Управление бизнесом
Маркетин
R&D
GLP
GCP
Проектирование (GEP)


GMP по разделам:
Персонал

Документация

Контроль качества
Аутсорсинговая деятельность
Самоинспекция
Логистика
GSP
GDP
GAMP
GPP
GACP
Терминология GMP
Экологический менеджмент
Forum
Ссылки
О проекте

Для содержимого этой страницы требуется более новая версия Adobe Flash Player.

Получить проигрыватель Adobe Flash Player




Валидация стерилизующего туннеля
ПРЕДИСЛОВИЕ
OQ стерилизующего туннеля представляет собой довольно сложную операцию.  Уравновешивание различных отсеков туннеля относительно помещений, к которым он подсоединен, имеет исключительное значение для обеспечения надлежащей стерильности апирогенных пробирок и флаконов. Секция охлаждения не оказывает влияния на обогреваемый участок и обеспечивает охлаждение пробирок при сохранении стерильности.

Процесс валидации включает в себя измерениe давления, воздушного потока,   скорости движения воздуха, проверку целостности  фильтров HEPA, проверку температурных кривых в различных отсеках туннеля, подсчет частиц и определение размера частиц.

Параллельно с этими тестами необходимо проводить тест на эндотоксин.

ВВЕДЕНИЕ

Стерилизующие туннели обычно входят в состав непрерывных технологических линий, в которых последовательно осуществляются следующие операции: мойка, сушка, стерилизация, заполнение, закрытие, визуальный и автоматический осмотр, маркировка и упаковка.  

Труднее всего проводить валидацию стерилизующего отсека туннеля, так как любое самое незначительно изменение может оказать влияние на направление воздушных потоков, давление, температуры в отсеках туннеля, особенно, на участках предварительного нагрева или на участках нагрева. 

Любое, даже самое незначительное изменение, может оказать существенное воздействие на конечный результат обработки изделия в туннеле. 

Одновременно изменения статического давления в помещении, в котором установлен туннель и в стерильном помещении (класс А), в которое выходит туннель, также может существенно изменить температурные кривые стерилизации и подсчет частиц на участках охлаждения.  

Цель настоящей статьи состоит в том, чтобы разъяснить смысл логического результата уравновешивания туннеля и установить условия использования, для того чтобы добиться воспроизводимости стерильности и диперогенизации одновременно на уровне флаконов и пробирок. 

На рынке встречаются два вида туннелей: либо с ламинарным потоком, либо с инфракрасным. Технические решения, разработанные конструкторами в целях уравновешивания туннелей, еще более усложнили процесс валидации стерилизующих туннелей. 

Поэтому для проведения валидации стерилизующего туннеля требуются глубокие  знания туннелей, методов стерилизации, а также требуется опыт работы в этой области.    

МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ПРОЦЕССЕ ВАЛИДАЦИИ 

Измерение статического давления:

Калибрационный контроль измерений  статического и дифференциального давления проводится с помощью манометра, прошедшего калибрацию в шкале от 0 до 200 Па, способного регистрировать 0,1 Па. 

Целостность фильтров :

Аэрозольный генератор и фотометр с линейной шкалой 

Скорость движения воздуха :

Винтовой анемометр, низкоскоростной.

Подсчет частиц :

Лазерный счетчик частиц, способный одновременно фиксировать частицы  размером 0,5 и > 5 мкм.

Измерение температуры :

Термометр типа KAYE PORTAVLE VALIDATOR (переносной, оснащенный 16 термопарами типа Т и подключенный к компьютеру и обеспечивающий постоянное сравнение с опорными опытными данными). 

Программное обеспечение может предоставить немедленную распечатку температурных данных и данных подсчета Fh.

Все датчики-термопары, которые используются для валидационных измерений, должны пройти предварительную калибрацию и калибрацию после теста в термостате, отрегулированном на диапазон температур  от 0 до 350 град. С.

Регулировка термостата осуществляется с помощью специального термометра фирмы KAYE INSTRUMENTS, способного фиксировать 0,010 С. 

 

ПЕРЕЧЕНЬ МЕТОДОВ ВАЛИДАЦИИ 

OQ выполняется в следующем хронологическом порядке: 

I.              Проведение аэрозольного тестирования фильтров HEPA , до установки температурной кривой. 

II.            Проведение аэрозольного тестирования фильтров после обжига фильтров в течение 24 - 48 часов в соответствии со спецификацией.  

III.           Калибровка температурных  датчиков и термометров в туннеле.  После проведения калибровки датчиков в туннеле и повторной настройки показаний рекомендуется установить их на место. Все ранее установленные значения подлежат фиксированию в отчете. 

IV.          Калибрация всех  датчиков статистического давления. После проведения калибрации датчики могут использоваться для уравновешивания туннеля. 

V.           При необходимости скорость движения воздуха измеряется во всех секциях туннеля. 

VI.          Подсчет и измерение частиц для достижения класса 100 в рабочих условиях во всех отсеках туннеля. 

VII.         Температурная кривая туннеля в соответствии с поперечной осью с 12 датчиками с целью получения поперечного распределения.  

VIII.       Установление наименее благоприятной точки для регистрации температуры в стеклобутылке и ампуле внутри или снаружи, над или в центре.  

IX.          Температурная кривая в соответствии с 3, 4 и 5  движущимися барьерами в туннеле в зависимости от ширины туннеля. 

X.           Установление температурной кривой, аналогичной температурной кривой в ампуле или стеклобутылка, чтобы можно было установить среднее значение и проверить возобновляемость.  

XI.          Используя эндотоксины, провести тест на диперогенизацию. 

МЕТОДЫ ВАЛИДАЦИИ

Проверка целостности фильтров с помощью аэрозоля.  

Методика контроля описана в стандартных  IES-RP-CC006.2(95).

В них дается описание методики применения генератора аэрозоля и сканирования фильтров и поверхностей рам фильтров.  

Критерии приемки.

Прежде чем приступить к нагреванию, все фильтры HEPA должны пройти проверку на утечку. Не допускается наличие течи, превышающей значение 0,01 % от первоначальной аэрозольной концентрации.

Ремонт фильтров не допускается.

После настройки температуры течь фильтров в секции нагрева может доходить до    0,01 % от первоначальной аэрозольной концентрации.

Этот допуск разрешен в связи с высокой температурой фильтров, что вызывает напряжение на уровне среды фильтров и сборочных рамок.

Эта утечка допускается, так как воздух работает в замкнутом контуре и имеет высокий коэффициент разжижения.

Более того, воздух, работающий в закрытом контуре, находится под воздействием   высокой температуры, при которой живые организмы не выживают.  

Это 0,1 % проникновение, однако, не должно, допустить  класса 100 при подсчете частиц. 

калибровка температурных датчиков и термографов в туннеле 

Все температурные датчики изымаются из туннеля для калибровки не менее двух раз, как правило, при температуре 3000 С и 700С. Их калибровка выполняется с помощью опорного термостата или уравновешенного нагревательного блока.  

В случае необходимости термографы и показания настраиваются в соответствии с опорными температурами. 

Некоторые из этих датчиков применяются для активизации визуальных или зрительных сигнальных систем в случае сильного превышения заданных значений. 

Сигнальные системы проверяются с помощью термостата и сравниваются с заранее установленными данными.  

После завершения этой калибрации датчики устанавливаются на их места и их положение фиксируется. 

РАВНОМЕРНОСТЬ СКОРОСТИ ДВИЖЕНИЯ ВОЗДУХА 

С помощью низкоскоростного винтового анемометра произведите замеры, проверьте распределение воздуха в 10 см от фильтров снизу или их защитной сетки. 

Эти замеры выполняются максимально через каждые 30 см в обоих направлениях. 

Скорость движения воздуха также должна измеряться вдоль кромок перегородок в туннеле.

Второй замер скорости движения воздуха выполняется непосредственно на конвейере.

Критерии приемки

По каждому отсеку значения будут составлять 20 % от среднего значения.  

Средняя скорость на уровне фильтров не должна превышать 1 м/с. 

Скорость движения воздуха на уровне конвейера нигде не должна быть отрицательной. 

КАЛИБРАЦИЯ МАНОМЕТРОВ

Манометры предназначены для измерения перепада давления между помещением, в котором находится туннель, и чистым помещением, предназначенным к заполнению. 

Перепад давления между этими двумя помещениями не должно превышать 30 Па в целях избежания образования отсека охлаждения в отсеке нагрева в стерилизующем туннеле.

Рекомендуется убедиться в стабильности этого перепада давления, проверяя его не менее, чем через каждые пять минут.

Мы также должны увидеть, какое влияние оказывают открывания двери на перепад давления. 

Перепад давления между помещением туннеля и помещением для асептической фасовки в любых обстоятельствах должен быть 20 - 30 Па. 

ИЗМЕРЕНИЕ СКОРОСТИ ВОЗДУШНОГО ПОТОКА В РАЗЛИЧНЫХ ОТСЕКАХ 

Разделите поверхность фильтров HEPA на равные участки по 20 см. Первое измерение должно проводиться на поперечной стене. Измерьте скорость воздушного потока во всех точках пересечения после стабилизации в течение 5 секунд в каждой точке. 

 Критерии приемки.

В каждой точке измерения показание будет составлять 20 % от среднего. Желательно, чтобы этот допуск составлял около 10 % в камере нагревания, чтобы была обеспечена равномерность температур.   

ТЕМПЕРАТУРНАЯ КРИВАЯ И РАСЧЕТ Fh.

Цель.

Продемонстрировать, равномерность тепла в стеклобутылках и ампулах.   

Продемонстрировать, что в туннеле достаточно мощности для обеспечения стерильности и депирогенизации стеклобутылок и ампул. 

Методика.

Подготовить 3-5 комплектов из 3 или 4 датчика в зависимости от ширины туннеля. Измерительные приборы KAYE lNSTRUMENTS способны измерять до 16 температур одновременно и мгновенно рассчитывать Fh .  Температуры должны регистрироваться через каждые 20 или 30 секунд с момента их поступления в стерилизующий туннель.    Датчики термопар располагаются внутри стеклобутылок в центре на расстоянии 1/3 от дна.

I.              Температура измеряется с помощью 3, 4 или 5 датчиков, устанавливаемых друг напротив друга на поперечной линии в соответствии с 3, 4 или 5 продольными осями.   Первый комплект термопар, устанавливаемый на поперечной линии, будет представлять собой первый ряд ампул и стеклобутылок.   

II.            Второй ряд термопар будет на линии, расположенной в средине камеры нагревания ,, в то время как первый ряд ампул и стеклобутылок будет покидать камеру нагревания. 

III.           Третий ряд термопар поступит в камеру нагревания тогда, кода первый ряд будет покидать камеру нагревания.  Последний ряд термопар будет находиться в заднем отсеке. 

IV.          Запишите все зарегистрированные в туннеле значения, такие как скорость конвейера, заранее заданную температуру, скорость ламинарных потоков в вентиляторе и т.д.  

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Температура и  Fh должны заноситься в лист данных в зависимости от времени поступления и выхода из туннеля.   Это делается для различных линий датчиков.  

Математический расчет значения  the Fh value показан в приложении.  

Все эти данные доложны быть занесены в диаграмму, чтобы можно было произвести их сравнительный анализ. 

В отчет о валидации также включаются данные о цикле стерилизации, который зафиксировал регистратор в туннеле.   

Эти данные также должны отражать размер и количество пробирок, обрабатываемых в минуту или в час, скорость конвейера и все данные, связанные с установкой.  

Критерии приемки.

Максимальная температура и длительность стерилизации подлежат взаимной договоренности между поставщиком и клиентом. 

Эта тема для открытой дискуссии и полемики, которая, возможно, позволит определить оптимальную температуру стерилизации или депирогенизации.  

Как показывают последние экспериментальные данные, которые имеются у нас в распоряжении, температура 3000 С в течение 4 минут или 332 0 С в течение 1 минуты является достаточной для достижения логарифмического сокращения 3 для эндотоксинов, опираясь на расчет, где значение Z  = 54.

Разница температур всех датчиков не должна превышать 10 % от среднего значения. 

Значение F0 должно быть в пределах 1000 и 3000.  

На выходе из туннеля температура ампул или стеклобутылок не должна быть выше температуры комнаты приблизительно на 5°C.

ОБЫЧНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМКИ

(ТУННЕЛИ, ПЕЧИ)

1. Стерилизация и депирогенизация

                                                             T-170

                               Fd=DtS10    Z

Fd   >   1000 (минут при 170 °C)

Dt   -   время между 2 измерениями   T ( в минутах)

T    -   температура стеклопосуды или материала, обрабатываемого за время t

Z    -   температурный коэффициент микробиологического распада пирогенов  - 54

' 1000 минут при 170 °C эквивалентны

   100  минут при 224 °C

    30    минут при 250 °C

    10    минут при 278 °C

     3.9  минут при 300 °C

     1      минут при 332 °C

Дезактивация пирогенов > 3 регистраций 

2.  Стерилизация

        (когда не требуется апирогенного фактора) 

T-170

                               Fh=DtS10    Z

 Fh > 120 (120 минут при 170 °C)

Z = температурный коэффициент микробиологического распада пирогенов  20 (эмпирическое значение для большинства сухих темоустойчивых микроорганизмов   - споры бактерии Bacillus subtilis

Другие данные также будут приемлемы, если они могут пройти валидацию  при использовании эндотоксинов. 

ПОДСЧЕТ ЧАСТИЦ.

Подсчет частиц проводится с помощью пробника (щупа), установленного в туннеле со стороны помещения заполнения.  .

Конец пробника загибается для того, чтобы измерить изокинетическую ось относительно скорости ламинарного потока. Пробник должен иметь достаточную длину, чтобы простираться до входа в туннель. 

Точки, в которых делаются замеры, располагаются аналогично точкам, используемым для измерения скорости движения воздуха. 

Пробы воздуха, взятые в камере нагревания, охлаждаются в пробирке из нержавеющей стали, когда последняя пересекает помещение охлаждения. 

Критерии приемки.

 В любом месте стерилизующего работающего туннеля количество  частиц не должно превышать 100 частиц на 1 куб фут.  


Рейтинг@Mail.ru Rambler's Top100