICH - International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Products (www.vich.org) 
ISO - International Organization for Standardization (www.iso.org) 
ISPE - International Society for Pharmaceutical Engineering (www.ispe.org) 
PDA - Parenteral Drug Association (www.pda.org) 
WHO - World Health Organization (www.who.int) ВОЗ – занимается областью традиционной медицины и лекарственных средств
из растительного сырья, издает специфические руководства и публикации, например.: 
Guidelines for the appropriate use of herbal medicines (1998) Regulatory Situation of Herbal Medicines, A worldwide Review (1998)
Лекарственными средствами из растительного сырья занимается и ассоциация 13 европейских национальных 
объединений по фитотерапии ESCOP (European Scientific Cooperative on Phytotherapy), которая в 2003 выпустила уже 
второе издание перечня 80 монографий лекарственных растений под названием Escop. 
Заключение Растительные препараты могут быть лекарственным средством, продуктом питания и средством медицинского 
назначения или косметическим средством. Поэтому часто их регламентируют не на основании компонентов, из которых они 
состоят, но на основании предусмотренного назначения (intended use) продукта с их содержанием. Классификация и 
отнесение пограничных препаратов к определенной категории часто требует участия государственного авторитетного органа. 
После этого необходимо применить соответствующие законодательные положения, которые в ЕС хотя и взяли 
правильный курс, но гармонизацию национальных нормативных документов в отдельных MSs можно пока считать 
только начавшейся. Ее завершения наверняка придется ждать еще много лет. 

II. Документация по лекарственному растительному сырью 
Введение Лекарственное растительное сырье (herbal substances) – лекарственные растения, собранные в медицинских целях, в 
большинстве случаев характеризуются как все растение целиком, части растений, водоросли, грибы, лишайники в 
необработанном состоянии , обычно высушенные, иногда в свежесобранном состоянии, вместе с экссудатами /выпотами/. 
Фармакопеи называют такие материалы термином лекарственные растения (herbal drugs). 
От этого понятия следует отличать лекарственные вещества, активные фармацевтические ингредиенты (АФИ), 
полученные из растений (active pharmaceutical ingredients, API — organic substances isolated from herbal sources), подход к 
которым не отличается от ингредиентов, изготовленных по методу синтеза, ферментации или другим способом, причем 
из производство относится к области, описанной в документе ICH Q7 (GMP для АФИ). 
К следующей категории относятся вспомогательные фармацевтические вещества (pharmaceutical excipients, PE) 
изготовленные из растений. В случае если такие вещества не описаны в фармакопее и не применяются ни в пищевой, ни в 
косметической промышленности, следует подходить к ним как к лекарственным веществам. 
Растительные вещества служат для приготовления (в аптеке) или для производства (у переработчика растительного 
сырья, производителя АФИ или лекарственных препаратов) (herbal preparations). Растительные АФИ служат для 
приготовления или производства лекарственных средств из растительного сырья (herbal medicinal product) или препаратов 
на основе растительного сырья. 
Требования к регистрации Регистрация лекарственных средств из растительного сырья проводится другим, 
во многом более простым, способом 
(особенно в отношении традиционных и твердо устоявшихся растительных препаратов). Точно так же в рамках процесса 
регистрации предъявляются и другие требования к информации о растительном сырье. Ряд вспомогательных веществ 
растительного происхождения описан в фармакопеях или других руководствах (в том числе и применение в пищевой и 
косметической промышленности) и практически не требует наличия дополнительной информации, кроме краткой спецификации.

Для лекарственных веществ растительного происхождения действуют такие же правила, как для других 
АФИ, то есть, процедура для европейского DMF (Active Substance Master File, ASMF) или же можно информацию 
привести прямо в регистрационном досье (Marketing Authorization Application, MAA) Для растительных АФИ, 
описанных в фармакопее, можно воспользоваться и процедурой соответствия с Европейской фармакопеей (European 
Pharmacopoeia Certificate of Suitability, CEP). 
ASMF Существующее руководство по процедуре ASMF не содержит никаких подробностей относительно растительного 
сырья и препаратов на его основе, но проект(EMEA/QWP/227/ 02 Rev2 Consultation) приводит следующую схему стандартной 
регистрационной NtA CTD (Note to Application, Common Technical Document) формы с разделением на открытую часть 
(Application Part, AP) и закрытую часть (Restricted Part, RP): глава описание AP / RP 
————————————————————————————————————————————————————————————————————————————— 
3.2.S.1 Общая информация AP 
3.2.S.1.1 Номенклатура AP 
Для растительного сырья: 
• биномиальное научное название растения (род, вид, сорт и автор) и хемотип (если он существует) 
• части растений 
• характеристика растительного сырья 
• другие названия (синонимы, упоминаемые в остальных фармакопеях) 
• лабораторный код 
Для препаратов на основе растительного сырья: 
• биномиальное научное название растения (род, вид, сорт и автор) и хемотип (если он существует) 
• части растений 
• характеристика препарата на основе растительного сырья 
• соотношение между растительным сырьем и препаратом на его основе 
• экстракционные растворители 
• другие названия (синонимы, упоминаемые в остальных фармакопеях) 
• лабораторный код 
3.2.S.1.2 Структура AP 
• физическая форма 
• описание компонентов с известной терапевтической активностью или маркеров (молекулярная формула, 
относительная молекулярная масса, структурная формула, 
включая относительную и абсолютную стереохимию) 
• остальные компоненты 
3.2.S.1.3 Остальные свойства AP 
3.2.S.2 Производитель (i) 
Для растительного сырья: 
• название, адрес, обязанности каждого производителя, включая контракторов, и каждое предполагаемое место 
производства, включенное в систему производства и контроля растительного сырья RP 
Для препаратов на основе растительного сырья: 
• название, адрес, обязанности каждого производителя, включая контракторов, и каждое предполагаемое место 
производства, включенное в систему производства и контроля препарата на основе растительного сырья AP 
3.2.S.2.2 Описание критические шагов и полупродуктов 
• схема технологического процесса AP 
• детальная информация RP 
Для растительного сырья: 
• информация, достаточно описывающая культивирование и сбор растений 
· географический источник лекарственного растения 
· культивирование, сбор, сушка, условия хранения 
Для препаратов на основе растительного сырья: 
• информация, достаточно описывающая производство препарата на основе растительного сырья 
· описание процесса 
· растворители, реагенты 
· шаги по очистке 
· стандартизация 
3.2.S.2.3 Контроль материалов RP 
3.2.S.2.4 Контроль критических шагов и полупродуктов RP 
3.2.S.2.5 Валидация или оценка процесса AP, RP 
3.2.S.2.6 Разработка технологического процесса RP 
3.2.S.3 Составление спецификаций AP 
3.2.S.3.1 Объяснение структуры и других характеристик AP

Для растительного сырья: 
• характеристики 
· ботанические 
· макроскопические 
· микроскопические 
· фитохимические 
· биологическая активность 
Для препаратов на основе растительного сырья: 
• характеристики 
· фитохимические 
· физико-химические 
· биологическая активность 
3.2.S.3.2 Примеси AP 
3.2.S.4 Контроль активной субстанции AP 
3.2.S.4.1 Спецификация AP 
3.2.S.4.2 Аналитические методы AP 
3.2.S.4.3 Валидация аналитических методов AP 
3.2.S.4.4 Анализы серий AP 
3.2.S.4.5 Обоснование спецификации AP 
3.2.S.5 Референтные стандарты материалов AP 
3.2.S.6 Система укупорки упаковок AP 
3.2.S.7 Исследования стабильности AP 
3.2.S.7.1 Результаты испытаний стабильности и выводы AP 
3.2.S.7.2 Протокол испытаний стабильности после утверждения и обязательство по испытаниям стабильности AP 
3.2.S.7.3 Данные о стабильности AP 
CEP Европейская дирекция о качеству лекарственных средств (European Directorate for the Quality of Medicines, EDQM) 
приняло приложение к процедуре сертификации AP-CSP-93(5) с названием „Содержание досье по оценке качества 
растительного сырья и препаратов на его основе” (Content of the Dossier for Herbal Drugs and Herbal Drugs Preparations Quality 
Evaluation), в котором озвучен объем документации. 
Руководство разделено на часть о растительном сырье и часть о препаратах на его основе. Придерживается так же формата 
CTD. Очень подробно приводит требования по 3.2.S.3.2 Примеси. Следует перечислить все возможные примеси, 
которые могут появиться в ходе процесса, и продукты разложения с индикацией происхождения. Если предусмотрено 
несколько технологических процессов или источников, следует описать примеси для каждого из них самостоятельно: 
• исходное сырье 
• различия между подобными видами 
• обычные потенциальные примеси, суррогаты и контаминанты 
• чужеродные органические материалы 
• неорганические примеси, тяжелые металлы 
• пестициды, фумиганты и т.д. (остатки, валидированные аналитические методы) 
• радиоактивность (если есть основания) 
• содержание воды (обычно потеря влажности при сушке) 
• микробные пределы 
• микотоксины (пределы, методы) 
• продукты разложения 
Необходимо подготовить общий обзор качества (Quality Overall Summary, QOS) так же, как это востребовано 
нормативными документами для регистрации лекарственных препаратов. 
Общий обзор качества В руководстве по сводной информации по активным веществам (Summary of Requirements for Active Substances in the 
Quality Part of the Dossier CPMP/QWP/297/97, Rev. 1 corr) говорится, что активные вещества (независимо от того, 
описаны они или нет в Ph. Eur. либо фармакопее MS) могут быть разделены на следующие группы: 
• неорганические вещества 
• лекарственное растительное сырье или препараты на основе растительного сырья 
• производные продукты на основании биотехнологии 
• органические вещества (изолированные из материала животного или человеческого происхождения) 
• органические вещества (синтетические или полусинтетические из растительных источников или микроорганизмов) 
По названным выше растительным активным веществам следует представить информацию в форме спецификации с 
детальным описанием задействованных методов, анализах серий, данных о валидации и т.д.. Далее необходимо указать, 
использует ли растениевод/производитель методы культивирования и обработки, которые оставляют примеси, 
адекватный контроль которых в монографии не предусмотрен (например, остатки пестицидов, фумиганты, микотоксины). В 
таком случае необходимо представить компетентному уполномоченному органу дополнительные детали о контроле 
таких веществ (в том числе, и валидацию методов), выходящие за рамки фармакопеи. 
Необходимо также представить информацию о возможном содержании остаточных растворителей и соблюдать правила 
по контролю стабильности (в соответствии с руководствами ICH). 
Руководство по качеству Требования к качеству лекарственных средств из растительного сырья (растительное сырье и препараты на его 
основе) описаны в руководстве CPMP/QWP2819/00 Rev 1 (Guideline on Quality of Herbal Medicinal Products / Traditional 
Herbal Medicinal Products), в котором указано разделение лекарственных средств из растительного сырья на следующие типы: 
• стандартизированные (определяемые по заданному составу компонентов с терапевтической активностью) 
• квантифицированные (определяемые по заданному интервалу содержания компонентов или маркеров) 
• остальные (в которых ни компоненты с известной терапевтической активностью, ни маркеры не известны) 
В руководстве указаны требования к документации (описание компонентов, производства и контроля) , включая 
ряд примеров по отдельным типам лекарственных средств из растительного сырья и разным способам их изготовления 
(измельчение, порошкование, экстрагирование и т.д..) 
Проект руководства по SPC Требования к документу Краткая характеристика продукта (Summary of Product Characteristics, SPC) по качеству 
лекарственных средств из растительного сырья (лекарственное растительное сырье и препараты на его основе) представлены 
в руководстве EMEA/HMPC/CVMP/287539/2005 (Guideline on Declaration of Herbal Substances and Herbal Preparations in Herbal 
Medicinal Products / Traditional Herbal Medicinal Products in the SPC). Руководство использует разделение типов лекарственных 
средств из растительного сырья в соответствии с руководством по качеству и содержит, опять с множеством примеров, 
перечень определений и заявлений. В отдельных главах озвучено, какую информацию необходимо декларировать. Это 
не относится к растительному сырью, которое используется как исходное сырье для препаратов на его основе. Требуется указать 
следующие характеристики:
• название лекарственного растительного сырья — по Ph. Eur. или фармакопеи MS, если же в фармакопее название 
отсутствует, то общепринятое название, дополненное латинским названием растения (в скобках) или
 латинское название, дополненное частями растения 
• количество аутентичного (genuine) растительного сырья 
• при необходимости название и количество компонентов с известной терапевтической активностью
 (для стандартизированного растительного сырья) 
• при необходимости название и количество (выраженное как интервал) активных маркеров 
(для квантифицированного растительного сырья) 
Для специфических типов растительного сырья может понадобиться еще и дополнительная информация. 
В декларативной информации о препарате на основе 
растительного сырья приводится, кроме указанного выше, способ обработки и другая информация о материалах,
 которые были задействованы при обработке растительного сырья (если 
это возможно): 
• название растительного сырья 
• тип препарата на основе растительного сырья (для остальных препаратов на основе растительного сырья) 
• физическое состояние препарата на основе растительного сырья 
• количество аутентичного (genuine, native) препарата на основе растительного сырья 
• название и количество компонентов с известной терапевтической активностью 
(для стандартизированных препаратов на основе растительного сырья) 
• название и количество (выраженное как интервал) активных маркеров (для квантифицированных
 препаратов на основе растительного сырья) 
• коэффициент экстракции (drug extract ratio, DER) или эквивалентное количество растительного сырья
 (как интервал для квантифицированных и остальных препаратов на основе растительного сырья) 
• название и состав экстракционных растворителей 
Ситуация в США FDA опубликовала в 2004 году Руководство для индустрии: 
Лекарственные средства из растительного сырья (ботанические) (Botanical Drug Product), в котором приведена информация по 
регистрации разных типов лекарственных средств из растительного сырья. В главе Химия, производство и контроль 
(Chemistry, Manufacturing, and Controls, CMC) указано несколько иное разделение, чем в Европе:
• растительное сырье (Botanical Raw Material) 
• лекарственное растительное сырье (Botanical Drug Substance) 
• растительные лекарственные препараты (Botanical Drug Product) 
По каждому наименованию сырья растительного происхождения: 
• общепринятое или обычное название растения, водоросли или гриба 
• синонимы (например, латинское, греческое, английское, испанское, китайское) 
• ботаническое название (сорт, вид, род, семейство со ссылкой на автора описания, если последний известен) 
• химический класс активного компонента или характерного маркера (например, протеин, сахарид, 
жирная кислота, органическое соединение) Для растительного сырья следует подробно 
документировать метод приготовления, особенно в случае наличия нескольких возможных способов обработки, которые 
могут повлиять на безопасность применение. Форму документации по растительному сырью можно 
выбрать по типу заявки прямо в досье или представить как DMF (Drug Master File) в соответствии с общим руководством FDA 
для индустрии. ВОЗ Всемирная организация здравоохранения также занимается применением сырья растительного происхождения 
(наряду с сырьем животного происхождения и других натуральных материалов) для лечения. В отчете „Регулятивная 
ситуация в области лекарственных средств из растительного сырья“ (Regulatory Situation of Herbal Medicines, A worldwide 
Review) констатируется, что ряд регионов, особенно в Африке, Центральной Америке и в Азии до настоящего времени 
отсутствует регулирование производства и применение названных продуктов и что необходимо подобную ситуацию 
исправить. ВОЗ публикует ряд руководств для области исследований, производства, документации и применения 
растительного сырья, например,: 
• WHO Regional publications, Western Pacific Series No. 23, Gudelines for the Appropriate Use of Herbal Medicines (1998) 
Специальные термины: 
· растительное сырье (raw plant materials) 
· обработанное растительное сырье (processed plant materials)
· лекарственные средства из растительного сырья (medicinal herbal products) 
Объем базовой документации и информации по растительному сырью 
· таксономическая классификация 
· общепринятые названия 
· страна происхождения 
· использованная часть растения и состояние (condition) 
· год, сезон, предварительная обработка и сушка, метод сбора 
· метод обработки с описанием процесса обработки 
· вспомогательные вещества, используемые по коммерческим соображениям 
Другая документация, которая может быть востребована: 
· характерные соединения, в том числе и хроматограммы 
· информация о тестах на длительную токсичность 
· данные о тестах на мутагенность 
· данные о тестах на канцерогенность 
· данные о тестах на токсичность по репродуктивной функции и развитию 
· испытания стабильности 
· стандарты качества, включающие определение и допустимые пределы по 
- токсичным компонентам 
- микроорганизмы 
- микотоксины 
- тяжелые металлы 
- пестициды, инсектициды и гербициды 
· отчеты по клиническим испытаниям 
• WHO/EDM/TRM/2000.1 General Guidelines for 
Methodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine (2000) 
Словарь специальных терминов: 
· растительное сырье (crude plant material) 
· препараты на основе растительного сырья (plant preparations) 
· готовые лекарственные формы (finished products)
• WHO Regional Office for South-East Asia, Guidelines for the Regulation of Herbal Medicines in the South-East Asia Region (2004) 
Приводит требования к объему документации для регистрации лекарственных средств из растительного сырья: 
· количественный перечень компонентов (можно заменить названием и частями растения) 
· полный производственный процесс для импортных продуктов на языках страны-импортера и страны- экспортера 
· упаковочный и информационный материал 
· производители 
· лицензия на производство или сертификат и лицензия на экспорт от компетентного уполномоченного органа 
· торговое название продукта 
· лекарственная форма 
· показания 
· дозировка 
· порядок применения 
· продолжительность применения 
· побочные действия 
· противопоказания, предостережение, предупреждение и взаимодействие с другими препаратами 
· дата выпуска 
· срок годности продукта 
· номер серии 
· условия хранения 
Заключение Производство и применение лекарственного сырья растительного происхождения отличается целым рядом 
специфических факторов по обеспечению качества, которые должен принимать во внимание каждый производитель, 
продавец или переработчик таких материалов при формировании концепции и стратегии обеспечения принципов 
GxP. В последнее время подход уполномоченных компетентных органов быстро развивается, особенно в связи с рядом новых 
европейских правил по данной области. 

III. Регистрация растительных препаратов 
Введение Во всех государствах - членах (MS - Member State) Европейского сообщества (EC - European Community) je введена 
обязательная регистрация (MA - Marketing Authorization- торговая лицензия) лекарственных препаратов (MP - Medicinal 
Product). Это означает, что ни один продукт, который соответствует определению лекарственного препарата, не 
может быть допущен на рынок, если на него не была выдана торговая лицензия соответствующим государственным 
надзорным органом (NCA - National Competent Authority), или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA 
- European Medicines Agency). Цель и назначение процедуры по регистрации, которая была для лекарственных препаратов 
введена практически во всех странах в начале 70-х годов, заключается в проверке качества (Q-quality), безопасности (Ssafety) 
и эффективности (E-efficiency) и, тем самым, в гарантированной охране здоровья пациента. 
Продукты на растительной базе обычно относят к категории лекарственных средств. Если же препарат по своему 
предполагаемому назначению (intended use) не предназначен для терапевтических, диагностических или профилактических 
целей, причем не декларирует подобные назначения (claims) и утверждения (statements) в инструкции по применению или в 
информационных либо рекламных текстах, речь может идти о пищевой добавке или косметическом средстве. Существующие 
различия между отдельными государствами – членами ЕС -MSs приводят в таких случаях к тому, что, например, продукты с 
содержанием сенны (Cassia senna L. или Cassia angustifolia Vahl) или гингко билобы (Gingko biloba L.) в Германии подлежат 
обязательной регистрации как лекарственные средства, в Бельгии (и некоторых других MSs) такие препараты после 
соблюдения определенных условий относят к пищевым добавкам, а в Великобритании (если речь идет о „herbal 
remedies“ - лечебное средство из трав- без заявленного назначения) вообще нет необходимости проходить процедуру 
по получению торговой лицензии. В странах ЕС сегодня, кроме того, можно найти ряд примеров, когда один и тот же продукт 
можно выводить на рынок одновременно как лекарственное средство, пищевую добавку или косметическое средство, либо 
решение об отнесении к соответствующей категории принимается на основании количественного содержания 
активного вещества. Например, в ЧР на рынке обращаются препараты с содержанием гингко билобы в нескольких 
зарегистрированных лекарственных средствах (с содержанием 30-120 мг экстракта) и одновременно в целом ряде БАДов (с
содержанием, как правило, 30 - 40 мг). Ромашка, в свою очередь, - классический пример для пограничных препаратов (borderline 
products), так как в форме чая или экстракта является лекарственным средством или пищевой добавкой, в форме 
крема – лекарственным или косметическим средством, в зависимости от заявленного назначения. 
Нормативные документы В основополагающих законодательных актах ЕС можно найти определение и процедуры по выдаче торговой лицензии 
на все три категории продуктов, которые могут содержать растительное сырье, а именно в трех главных директивах: 
• Directive 76/768/EEC on the approximation of the laws of the Member States relating to cosmetic products (о 
сближении законов государств-членов ЕС в отношении косметических средств) 
• Directive 2002/46/EC on the approximation of the laws of the Member States relating to food supplements (о 
сближении законов государств-членов ЕС в отношении пищевых добавок) 
• Directive 2001/83/EC on the Community code relating to medicinal products for human use (о кодексе сообщества в 
отношении лекарственных средств для человека – ниже по тексту – „Директива“), дополненная за счет: 
· Directive 2003/63/EC (изменение требований по испытаниям, а также содержанию и форме досье) 
· Directive 2004/24/EC (дополнение за счет THMP) 
· Directive 2004/27/EC (новелла ряда частей и правил) 
· для ветеринарных MP действует Directive 2001/82/EC on the Community code relating to medicinal 
products for veterinary use (о кодексе сообщества в отношении лекарственных средств ветеринарного 
назначения), или Directive 2004/28/EC (новелла ряда частей и правил) 
· подробные руководства приведены в The Rules Governing Medicinal Products in the EC и в руководствах EMEA 
Процедуры по регистрации Современная законодательная база позволяет осуществлять регистрацию MP с помощью нескольких процедур, 
которые можно полностью (по крайней мере - теоретически) использовать и для лекарственных препаратов из растительного сырья: 
• национальная (независимая) процедура (NP - National Procedure) 
• национальные процедуры, связанные с последующим признанием другим компетентным уполномоченным
 органом MS (NCA - National Competent Authority)
· процедура взаимного признания (MRA - Mutual Recognition Procedure) 
· децентрализованная процедура (DP - Decentralised Procedure) 
• централизованная процедура (CP - Centralised Procedure) 
• упрощенные процессы регистрации 
· регистрация гомеопатических MPs 
· регистрация THMPs 
• разрешение NCA, обоснованное необходимостью охраны общественного здоровье согласно Article 126a (for justified public health reasons) 
CP обязательна для биотехнологических MPs, ветеринарных стимуляторов роста и лекарственных средств для 
человека с новой АФИ (API - Active Pharmaceutical Ingredient) с показаниями СПИД, диабет, опухолевые и 
нейродегенеративные заболевания. Далее можно воспользоваться CP для всех MPs с новым АФИ или известным 
АФИ для новых показаний с высоким терапевтическим эффектом, а также для MPs, предназначенных для редких 
показаний (orphans products). Из приведенной выше характеристики очевидно, что включение HMP в категорию CP 
весьма маловероятно. 
Регистрация в соответствии со статьей 126a для HMP также весьма маловероятна, поскольку последняя связана с 
доказательством необходимости наличия данного MP, который в данном государстве-члене ЕС еще не зарегистрирован и не 
находится в фазе незавершенной процедуры по регистрации (pending application-заявка, находящаяся на рассмотрении), но 
его наличие необходимо для охраны общественного здоровья. 
Процедура применяется скорее в небольших MS, где производитель не заинтересован в регистрации (примечание: 
не подменять „compassionate use – сострадательное использование“, которое в ЧР введено в форме специфической 
лечебно программы). 
Все остальные процедуры по регистрации HMPs используются, причем их основу составляет национальная MA 
либо на нее опирается упрощенная регистрация. Некоторые основополагающие правила являются общими, в ряде 
специфических областей отдельные методы значительно отличаются между собой. Для упрощения ниже приводятся 
требования только по MPs для человека, которые в случае HMPs образуют четкое большинство.

Основные требования MA
• для получения МА необходимо подать заявление уполномоченному компетентному органу данного MS 
• МА может быть выдана только заявителю с местонахождением на территории EC. 
• заявление должно содержать либо к нему должны прилагаться следующие данные и документация (досье) 
в соответствии с Приложением I: 
a) Ф.И.О. или название фирмы и адрес ПМЖ заявителя или местонахождения производителя, 
b) название MP, 
c) качественный и количественный состав всех компонентов МР, в том числе с приведением 
рекомендованного ВОЗ INN, или же, в случае отсутствия последнего, с использованием соответствующего химического названия, 
ca) оценка возможного риска MP для окружающей среды. Влияние такого риска должно 
быть проверено, а в особых случаях следует принять меры 
для его ограничения, 
d) описание процесса производства, 
e) терапевтические показания, противопоказания и побочные действия, 
f) дозировку, лекарственную форму, способ и форму применения, предполагаемый срок годности, 
g) обоснование профилактических мер и мер безопасности при хранении, употреблении 
пациентами и ликвидации отходов (включая приведение возможных рисков, создаваемых MP для окружающей среды), 
h) описание методов контроля, используемых производителем, 
i) результаты: 
- фармацевтического тестирования (физико- химических, биологических или микробиологических испытаний), 
- доклинических испытаний, 
- клинических испытаний, 
ia) подробное описание системы фармацевтического надзора и, в случае потребности, системы управления риском, введенная заявителем, 
ib) заявление, что клинические испытания, проведенные за пределами EU, соответствовали этическим требованиям директивы 2001/20/EC,
j) совокупность информации о препарате – инструкция по медицинскому применению 
(Summary of Product Characteristics - SPC), проект наружной и внутренней упаковки вместе с инструкцией 
- вкладышем (со всеми подробными данными по маркировке), 
k) документ, подтверждающий, что производитель в своей стране является держателем лицензии на 
производство лекарственных средств, 
l) копии всех решений о МА по данному МР из стран EC и третьих стран и список стран ЕС, 
в которых рассматривается заявление на предоставление МА. 
Затем проект или утвержденные копии SPC и инструкций - вкладышей, а также подробности и доводы возможного отказа в EC или в третьей стране, 
m) копию любого решения о включении MP в группу лекарственных средств по лечению редких заболеваний (orphan products), 
n) подтверждение факта наличия у заявителя Уполномоченного лица (Qualified Person - QP), ответственного за фармакологический надзор, а 
также что заявитель располагает необходимыми средствами для оповещения о любом подозрении 
по нежелательным побочным действиям в EC или третьей стране. 
Перечисленную информацию заявитель (а позже и владелец торговой лицензии - MAH - Marketing Authorization Holder) 
должен периодически актуализировать. К информации 
и данным по фармацевтическим и доклиническим испытаниям следует прилагать подробные заключения. 
Заявитель обеспечит, чтобы были в наличии подробные заключения (подробные „summaries“) еще до предоставления 
компетентному уполномоченному органу, причем составленные и подписанные экспертами, т.е. специалистами с необходимой 
технической или другой профессиональной квалификацией, описание которой приводится в краткой автобиографии. 
Подробные заключения (перед новеллой часто обозначаемые как заключения экспертизы - expert reports) являются составной 
частью регистрационной документации. 
Процедура по содержанию досье
Представляемое досье не всегда должно содержать результаты преклинических и клинических испытаний в 
полном объеме. В зависимости от содержания досье и типа MP законодательство допускает несколько процедур по получению
торговой лицензии - MA, которые охарактеризованы в „Директиве“ и уточнены в „The Rules...“. Для четкой 
идентификации отдельные процедуры по получению MA далее различают в соответствии с прилагаемой статьей (application 
according to article): 
ст. 8(3) – полностью укомплектованное досье с административной, фармацевтической, преклинической и клинической информацией („complete 
dossier“ application) 
MA с полностью укомплектованной регистрационной документацией используется для MPs с новым, до настоящего 
времени не зарегистрированным, АФИ. Как правило, процедура используется для MP с изолированным и 
надлежащим порядком охарактеризованным АФИ. Такой MP может содержать и АФИ натурального происхождения , но 
последние уже по своему характеру не относятся к HMPs. С помощью названной процедуры можно, тем не менее, 
регистрировать и HMP, особенно если речь идет о MP с новым HS, который применяется по новому показанию. 
ст. 10 – генерик („generic“ application; ранее MP принципиально эквивалентный „essentially similar“) 
Заявитель не обязан предоставлять результаты преклинических испытаний или результаты клинической 
оценки, если он может доказать, что MP является генериком референтного препарата (Reference Product- RP), который 
зарегистрирован или был зарегистрирован в MS или ЕС не меньше 8 лет. Генерик не допускается на рынок раньше, чем по 
истечении 10 лет от первой регистрации (initial authorization) RP. 
Указанное выше действует и в том случае, если RP не был зарегистрирован в MS, в котором подана заявка на 
получение торговой лицензии - MA. В таком случае заявитель в заявке на регистрацию укажет MS, в котором был 
зарегистрирован или зарегистрирован RP. По запросу NCA, в котором подана заявка на получение MA, передаст NCA другого 
MS справку, подтверждающую, что RP был зарегистрирован или зарегистрирован вместе с его полным составим и, по 
необходимости, другой важной информацией. То есть, RP на момент подачи заявки на регистрацию генерика не должен быть 
зарегистрированным и даже не должен быть когда-либо выведен на рынок. При этом можно воспользоваться MA RP в 
другом MS – так называемый European Reference Product. RP - это MP, зарегистрированный с полностью 
укомплектованной регистрационной документацией. Период эксклюзивного права (data exclusivity) на RP регулируется датой 
выдачи первой торговой лицензии - MA в рамках так называемой глобальной регистрации (global marketing 
authorisation – включает первую торговую лицензию - MA и все ее дальнейшие расширения, т.е., новые формы выпуска, пути 
введения – способа применения и т.п.). 
Генерик - это MP с одинаковым качественным и количественным составом по отношению к активной 
субстанции (active substance) и такой же лекарственной формой, как у RP, биоэквивалентность которого с RP была доказана с 
помощью адекватных исследований биологической доступности. Разные соли, сложные и простые эфиры, 
изомеры, смеси изомеров, комплексы или производные АФИ считаются одним и тем же АФИ, если они не показывают 
существенных различий по безопасности и эффективности (в случае различий необходимо предоставить дополнительные 
данные по S&E). Разные пероральные лекарственные формы с непосредственным высвобождением (immediate-release oral 
forms) АФИ считаются одной и той же лекарственной формой. 
Исследования биоэквивалентности не обязательны, если заявитель может доказать, что генерик соответствует 
релевантным критериям, которые приведены в соответствующих руководствах (т.е., освобождающие от 
обязанности критерии согласно CPMP/EWP/QWP/1401/98). 
ст. 10(3)) – „гибридный” генерик В случаях, когда MP не соответствует указанному выше 
определению генерика или если отсутствует возможность подтверждения биоэквивалентности путем исследования 
биологической доступности, или в случаях изменения АФИ или нескольких АФИ, активности, лекарственной формы и пути 
введения по сравнению с RP, необходимо представить результаты соответствующих преклинических испытаний и 
клинической оценки (так называемые дополнительные данные по S&E). Определенную модификацию „гибридной” 
регистрации представляет собой также процедура согласно ст. 
10b (известный АФИ в незарегистрированной стандартной комбинации), которой можно воспользоваться для генериков и WEU (см. ниже). 
Генерическую процедуру можно также использовать для MP с определенным АФИ растительного происхождения или 
менее часто для HMP, которые соответствуют определению генерика. Для HMP в большинстве случаев необходимо дополнить 
досье за счет результатов дополнительных тестов по S&E.
ст. 10a – твердо установившееся медицинское применение (well established medicinal use - WEU)
Данная процедура для регистрации HMP используется бесспорно наиболее часто. При ней заявитель не обязан 
представлять результаты преклинических или клинических испытаний, если он в состоянии доказать, что АФИ в MP на 
протяжении не меньше 10 лет в ЕС имеет твердо установившееся медицинское применение с признанной 
эффективностью и приемлемым уровнем безопасности (well established medicinal use, with recognised efficacy and an acceptable 
level of safety), что заявитель подтверждает с помощью подробной библиографии. Любое использование 
библиографических источников должно быть надлежащим порядком обосновано экспертом и представлено в соответствии 
с требованиями приложения 1 „Директивы“. 
При подтверждении и обосновании WEU необходимо принять во внимание следующие критерии: 
• время, в течение которого вещество применяется 
• количественные характеристики применения вещества, при этом следует учесть 
· масштаб (extent) применения на практике (в том числе и возможные географические характеристики) 
· степень мониторинга применения вещества в рамках систем фармакологического надзор или с помощью других средств 
· степень заинтересованности науки в применении вещества с учетом публикаций в научной литературе 
(degree of scientific interest reflected in the scientific leterature) 
· обоснованность научной оценки (coherence of scientific assessments) 
При подтверждении WEU можно задействовать разные периоды времени, но в любом случае время, востребованное 
для подтверждения WEU составляющей (constituent) препарата не может быть меньше, чем 10 лет с первого систематического 
и задокументированного применения данного вещества как MP в ЕС. Для десятилетнего периода также необходимо 
подтвердить, что вещество применялось часто (has been extensively used). При этом для подтверждения медицинского 
применения (medicinal use) нет необходимости считать единственно возможным только ссылку на зарегистрированный 
MP (так называемое. „медицинское применение“ может быть подтверждено и при отсутствии MA, что может иметь большое 
практическое значение особенно для HMP и при разногласии в законодательстве MSs). Досье может также содержать
информацию о менее частом применении (например, применение в клинических испытаниях, специфических 
лечебных программах - compassionate use, индивидуальный импорт для конкретного пациента - named patient supply), 
которая, однако, не может заменить необходимость предоставить примеры экстенсивного применения. При подтверждении 
„extensively medical use“ можно отнести к применению в ЕС и случаи, когда применение было отмечено в новых странах - 
членах ЕС еще до их вступления в ЕС. Такой подход действует по всему десятилетнему периоду так же, как и для его части. 
WEU относится к применению по определенному терапевтическому назначению. Если вещество с WEU 
предназначено к применению по совершенно новому показанию, не допускается только ссылка на WEU, но 
необходимо дополнить досье за счет информации по новому назначению вместе с адекватными данными о преклинической 
и клинической оценке безопасности (см. также „гибридную“ MA согласно ст.. 10(3)). 
В предоставляемом досье должны быть охвачены все аспекты оценки S&E (которые требует приложение 1 
„директивы“), а документация должна содержать обзор релевантной литературы, причем принимаются во внимание 
как исследования до выведения на рынок и после выведения на рынок, так публикации в специальной литературе, связанные 
с опытом из эпидемиологических исследований (главным образом из компаративных). Следует (communicated) 
предоставить всю документацию – с положительными и отрицательными результатами. 
С учетом положений о WEU необходимо в досье объяснить и обосновать, что в качестве действительного доказательства 
по S&E можно использовать библиографические ссылки на другие источники (исследования после выведения на рынок, 
эпидемиологические исследования и т.п.), а не только результаты тестов и испытаний. Особое внимание следует уделять любой 
недостающей информации. Если досье в некоторой части неполное, необходимо обосновать, почему может быть 
признано подтверждение достаточного уровня S&E, несмотря на то, что некоторые исследования отсутствуют. Если в досье 
представлены данные, относящиеся к отличающемуся MP, в неклиническом и клиническом обзоре следует разъяснить 
релевантность для MP, который является предметом заявки (т.е., можно ли их считать эквивалентными, и на него может быть 
выдана торговая лицензия – МА, несмотря на существующие различия). 
Для подтверждения WEU можно использовать только опубликованную специальную литературу, причем понятие 
опубликованная (published) означает свободно доступную информацию из публичных источников (public domain) или 
опубликованную авторитетным источником, лучше всего специальным (peer-reviewed – проходящие экспертизу). 
Наряду с обзором литературы в досье также должны быть полные тексты, в том числе и переводные (если тексты на 
другом языке, чем официальный в данном MS, или на английском языке). 
Научные монографии (scientific monographs), которые издает HMPC или, например, ВОЗ, ESCOP (European Scientific 
Cooperative on Phytotherapy) либо некоторый из NCA (например, немецкий BfARM), содержат перечень 
опубликованной специальной литературы. Такие монографии можно (вместе с полными текстами публикаций, на которые 
дается ссылка) использовать как основные или дополнительные материалы для составления досье. 
ст. 10c - согласие MAH уже зарегистрированного MP (informed consent application) С целью рассмотрения заявки по MP, который 
характеризуется одинаковым качественным и количественным составом и лекарственной формой, как уже зарегистрированный 
MP, владелец торговой лицензии - MAH может дать согласие на использование материалов, содержащихся в его 
регистрационной документации, причем еще до окончания срока эксклюзивного права (data exclusivity). Такую процедуру 
для HMP можно, однако, использовать скорее только теоретически. 
стl. 14 - 16 – регистрация гомеопатических препаратов Все гомеопатические MPs, которые в ЕС выпускаются и/ 
или выводятся на рынок, должны быть зарегистрированы (registered) или разрешены (authorised) в соответствии с 
„Директивой“ (с1993 г.). Регистрация возможна по одной из уже описанных процедур (MA согласно ст.. 8, 10, 10a-c), или 
можно выбрать (новинка для всех MSs) особую упрощенную процедуру регистрации. Упрощенную регистрацию можно 
использовать только для гомеопатических средств, которые одновременно выдерживают все перечисленные ниже условия: 
• пероральное или наружное применение, 
• ни в маркировке на упаковке MP, ни в любой другой информации относительно данного препарата, не 
приводятся терапевтические показания к применению, 
• достаточная степень разведения, гарантирующая безопасность MP (не больше, чем 1 часть маточной 
тинктуры на 10.000 частей или не больше, чем 1/100 минимальной дозы АФИ, наличие которого в 
аллопатическом лекарственном средстве привело бы, как следствие, к необходимости рецептурного отпуска).

Для гомеопатических MP, зарегистрированных с помощью особой упрощенной процедуры, нет необходимости в досье 
предоставлять доказательство терапевтической эффективности. 
Большинство других требований „Директивы“ аналогично распространяется и на 
гомеопатические препараты (кроме фармакологического надзора). 
Заявка на упрощенную регистрацию может относиться к ряду препаратов, выведенных из того же основного 
гомеопатического вещества/веществ. При регистрации необходимо подтвердить фармацевтическое качество и 
однородность отдельных серий препарата (batch-to-batch homogenity). В досье следует указать: 
• название основного гомеопатического вещества вместе с приведением различных путей введения, лекарственных форм и степени разведения, 
• документацию, в которой описано получение и контроль основных веществ и которая на основании 
библиографических ссылок дает обоснование их гомеопатического применения, 
• документацию по производству и контролю для каждой лекарственной формы, описание способа разведения и 
усиления действия лекарства (method of dilution and potentization), 
• разрешение на производство по данному MP, 
• копии всех решений о MA/регистрации, полученных в других MS, 
• проекты наружной и внутренней упаковки, 
• данные о стабильности. 
MS, однако, может на своей территории в соответствии с принципами гомеопатии, какие приняты в данном MS, ввести 
или сохранить действие особых правил для преклинических и клинических испытаний гомеопатических препаратов. 
ст. 16a -16i – упрощенный процесс регистрации THMPs (traditional-use registration) 
О возможности использования процедуры регистрации 
THMP принимает решение NCA, который может прийти к выводу, что необходимо приоритетно использовать другую 
процедуру лицензирования. В таком случае используется либо процедура по „нормальной“ MA (ст. 8, 10-10c), или упрощенная 
– для гомеопатических препаратов (ст. 14-16). 
Упрощенной процедурой регистрации (simplified 
registration procedure) можно воспользоваться для THMP, которые опираются на продолжительную традицию 
медицинского применения (часто намного продолжительнее, чем необходимых 30 лет), но заявители не в состоянии по ним
выполнить требования надлежащей регистрации. Как правило, они не могут подтвердить с помощью подробных ссылок на 
опубликованную специальную литературу, что составляющая или составляющие MP характеризуются твердо 
установившимся медицинским применением с признанной эффективностью и приемлемым уровнем безопасности (WEU). 
Упрощенная регистрация THMP допускает, что MP может быть зарегистрированным без представления подробных результатов 
тестов и оценки S&E, если достаточно подтверждено медицинское применение (sufficient evidence of medicinal use). 
Тем не менее, следует подтвердить, что при данных условиях применения THMP не вредит здоровью (т.е., обязанность 
подтверждать безопасность библиографически с резюме эксперта остается и для THMP практически такой же, как для 
WEU). THMP может наряду с HS/HP содержать также витамины и минералы, если последние по данному назначению 
дополняют своим действием эффект растительных материалов и если подтверждена их безопасность. 
Заявитель на регистрацию. Местонахождение которого должно быть в ЕС, должен при регистрации THMP подать в 
уполномоченный компетентный орган заявление, к которому прилагаются: 
· вся информация и данные как для MA с „полностью укомплектованным досье“, кроме частей, 
относящихся к доклиническим и клиническим испытаниям, а также к фармакологическому надзору, 
· должно содержать полные результаты фармацевтического тестирования (физико- 
химического, микробиологического), на которых демонстрируется качество 
· SPC (в базовом объеме, кроме части - клинические данные), 
· копии разрешения или регистрации, полученные в других MS или в третьих странах (в том числе 
с указанием деталей по возможному отводу заявки), 
· библиографические материалы или отчеты экспертов (bibliographical or expert evidence), подтверждающих, что 
данный или соответствующий MP (corresponding MP = MP, содержащий одинаковые АФИ независимо от 
задействованных вспомогательных веществ, с одинаковым или подобным назначением, эквивалентной 
активностью и одинаковым или подобным путем введения) на момент подачи заявки применялся для 
медицинских целей не меньше, чем 30 лет, в том числе не меньше 15 лет в ЕС; условие считается выполненным 
и в случаях, когда MP применялся без MA/регистрации или на протяжении указанного времени 
было снижено содержание или число компонентов,
· библиографический обзор данных по безопасности вместе с заключением экспертизы. 
В случае если подается заявка на MP, который не выдерживает условие 15 лет медицинского применения в ЕС, 
но соответствует всем остальным требованиям, NCA может запросить заключение HMPC по вопросу, можно ли считать 
достаточным представленное доказательство длительного применения. 
HMPC разрабатывает ассоциативные монографии ЕС (Community herbal monographs), которые можно использовать 
для процедуры WEU по HMP или упрощенной регистрции по THMP. Содержание монографии должно MS принимать во 
внимание при принятии окончательного решения . 
По проекту, разработанному HMPC, ЕС составляет список (list) HSs, HPs и их комбинаций для применения как THMPs. 
Такой список должен для каждого вещества содержать специфицированную активность и дозировку, путь введения и 
всю остальную информацию, необходимую для безопасного применения. Для HSs и HPs, приведенных в списке, отпадает 
необходимость приводить при регистрации документы по лечебному применению и безопасности; нет необходимости 
ставить в известность о регистрации в другом MS. В случае если THMP исключается из списка, а заявитель в течение 3 
месяцев не предоставит дополнительную документацию, торговая лицензия, выданная на основании списка, может быть 
аннулирована. 
Взаимное признание MA/регистрации между MSs (MRP) можно для THMP использовать только, если: 
· существует монография EC по THMP, или 
· MP образуют растительные вещества, препараты или их комбинации, которые приведены в списке THMP, составленном HMPC. 
Заявка на регистрацию THMP не принимается в случаях, когда: 
· качественный/количественный состав не соответствует задекларированному, 
· области применения не соответствуют характеристике THMP, 
· продукт бы мог стать при обычных условиях применения вредным, 
· нет достаточного доказательства фармацевтическою качества.

Процесс выдачи MA NCA должен при выдаче торговых лицензий принимать решение в срок до: 
• 210 дней для NP и CP 
• 90 дней для MRP 
• 120 дней для DP 
Заключение Регистрация HMPs еще до недавнего времени была областью, для которой в отдельных MSs действовали разные 
правила. Ситуация постепенно меняется к лучшему, а в 2011 году закончится переходный период для полного включения 
директивы 2004/24/EC в национальное законодательство. В MSs должны быть с опережением до этой даты проверены продукты 
из растительного сырья на соблюдение требований к MA или регистрации THMP. Правила, принятые ЕС, которые 
постепенно уточняются HMPC, должны по меньшей мере в будущем предотвратить несогласованное применение 
традиционных или WEU препаратов в разных областях. 
Должно уменьшаться число случаев, когда, например, HMPs с чесноком (Allium sativum) в Англии разрешены к применению 
при ОРЗ, а в Германии – для профилактики атеросклероза. Единые правила и подходы NCA должны наоборот 
позволить более широкое применение процедур взаимного признания (MRP/DP), которые по HMPs/THMPs до сих пор 
очень мало распространены и ограничиваются только несколькими видами раст